Thérapie adjuvante Huoxue Huayu et résultats postopératoires chez des patients atteints de cataracte et de conjonctivite allergique : une étude de cohorte rétrospective

Résumé

Cette étude de cohorte rétrospective examine un traitement adjuvant à base de Huoxue Huayu chez des patients atteints de cataracte et de conjonctivite allergique. Par rapport au traitement standard seul, le traitement adjuvant était associé à de meilleurs résultats visuels, à une réduction des symptômes au niveau de la surface oculaire, à des taux sériques plus faibles de marqueurs inflammatoires, à une meilleure qualité de vie et à un nombre moindre d'épisodes d'œdème maculaire à 30 jours, bien que la causalité ne puisse être établie.

Résumé

Cette étude de cohorte rétrospective a évalué l'association d'une thérapie adjointe Huoxue Huayu avec les résultats postopératoires chez des patients présentant une cataracte associée à une conjonctivite allergique. Nous avons analysé 158 patients ayant subi une phacoémulsification et une implantation de lentille intraoculaire entre juin 2024 et juin 2025, un œil d'étude prédéfini étant inclus par patient. Tous les patients ont reçu un traitement pharmacologique postopératoire standard, et 79 d'entre eux ont reçu en outre une thérapie Huoxue Huayu selon la prise de décision clinique habituelle entre médecin et patient. Des scores de propension au niveau du patient ont été estimés à l'aide d'une régression logistique multivariée, suivie d'un appariement 1:1 par plus proche voisin sans remplacement ; les résultats répétés ont été analysés à l'aide d'équations d'estimation généralisées. Après appariement, 78 patients ont été conservés dans chaque groupe, avec des caractéristiques initiales équilibrées. Au septième jour postopératoire, l'acuité visuelle de près était de 0,30 ± 0,10 dans le groupe recevant le traitement adjoint et de 0,20 ± 0,08 dans le groupe témoin, tandis que l'acuité visuelle de loin était respectivement de 0,70 ± 0,20 et 0,60 ± 0,15. Les scores de l'indice de maladie de la surface oculaire étaient constamment plus faibles dans le groupe recevant le traitement adjoint aux jours 7, 1 mois et 3 mois. Les taux sériques d'interleukine-6 au jour 7 étaient de 18,43 ± 4,27 contre 26,71 ± 5,93 pg/mL, et les taux de facteur de nécrose tumorale-α étaient de 23,56 ± 5,18 contre 34,82 ± 7,41 pg/mL. Le groupe recevant le traitement adjoint présentait également des grades de flare aqueux plus bas, des scores plus élevés de fonction visuelle et de qualité de vie spécifiques à la cataracte, ainsi qu'un nombre moindre d'événements de maculaire œdème à 30 jours (2,56 % contre 14,10 %). Aucun événement indésirable grave lié au traitement n'a été documenté. La thérapie adjointe Huoxue Huayu était associée à des résultats postopératoires cliniques, déclarés par les patients et concernant les marqueurs inflammatoires sériques plus favorables ; toutefois, la conception rétrospective non randomisée de l'étude ne permet pas de tirer de conclusions quant à l'efficacité ou la causalité.

Introduction

La cataracte est la principale cause de cécité dans le monde. Selon l'Organisation mondiale de la santé, plus de la moitié de tous les cas de cécité sont attribuables à la cataracte^1,2. La phacoémulsification, grâce à son incision minime (2–3 mm), à sa récupération postopératoire rapide et à son amélioration visuelle fiable, est devenue la norme en matière de chirurgie de la cataracte à l’échelle mondiale. Toutefois, cette procédure peut perturber l'épithélium cornéen, le film lacrymal et la barrière hémato-aqueuse, favorisant ainsi une inflammation oculaire locale et augmentant le risque de complications postopératoires^3,4,5. Parmi celles-ci, l'incidence du syndrome de l'œil sec peut atteindre entre 10 % et 85 %, se manifestant souvent par un temps de rupture du film lacrymal raccourci, une coloration cornéenne positive au fluorescéin, une sensation de corps étranger, une photophobie et une fatigue visuelle, altérant nettement la qualité de vie postopératoire des patients et leur satisfaction visuelle.

Un autre défi clinique est qu'une proportion importante de patients atteints de cataracte souffrent également de conjonctivite allergique. Cette affection est provoquée par des allergènes tels que le pollen et les acariens, qui déclenchent une hypersensibilité de type I médiée par les IgE, entraînant une hyperhémie conjonctivale, un œdème et une sécrétion accrue de mucus, laissant la surface oculaire dans un état inflammatoire chronique « préparé ». Lorsque ces patients subissent une phacoémulsification, le traumatisme chirurgical peut aggraver l'inflammation allergique préexistante, créant un possible effet « deux-chocs ». Le contact avec les instruments chirurgicaux, l'énergie ultrasonique et les solutions d'irrigation peut davantage activer les mastocytes et les éosinophiles et favoriser la libération de médiateurs inflammatoires locaux. Par ailleurs, l'inflammation préexistante de la surface oculaire peut augmenter la sensibilité des nerfs cornéens et perturber la régulation de la sécrétion lacrymale, aggravant ainsi l'inconfort oculaire postopératoire et les réponses inflammatoires^6,7,8. Des études ont montré que les patients atteints de cataracte ayant une conjonctivite allergique concomitante présentent des réactions inflammatoires postopératoires nettement plus importantes que les patients non allergiques, et que leur risque de complications graves telles qu'un œdème maculaire et une inflammation persistante de la chambre antérieure est considérablement accru.

Outre les traitements conventionnels lubrifiants et anti-inflammatoires, les produits d'origine biologique ont été de plus en plus étudiés comme approches complémentaires en cas d'inflammation sévère de la surface oculaire et de réparation épithéliale altérée. Les préparations dérivées du sang de cordon ombilical humain contiennent des facteurs de croissance, des cytokines et des protéines anti-inflammatoires qui pourraient favoriser la régénération épithéliale et moduler l'environnement inflammatoire de la surface oculaire. Une étude pilote prospective a signalé une amélioration des symptômes, des paramètres du film lacrymal, de l'acuité visuelle et de la cicatrisation épithéliale après un traitement par sérum de sang de cordon ombilical chez des patients présentant des troubles sévères de la surface oculaire associés à des maladies auto-immunes systémiques et à d'autres affections réfractaires⁹. De même, des collyres à base de lysat plaquettaire de sang de cordon ombilical ont été associés à une amélioration des symptômes rapportés par les patients et des signes cliniques de la surface oculaire chez des patients atteints d'une maladie oculaire grave du greffon contre l'hôte¹⁰. Bien que ces thérapies topiques dérivées de tissus périnatals diffèrent sensiblement de la thérapie complémentaire Huoxue Huayu et aient été évaluées chez des populations atteintes de maladies plus graves, elles illustrent le développement plus large de thérapies complémentaires de la surface oculaire combinant des objectifs immunomodulateurs et régénératifs.

Du point de vue de la médecine traditionnelle chinoise (MTC), la pathogenèse fondamentale de la conjonctivite allergique après une chirurgie de la cataracte peut être résumée comme suit : « stagnation du sang obstruant les collatéraux, déficience du yin avec sécheresse sanguine, et invasion externe d’un facteur pathogène vent ». La plaie chirurgicale provoquée par la lame métallique entraîne une stagnation de sang extravasé dans les collatéraux oculaires, entravant ainsi l’écoulement normal du qi et du sang ; le vieillissement et la faiblesse physique conduisent à une déficience du yin du foie et des reins, entraînant une insuffisance du yin et du sang nécessaire pour nourrir les orifices oculaires ; par-dessus cela, le facteur pathogène vent, porteur d’allergènes, pénètre de l’extérieur — la prédominance du vent provoque des démangeaisons, tandis que la prédominance de la chaleur entraîne un gonflement. Comme souligné dans les *Dix conférences de grands ophtalmologues de la médecine traditionnelle chinoise*, l’utilisation postopératoire de formules activant le sang et résolvant la stase tout en nourrissant le yin, telles que la décoction Fu Yuan Huo Xue modifiée, peut favoriser l’absorption des résidus corticaux, accélérer la cicatrisation des plaies et le rétablissement de la transparence des milieux réfractifs, réduire les réponses inflammatoires, protéger le nerf optique et maintenir la stabilité de la pression intraoculaire^11,12. Le principe Huoxue Huayu, qui consiste à activer le sang et à dissoudre la stase, constitue depuis longtemps une stratégie fondamentale en ophtalmologie selon la MTC pour traiter les syndromes oculaires de stase sanguine.

Cependant, les données concernant l'efficacité de l'adjonction d'une thérapie Huoxue Huayu chez les patients atteints de cataracte et de conjonctivite allergique associée restent limitées. Les études antérieures se sont généralement concentrées sur le syndrome sec postopératoire ou sur l'inflammation non spécifique après une chirurgie de la cataracte sans complication, sans examiner spécifiquement les patients présentant une conjonctivite allergique préexistante, un sous-groupe cliniquement distinct qui pourrait connaître une charge inflammatoire postopératoire accrue. L'originalité de la présente étude réside dans son évaluation ciblée de cette population et dans son évaluation intégrée de l'acuité visuelle, des symptômes de surface oculaire, du flare aqueux, des marqueurs inflammatoires sériques, de la fonction visuelle et de la qualité de vie auto-déclarées par les patients, ainsi que de l'œdème maculaire confirmé par OCT, dans un cadre de cohorte rétrospective appariée selon le score de propension. En conséquence, cette étude a évalué l'association entre l'adjonction d'une thérapie Huoxue Huayu et les résultats postopératoires chez les patients opérés de la cataracte souffrant de conjonctivite allergique.

