Un abonnement JoVE est requis pour visualiser ce contenu. Connectez-vous ou commencez votre période d'essai gratuite.

Article de recherche

Étude de cohorte rétrospective des taux de miR-486-3p dans le sang périphérique chez des patients présentant un infarctus cérébral aigu et un syndrome d'apnées obstructives du sommeil

42 vues

⸱

DOI :

10.3791/72643

⸱

28 août 2026

 ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Neurology, Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University, 2The Second Clinical Medical College, Xuzhou Medical University

Dans cet article

Résumé

Le miR‑486‑3p est sous-régulé chez les patients atteints d'infarctus cérébral aigu associé au syndrome d'apnées obstructives du sommeil, corrèle négativement avec la gravité de la maladie et les marqueurs inflammatoires, et prédit un pronostic défavorable à 1 an, ce qui soutient son potentiel en tant que biomarqueur diagnostique et pronostique.

Résumé

L'infarctus cérébral aigu (ICA) compliqué par un syndrome d'apnées obstructives du sommeil (SAOS) présente un risque élevé de récidive d'accident vasculaire cérébral et de décès, mais des biomarqueurs efficaces pour cette affection concomitante restent limités. Cette étude de cohorte rétrospective a inclus 270 patients atteints d'ICA entre novembre 2020 et décembre 2023, répartis en deux groupes : le groupe ICA (n = 100, indice d'apnée-hypopnée [AHI] < 5) et le groupe ICA avec SAOS (n = 170, AHI ≥ 5), ce dernier étant subdivisé en sous-groupes léger (5 ≤ AHI < 15, n = 60), modéré (15 ≤ AHI < 30, n = 75) et sévère (AHI ≥ 30, n = 35). L'expression sérique de la miR-486-3p a été mesurée par RT-qPCR, et les marqueurs inflammatoires, notamment le facteur de nécrose tumorale-α (TNF-α), la protéine C-réactive (CRP) et le facteur inductible par l'hypoxie-1α (HIF-1α), ont été quantifiés par ELISA. La valeur diagnostique de la miR-486-3p a été évaluée par analyse de la courbe ROC (caractéristique de fonctionnement du récepteur), et sa signification pronostique a été évaluée par analyse de survie de Kaplan-Meier et modèles de régression de Cox. La miR-486-3p était nettement plus faible dans le groupe comorbide et présentait une forte capacité diagnostique (AUC = 0,927). Notamment, une tendance claire de type dose-dépendante a été observée parmi les sous-groupes de gravité du SAOS, la miR-486-3p diminuant progressivement tandis que le TNF-α et la CRP augmentaient progressivement du SAOS léger au SAOS sévère. Les analyses de corrélation de Spearman ont révélé que la miR-486-3p était négativement corrélée à l'AHI, au score NIHSS, au TNF-α et à la CRP. Au suivi à 1 an, les patients présentant une faible expression de la miR-486-3p avaient des résultats fonctionnels significativement moins bons que ceux ayant une expression élevée. La régression de Cox multivariée a confirmé que la miR-486-3p constituait un facteur protecteur indépendant pour le pronostic à 1 an. Ces résultats suggèrent que la miR-486-3p pourrait servir de biomarqueur diagnostique et pronostique novateur chez les patients atteints d'ICA avec SAOS, potentiellement par son rôle régulateur dans l'inflammation systémique, et justifient une validation ultérieure dans de plus grandes cohortes prospectives.

Introduction

Le syndrome d'apnées obstructives du sommeil (SAOS) est une affection fréquente caractérisée par des interruptions répétées de la respiration pendant le sommeil1. Le SAOS est souvent associé à des comorbidités telles que des troubles métaboliques, cardiovasculaires, rénaux, pulmonaires et neuropsychiatriques2. Au-delà de ses associations générales avec les maladies cardiovasculaires et métaboliques, le SAOS représente une menace spécifique et grave dans l'infarctus cérébral aigu, compliquant jusqu'à 70 % des cas et augmentant les risques de détérioration neurologique, de mortalité et d'accident vasculaire cérébral récidivant3,4,5. L'infarctus cérébral aigu (ICA) constitue la forme d'accident vasculaire cérébral la plus fréquente. Bien que des progrès importants aient été réalisés dans le traitement de l'ICA ces dernières années, la plupart des patients souffrent encore de handicaps sévères voire décèdent6. L'interaction synergique entre l'ICA et le SAOS aggrave les lésions ischémiques et l'inflammation systémique, augmentant considérablement les risques de récidive d'accident vasculaire cérébral, de handicap et de mortalité. Par conséquent, l'identification de biomarqueurs fiables pour le diagnostic précoce et la prise en charge de cette affection comorbide à haut risque est d'une importance capitale.

