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Article de recherche
Cette étude démontre que le Granulé Qiming (QMG) améliore la rétinopathie diabétique (DR) en modulant l'axe intestin–rétine. Le QMG remodèle le microbiote intestinal, supprime l'inflammation systémique et restaure le réseau régulateur centré sur CMKLR1, inversant ainsi les lésions histopathologiques rétiniennes. Ces résultats positionnent le QMG comme une stratégie thérapeutique prometteuse agissant sur l'axe intestin–rétine pour traiter la DR.
La rétinopathie diabétique (DR) est une complication neurovasculaire provoquée par une hyperglycémie chronique et une inflammation systémique, des données récentes mettant en évidence l'axe intestin–rétine comme cible thérapeutique essentielle mais sous-exploitée. Cette étude examine si le Granulé Qiming (QMG) exerce son efficacité protectrice contre la DR en modulant l'axe intestin–rétine. Des souris C57BL/6 ont été réparties aléatoirement en groupes expérimentaux et soumises à des interventions distinctes. Les modifications histopathologiques de la rétine ont été évaluées par coloration à l'hématoxyline-éosine (HE). Les taux sériques de cytokines inflammatoires (IL-1β, IL-6, TNF-α) ont été mesurés par dosage immunoenzymatique (ELISA). L'expression de protéines régulatrices clés (CMKLR1, Wnt5a, PPAR-γ, AP-1, TP53) dans les tissus rétiniens et coliques a été détectée par immunobuvardage (WB). La composition et la diversité du microbiote intestinal ont été caractérisées par séquençage complet de l'ADNr 16S. Des analyses de corrélation ont été réalisées pour évaluer les relations entre le microbiote intestinal et les facteurs inflammatoires ou les protéines clés. Le traitement par QMG a amélioré les anomalies histopathologiques rétiniennes, comme en témoigne la restauration de l'architecture laminée de la rétine, un rétablissement partiel du nombre de cellules ganglionnaires rétiniennes (P < 0,001) et l'inversion de l'amincissement rétinien (P < 0,01). Il a également fortement réduit les niveaux sériques d'IL-1β, d'IL-6 et de TNF-α (P < 0,0001). Le long de l'axe intestin–rétine, le QMG a inversé l'expression anormale des protéines régulatrices clés, notamment le réseau centré sur CMKLR1 (Wnt5a, PPAR-γ, AP-1, TP53). En outre, le QMG a restauré la composition, la diversité et la fonction du microbiote intestinal, et les analyses de corrélation ont révélé que le QMG associe l'inflammation systémique à ces protéines régulatrices pour moduler l'axe intestin–rétine. Cette étude fournit des preuves pharmacologiques préliminaires que le QMG améliore la DR en couplant le réseau régulateur centré sur CMKLR1 (incluant Wnt5a, PPAR-γ, AP-1 et TP53) et l'inflammation systémique via l'axe intestin–rétine, positionnant ainsi le QMG comme une stratégie thérapeutique prometteuse ciblant l'axe intestin–rétine dans la DR.
La rétinopathie diabétique (DR), l'une des complications microvasculaires les plus fréquentes du diabète sucré (DM), est une cause majeure de cécité chez les adultes en âge de travailler dans le monde entier1. À l'échelle mondiale, la DR touche environ 20 à 30 % de la population diabétique2. L'hyperglycémie chronique déclenche la pathogenèse de la DR en induisant une cascade d'événements pathologiques, notamment une altération du couplage neurovasculaire, une réponse inflammatoire exacerbée et un stress oxydatif3. Récemment, des modifications de la diversité et de la composition du microbiote inte....
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Toutes les expériences animales ont été réalisées conformément aux lignes directrices ARRIVE. L'étude a été approuvée par le Comité d'éthique de Sichuan Scientist Biotechnology Co., Ltd. (IACUC ISSUE SYST-2024-011). Une chronologie expérimentale détaillée résumant la conception de l'étude est fournie dans la Figure supplémentaire 1.
Préparation et traitement des animaux
Les souris ont été profondément anesthésiées par inhalation d'isoflurane à 2 %. Sous anesthésie profonde, le sang a été prélevé par énucléation rétro-orbitaire. Immédiatement après le prélèvement sanguin, les ....