Protocole

Conception de l'étude et déclaration éthique

Le protocole de l'étude a été approuvé par le Comité d'éthique de l'hôpital du comté de Jingxing (n° d'approbation : YKZYYWLC2404). Étant donné qu'il s'agissait d'une étude rétrospective utilisant des dossiers cliniques existants, le comité d'éthique a dispensé l'exigence de consentement éclairé. Toutes les données ont été désidentifiées avant l'analyse, et l'étude a été menée conformément à la Déclaration d'Helsinki. Cette étude de cohorte rétrospective monocentrique a inclus des patients ayant subi une phacoémulsification et une implantation de lentille intraoculaire à l'hôpital du comté de Jingxing entre juin 2024 et juin 2025. L'étude a été rapportée conformément à la déclaration STROBE.

Évaluation du dépistage et de l'admissibilité des patients

Les dossiers médicaux électroniques des hôpitaux et les dossiers de chirurgie de la cataracte ont été examinés afin d'identifier les patients âgés de 50 à 80 ans ayant subi une phacoémulsification et une implantation de lentille intraoculaire pendant la période d'étude. Les caractéristiques démographiques, les diagnostics ophtalmologiques, les comptes rendus opératoires, les protocoles de traitement postopératoire, les résultats de laboratoire et les dossiers de suivi ont été passés en revue avant la classification dans les groupes de traitement et l'extraction des résultats.

Les patients ont été inclus lorsque tous les critères suivants étaient remplis : diagnostic de cataracte corticale, nucléaire ou postérieure sous-capsulaire liée à l'âge^13,14 ; réalisation d'une phacoémulsification avec implantation d'un cristallin artificiel ; diagnostic préopératoire de conjonctivite allergique ; utilisation régulière de collyre d'olopatadine deux fois par jour pendant au moins 2 semaines avant l'intervention, avec une maîtrise clinique des symptômes allergiques ; chirurgie sans complication telle qu'une rupture de la capsule postérieure, une perte de corps vitré ou une autre complication grave en peropératoire ; et dossiers cliniques complets couvrant un suivi d'au moins 3 mois.

Les patients ont été exclus lorsqu'une des conditions suivantes était présente : glaucome, uvéite, détachement de la rétine, rétinopathie diabétique, syndrome de Sjögren, arthrite rhumatoïde ou toute autre affection oculaire ou systémique susceptible d'affecter l'évaluation de l'inflammation postopératoire ; traitement systémique par glucocorticoïdes ou immunosuppresseurs dans les trois mois précédant la chirurgie ; allergie documentée à l'un des composants de la formule Huoxue Huayu ; dysfonctionnement hépatique ou rénal sévère, défini par une alanine aminotransférase ou une aspartate aminotransférase supérieure à deux fois la limite supérieure de la normale ou une créatinine sérique supérieure à 177 µmol/L ; données cliniques incomplètes ; suivi inférieur à trois mois ; ou perte de suivi.

Pour les patients ayant subi une chirurgie bilatérale pendant la période d'étude, seul l'œil opéré en premier a été retenu comme œil d'étude. L'œil controlatéral a été exclu de l'appariement par score de propension et des analyses des résultats. Tout au long du manuscrit, « patient » désigne un participant inclus, tandis que « œil d'étude » désigne l'unique œil prédéfini inclus dans les analyses spécifiques à l'œil.

Diagnostic et stade de la conjonctivite allergique

La conjonctivite allergique a été diagnostiquée selon le consensus d'experts chinois sur le diagnostic et le traitement de la conjonctivite allergique. Le diagnostic reposait sur des symptômes et signes oculaires compatibles, notamment des démangeaisons oculaires, une hyperhémie conjonctivale, une réaction papillaire conjonctivale ou un chémosis, associés à un test cutané positif ou à la présence d'immunoglobuline E spécifique aux allergènes dans le sérum.

La gravité de la maladie a été enregistrée comme légère ou modérée selon le stade clinique préopératoire documenté par l'ophtalmologiste traitant. Seuls les patients dont la conjonctivite allergique avait été cliniquement stabilisée par des gouttes oculaires d'olopatadine et dont la gravité était classée comme légère ou modérée avant la chirurgie ont été inclus. Les patients présentant une conjonctivite allergique sévère non contrôlée, une exacerbation aiguë ou une atteinte cornéenne n'ont pas été inclus dans la cohorte analytique.

Préparation préopératoire

Avant la chirurgie, tous les patients ont utilisé des gouttes oculaires d'olopatadine deux fois par jour pendant au moins 2 semaines afin de contrôler la conjonctivite allergique. La chirurgie n'a été réalisée qu'après que les symptômes tels que les démangeaisons oculaires, l'hypérémie conjonctivale et d'autres manifestations allergiques soient devenus cliniquement stables et classés comme légers ou modérés.

L'évaluation préopératoire comprenait l'acuité visuelle de loin et de près, le temps de rupture du film lacrymal, le score de l'indice de maladie de la surface oculaire, l'examen à la lampe à fente, la mesure initiale des taux sériques d'IL-6 et de TNF-α, ainsi que la tomographie en cohérence optique de la macula. Ces évaluations ont été obtenues dans le cadre des soins cliniques de routine et ont été extraites rétrospectivement des dossiers médicaux.

Procédure de phacoémulsification

Toutes les chirurgies ont été réalisées par la même équipe chirurgicale à l’aide du système de phacoémulsification Infiniti. Une incision cornéenne claire temporale standardisée de 2,8 mm a été réalisée, suivie d'une capsulorhexis curvilinéaire continue avec un diamètre cible d'environ 5,5 mm. La phacoémulsification a été effectuée selon une stratégie à faible énergie ultrasonore, avec un temps moyen d'ultrasons inférieur à 1,5 minute. Un implant intraoculaire pliable a ensuite été mis en place. Le geste chirurgical et la prise en charge peropératoire ont été réalisés selon le même protocole institutionnel dans les deux groupes de traitement.

Répartition du traitement et régime médicamenteux conventionnel postopératoire

L’attribution du traitement était non aléatoire et s’effectuait au niveau du patient pendant les soins postopératoires de routine. Tous les patients ont reçu le même régime pharmacologique postopératoire standard. Une thérapie adjointe Huoxue Huayu a été discutée avec les patients éligibles comme option de traitement supplémentaire. La décision finale était prise par discussion entre le médecin traitant et le patient, reflétant principalement la volonté et la préférence du patient quant à recevoir un traitement à base de plantes par voie orale. Aucune randomisation ni algorithme prédéfini d’attribution du traitement n’a été utilisé. Les patients ont été classés rétrospectivement selon le traitement postopératoire effectivement reçu et documenté dans les dossiers médicaux.

Le groupe témoin a reçu des gouttes oculaires de tobramycine–dexaméthasone quatre fois par jour, la fréquence d'administration étant réduite progressivement chaque semaine jusqu'à l'arrêt du traitement ; des gouttes oculaires de sodium hyaluronate quatre fois par jour ; et de la loratadine orale à 10 mg une fois par jour. Le traitement postopératoire conventionnel a été poursuivi pendant 4 semaines.

Le groupe d'observation a reçu le même traitement pharmacologique postopératoire standard associé à une thérapie complémentaire Huoxue Huayu, administrée sous forme de décoction à partir du premier jour suivant l'intervention chirurgicale. Les patients ayant subi une chirurgie bilatérale ont reçu le même régime thérapeutique au niveau du patient pour les deux yeux.

Normalisation, préparation et administration de la formule Huoxue Huayu

La formule de base fixe comprenait 15 g de Radix Salviae Miltiorrhizae, 12 g de Radix Angelicae Sinensis, 6 g de Flos Carthami, 10 g de Rhizoma Chuanxiong, 10 g de Radix Paeoniae Rubra et 15 g de Radix Rehmanniae. Tous les matériaux végétaux bruts ont été fournis et distribués par la pharmacie de médecine traditionnelle chinoise de l'hôpital. Avant la distribution, l'identité, l'aspect et la qualité de chaque matériel végétal ont été vérifiés par du personnel pharmaceutique qualifié conformément aux procédures habituelles de l'hôpital et aux normes applicables de la Pharmacopée chinoise. Les mêmes dénominations pharmacopéiques, parties médicinales, spécifications posologiques et procédures de distribution ont été utilisées pendant toute la durée de l'étude.

Des ajouts individualisés étaient sélectionnés par le médecin en médecine traditionnelle chinoise avant la première dose, selon la présentation clinique prédominante notée dans le dossier médical. Lorsque le prurit oculaire était le symptôme allergique prédominant, on ajoutait 10 g de Saposhnikoviae Radix et 10 g de Tribuli Fructus. Lorsqu'une hyperhémie conjonctivale marquée était le principal signe observé à la lampe à fente, on ajoutait 10 g de Scutellariae Radix et 15 g de Lonicerae Japonicae Flos. Lorsque la sécheresse oculaire persistante était la plainte principale et qu'un tableau de déficience du yin était noté lors de l'évaluation en médecine traditionnelle chinoise, on ajoutait 15 g de Scrophulariae Radix et 10 g de Ophiopogonis Radix.

Lorsqu'au moins un signe clinique était présent, le médecin traitant sélectionnait une modification selon la manifestation prédominante. Chaque patient recevait donc soit la formule de base fixe seule, soit une modification prédéfinie. L'ordonnance sélectionnée était maintenue pendant toute la durée du traitement de 4 semaines, sauf interruption du traitement en raison d'une intolérance ou d'un autre problème de sécurité.