Les microARN (miARN) se sont révélés très prometteurs en tant que biomarqueurs ces dernières années. Parmi eux, le miR-486-3p revêt une grande importance dans les maladies neurovasculaires. Des études antérieures ont montré que l'expression du miR-486-3p est inhibée dans l'apnée obstructive du sommeil (AOS)7. De plus, un traitement par exosomes exprimant le microARN miR-486-3p et la glycoprotéine du virus de la rage peut atténuer les troubles neurocomportementaux, l'œdème cérébral, les lésions de la barrière hémato-encéphalique et la neurodégénérescence8, ce qui indique que le miR-486-3p joue un rôle dans les lésions cérébrales. Après un AVC ischémique (ACI), les microglies présentes dans le tissu cérébral lésé s'activent, favorisant ainsi la sécrétion de cytokines inflammatoires5. Le SAHOS provoque des épisodes d'hypoxie intermittente, entraînant l'activation du système nerveux sympathique et un stress oxydatif, déclenchant par conséquent une réaction inflammatoire systémique en cascade9. Le miR-486-3p est étroitement associé à l'inflammation10. L'ensemble de ces données suggère que le miR-486-3p pourrait constituer un lien moléculaire entre l'hypoxie liée au SAHOS, l'inflammation systémique et la récupération après un accident vasculaire cérébral.

Cependant, son profil d'expression, sa précision diagnostique et sa signification pronostique chez les patients atteints d'ACI associés à un SAOS n'ont pas été systématiquement étudiés, et on ignore si elle est corrélée à la gravité du SAOS ou aux médiateurs inflammatoires de manière dépendante de la dose. Pour combler ces lacunes, cette étude a évalué la valeur diagnostique du miR-486-3p pour le SAOS chez les patients atteints d'ACI, a examiné sa relation dépendante de la dose avec la gravité du SAOS et les marqueurs inflammatoires (TNF-α, CRP et HIF-1α), et a évalué son utilité pronostique pour les résultats fonctionnels à un an. À notre connaissance, il s'agit de la première étude complète démontrant que le miR-486-3p pourrait servir de biomarqueur diagnostique et pronostique novateur pour la comorbidité ACI-SAOS, potentiellement par régulation de l'inflammation systémique.

Accès restreint. Veuillez vous connecter ou commencer un essai pour afficher ce contenu.

Protocole

Cette étude a été approuvée par le comité d'éthique de l'hôpital affilié de l'université médicale de Xuzhou (numéro d'approbation : XYFY2024-KL238-01) et a été dispensée de l'obligation d'obtenir un consentement éclairé supplémentaire des patients. Les réactifs et l'équipement utilisés sont listés dans le Tableau des matériaux.

Patients et échantillons
Cette étude était une étude de cohorte rétrospective. De novembre 2020 à décembre 2023, un total de 270 patients ayant subi une AIC à l'Hôpital affilié de l'Université médicale de Xuzhou ont été recrutés consécutivement. Le processus de sélection des patients est résumé dans la Figure supplémentaire 1. Les patients éligibles ont été identifiés par un dépistage quotidien de toutes les nouvelles admissions dans l'unité d'accident vasculaire cérébral. L'apparition des symptômes dans les 72 heures précédant l'admission a été vérifiée par l'examen des dossiers médicaux d'urgence et confirmée par un neurologue certifié à l'aide de l'histoire clinique du patient et d'un entretien avec la famille. La taille de l'échantillon a été calculée en fonction de la capacité à détecter une différence significative des niveaux de miR-486-3p entre les groupes. En supposant une taille d'effet de 0,5, un seuil de significativité bilatéral (α) de 0,05 et une puissance (1-β) de 0,80, un minimum de 64 patients par groupe était requis. Les tailles finales des groupes reflètent le recrutement réel ainsi que la prévalence plus élevée du SAOS dans la population victime d'accident vasculaire cérébral, et non une répartition prédéterminée. Les patients présentant une AIC associée au SAOS ont fait l'objet d'un suivi de leur pronostic pendant 1 an.