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General situation of experimental animals
Blood glucose levels were significantly elevated in the model group (27.21 ± 6.03 mmol/L) compared with the blank group (P < 0.001), indicating the successful induction of the DM model. During the study period, the experimental animals showed stable body weight, continuous water and food intake, normal urine output, body temperature, healthy fur and skin condition, and normal behavior during the experiment.
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La rétinopathie diabétique (DR) est une complication neurovasculaire complexe provoquée par une hyperglycémie chronique, une inflammation et une dysrégulation métabolique22. L'Académie américaine d'ophtalmologie classe la DR en rétinopathie diabétique non proliférative et rétinopathie diabétique proliférative, caractérisée par l'apparition d'une néovascularisation23. Compte tenu des limites des stratégies thérapeutiques actuelles, l'exploration de nouveaux mécanismes s'est .......
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Les auteurs déclarent qu’ils n’ont aucun intérêt financier concurrent connu ni aucune relation personnelle susceptible d’avoir influencé le travail rapporté dans cet article.
L'auteur tient à remercier tous les membres de son équipe qui ont apporté un soutien et une aide considérables pour mener à bien cette recherche.
Cette recherche a été soutenue par la National Natural Science Foundation of China (numéro de subvention : 82474580) et par le projet d'exploration libre du fonds hospitalier de l'Hôpital de l'Université de médecine traditionnelle chinoise de Chengdu (n° 23ZYTS1601).
....Accès restreint. Veuillez vous connecter ou commencer un essai pour afficher ce contenu.
| Nom | Entreprise | Numéro de catalogue | Commentaires |
|---|---|---|---|
| Anticorps monoclonaux AP-1 | Proteintech | 66313-1-IG | 1:5000 |
| Anticorps polyclonaux CMKLR1 | Affinity | AF5291 | 1:1000 |
| Anticorps polyclonaux GAPDH | Affinity | AF7021 | 1:5000 |
| GoatAnti-Mouse IgG(H+L) HRP | MULTI SCIENCES | GAM0072 | 1:10000 |
| GoatAnti-Rabbit IgG(H+L) HRP | MULTI SCIENCES | GAR0072 | 1:10000 |
| GraphPad Prism | / | version 9.5 | |
| Image-Pro Plus | Media Cybernetics, Inc., Rockville, MD, USA | version 6.0 | |
| Plateforme Luoning Bio-Cloud | http://www.biomediv.cn/login.html | ||
| Kit ELISA Mouse IL-1β (interleukine 1 bêta) | Elabscience | E-EL-M0037 | Détection des cytokines sériques |
| Kit ELISA Mouse IL-6 (interleukine-6) | Elabscience | E-EL-M0044 | Détection des cytokines sériques |
| Kit ELISA Mouse TNF-α (facteur de nécrose tumorale alpha) | Elabscience | E-EL-M3063 | Détection des cytokines sériques |
| NanoFilt | / | version 2.7.1 | |
| Séquenceur Nanopore GridION | Oxford Nanopore Technologies | https://store.nanoporetech.com/gridion.html | |
| Pannoramic SCAN II | Scanner 3DHISTECH Pannoramic SCAN | https://www.3dhistech.com/scanners/pannoramic-scan-ii-digital-scanner/ | |
| Anticorps polyclonaux PPAR gamma (PPAR-γ) | ImmunoWay | bs-0530R | 1:1000 |
| Python | / | version 3.7.4 | |
| Granulé Qiming | Société pharmaceutique Zhejiang Sansheng Mandi Co., Ltd. | No. d'agrément national chinois Z20090036 | 0,9 g/kg, administration par gavage oral |
| Langage de programmation R | / | version 4.0.3 | |
| Base de données SILVA | / | version 138 | |
| Streptozotocine (STZ) | Sigma-Aldrich | S0130 | 35 mg/kg, i.p. |
| Anticorps polyclonaux TP53 | Abcam | ab131442 | 1:1000 |
| Usearch | / | version 10.0.240 | |
| Anticorps polyclonaux Wnt5a | Proteintech | 55184-1-AP | 1:1000 |
| Kit Zymo Research BIOMICS DNA Microprep | Zymo Research | D4301 | Extraction de l'ADNg fécal |
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