Toutes les prescriptions ont été préparées centralement par la pharmacie de médecine traditionnelle chinoise de l'hôpital selon la même procédure habituelle de décoction. Une dose quotidienne des plantes médicinales prescrites était mise à tremper dans l'eau pendant 30 min, puis décoctée deux fois. La première décoction était réalisée pendant environ 30 min et la seconde pendant environ 20 min. Les deux filtrats étaient combinés et concentrés jusqu'à environ 250 mL. La décoction finale était divisée en deux portions de 125 mL, étiquetées avec les informations d'identification du patient et la date de préparation. Les patients devaient prendre une portion de 125 mL par voie orale le matin et l'autre le soir, pendant 4 semaines consécutives.

L’observance du traitement a été évaluée à l’aide des dossiers de délivrance en pharmacie et des documents de suivi postopératoire. Le traitement prescrit comprenait 56 administrations. L’observance a été calculée en divisant le nombre d’administrations documentées prises par 56, puis en multipliant par 100 %. Une observance adéquate a été définie comme l’achèvement d’au moins 80 % des administrations prescrites. L’interruption précoce a été définie comme l’arrêt définitif de la décoction avant d’atteindre le seuil d’observance de 80 %. Les doses temporairement oubliées, suivies d’une poursuite du traitement, n’ont pas été classées comme une interruption. Le moment et la raison documentée de l’interruption ont été enregistrés.

La sécurité et la tolérabilité ont été évaluées de manière rétrospective à partir des dossiers médicaux, des registres de délivrance pharmaceutique et des documents de suivi pendant la période de suivi de trois mois. L'analyse s'est concentrée sur les événements potentiellement liés à la décoction à base de plantes, notamment les réactions allergiques, les symptômes gastro-intestinaux, l'interruption ou l'arrêt du traitement, ainsi que les événements indésirables graves liés au traitement. Lorsqu'ils étaient documentés, le type d'événement, le moment, la prise en charge et l'issue clinique ont été extraits. Les résultats disponibles d'alanine aminotransférase, d'aspartate aminotransférase et de créatinine sérique avant le traitement et à la semaine 4 ont également été examinés.

Prélèvement des échantillons sanguins et traitement du sérum

Des prélèvements sanguins veineux à jeun ont été effectués tôt le matin avant la chirurgie et au 7e jour postopératoire. Pour chaque prélèvement, 3 mL de sang veineux ont été recueillis dans un tube avec gel séparateur de sérum. Les échantillons ont été laissés à coaguler à température ambiante pendant 30 min, puis centrifugés à environ 1 000 × g pendant 15 min. Le sérum a été séparé en aliquotes et stocké à -80 °C jusqu'à l'analyse. Les échantillons préopératoires et postopératoires provenant du même patient ont été traités selon la même procédure.

Mesure par ELISA de l'IL-6 et du TNF-α

Les concentrations sériques d'IL-6 et de TNF-α ont été mesurées à l'aide de kits commerciaux de dosage immunoenzymatique (ELISA) conformément aux instructions du fabricant. Tous les échantillons sériques et réactifs ont été portés à la température requise pour le dosage avant l'analyse. Les étalons et les échantillons sériques ont été ajoutés dans les puits désignés selon le protocole du kit. Après les étapes d'incubation et de lavage requises, les réactifs de détection et la solution de substrat ont été ajoutés séquentiellement. La réaction a été interrompue à l'aide de la solution d'arrêt fournie avec le kit, et l'absorbance a été mesurée à l'aide d'un lecteur de microplaques. Les concentrations en cytokines ont été calculées à partir des courbes standards correspondantes et exprimées en pg/mL. Chaque échantillon sérique a été analysé en double, et la moyenne des deux mesures a été utilisée pour l'analyse statistique.

Évaluation de l'opacification aqueuse au biomicroscope à fente

L'inflammation de la chambre antérieure a été évaluée le 7e jour postopératoire par le même ophtalmologiste formé, à l'aide d'une biomicroscopie à lampe à fente. Le flare aqueux a été classé selon les critères du Standardization of Uveitis Nomenclature Working Group : grade 0, absence de flare ; grade 1+, flare faible ; grade 2+, flare modéré avec des détails nets de l'iris et du cristallin ; grade 3+, flare marqué avec des détails de l'iris et du cristallin troubles ; et grade 4+, flare intense avec présence de fibrine ou d'éléments plasmatiques dans l'humeur aqueuse. Le grade de flare aqueux de chaque œil inclus dans l'étude a été enregistré avant que les données par groupe de traitement ne soient utilisées pour la comparaison statistique.

Diagnostic de l'œdème maculaire postopératoire par OCT

L'œdème maculaire postopératoire a été évalué à l'aide de la tomographie en cohérence optique à domaine spectral. Des examens OCT de la macula ont été réalisés avant l'opération et au 30e jour postopératoire. Un examen supplémentaire a été effectué avant le 30e jour en cas de détérioration visuelle inexpliquée ou de métamorphopsie.

Une acquisition en mode cube maculaire de 6 × 6 mm, centrée sur la fovéa, a été réalisée par le même technicien qualifié à l’aide du même système d’OCT tout au long de la période d’étude. L’épaisseur du sous-champ central de 1 mm a été calculée automatiquement. Les limites de segmentation automatisées ainsi que la présence d’espaces kystoïdes intrarétiniens ont été vérifiées par un ophtalmologiste et corrigées manuellement si nécessaire. Les acquisitions présentant des artefacts de mouvement évidents, un mauvais centrage ou une intensité du signal inférieure à 7/10 ont été répétées. Le statut d’œdème maculaire a été enregistré avant la comparaison statistique au niveau des groupes.

L'œdème maculaire postopératoire était défini par l'apparition de nouveaux espaces kystoïdes hyporéfléchissants intra-rétiniens dans la région fovéale ou parafovéale, accompagnée d'une augmentation d'au moins 10 % de l'épaisseur maculaire centrale par rapport à la mesure préopératoire. Les événements répondant à ces critères dans les 30 jours suivant l'intervention ont été enregistrés comme œdème maculaire postopératoire confirmé par OCT. Les 156 yeux appariés de l'étude disposaient de clichés OCT évaluable préopératoires et à 30 jours postopératoires et ont été inclus dans cette analyse.

Évaluations de l'acuité visuelle et de questionnaires

L'acuité visuelle de loin et de près a été évaluée séparément dans des conditions d'éclairage standardisées. L'acuité visuelle de loin a été mesurée à 5 m à l'aide du tableau E selon la norme internationale, tandis que l'acuité visuelle de près a été mesurée à 33 cm à l'aide d'un tableau standard d'acuité de près. Toutes les valeurs d'acuité visuelle présentées dans cette étude ont été enregistrées et rapportées en notation décimale, des valeurs décimales plus élevées indiquant une meilleure acuité visuelle. Les évaluations ont été réalisées avant l'intervention, aux 1er et 7e jours postopératoires, ainsi qu'à 1 mois postopératoire.

Les symptômes au niveau de la surface oculaire ont été évalués à l'aide de la version chinoise validée du questionnaire Ocular Surface Disease Index composé de 12 items. Le score total varie de 0 à 100, des scores plus élevés indiquant des symptômes plus sévères. Les évaluations OSDI ont été réalisées au 7e jour postopératoire ainsi qu'à 1 et 3 mois postopératoires.

La fonction visuelle a été évaluée à l'aide de la version chinoise de l'indice de fonction visuelle composé de 14 éléments. Le score total varie de 0 à 100, les scores plus élevés indiquant une meilleure fonction visuelle. Les évaluations VF-14 ont été réalisées à 1 et 3 mois après l'intervention chirurgicale.

La qualité de vie a été évaluée à l'aide de la version en langue chinoise de l'instrument spécifique à la cataracte Quality of Life à 12 éléments¹⁵. Le questionnaire comprend quatre domaines : soins personnels, mobilité, interaction sociale et bien-être mental. Chaque élément est noté sur une échelle à 4 niveaux selon le degré de difficulté ressenti. Les scores par domaine sont transformés linéairement sur une échelle de 0 à 100, et le score global est calculé en attribuant un poids égal aux quatre scores de domaine. Des scores plus élevés indiquent une meilleure qualité de vie. Les évaluations de la qualité de vie ont été réalisées à 1 et 3 mois après l'opération.

Étant donné qu'il s'agissait d'une étude rétrospective fondée sur des soins cliniques de routine, les patients, les cliniciens traitants et les évaluateurs des résultats cliniques n'ont pas été masqués de manière prospective au traitement postopératoire. L'acuité visuelle, les scores des questionnaires, les observations à la lampe à fente, les résultats d'OCT et les résultats de laboratoire ont été extraits des dossiers médicaux selon les points temporels d'évaluation et les critères de résultat prédéfinis décrits ci-dessus. Les grades de flare aqueux et l'état d'œdème maculaire défini par OCT avaient été documentés avant la comparaison statistique au niveau des groupes ; toutefois, aucune réévaluation indépendante et masquée des résultats cliniques n'a été effectuée.