Les critères d'inclusion étaient les suivants : (1) un accident ischémique cérébral aigu avec début des symptômes dans les 72 heures précédant l'admission, confirmé par imagerie par résonance magnétique. (2) La capacité de comprendre et de remplir les questionnaires de l'étude ainsi que les évaluations neurologiques. (3) La gravité de l'ACI a été évaluée à l'admission à l'aide de l'échelle d'accident vasculaire cérébral du National Institutes of Health (NIHSS). Lorsque le score NIHSS est <5, l'ACI est classé comme léger ; lorsqu'il se situe entre 5 et 20, il est considéré comme modéré. Les principaux critères d'exclusion comprenaient des antécédents de tumeurs malignes, un handicap physique sévère préexistant ou des troubles psychiatriques, une insuffisance cardiaque, pulmonaire ou rénale sévère, une chirurgie majeure ou un traumatisme au cours des 3 mois précédents, une infection active ou une maladie auto-immune, un accident vasculaire cérébral antérieur dans les 6 mois, une thérapie immunosuppressive, ainsi qu'un diagnostic ou un traitement préalable d'apnées obstructives du sommeil (y compris la pression positive continue des voies respiratoires).

Pour la confirmation par IRM, tous les patients ont subi une IRM cérébrale standard sur un système 3,0 T, comprenant les séquences suivantes : en pondération T1, en pondération T2, en récupération d'inversion avec suppression du signal des fluides (FLAIR), en imagerie par diffusion (DWI) et cartographie du coefficient de diffusion apparent (ADC). Un infarctus aigu était défini par la présence d'un signal hyperintense en DWI associé à un signal hypointense correspondant en ADC. Toutes les IRM ont été interprétées par deux neuroradiologues expérimentés, ignorant les données cliniques, les désaccords étant résolus par consensus. La cotation NIHSS a été réalisée à l'admission par des neurologues certifiés, avant tout traitement thrombolytique ou endovasculaire.

Du sang veineux à jeun a été prélevé entre 24 et 48 heures après le début de l'accident vasculaire cérébral, après un jeûne nocturne d'au moins 8 heures. Les prélèvements sanguins ont été effectués entre 6 h et 8 h du matin afin de minimiser les variations circadiennes. Un volume total de 5 mL de sang veineux périphérique a été recueilli dans des tubes à vide revêtus d'EDTA. Dans les 2 heures suivant le prélèvement, les échantillons de sang ont été centrifugés à 1 500 × g pendant 15 minutes à 4 °C à l'aide d'une centrifugeuse réfrigérée. Le surnageant sérique a été soigneusement aliquoté dans des tubes microcentrifugeurs sans RNase de 1,5 mL et immédiatement stocké à −80 °C jusqu'à l'extraction de l'ARN. Les cycles répétés de congélation-décongélation ont été strictement évités ; tous les aliquots n'ont subi au maximum qu'un seul cycle de congélation-décongélation avant l'analyse.

Regroupement des patients
Les participants ont été regroupés en fonction de leurs scores d'IAH obtenus par polysomnographie. Tous les enregistrements ont été réalisés en laboratoire du sommeil à l'hôpital entre 22 h et 6 h du matin, pour une durée minimale de 7 h. Les voies physiologiques surveillées comprenaient : l'électroencéphalographie (EEG ; six voies), l'électro-oculographie (EOG ; deux voies), l'électromyographie (EMG ; menton et tibialis antérieur bilatéral), l'électrocardiographie (ECG ; une dérivation), le débit aérien nasal (thermistance et transducteur de pression), les efforts respiratoires thoracique et abdominal (pléthysmographie par inductance respiratoire) et l'oxymétrie de pouls (SpO2). Le technicien du sommeil a calculé l'IAH. L'analyse des stades de sommeil et des événements respiratoires a été effectuée manuellement par un technicien du sommeil certifié selon le manuel de scoring 2012 de l'American Academy of Sleep Medicine (AASM), à l'aide du logiciel Somnolyzer 24×7. Selon les critères diagnostiques largement acceptés de l'American Academy of Sleep Medicine, un IAH de 5 événements ou plus par heure constitue le seuil standard pour diagnostiquer l'apnée obstructive du sommeil (OSAS). Par conséquent, les participants ayant un IAH < 5 ont été classés dans le groupe ACI (n = 100), tandis que ceux ayant un IAH ≥ 5 ont été classés dans le groupe ACI combiné au syndrome d'apnées obstructives du sommeil (OSAS) (n = 170). Parmi les participants ayant un IAH ≥ 5 (groupe ACI combiné à l'OSAS, n = 170), les patients ont été davantage stratifiés en trois sous-groupes de gravité selon des critères établis : OSAS léger (5 ≤ IAH < 15, n = 60), OSAS modéré (15 ≤ IAH < 30, n = 75) et OSAS sévère (IAH ≥ 30, n = 35). Cette stratification a permis d'évaluer la relation dose-dépendante entre la charge hypoxique, l'expression de la miR‑486‑3p et les marqueurs inflammatoires. Les patients ayant reçu un traitement préalable pour l'OSAS (par exemple, CPAP) n'ont pas été inclus dans l'étude afin d'éviter toute perturbation de la mesure initiale de l'IAH.

Évaluation du pronostic
Le point temporel à 1 an permet la résolution des effets aigus et la manifestation de la charge hypoxique cumulative de l’apnée obstructive du sommeil (OSAS), offrant ainsi une fenêtre robuste pour évaluer son impact pronostique. Le pronostic clinique des patients ayant un accident cérébrovasculaire ischémique (ACI) associé à l’OSAS a été évalué à l’aide de l’échelle de Rankin modifiée (mRS) après le début de la maladie. Toutes les évaluations selon l’échelle mRS ont été réalisées par des neurologues certifiés ayant suivi une formation normalisée avant l’étude, en utilisant un formulaire d’entretien structuré mRS. La fiabilité inter-observateurs a été évaluée par un coefficient kappa >0,85. L’évaluation de suivi a été effectuée lors d’une visite programmée en consultation externe. Pour les patients incapables de se présenter en personne, un entretien téléphonique structuré a été mené par une infirmière de recherche formée, utilisant un script standardisé. Tous les évaluateurs étaient aveugles aux concentrations de miR-486-3p et au statut OSAS des patients. Afin de maintenir la cohérence entre les évaluations en consultation externe et par téléphone, les deux formats ont utilisé le même questionnaire structuré, et tous les évaluateurs ont réalisé un exercice de calibrage avant le début de l’étude. Les patients ayant des scores de 0 à 2 ont été classés dans le groupe au bon pronostic, tandis que ceux ayant des scores de 3 à 6 ont été classés dans le groupe au mauvais pronostic. Aucun patient n’a été perdu lors du suivi. Le SAQLI, l’ESS, le TNF-α et le HIF-1α ont été évalués comme variables pronostiques, sans être utilisés pour définir les groupes de pronostic. Le NIHSS, le SAQLI et l’ESS ont été administrés par un personnel de recherche formé. Le SAQLI et l’ESS ont été administrés sous forme de questionnaires remplis par l’intervieweur dans une pièce calme.

Indice de notation
L'Échelle du National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) est une échelle quantitative pour l'AVC11, où des scores plus élevés indiquent une gravité plus importante de l'ACI. L'échelle SAQLI est un questionnaire sur la qualité de vie des patients atteints d'apnée obstructive du sommeil (OSA), sur une échelle de 1 à 7, où des scores plus élevés traduisent une qualité de vie plus mauvaise, couvrant les activités quotidiennes, les interactions sociales, les états émotionnels, les symptômes et les symptômes liés au traitement12. L'échelle ESS sert à évaluer la somnolence diurne auto-déclarée par les patients, avec un score variant de 0 à 24, et un score > 10 indique une somnolence diurne13.

Extraction de l'ARN et transcription inverse
L'ARN total a été extrait à partir de 200 µL de sérum en utilisant le réactif TRIzol. Brièvement, les échantillons de sérum ont été mélangés avec 800 µL de TRIzol, incubés à température ambiante pendant 5 min, puis centrifugés à 12 000 × g pendant 15 min à 4 °C. Du chloroforme (200 µL) a été ajouté, le mélange a été vigoureusement agité pendant 15 s, incubé pendant 3 min, puis centrifugé à 12 000 × g pendant 15 min à 4 °C. La phase aqueuse a été transférée dans un tube neuf, et l'ARN a été précipité avec 500 µL d'isopropanol, incubé à −20 °C pendant 1 h, puis centrifugé à 12 000 × g pendant 10 min à 4 °C. Le culot d'ARN a été lavé avec de l'éthanol à 75 %, séché à l'air, puis dissous dans 20 µL d'eau exempte de RNase. La concentration et la pureté de l'ARN ont été évaluées à l'aide d'un spectrophotomètre à microvolume, un rapport A260/A280 compris entre 1,8 et 2,0 étant accepté pour les analyses ultérieures. L'intégrité de l'ARN a été vérifiée par électrophorèse sur gel d'agarose.

La transcription inverse a été réalisée à l'aide de 500 ng d'ARN total avec le kit de transcription inverse dans un volume réactionnel total de 20 µL, en utilisant des amorces aléatoires hexamériques conformément au protocole du fabricant. La réaction de transcription inverse a été effectuée à 25 °C pendant 10 min, à 42 °C pendant 60 min et à 70 °C pendant 5 min. L'ADNc obtenu a été conservé à −20 °C jusqu'à son utilisation.