Appariement par score de propension et flux de travail statistique

Les analyses statistiques ont été réalisées à l'aide d'IBM SPSS Statistics et de R. Avant l'appariement par score de propension, le jeu de données analytique a été restreint à un œil d'étude prédéfini par patient. Les scores de propension au niveau du patient ont été estimés à l'aide d'une régression logistique multivariée. Le groupe de traitement a été saisi comme variable dépendante, et l'âge, le sexe, le type de cataracte, l'acuité visuelle de loin préopératoire, l'acuité visuelle de près préopératoire, le temps de rupture du film lacrymal préopératoire, le score OSDI préopératoire, la gravité de la conjonctivite allergique, la durée opératoire et l'énergie ultrasonique ont été saisis comme covariables. La thérapie complémentaire Huoxue Huayu a été codée 1 et la thérapie pharmacologique postopératoire standard seule a été codée 0 ; toutes les covariables prédéfinies ont été saisies simultanément comme termes d'effet principal dans le modèle de régression logistique.

Les patients ont été appariés selon une méthode d'appariement par plus proche voisin 1:1 sans remplacement, avec une marge de 0,02 sur l'échelle du score de propension. L'équilibre des covariables a été évalué à l'aide de différences moyennes standardisées absolues. Une différence moyenne standardisée absolue inférieure à 0,10 a été considérée comme indicatrice d'un équilibre adéquat après appariement.

Les variables continues sont présentées comme moyenne ± écart type, et les variables catégorielles sont présentées sous forme de nombre et de pourcentage. Les comparaisons entre groupes ont été effectuées à l’aide du test t pour échantillons indépendants, du test de Mann-Whitney U, du test du chi-deux ou du test exact de Fisher, selon le cas. Les résultats continus répétés ont été analysés à l’aide d’équations d’estimation généralisées, en incluant dans le modèle le groupe de traitement, le moment de l’évaluation et l’interaction groupe-par-temps. L’interaction groupe-par-temps a été utilisée pour déterminer si les changements longitudinaux différaient entre les groupes de traitement. Étant donné que chaque patient n’a contribué qu’à un seul œil d’étude prédéfini, aucun ajustement supplémentaire pour un regroupement bilatéral des yeux n’était nécessaire. Tous les tests statistiques étaient bilatéraux, et une valeur de P < 0,05 était considérée comme statistiquement significative.

Résultats

Caractéristiques de base et résultats de l'appariement par score de propension

Pendant la période d'étude, 213 patients présentant une conjonctivite allergique associée ayant subi une phacoémulsification ont été sélectionnés. Cinquante-cinq patients ont été exclus, dont 28 perdus de vue lors du suivi, 14 atteints de rétinopathie diabétique, 8 avec des données incomplètes et 5 souffrant d'une dysfonction hépatique ou rénale, laissant 158 patients éligibles. Parmi eux, 130 ont subi une chirurgie unilatérale et 28 une chirurgie bilatérale. Chez les patients ayant subi une chirurgie bilatérale, seul l'œil opéré en premier a été inclus conformément au critère prédéfini de sélection de l'œil étudié. Par conséquent, la cohorte d'analyse comprenait 158 patients et 158 yeux étudiés, chaque patient contribuant par un œil. Le flux global de sélection des patients, de classification du traitement, d'appariement par score de propension et d'évaluation des résultats est résumé dans Figure 1. Avant l'appariement par score de propension, 79 patients ont été inclus dans chaque groupe.

Avant l'appariement par score de propension, 79 patients, chacun contribuant à un œil étudié, ont été inclus dans chaque groupe. Plusieurs covariables de base présentaient des DMS absolus supérieurs à 0,10 avant l'appariement. Après un appariement 1:1 par plus proche voisin, 78 paires appariées ont été conservées ; un patient de chaque groupe a été exclu car aucun appariement adéquat n'était disponible dans la fenêtre de tolérance prédéfinie. Avant l'appariement, les DMS absolus variaient de 0,101 à 0,215, tandis que tous les DMS après appariement allaient de 0,029 à 0,074, indiquant un équilibre adéquat des covariables après appariement. Les caractéristiques de base avant et après appariement sont présentées respectivement dans le Tableau supplémentaire 1 et le Tableau 1.

Parmi les 78 patients du groupe observationnel apparié, 18 patients (23,1 %) ont reçu la formule à base fixe sans herbes supplémentaires. La modification prédominante pour les démangeaisons oculaires a été prescrite à 26 patients (33,3 %), celle prédominante pour l'hypérémie conjonctivale à 19 patients (24,4 %), et celle pour la sécheresse oculaire/déficit de yin à 15 patients (19,2 %). Chaque patient a reçu une seule modification selon la présentation clinique prédominante.

Acuité visuelle

Dans la cohorte appariée (n = 78 yeux étudiés par groupe), l'acuité visuelle de loin et de près avant l'opération, toutes deux exprimées en notation décimale, étaient comparables entre les deux groupes (Tableau 1). Au jour 1 après l'opération, l'acuité visuelle de près était de 0,08 ± 0,06 dans le groupe d'observation et de 0,07 ± 0,07 dans le groupe témoin (t = 0,835, P = 0,405), tandis que l'acuité visuelle de loin était respectivement de 0,10 ± 0,08 et 0,09 ± 0,07 (t = 0,812, P = 0,419). Au jour 7 après l'opération, l'acuité visuelle de près était de 0,30 ± 0,10 contre 0,20 ± 0,08, et celle de loin de 0,70 ± 0,20 contre 0,60 ± 0,15 (les deux P < 0,001). Un mois après l'opération, l'acuité visuelle de près était de 0,40 ± 0,10 contre 0,20 ± 0,08, et celle de loin de 0,80 ± 0,10 contre 0,70 ± 0,12 (les deux P < 0,001). Une analyse par équations d'estimation généralisées a révélé des interactions significatives entre le groupe et le temps pour l'acuité visuelle de près (Wald χ² = 207,08, ddl = 2, P < 0,001) et pour l'acuité visuelle de loin (Wald χ² = 49,23, ddl = 2, P < 0,001), indiquant que les changements longitudinaux différaient entre les groupes (Tableau 2).

Indice de maladie de la surface oculaire

Parmi les patients appariés (n = 78 par groupe), le score OSDI au 7e jour postopératoire était de 42,3 ± 12,1 dans le groupe d'observation et 55,6 ± 14,3 dans le groupe témoin (t = 6,218, P < 0,001) ; à 1 mois postopératoire, il a diminué à 22,5 ± 8,6 dans le groupe d'observation et 31,8 ± 10,4 dans le groupe témoin (t = 5,876, P < 0,001) ; à 3 mois postopératoires, il a encore diminué pour atteindre 10,2±5,3 dans le groupe d'observation et 15,7 ± 7,8 dans le groupe témoin (t = 5,134, P < 0,001). Une analyse par équations d'estimation généralisées a révélé une interaction significative groupe-par-temps pour les scores OSDI (Wald χ² = 24,90, ddl = 2, P < 0,001), indiquant que les changements longitudinaux différaient entre les groupes (Tableau 3).

Examen à la lampe à fente

Parmi les yeux étudiés appariés (n = 78 par groupe), l'examen à la lampe à fente au 7e jour postopératoire a montré que l'éclat aqueux dans le groupe d'observation était principalement de grade 0 ou I. Un éclat léger à modéré (grade I + II) a été observé dans 22 yeux étudiés (28,2 %), et aucun éclat sévère (grade III) n'a été observé. Dans le groupe témoin, un éclat léger à modéré a été observé dans 49 yeux étudiés (62,8 %), et un éclat sévère a été observé dans 4 yeux étudiés (5,1 %). La répartition des grades d'éclat aqueux différait significativement entre les deux groupes (Tableau 4).

Marqueurs inflammatoires sériques

Chez les patients appariés (n = 78 par groupe), les taux sériques préopératoires d'IL-6 et de TNF-α étaient comparables entre les deux groupes, sans différence statistiquement significative. Au septième jour postopératoire, les concentrations sériques de ces deux marqueurs inflammatoires ont augmenté par rapport à la ligne de base dans les deux groupes, bien que l'ampleur de cette augmentation ait été moindre dans le groupe d'observation que dans le groupe témoin. Plus précisément, le taux d'IL-6 était de 18,43 ± 4,27 pg/mL dans le groupe d'observation contre 26,71 ± 5,93 pg/mL dans le groupe témoin, une différence significative entre les groupes (t = 9,862, P < 0,001) ; le taux de TNF-α était de 23,56 ± 5,18 pg/mL dans le groupe d'observation contre 34,82 ± 7,41 pg/mL dans le groupe témoin, une différence également significative (t = 10,734, P < 0,001, Tableau 5). Une analyse par équations d'estimation généralisées a révélé des interactions temps-par-groupe significatives pour l'IL-6 sérique (Wald χ² = 145,64, ddl = 1, P < 0,001) et pour le TNF-α (Wald χ² = 170,99, ddl = 1, P < 0,001), indiquant que les variations entre le préopératoire et le postopératoire différaient selon les groupes.

Indice de fonction visuelle

Chez les patients appariés (n = 78 par groupe), le score VF-14 à 1 mois postopératoire était de 92,81 ± 1,52 dans le groupe d'observation et de 81,21 ± 2,32 dans le groupe témoin (t = 28,564, P < 0,001) ; à 3 mois postopératoires, les scores correspondants étaient respectivement de 96,23 ± 1,23 et 88,51 ± 2,14 (t = 25,873, P < 0,001). Une analyse par équations d'estimation généralisées a révélé une interaction significative groupe-par-temps pour les scores VF-14 (Wald χ² = 206,98, ddl = 1, P < 0,001), indiquant des changements longitudinaux différents entre les groupes (Tableau 6).