RT-qPCR
L'expression de miR-486-3p a été détectée à l'aide d'un kit de PCR en temps réel basé sur le SYBR Green pour la quantification des microARN, sur un système de PCR quantitative en temps réel (qPCR). Le mélange réactionnel contenait 10 µL de Master Mix SYBR Green 2×, 2 µL de matrice d'ADNc (diluée 1:5), 1 µL de chaque amorces (10 µM) et de l'eau libre de nucléase jusqu'à un volume final de 20 µL. Les séquences des amorces sont les suivantes (de 5' à 3') : miR-486-3p-sens : TCGGCAGCGGGGCAGCUCAGU, antisens : CTCAACTGGTGTCGTGGA ; et U6-sens : CTCGCTTCGGCAGCACA, antisens : AACGCTTCACGAATTTGCGT. Les conditions de cyclage de la qPCR étaient les suivantes : 95 °C pendant 2 min, suivies de 40 cycles de 95 °C pendant 30 s, 60 °C pendant 30 s et 72 °C pendant 60 s. Chaque échantillon a été analysé en triplets, et un témoin sans matrice a été inclus dans chaque réaction. La spécificité de l'amplification a été confirmée par une analyse de la courbe de fusion allant de 60 °C à 95 °C. Le seuil de cycle (Ct) a été déterminé automatiquement par le logiciel QuantStudio 6 Pro (v1.5) en utilisant le réglage de seuil par défaut. Le niveau de miR-486-3p a été calculé selon la méthode 2-ΔΔCT et normalisé à U6. U6 a été validé comme gène de référence stable dans nos échantillons de sérum à l'aide de l'algorithme NormFinder afin d'assurer la cohérence entre les groupes. Les coefficients de variation inter-essai et intra-essai étaient <5 %.

ELISA
Les concentrations sériques de la protéine C-réactive (CRP), du TNF-α et de l'HIF-1α ont été mesurées à l'aide d'un kit ELISA. Les procédures expérimentales ont été réalisées conformément aux instructions du fabricant. En bref, les échantillons sériques ont été décongelés sur glace et dilués au 1:2 avec le tampon de dilution fourni. Les échantillons et les étalons ont été ajoutés dans des plaques pré-enrobées de 96 puits (100 µL/puit) et incubés pendant 2 h à 37 °C. Après quatre lavages avec 300 µL de tampon de lavage, 100 µL d'anticorps de détection marqué à la biotine ont été ajoutés et incubés pendant 1 h à 37 °C. Après une nouvelle étape de lavage, 100 µL de streptavidine marquée à la peroxydase de raifort ont été ajoutés et incubés pendant 30 min à 37 °C à l'abri de la lumière. Le substrat chromogène (tétraméthylbenzidine, 100 µL) a ensuite été ajouté et incubé pendant 15 min à 37 °C, à l'abri de la lumière. La réaction a été arrêtée par l'ajout de 50 µL de solution d'arrêt, et l'absorbance a été mesurée à 450 nm à l'aide d'un lecteur de microplaques. Les concentrations ont été déterminées à partir de courbes d'étalonnage établies à l'aide de concentrations connues de protéines recombinantes. Chaque échantillon a été mesuré en double, et la valeur moyenne a été utilisée pour l'analyse. Des échantillons de contrôle qualité fournis par le fabricant ont été inclus dans chaque plaque ; les résultats n'ont été acceptés que si les valeurs du contrôle qualité se situaient dans la plage spécifiée par le fabricant.

Contrôle de qualité et reproductibilité
Tous les essais en laboratoire ont été réalisés conformément aux lignes directrices MIQE (informations minimales pour la publication d'expériences de PCR en temps réel quantitative) pour la RT-qPCR et aux normes de déclaration appropriées pour le ELISA. Les principaux instruments ont été étalonnés conformément aux plannings des fabricants. Des échantillons témoins négatifs et positifs ont été inclus dans chaque série d'analyses de RT-qPCR et de ELISA afin de surveiller la variabilité entre les plaques. Toutes les données ont été enregistrées et gérées à l'aide de Microsoft Excel, et l'auteur correspondant fournira les protocoles expérimentaux détaillés ainsi que les données brutes sur demande raisonnable.