Qualité de vie spécifique à la cataracte

Chez les patients appariés (n = 78 par groupe), le score de qualité de vie (QOL) spécifique à la cataracte composé de 12 éléments à 1 mois postopératoire était de 93,7 ± 2,1 dans le groupe d'observation et de 85,6 ± 2,2 dans le groupe témoin (t = 22,341, P < 0,001) ; à 3 mois postopératoires, les scores correspondants étaient respectivement de 97,1 ± 1,4 et de 91,3 ± 2,0 (t = 21,456, P < 0,001). Une analyse par équations d'estimation généralisées a révélé une interaction groupe-par-temps significative pour les scores de QOL spécifiques à la cataracte (Wald χ² = 86,43, ddl = 1, P < 0,001), indiquant des changements longitudinaux différents entre les groupes (Tableau 7).

Œdème maculaire postopératoire, adhérence au traitement et sécurité

Parmi les yeux étudiés appariés (n = 78 par groupe), un œdème maculaire postopératoire dans les 30 jours a été observé chez 2 yeux étudiés (2,56 %) dans le groupe observation et chez 11 yeux étudiés (14,10 %) dans le groupe témoin selon les critères diagnostiques OCT prédéfinis, avec une différence significative entre les groupes (χ² = 6,842, P = 0,009 ; Tableau 8). Parmi les 78 patients ayant reçu une thérapie complémentaire Huoxue Huayu, 75 patients (96,2 %) ont suivi au moins 80 % du traitement prescrit sur 4 semaines. Trois patients (3,8 %) ont interrompu prématurément la décoction : deux patients (2,6 %) en raison d’un léger inconfort gastro-intestinal et un patient (1,3 %) en raison d’une mauvaise palatabilité. Les symptômes gastro-intestinaux ont disparu après l’arrêt du traitement, sans traitement supplémentaire. Les trois patients ont terminé le suivi prévu et ont été inclus dans les analyses des résultats. Aucune réaction allergique suspectée comme liée aux plantes ni aucun événement indésirable grave lié au traitement n’a été documenté. Des résultats appariés de la fonction hépatique et rénale avant le traitement et à la semaine 4 étaient disponibles pour 72 patients (92,3 %), et aucun patient n’a satisfait aux critères prédéfinis d’anomalies hépatiques ou rénales cliniquement significatives.

Dans l'ensemble, le protocole rétrospectif prédéfini a été réalisé chez 158 patients éligibles et 158 yeux étudiés, et l'appariement par score de propension a donné 78 patients avec un œil étudié par groupe (Figure 1 ; Tableau supplémentaire 1 ; Tableau 1). Dans les analyses appariées, le groupe recevant le traitement adjuvant a présenté des résultats plus favorables en termes d'acuité visuelle postopératoire, de OSDI, de flare aqueux, de marqueurs inflammatoires sériques, de VF-14 et de qualité de vie spécifique à la cataracte, ainsi qu'un nombre moindre d'épisodes d'œdème maculaire confirmés par OCT à 30 jours (Tableau 2, Tableau 3, Tableau 4, Tableau 5, Tableau 6, Tableau 7 et Tableau 8). L'observance du traitement était élevée, et aucun événement indésirable grave lié au traitement ni aucune anomalie hépatique ou rénale cliniquement significative n'ont été rapportés dans les dossiers disponibles.

DISPONIBILITÉ DES DONNÉES :

Toutes les données agrégées générées ou analysées au cours de cette étude sont incluses dans cet article et ses tableaux associés. Les données individuelles dépersonnalisées à la base des résultats présentés dans le tableau 1, le tableau 2, le tableau 3, le tableau 4, le tableau 5, le tableau 6, le tableau 7 et le tableau 8 sont fournies dans le fichier supplémentaire 1.

Figure 1 : Schéma du plan d'étude et du flux opérationnel. Les dossiers médicaux électroniques de 213 patients opérés de la cataracte et souffrant simultanément de conjonctivite allergique ont été examinés. Après l'exclusion de 55 patients, 158 patients, chacun contribuant à un œil d'étude prédéfini, ont été classés selon le traitement postopératoire reçu. Avant l'appariement par score de propension, 79 patients ont été inclus dans chaque groupe. Un appariement par score de propension de voisin le plus proche un-à-un sans remplacement, utilisant un calibre de 0,02, a conservé 78 patients dans chaque groupe. Les critères d'évaluation cliniques, de laboratoire, rapportés par les patients et par tomographie en cohérence optique ont été évalués à des moments postopératoires prédéfinis. PSM, appariement par score de propension ; OSDI, indice de maladie de la surface oculaire ; VF-14, indice de fonction visuelle à 14 items ; OCT, tomographie en cohérence optique. Veuillez cliquer ici pour visualiser une version agrandie de cette figure.

	Groupe d'observation	Groupe témoin	t/χ²	P	SMD
Nombre de patients	78	78	-	-	-
Âge (années)	65,3 ± 7,8	66,1 ± 8,2	0,621	0,536	0,062
Sexe (Homme/Femme)	38/40	41/37	0,347	0,556	0,051
Classification de la cataracte (cortical/nucléaire/sous-capsulaire)	32/28/18	30/30/18	0,172	0,918	0,029
Acuité visuelle de loin préopératoire (décimal)	0,150 ± 0,108	0,143 ± 0,094	0,432	0,666	0,069
Acuité visuelle de près préopératoire (décimal)	0,112 ± 0,072	0,107 ± 0,073	0,431	0,667	0,069
BUT préopératoire (s)	6,2 ± 1,8	6,0 ± 2,0	0,674	0,502	0,053
Score OSDI préopératoire	38,5 ± 10,2	39,8 ± 11,5	0,726	0,469	0,074
Gradation des allergies (légère/modérée)	52/26	48/30	0,512	0,474	0,054
Durée de l'intervention chirurgicale (min)	12,3 ± 3,1	12,8 ± 3,4	0,947	0,345	0,061
Énergie ultrasonique (%)	38,5 ± 8,2	39,1 ± 7,9	0,468	0,641	0,05

Tableau 1 : Comparaison des caractéristiques de base entre les deux groupes après l'appariement par score de propension (n = 78 patients avec un œil étudié par patient par groupe). Les données sont présentées comme moyenne ± écart-type ou effectif. PSM, appariement par score de propension ; SMD, différence moyenne standardisée ; OSDI, indice de maladie de la surface oculaire. Une SMD absolue < 0,10 indiquait un équilibre adéquat des variables. Chaque patient a contribué avec un œil étudié prédéfini. Les résultats au niveau du patient sont rapportés par nombre de patients, tandis que les résultats spécifiques à l'œil sont rapportés par nombre d'yeux étudiés.

		Groupe d'observation	Groupe témoin	t	P
Nombre d'yeux	-	78	78	-	-
1 jour après la chirurgie	Vision de près	0.08±0.06	0.07±0.07	0.835	0.405
-	Vision de loin	0.10±0.08	0.09±0.07	0.812	0.419
7 jours après la chirurgie	Vision de près	0.30±0.10	0.20±0.08	6.723	<0.001
-	Vision de loin	0.70±0.20	0.60±0.15	3.648	<0.001
1 mois après l'opération	Vision de près	0.40±0.10	0.20±0.08	13.042	<0.001
-	Vision de loin	0.80±0.10	0.70±0.12	5.491	<0.001

Tableau 2 : Comparaison de l’acuité visuelle proche et à distance exprimée en notation décimale aux différents moments postopératoires entre les deux groupes. Les mesures répétées ont été analysées à l’aide d’équations d’estimation généralisées ; les résultats correspondants relatifs à l’interaction groupe-par-temps sont indiqués dans le texte. L’acuité visuelle a été enregistrée en notation décimale, des valeurs plus élevées indiquant une meilleure acuité visuelle. L’acuité visuelle proche et à distance a été analysée séparément.

	Groupe d'observation	Groupe témoin	t	P
Nombre de patients	78	78	-	-
7 jours après la chirurgie	42,3 ± 12,1	55,6 ± 14,3	6,218	<0,001
1 mois après l'intervention	22,5 ± 8,6	31,8 ± 10,4	5,876	<0,001
3 mois après l'intervention	10,2 ± 5,3	15,7 ± 7,8	5,134	<0,001

Tableau 3 : Comparaison des scores OSDI à différents moments postopératoires entre les deux groupes (score). Les mesures répétées ont été analysées à l'aide d'équations d'estimation généralisées ; les résultats correspondants relatifs à l'interaction groupe-par-moment sont indiqués dans le texte.

	Groupe d'observation	Groupe témoin	χ²	P
Nombre d'yeux étudiés	78	78	-	-
Niveau 0 (aucun scintillement)	56 (71,8)	25 (32,1)	-	-
Grade I (léger)	22 (28,2)	49 (62,8)	-	-
Grade II (modéré)	0 (0)	0 (0)	-	-
Total léger à modéré (Grade I+II)	22 (28,2)	49 (62,8)	14,862	<0,001

Tableau 4 : Comparaison des grades de flare aqueux à la lampe à fente entre les deux groupes au 7ᵉ jour postopératoire. Le flare aqueux a été classé selon les critères du Standardization of Uveitis Nomenclature Working Group : grade 0, absence de flare ; grade 1+, flare faible ; grade 2+, flare modéré avec détails clairs de l’iris et du cristallin ; grade 3+, flare marqué avec détails de l’iris et du cristallin flous ; et grade 4+, flare intense avec présence de fibrine ou d’éléments plasmatiques dans l’humeur aqueuse. Les données sont présentées sous la forme nombre (pourcentage). Chaque patient a contribué avec un œil d’étude prédéfini.

	IL-6		TNF-α
	Groupe d'observation	Groupe témoin	Groupe d'observation	Groupe témoin
Nombre de patients	78	78	78	78
Préopératoire	8,72 ± 2,15	8,95 ± 2,31	10,34 ± 2,86	10,61 ± 3,02
7 jours après la chirurgie	18,43 ± 4,27	26,71 ± 5,93	23,56 ± 5,18	34,82 ± 7,41
Comparer les valeurs t intra-groupe	19,843	26,572	20,912	29,156
P	<0,001	<0,001	<0,001	<0,001
Valeur t de la comparaison intergroupe (7 jours postopératoires)	9,862	-	10,734	-
P	<0,001	-	<0,001	-

Tableau 5 : Comparaison des taux sériques d'IL-6 et de TNF-α entre les deux groupes avant la chirurgie et au 7ᵉ jour postopératoire (pg/mL). Les mesures répétées ont été analysées à l'aide d'équations d'estimation généralisées ; les résultats correspondants concernant l'interaction groupe-par-temps sont indiqués dans le texte.

	Groupe d'observation	Groupe témoin	t	P
Nombre de patients	78	78	-	-
1 mois après l'opération	92,81 ± 1,52	81,21 ± 2,32	28,564	<0,001
3 mois après l'opération	96,23 ± 1,23	88,51 ± 2,14	25,873	<0,001

Tableau 6 : Comparaison des scores postopératoires au VF-14 entre les deux groupes. Les mesures répétées ont été analysées à l'aide d'équations d'estimation généralisées ; les résultats correspondants relatifs à l'interaction groupe-par-temps sont rapportés dans le texte.

	Groupe d'observation	Groupe témoin	t	P
Nombre de patients	78	78	-	-
1 mois après l'opération	93,7 ± 2,1	85,6 ± 2,2	22,341	<0,001
3 mois après l'opération	97,1 ± 1,4	91,3 ± 2,0	21,456	<0,001

Tableau 7 : Comparaison des scores de qualité de vie spécifiques à la cataracte, composés de 12 éléments, après la chirurgie entre les deux groupes. Les mesures répétées ont été analysées à l’aide d’équations d’estimation généralisées ; les résultats correspondants relatifs à l’interaction groupe-par-temps sont indiqués dans le texte. QOL, qualité de vie. Le score total varie de 0 à 100, des scores plus élevés indiquant une meilleure qualité de vie.

	Groupe d'observation	Groupe témoin	χ²	P
Nombre d'yeux étudiés	78	78	-	-
Œdème maculaire	2(2,56)	11(14,10)	6,842	0,009

Tableau 8 : Comparaison de l'œdème maculaire postopératoire confirmé par OCT dans les 30 jours suivant l'intervention entre les deux groupes. L'œdème maculaire postopératoire a été défini comme la présence de nouveaux espaces kystoïdes intrarétiniens accompagnés d'une augmentation d'au moins 10 % de l'épaisseur maculaire centrale par rapport à la mesure OCT préopératoire. Les données sont présentées sous forme de nombre (pourcentage).

Tableau supplémentaire 1 : Caractéristiques de base des deux groupes avant l'appariement par score de propension : Les variables continues sont présentées comme moyenne ± écart-type, et les variables catégorielles comme nombre. Les différences moyennes standardisées ont été utilisées pour évaluer l'équilibre des covariables de base entre les groupes. Une différence moyenne standardisée absolue inférieure à 0,10 a été considérée comme indicatrice d'un équilibre adéquat. Chaque patient a contribué un œil d'étude prédéfini. OSDI, indice de maladie de la surface oculaire ; SMD, différence moyenne standardisée.Veuillez cliquer ici pour télécharger ce fichier.

Fichier supplémentaire 1 : Données anonymisées au niveau des participants sous-jacentes aux tableaux 1–8. Le classeur Excel contient des feuilles de calcul distinctes pour les groupes d'observations appariés et les groupes témoins, avec 78 patients et un œil d'étude prédéfini par groupe. Le jeu de données comprend les codes d'identification de l'étude, les identifiants de paires appariées, les caractéristiques démographiques et cliniques de base, l'acuité visuelle postopératoire de loin et de près, les scores de l'indice de maladie de la surface oculaire, les grades de flare aqueux, les taux sériques d'interleukine-6 et de facteur de nécrose tumorale-α, les scores de l'indice de fonction visuelle à 14 éléments, les scores de qualité de vie spécifiques à la cataracte et les résultats relatifs à l'œdème maculaire à 30 jours. Tous les identifiants directs des patients ont été supprimés avant la préparation du jeu de données pour publication.Veuillez cliquer ici pour télécharger ce fichier.

Discussion

Interprétation des résultats et mécanismes potentiels

Dans cette cohorte rétrospective, la prise d'une thérapie adjointe de type Huoxue Huayu a été associée à des résultats plus favorables en termes d'acuité visuelle postopératoire, d'OSDI, de flare aqueux, d'IL-6 et de TNF-α sériques, de fonction visuelle et de qualité de vie, par rapport à un traitement pharmacologique postopératoire standard seul. Moins d'événements de macula épaissi confirmés par OCT ont été observés dans le groupe d'observation par rapport au groupe témoin dans les 30 jours suivant l'intervention (2,56 % contre 14,10 %). Étant donné la conception rétrospective de l'étude, l'attribution non aléatoire du traitement et le nombre limité d'événements, ces résultats ne doivent pas être interprétés comme une preuve que la thérapie Huoxue Huayu réduit le risque d'œdème maculaire postopératoire. Du point de vue de la médecine traditionnelle chinoise, la formule a été choisie selon les concepts théoriques de stase du sang, de vent, de chaleur et de déficience du yin. Dans ce cadre, l'inconfort oculaire postopératoire et les troubles visuels peuvent être interprétés comme des manifestations liées à une circulation altérée du qi et du sang et à une perturbation des collatéraux oculaires. Le Dan Shen et le Dang Gui ont été inclus comme plantes principales traditionnellement utilisées pour activer et nourrir le sang, tandis que le Hong Hua, le Chuan Xiong et le Chi Shao ont été ajoutés afin de favoriser la résolution de la stase sanguine et la régulation des collatéraux. Le Sheng Di Huang a été inclus pour nourrir le yin et refroidir le sang. Ces indications traditionnelles ont fourni la justification clinique du choix de la formule ; toutefois, la présente étude rétrospective n'a pas évalué ni validé ces concepts théoriques étiopathogéniques ou les effets spécifiques des plantes^16,17,18.

Des études précliniques et pharmacologiques ont rapporté des effets anti-inflammatoires, antioxydants, sur la microcirculation et liés à la perméabilité vasculaire pour plusieurs constituants des plantes incluses dans la formule. Par exemple, des études expérimentales antérieures ont associé la téanshinone IIA, les polysaccharides d'Angelica, le jaune de carthame, la tétraméthylpyrazine et les glycosides totaux de paeonia à la signalisation inflammatoire, au stress oxydatif, à l'activité plaquettaire ou à la fonction vasculaire^19,20,21. Ces observations fournissent des hypothèses possibles pour des recherches futures, mais ne doivent pas être interprétées comme des mécanismes démontrés dans la cohorte actuelle. Dans cette étude, les taux sériques d'IL-6 et de TNF-α au septième jour postopératoire étaient respectivement inférieurs de 30,9 % et de 32,3 % dans le groupe d'observation par rapport au groupe témoin, indiquant une association entre le traitement adjuvant et un profil plus faible de marqueurs inflammatoires systémiques. Étant donné que le liquide lacrymal, le tissu conjonctival, l'humeur aqueuse, la signalisation NF-κB, l'activité plaquettaire et la microcirculation oculaire n'ont pas été mesurés, ni la voie biologique responsable ni un effet oculaire local direct ne peuvent être déduits de ces données.

L'inflammation de la chambre antérieure après la phacoémulsification est l'un des facteurs clés affectant le pronostic visuel^22,23. Dans cette étude, un éclat aqueux léger à modéré a été observé dans 22 yeux étudiés (28,2 %) dans le groupe d'observation et dans 49 yeux étudiés (62,8 %) dans le groupe témoin. Les grades d'éclat aqueux plus faibles observés dans le groupe recevant le traitement adjuvant représentent une association clinique avec une inflammation postopératoire moindre de la chambre antérieure. Des études expérimentales antérieures ont rapporté des effets vasculaires, microcirculatoires et liés à la voie NF-κB pour plusieurs composants de la formule, et ces résultats offrent des explications potentielles qui pourraient être examinées dans de futures études mécanistiques^{24,25,26,27,28}. Toutefois, la perméabilité vasculaire oculaire, l'intégrité de la barrière hémato-aqueuse, l'infiltration locale de cellules inflammatoires, la signalisation NF-κB et les concentrations de cytokines dans les échantillons oculaires n'ont pas été évaluées dans la présente étude. Par conséquent, la différence entre les groupes en ce qui concerne l'éclat aqueux ne peut être attribuée à aucune voie pharmacologique spécifique ni à une préservation directe de la barrière hémato-aqueuse. À noter que, parmi les 4 yeux étudiés présentant un éclat sévère dans le groupe témoin, 2 ont développé un œdème maculaire (50 %), tandis qu'aucun œil étudié du groupe d'observation n'a présenté d'éclat sévère et que l'œdème maculaire n'est survenu que dans 2 yeux étudiés (2,56 %). Ces résultats concomitants décrivent une association entre l'exposition au traitement, l'éclat aqueux et les épisodes d'œdème maculaire, mais ils ne démontrent ni la préservation de la barrière hémato-aqueuse ni aucun mécanisme protecteur direct.