Analyse statistique
Les données ont été analysées à l'aide du logiciel SPSS 23.0 et d'un logiciel de statistiques et de graphiques. La normalité de la distribution a été évaluée par le test de Shapiro–Wilk. Les variables continues sont présentées sous forme de moyenne ± écart-type ou médiane (écart interquartile), et ont été comparées par le test t ou le test de Mann–Whitney U, selon le cas. Les variables catégorielles ont été comparées par le test du χ2. Les corrélations ont été examinées à l'aide d'analyses de Pearson ou de Spearman, selon la distribution des données. La valeur prédictive a été déterminée à l'aide de la courbe ROC et validée par une validation croisée en 5 parties. La valeur seuil optimale pour le miR-486-3p a été déterminée en maximisant l'indice de Youden. Des analyses de corrélation de Pearson et de Spearman ont été utilisées pour évaluer les corrélations. Pour l'analyse pronostique, les patients ont été stratifiés selon l'expression médiane du miR-486-3p ; les courbes de Kaplan–Meier accompagnées du test du log-rank ont été utilisées pour comparer les résultats de survie entre les groupes. Les variables ayant une valeur P < 0,1 dans la régression de Cox univariée ont été intégrées dans le modèle de Cox multivarié. Une valeur de P < 0,05 a été considérée comme statistiquement significative.

Accès restreint. Veuillez vous connecter ou commencer un essai pour afficher ce contenu.

Résultats

Caractéristiques de base dans le groupe ACI et le groupe ACI associé à OSAS
Comme indiqué dans le Tableau 1, le groupe ACI comprenait 68 hommes et 32 femmes, avec un âge moyen de 62,84 ± 12,65 ans, tandis que le groupe ACI associé à OSAS comprenait 116 hommes et 54 femmes, avec un âge moyen de 61,31 ± 11,25 ans. Le groupe ACI associé à OSAS présentait des valeurs significativement plus élevées d’AHI, de scores NIHSS et de taux de CRP. Toutefois, les deux groupes présentaient des répa...

Accès restreint. Veuillez vous connecter ou commencer un essai pour afficher ce contenu.

Discussion

Les patients atteints de SAHOS présentent des collapsus et obstructions des voies respiratoires répétés, entraînant une hypoxie intermittente (HI) et une somnolence diurne excessive (SDE), pouvant provoquer des lésions neuronales.14L'apnée obstructive du sommeil (AOS) est très fréquente après un infarctus aigu du myocarde, touchant environ 72 % des patients, et aggrave considérablement le risque cardiovasculaire.15. L'IAA constitue un spectre de déficits neurologiques résul...

Accès restreint. Veuillez vous connecter ou commencer un essai pour afficher ce contenu.

Déclarations de divulgation

Cette étude a été financée par le projet « Recherche sur les technologies de prévention et de traitement des accidents vasculaires cérébraux » (n° WKZX2023CZ0143).

Matériaux

Liste des matériaux utilisés dans cet article
NomEntrepriseNuméro de catalogueCommentaires
Scanneur IRM 3,0 TSiemens Healthineers, AllemagneMAGNETOM SkyraImagerie cérébrale pour la confirmation d'un infarctus cérébral aigu
Plaques microtitration ELISA à 96 puitsShenzhen Xinbosheng Biological Co., Ltd., ChineXBS-PLATERéaction antigène-anticorps pour la détection par ELISA
Lignes directrices cliniques de l'AASM sur les troubles respiratoires du sommeilAcadémie américaine de médecine du sommeillignes directrices complètes de 2020Critères normalisés de diagnostic de l'AHI et de stratification de la gravité du SAHOS
Calgary Sleep Apnea Quality of Life Index (SAQLI), version chinoise validéeUniversité de Calgaryédition traduite de 2021Évaluation de la qualité de vie chez les patients atteints d'ACI compliquée par le SAOS
Tubes à vide de 5 mL pour prélèvement sanguin avec EDTA-K2BD Biosciences, États-Unis367863Prélèvement de sang veineux périphérique pour la séparation du sérum
Échelle de somnolence d'Epworth (ESS), version chinoise validéeUniversité Johns Hopkinsédition révisée de 2018Évaluation de la somnolence diurne chez les patients victimes d'un accident vasculaire cérébral
GraphPad Prism 9GraphPad Software, États-UnisVersion 9.4.1Graphiques de dispersion, boîtes à moustaches, visualisation de la courbe ROC
Kit ELISA humain pour la CRPShenzhen Xinbosheng Biological Co., Ltd., Shenzhen, ChineXBS-H001Détection quantitative de la protéine C-réactive sérique
HIF-1 humainα Kit ELISAShenzhen Xinbosheng Biological Co., Ltd., Shenzhen, ChineXBS-H007Détection quantitative du facteur inductible par l'hypoxie-1 sériqueα
TNF humainα Kit ELISAShenzhen Xinbosheng Biological Co., Ltd., Shenzhen, ChineXBS-H003Détection quantitative du TNF sériqueα facteur inflammatoire
IBM SPSS Statistics 23.0IBM, Armonk, NY, États-UnisVersion 23.0Toutes les analyses statistiques (test t, corrélation, ROC, Kaplan–Meier, régression de Cox
Spectrophotomètre de microplaqueThermo Fisher Scientific (Waltham, MA, États-Unis)Multiskan FCLecture de l'absorbance des plaques ELISA à 450 nm
miR-486-3p & Amorces de qPCR U6Sangon Biotech, Shanghai, ChineSynthèse sur mesureAmplification des gènes cibles et de référence pour la qPCR
Kit miScript SYBR Green PCRQiagen GmbH, Hilden, Allemagne218073Amplification par PCR quantitative en temps réel de miR-486-3p et de U6
Échelle de l'AVC du NIH (NIHSS), version chinoise validéeInstitut national des troubles neurologiques et de l'AVC (NINDS), États-UnisÉdition clinique standardÉvaluation initiale de la gravité neurologique chez les patients atteints d'ACI
Logiciel de scoring du sommeil PSGBMC Medical Co., Ltd., Chinev3.2Évaluation préliminaire automatisée des événements respiratoires pendant le sommeil
Système QuantStudio 6 Pro de PCR en temps réelApplied Biosystems, Thermo Fisher Scientific (Waltham, MA, États-Unis)QuantStudio 6 ProAmplification par RT-qPCR, acquisition de la courbe de fusion, enregistrement des valeurs de Ct
Logiciel QuantStudio pour PCR en temps réelApplied Biosystems, États-Unisv1.7Exportation des données brutes de qPCR, analyse des valeurs de Ct
Centrifugeuse de banc réfrigéréeXiangyi Centrifuge Instrument Co., Ltd., Hunan, ChineTDZ5-WSSéparation du sérum à partir de sang total (2700 × g 4 °C)
Kit de transcription inverse RevertAid RTThermo Fisher Scientific, Waltham, MA, États-UnisK1691Transcription inverse des miARN sériques en ADNc
Tubes microcentrifuge de 1,5 mL sans RNaseAxygen, États-UnisMCT-150-CPrélèvement de fractions et stockage du sérum séparé
Réactif d'isolement d'ARN TRIzolInvitrogen, Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, États-Unis15596026Extraction d'ARN total à partir d'échantillons de sérum humain
Congélateur ultra-basse températureHaier Biomedical, Shandong, ChineDW-86L388Stockage prolongé des échantillons sériques à −80 °C
Moniteur de polysomnographie YH-600BBMC Medical Co., Ltd., Pékin, ChineYH-600BSurveillance du sommeil nocturne et calcul de l'IAH pour le diagnostic du SAOS