La conjonctivite allergique et le traumatisme chirurgical peuvent conjointement contribuer à une réponse inflammatoire postopératoire accrue ; toutefois, la présente étude n’a pas été conçue pour établir un mécanisme biologique local synergique. Dans le groupe témoin, la concentration moyenne sérique de TNF-α est passée de 10,61 pg/mL avant l’opération à 34,82 pg/mL le septième jour postopératoire. Ce changement reflète une modification d’un marqueur inflammatoire systémique après la chirurgie. Étant donné que le liquide lacrymal, le tissu conjonctival, l’humeur aqueuse et d’autres échantillons oculaires n’ont pas été analysés, la source oculaire et la signification biologique locale des variations des cytokines sériques ne peuvent être déterminées. Les concentrations plus faibles de IL-6 et de TNF-α observées dans le groupe ayant reçu un traitement complémentaire pourraient être compatibles avec des différences de statut inflammatoire systémique, mais les voies responsables ne peuvent être identifiées à partir des données actuelles. Des études expérimentales et pharmacologiques antérieures ont décrit des effets anti-inflammatoires, microcirculatoires et liés à NF-κB de plusieurs composants végétaux présents dans la formule^{29,30,31,32,33}. Ces mécanismes restent hypothétiques dans le contexte de la présente cohorte, car l’activité plaquettaire, la microcirculation, la signalisation de NF-κB et les cytokines oculaires locales n’ont pas été mesurées directement.

Outre les marqueurs inflammatoires objectifs, cette étude a également intégré le VF-14 et l'instrument spécifique à la cataracte composé de 12 éléments pour évaluer la fonction visuelle et la qualité de vie du point de vue des patients. Après l'opération, le groupe observé a obtenu des scores plus élevés sur les deux mesures déclarées par les patients. La similitude des différences entre les groupes concernant les scores d'OSDI, de VF-14, de qualité de vie, les marqueurs inflammatoires sériques, l'éclat aqueux et les épisodes d'œdème maculaire indique un schéma cohérent à travers plusieurs domaines cliniques et déclarés par les patients. Néanmoins, la stabilité postopératoire du film lacrymal, les cytokines oculaires locales et les voies de médiation potentielles n'ont pas été évaluées directement. Par conséquent, les données actuelles ne permettent pas d'établir une relation causale entre des taux sériques plus faibles d'IL-6 et de TNF-α et une meilleure confort de la surface oculaire, une fonction visuelle améliorée ou des résultats maculaires favorables.

L'importance de la présente étude réside principalement dans son évaluation ciblée des patients présentant une cataracte associée à une conjonctivite allergique, un sous-groupe cliniquement pertinent qui pourrait avoir une charge inflammatoire et une atteinte de la surface oculaire postopératoires plus importantes que les patients subissant une chirurgie de la cataracte sans complication. En intégrant l'acuité visuelle, les symptômes de la surface oculaire, les observations à la lampe à fente, les marqueurs inflammatoires sériques, la fonction visuelle déclarée par les patients et leur qualité de vie, ainsi que les épisodes d'œdème maculaire confirmés par OCT au sein d'une cohorte appariée selon le score de propension, l'étude a mis en évidence un schéma cohérent, générant des hypothèses, à travers plusieurs domaines de résultats. Ces résultats n'établissent pas une efficacité clinique, mais fournissent des estimations préliminaires et des informations sur la sélection des critères de jugement qui pourraient aider à concevoir des études prospectives correctement dimensionnées chez cette population spécifique.

Cette étude présente plusieurs limites. Premièrement, il s'agissait d'une étude de cohorte rétrospective monocentrique avec une allocation non aléatoire du traitement influencée par la prise de décision conjointe médecin-patient et par les préférences des patients. Le cadre monocentrique pourrait limiter la généralisabilité des résultats, tandis que la conception rétrospective et non randomisée pourrait introduire un biais de sélection. Bien que l'appariement par score de propension ait amélioré l'équilibre des caractéristiques initiales mesurées, il n'a pas permis d'éliminer les facteurs de confusion résiduels liés à des variables non mesurées, notamment les préférences thérapeutiques, les croyances en matière de santé, l'observance, les considérations socio-économiques et d'autres aspects du jugement clinique. Par conséquent, les différences observées entre les groupes doivent être interprétées comme des associations plutôt que comme des effets causaux du traitement. De plus, aucun masquage formel des patients, des cliniciens traitants ou des évaluateurs des résultats cliniques n'a été mis en œuvre durant les soins courants. En conséquence, les résultats déclarés par les patients et les observations cliniques pourraient avoir été influencés par des attentes ou par un biais d'observateur, bien que des procédures standardisées en laboratoire et des critères OCT prédéfinis aient réduit la subjectivité pour certains résultats. En outre, un seul œil prédéfini par patient a été inclus dans l'analyse pour les patients ayant subi une chirurgie bilatérale, afin de préserver l'indépendance statistique ; ainsi, les différences potentielles entre les deux yeux d'un même patient n'ont pas été évaluées. Deuxièmement, bien qu'une prescription de base fixe, des critères de modification prédéfinis et des procédures centralisées de préparation et de distribution aient été utilisées, l'ajout de traitements individualisés a introduit une certaine hétérogénéité thérapeutique. Étant donné que cette étude rétrospective était fondée sur un traitement clinique courant, le profilage chimique spécifique par lot et l'analyse quantitative des composés marqueurs n'étaient pas disponibles. De plus, l'étude n'avait ni pour objectif ni la puissance suffisante pour comparer les résultats entre différents schémas thérapeutiques. Par conséquent, ces schémas ont été décrits de manière descriptive, sans analyse d'efficacité spécifique à chaque modification. Troisièmement, la période de suivi était limitée à 3 mois, empêchant toute évaluation de l'efficacité et de la sécurité à long terme de l'adjonction d'une thérapie Huoxue Huayu. Les données sur la sécurité ont été extraites rétrospectivement des dossiers médicaux courants, et les résultats concernant la fonction hépatique et rénale à la semaine 4 n'étaient pas disponibles pour six patients. La taille de l'échantillon et la durée du suivi étaient également insuffisantes pour détecter des événements indésirables rares ou retardés. Par conséquent, l'absence d'événements indésirables graves liés au traitement ne doit pas être interprétée comme une preuve définitive de sécurité. Quatrièmement, les dosages de l'IL-6 et du TNF-α ont été réalisés uniquement dans le sérum, tandis que les échantillons locaux oculaires (liquide lacrymal, tissu conjonctival, humeur aqueuse, etc.) n'ont pas été analysés. Ces biomarqueurs doivent donc être interprétés comme des indicateurs systémiques de l'inflammation, et les résultats actuels ne permettent pas d'établir une modulation directe des cytokines locales au niveau de la surface oculaire ou une relation mécanistique entre les variations des cytokines sériques et les résultats oculaires. D'autres médiateurs inflammatoires systémiques et locaux potentiellement pertinents, tels que l'IL-1β, l'IL-8, le facteur de croissance endothélial vasculaire et la métalloprotéinase-9, n'ont pas non plus été évalués. Enfin, l'absence d'un groupe recevant uniquement un traitement à base de médecine à base de plantes n'a pas permis de distinguer la contribution indépendante de la thérapie Huoxue Huayu de celle du traitement pharmacologique postopératoire standard. De futures recherches devraient s'appuyer sur des études prospectives multicentriques, correctement dimensionnées, avec des critères de jugement principaux prédéfinis, une allocation aléatoire masquée lorsque cela est faisable, une évaluation des résultats en aveugle et un suivi prolongé. Ces études devraient utiliser une composition standardisée des formules, un contrôle qualité au niveau des lots, des critères d'observance prédéfinis et une surveillance systématique des événements indésirables hépatiques, rénaux, gastro-intestinaux, allergiques et oculaires. Des mesures parallèles des cytokines dans le liquide lacrymal ou l'humeur aqueuse, des paramètres du film lacrymal, de l'inflammation de la chambre antérieure, de l'épaisseur rétinienne et des marqueurs pertinents des voies de signalisation ou de la microcirculation seraient nécessaires pour tester — et non supposer — les mécanismes biologiques proposés. Des échantillons plus importants sont également requis pour évaluer des résultats relativement rares, tels que l'œdème maculaire postopératoire ou des événements indésirables graves, tandis que des analyses prédéfinies pourraient déterminer si la gravité de la conjonctivite allergique ou la modification de la formule influencent les associations observées.

Les résultats actuels sont exploratoires et ne justifient pas une recommandation systématique de la thérapie adjointe Huoxue Huayu. Le traitement pharmacologique postopératoire standard devrait rester la stratégie principale de prise en charge chez les patients atteints de cataracte avec conjonctivite allergique concomitante. Néanmoins, la cohérence des associations observées à travers les résultats visuels, de la surface oculaire, des marqueurs inflammatoires, des données déclarées par les patients et ceux définis par l’OCT suggère que cette stratégie adjointe mérite une évaluation prospective formelle dans ce sous-groupe cliniquement distinct. Les résultats actuels pourraient aider à identifier des critères de jugement candidats et à estimer les taux d’événements pour la conception d’essais futurs, en particulier pour l’OSDI, l’opacification aqueuse, les mesures de la fonction visuelle, les marqueurs inflammatoires sériques et l’œdème maculaire postopératoire. En l’absence de données prospectives sur l’efficacité et la sécurité, l’IL-6 et le TNF-α sériques doivent être considérés uniquement comme des biomarqueurs systémiques exploratoires et ne doivent pas être utilisés indépendamment pour orienter le choix du traitement ou la prise en charge postopératoire.