Références

  1. Lv R, et al. Pathophysiological mechanisms and therapeutic approaches in obstructive sleep apnea syndrome. Signal Transduct Target Ther. 2023;8(1):218.
  2. Gleeson M, McNicholas WT. Bidirectional relationships of comorbidity with obstructive sleep apnoea. Eur Respir Rev. 2022;31(164):210256.
  3. Seiler A, et al. Prevalence of sleep-disordered breathing after stroke and TIA: a meta-analysis. Neurology. 2019;92(7):e648-e654.
  4. Zhou Y, et al. Correlation between obstructive sleep apnea and hypoperfusion in patients with acute cerebral infarction. Front Neurol. 2024;15:1363053.
  5. Du W, Fan L, Du J. Neuroinflammation-associated miR-106a-5p serves as a biomarker for the diagnosis and prognosis of acute cerebral infarction. BMC Neurol. 2023;23(1):248.
  6. Tang Y, et al. Analysis of carotid vulnerable plaque MRI high-risk features and clinical risk factors associated with concomitant acute cerebral infarction. BMC Cardiovasc Disord. 2023;23(1):173.
  7. Santamaria-Martos F, et al. Circulating microRNA profile as a potential biomarker for obstructive sleep apnea diagnosis. Sci Rep. 2019;9(1):13456.
  8. Sheng B, et al. Exosome-mediated delivery of miR-486-3p alleviates neuroinflammation via. SIRT2-mediated inhibition of mitophagy after subarachnoid hemorrhage. Stroke Vasc Neurol. 2025;10(3):335-346.
  9. May AM, Mehra R. Obstructive sleep apnea: role of intermittent hypoxia and inflammation. Semin Respir Crit Care Med. 2014;35(5):531-544.
  10. Verjans R, et al. Functional screening identifies microRNAs as multicellular regulators of heart failure. Sci Rep. 2019;9(1):6055.
  11. Kwah LK, Diong J. National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS). J Physiother. 2014;60(1):61.
  12. Tanellari O, et al. Study on quality of life of patients with obstructive sleep apnea: pilot study. Medicina (Kaunas). 2025;61(7):1234.
  13. Hajikarim-Hamedani A, Rassa S, Tarjoman T, Shafiei M. Assessment of sleep patterns in migraine sufferers using the Epworth Sleepiness Scale. J Headache Pain. 2025;26(1):58.
  14. Liu X, et al. The relationship between inflammation and neurocognitive dysfunction in obstructive sleep apnea syndrome. J Neuroinflammation. 2020;17(1):229.
  15. Dharmakulaseelan L, Boulos MI. Sleep apnea and stroke: a narrative review. Chest. 2024;166(4):857-866.
  16. Song XD, Li SX, Zhu M. Plasma miR-409-3p promotes acute cerebral infarction via. suppressing CTRP3. Kaohsiung J Med Sci. 2021;37(4):324-333.
  17. Wu Z, et al. Integrated analysis of competitive endogenous RNA networks in acute ischemic stroke. Front Genet. 2022;13:833545.
  18. Li K, Wei P, Qin Y, Wei Y. MicroRNA expression profiling and bioinformatics analysis of dysregulated microRNAs in obstructive sleep apnea patients. Medicine (Baltimore). 2017;96(34):e7917.
  19. Sriram S, Mehkri Y, Quintin S, Lucke-Wold B. Shared pathophysiology: understanding stroke and Alzheimer's disease. Clin Neurol Neurosurg. 2022;218:107306.
  20. Small C, Mehkri Y, Panther E, Felisma P, Lucke-Wold B. Coronavirus disease 2019 and stroke: pathophysiology and management. Can J Neurol Sci. 2023;50(4):495-502.
  21. Tamin S, et al. Association between laryngopharyngeal reflux and obstructive sleep apnea in adults. PeerJ. 2022;10:e13303.
  22. Fabbri M, et al. Measuring subjective sleep quality: a review. Int J Environ Res Public Health. 2021;18(3):1082.
  23. Song R, Baker TL, Watters JJ, Kumar S. Obstructive sleep apnea-associated intermittent hypoxia-induced immune responses in males, pregnancies, and offspring. Int J Mol Sci. 2024;25(3):1852.
  24. Liu X, et al. Effects of Kudiezi injection on serum inflammatory biomarkers in patients with acute cerebral infarction. Dis Markers. 2018;2018:7936736.
  25. Liang Z, et al. Effects of remote ischemic postconditioning on the proinflammatory neutrophils of peripheral blood in acute cerebral infarction. Aging (Albany NY). 2023;15(10):4481-4497.
  26. Imani MM, et al. Serum and plasma tumor necrosis factor alpha levels in individuals with obstructive sleep apnea syndrome: a meta-analysis and meta-regression. Life (Basel). 2020;10(6):87.
  27. Bian F, Kang S, Cui H, Wang F, Luan T. The clinical efficacy of compound Danshen injection on acute cerebral infarction and on the changes in the CRP, D-dimer, and IL-6 levels. Am J Transl Res. 2021;13(7):8126-8133.
  28. Tie YX, Fu YY, Xu Z, Peng Y. Relationship between C-reactive protein levels and obstructive sleep apnea syndrome. Genet Mol Res. 2016;15(2): DOI:10.4238/gmr.15027808.
  29. Dutt N, Janmeja AK, Mohapatra PR, Singh AK. Quality of life impairment in patients of obstructive sleep apnea and its relation with the severity of disease. Lung India. 2013;30(4):289-294.
  30. Feng X, et al. Test-retest reliability of Epworth Sleepiness Scale score in patients with untreated obstructive sleep apnea. Nat Sci Sleep. 2024;16:2299-2309.
  31. Lapin BR, Bena JF, Walia HK, Moul DE. The Epworth Sleepiness Scale: validation of one-dimensional factor structure in a large clinical sample. J Clin Sleep Med. 2018;14(8):1293-1301.
  32. Zolotoff C, et al. Obstructive sleep apnea, hypercoagulability, and the blood-brain barrier. J Clin Med. 2021;10(14):3099.
  33. Meliante PG, et al. Molecular pathology, oxidative stress, and biomarkers in obstructive sleep apnea. Int J Mol Sci. 2023;24(6):5478.

Accès restreint. Veuillez vous connecter ou commencer un essai pour afficher ce contenu.

Réimpressions et autorisations

Explorer plus d’articles

Marqueurs inflammatoiresRT-qPCRdosage ELISAbiomarqueur pronostiquerécidive d'accident vasculaire cérébralinflammation systémique
Contactez-nous
Recommander à la bibliothèque

Confidentialité

Conditions d’utilisation

Politiques

Copyright © 2026 MyJoVE Corporation. Tous droits réservés.