Dans cette cohorte rétrospective monocentrique, une thérapie adjointe de type Huoxue Huayu a été associée à des résultats cliniques postopératoires et rapportés par les patients plus favorables, à des taux sériques d'IL-6 et de TNF-α plus faibles, ainsi qu'à un nombre réduit d'épisodes d'œdème maculaire à 30 jours, comparée à la seule thérapie pharmacologique postopératoire standard. Étant donné que l'attribution du traitement n'était pas aléatoire et qu'un biais résiduel ne peut être exclu, ces résultats ne permettent pas d'établir l'efficacité, un lien de causalité ou une réduction du risque d'œdème maculaire. Les résultats concernant les cytokines sériques ne démontrent ni une modulation oculaire locale ni un mécanisme impliquant l'IL-6, le TNF-α, la microcirculation ou la barrière hémato-aqueuse. Bien qu'aucun événement indésirable grave lié au traitement n'ait été documenté, les données rétrospectives disponibles sur la sécurité sont insuffisantes pour confirmer l'innocuité ou justifier une recommandation clinique de routine. Ces associations doivent être confirmées par des essais contrôlés randomisés prospectifs, multicentriques et correctement dimensionnés, intégrant un contrôle standardisé de la qualité des extraits herbacés, un suivi plus long, une surveillance systématique de la sécurité, ainsi qu'une évaluation préspécifiée de biomarqueurs oculaires locaux et de critères d'évaluation mécanistiques.

Matériaux

Liste des matériaux utilisés dans cet article

Nom	Entreprise	Numéro de catalogue	Commentaires
Verre intraoculaire intraoculaire pliable asphérique AcrySof IQ	Alcon Laboratories, Inc.	SN60WF.215; https://accessgudid. nlm.nih.gov/devices/00380655093221	Modèle SN60WF (suffixe de catalogue spécifique en dioptries) ; Verre intraoculaire pliable pour chambre postérieure implanté après phacoémulsification ; la puissance du verre a été choisie individuellement.
Angelicae Sinensis Radix	Pharmacie de médecine traditionnelle chinoise de l'hôpital du comté de Jingxing	https://ydz.chp.org.cn/	Plante brute de qualité pharmacopée ; 12 g dans la formule de base fixe.
Tube de séparation de sérum BD Vacutainer SST, 5 mL	Becton, Dickinson and Company	367986	Tubes de séparation de sérum avec activateur de coagulation et gel polymère ; 3 mL de sang veineux ont été prélevés à chaque évaluation.
Carthami Flos	Pharmacie de médecine traditionnelle chinoise de l'hôpital du comté de Jingxing	https://ydz.chp.org.cn/	Plante brute de qualité pharmacopée ; 6 g dans la formule de base fixe.
Centrifugeuse 5702	Eppendorf SE	5702000010	Centrifugeuse de paillasse à faible vitesse utilisée pour la séparation du sérum pendant 15 minutes.
Chuanxiong Rhizoma	Pharmacie de médecine traditionnelle chinoise de l'hôpital du comté de Jingxing	https://ydz.chp.org.cn/	Plante brute de qualité pharmacopée ; 10 g dans la formule de base fixe.
Comprimés de loratadine Claritin, 10 mg	Bayer HealthCare LLC	NDC 11523-0800-2	Administrés par voie orale une fois par jour pendant 4 semaines dans le cadre du protocole postopératoire standard.
Tableau de distance E en rouleau ETDRS, 4-5 m	Good-Lite Co.	SKU 500090	Utilisé pour l'évaluation de l'acuité visuelle de loin à 5 m sous éclairage standardisé.
Kit ELISA humain pour l'interleukine-6	Invitrogen, Thermo Fisher Scientific	BMS213-2	Kit ELISA sandwich pour 96 tests utilisé pour quantifier l'interleukine-6 sérique ; chaque échantillon a été testé en double.
Kit ELISA humain pour le facteur de nécrose tumorale-alpha	Invitrogen, Thermo Fisher Scientific	BMS223-4	Kit ELISA sandwich pour 96 tests utilisé pour quantifier le facteur de nécrose tumorale-alpha sérique ; chaque échantillon a été testé en double.
Gouttes ophtalmiques d'hyaluronate de sodium HYLO COMOD, 0,1 %, 10 mL	URSAPHARM Arzneimittel GmbH	PZN 00495970	Solution ophtalmique d'hyaluronate de sodium sans conservateur administrée quatre fois par jour pendant 4 semaines.
IBM SPSS Statistics, version 26.0	IBM Corp.	https://www.ibm.com/support/pages/ibm -spss-statistics-26-documentation	Utilisé pour la gestion des données et l'analyse statistique ; RRID : SCR_016479.
Système de vision INFINITI	Alcon Manufacturing, Ltd.	https://www.accessdata.fda.gov/scripts/ cdrh/cfdocs/cfpmn/pmn.cfm?id=K120912	Plateforme de phacoémulsification utilisée pour la chirurgie de la cataracte.
Lonicerae Japonicae Flos	Pharmacie de médecine traditionnelle chinoise de l'hôpital du comté de Jingxing	https://ydz.chp.org.cn/	Plante brute de qualité pharmacopée ; 15 g ajoutés lorsque l'hyperhémie conjonctivale marquée prédominait.
Photomètre de microplaque Multiskan FC	Thermo Fisher Scientific	51119000	Lecteur de microplaque par absorbance utilisé pour les mesures finales des tests ELISA.
Solution ophtalmique d'olopatadine hydrochloride, 0,1 %	Gland Pharma Limited	NDC 68083-477-01	Administrée deux fois par jour pendant au moins 2 semaines avant la chirurgie pour stabiliser la conjonctivite allergique.
Ophiopogonis Radix	Pharmacie de médecine traditionnelle chinoise de l'hôpital du comté de Jingxing	https://ydz.chp.org.cn/	Plante brute de qualité pharmacopée ; 10 g ajoutés en cas de sécheresse oculaire persistante associée à un syndrome de déficience du yin.
Paeoniae Radix Rubra	Pharmacie de médecine traditionnelle chinoise de l'hôpital du comté de Jingxing	https://ydz.chp.org.cn/	Plante brute de qualité pharmacopée ; 10 g dans la formule de base fixe.
Carte de vision de près	Precision Vision	SKU 2841	Tableau de vision de près utilisé à 33 cm sous éclairage standardisé.
Logiciel statistique R, version 4.3.1	Fondation R pour l'informatique statistique	https://stat.ethz.ch/pipermail/ r-announce/2023/000694.html	Utilisé pour l'appariement par score de propension et l'analyse statistique ; RRID : SCR_001905.
Rehmanniae Radix	Pharmacie de médecine traditionnelle chinoise de l'hôpital du comté de Jingxing	https://ydz.chp.org.cn/	Plante brute de qualité pharmacopée ; 15 g dans la formule de base fixe.
Salviae Miltiorrhizae Radix	Pharmacie de médecine traditionnelle chinoise de l'hôpital du comté de Jingxing	https://ydz.chp.org.cn/	Plante brute de qualité pharmacopée ; 15 g dans la formule de base fixe.
Saposhnikoviae Radix	Pharmacie de médecine traditionnelle chinoise de l'hôpital du comté de Jingxing	https://ydz.chp.org.cn/	Plante brute de qualité pharmacopée ; 10 g ajoutés lorsque les démangeaisons oculaires prédominaient.
Scrophulariae Radix	Pharmacie de médecine traditionnelle chinoise de l'hôpital du comté de Jingxing	https://ydz.chp.org.cn/	Plante brute de qualité pharmacopée ; 15 g ajoutés en cas de sécheresse oculaire persistante associée à un syndrome de déficience du yin.
Scutellariae Radix	Pharmacie de médecine traditionnelle chinoise de l'hôpital du comté de Jingxing	https://ydz.chp.org.cn/	Plante brute de qualité pharmacopée ; 10 g ajoutés lorsque l'hyperhémie conjonctivale marquée prédominait.
Biomicroscope à fente BQ 900	Haag-Streit AG	https://haag-streit.com/en/products/categories /general-diagnostics/slit-lamps/bq-900	Utilisé pour l'examen postopératoire à la lampe à fente et pour l'évaluation de la flare aqueuse.
Système de tomographie par cohérence optique à domaine spectral CIRRUS 5000	Carl Zeiss Meditec AG	https://www.zeiss.com/meditec/en/ products/optical-coherence-tomography -devices/cirrus-500-5000.html	Utilisé pour des balayages cubiques maculaires de 6 × 6 mm et pour l'évaluation postopératoire de l'œdème maculaire.
Suspension ophtalmique de tobramycine 0,3 % et de dexaméthasone 0,1 %	Bausch + Lomb Incorporated	NDC 24208-295-05	Administrée quatre fois par jour avec un dosage décroissant hebdomadaire dans le cadre du protocole postopératoire de 4 semaines.
Tribuli Fructus	Pharmacie de médecine traditionnelle chinoise de l'hôpital du comté de Jingxing	https://ydz.chp.org.cn/	Plante brute de qualité pharmacopée ; 10 g ajoutés lorsque les démangeaisons oculaires prédominaient.
Congélateur ultra-basse température Forma 900 Series, modèle 905	Thermo Fisher Scientific	https://knowledge1.thermofisher.com/ Lab_Equipment/Cold_Storage_Systems/Cold_Storage_ Equipment_Operator_Manuals/ULT_Freezer_ Operator_Manuals/Forma_Operator_Manuals/ 7000902_-_Forma_900_Series_ULT_Freezers_-_User_Manual	Modèle 905 ; utilisé pour stocker les aliquots de sérum à −80 °C jusqu'à l'analyse.