Article de recherche

Distribution des agents pathogènes et types d'infection selon la gravité de la bronchopneumopathie chronique obstructive dans le cadre d'une étude transversale à Heyuan

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DOI :

10.3791/73842

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6 octobre 2026

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Dans cet article

Résumé

Cette étude transversale a caractérisé la répartition des agents pathogènes à l’aide de tests sérologiques et de cultures de crachats chez des patients hospitalisés présentant des exacerbations aiguës de la maladie pulmonaire obstructive chronique à Heyuan, et a examiné les types d’infection selon les stades de gravité de la maladie.

Résumé

Cette étude transversale visait à caractériser le profil des agents pathogènes chez les patients hospitalisés présentant une exacerbation aiguë de la maladie pulmonaire obstructive chronique (AECOPD) dans la région de Heyuan et à examiner la répartition des types d'infection selon les degrés de gravité définis par l'Initiative mondiale pour la maladie pulmonaire obstructive chronique (GOLD). L'étude a inclus 203 patients hospitalisés souffrant d'AECOPD, recrutés dans le plus grand hôpital tertiaire de niveau A de Heyuan. Le dépistage des agents pathogènes a été réalisé par des tests sérologiques d'anticorps et des cultures de crachats. Le taux global de détection des agents pathogènes était de 50,25 %, tandis que les facteurs non infectieux représentaient 49,75 %. Des agents pathogènes atypiques ont été fréquemment détectés, avec Mycoplasma pneumoniae responsable de 35,96 % des cas et le virus de la grippe de 11,82 %. Les infections mixtes représentaient 17,24 % des cas, et les infections pures par des agents pathogènes atypiques 22,17 %. Parmi les 109 patients AECOPD stratifiés selon la gravité de la maladie, les infections virales simples et les infections à agents pathogènes mixtes présentaient les proportions combinées les plus élevées de cas sévères et très sévères (respectivement 100,0 % et 92,9 %). Ces résultats décrivent les profils de détection des agents pathogènes chez les patients hospitalisés pour AECOPD à Heyuan et mettent en évidence des variations des types d'infection selon les stades de gravité GOLD. Les résultats doivent être interprétés avec prudence, car le dépistage sérologique, en particulier l'immunoglobuline G (IgG) anti-M. pneumoniae, ne permet pas à lui seul de distinguer une exposition antérieure d'une infection active. Les dosages de la protéine C-réactive (CRP) et de la procalcitonine (PCT) peuvent fournir des informations supplémentaires lors de l'évaluation des profils d'infection ; toutefois, le dispositif d'étude observationnelle ne permet pas d'établir l'efficacité d'un traitement ni de formuler des recommandations thérapeutiques spécifiques aux stades GOLD.

Introduction

La maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) est une cause majeure de morbidité et de mortalité dans le monde, les exacerbations aiguës (EA-MPOC) étant des facteurs clés de la progression de la maladie et de la mortalité associée1. Ces épisodes aigus, caractérisés par une aggravation soudaine des symptômes respiratoires, sont souvent déclenchés par des infections respiratoires, notamment virales, bactériennes ou dues à des agents pathogènes atypiques2,3. Bien que l'impact des infections bactériennes soit bien documenté, la reconnaissance des virus et des pathogènes atypiques, tels que Mycoplasma pneumoniae et Chlamydia pneumoniae, comme facteurs importants dans les épisodes d'exacerbation s'est accrue ces dernières années4. La variabilité géographique et les différences dans les caractéristiques démographiques des patients influencent la répartition de ces agents pathogènes, ce qui rend nécessaire une étude approfondie de leur relation avec la gravité de la maladie—classée selon le système de gradation de l'Initiative mondiale pour la santé pulmonaire obstructive chronique (GOLD)5.

L'approche diagnostique actuelle de l'EXACOB repose principalement sur les cultures conventionnelles de crachats, une méthode présentant des limites notables, notamment un faible taux de positivité de 34,28 % à 41,12 %6,7, des délais d'obtention des résultats longs, et une capacité limitée à détecter les micro-organismes exigeants ou non cultivables. Par conséquent, cette approche conventionnelle échoue souvent à fournir une image complète du profil infectieux. En particulier, elle ne permet pas de détecter les pathogènes non bactériens, notamment les virus et les agents atypiques, qui constituent des facteurs déclenchants importants des exacerbations8,9. Des études antérieures ont montré que les pathogènes atypiques détectés par des méthodes sérologiques peuvent être relativement rares dans certaines populations, tandis que leur identification reste limitée par la faible sensibilité des diagnostics fondés sur la culture4,10. La dépendance aux pratiques traditionnelles de culture crée un déficit diagnostique, pouvant entraîner une sous-estimation des infections mixtes et une utilisation inappropriée des antibiotiques, ce qui pourrait contribuer à l'augmentation de la résistance aux antimicrobiens11.

Des études antérieures ont montré que des agents pathogènes atypiques et des virus, tels que M. pneumoniae et le virus respiratoire syncytial, sont présents chez des patients présentant des exacerbations respiratoires, mais peuvent échapper à la détection par des tests de routine12,13. La complexité de l'étiologie est accrue par la coexistence de divers types d'agents pathogènes, notamment des bactéries atypiques, des virus et des champignons, ce qui peut compliquer le traitement antibiotique empirique14. Les difficultés de détection de ces agents pathogènes peuvent résulter des limites des méthodologies classiques fondées sur la culture, combinées à une vigilance clinique insuffisante, en particulier parmi les praticiens de première ligne dans les contextes à ressources limitées7.

Les études épidémiologiques existantes sur les exacerbations aiguës de la BPCO proviennent en grande partie de villes orientales économiquement développées ou d'hôpitaux universitaires importants, fournissant des données limitées qui pourraient ne pas refléter l'ensemble du spectre de la maladie dans les régions défavorisées économiquement et disposant de ressources médicales restreintes15. Des études antérieures ont montré que les personnes atteintes de maladies chroniques vivant dans des zones rurales ou mal desservies rencontrent d'importantes barrières à l'accès aux soins, notamment une densité plus faible de professionnels de santé, des distances plus grandes à parcourir pour atteindre les établissements médicaux et des taux de pauvreté plus élevés, facteurs qui contribuent souvent à des diagnostics tardifs et à une prise en charge sous-optimale16,17. Le profil microbiologique des exacerbations aiguës de la BPCO dans ces zones pourrait différer de celui observé en milieu urbain en raison de différences dans les expositions environnementales, les influences socio-économiques et les comportements liés à la recherche de soins18. Par conséquent, les conclusions tirées des centres urbains bien dotés pourraient ne pas s'appliquer directement à des stratégies empiriques d'antibiothérapie dans des régions telles que le nord-est du Guangdong, où les données épidémiologiques locales restent limitées. Ce décalage géographique souligne la nécessité d'enquêtes ciblées afin de caractériser le profil des pathogènes responsables des exacerbations aiguës de la BPCO dans des contextes à ressources limitées.

Étant donné une telle hétérogénéité, le recours à une stratégie antibiotique empirique unique sans connaissance du profil microbiologique local peut entraîner des résultats thérapeutiques sous-optimaux et une utilisation inappropriée accrue des antimicrobiens19,20. Une compréhension approfondie du profil des pathogènes locaux est essentielle pour la prise en charge des exacerbations aiguës de la BPCO, car l'utilisation abusive des agents antimicrobiens contribue à l'augmentation de la résistance aux antibiotiques11. Des études ont mis en évidence la présence fréquente de souches non typables de Haemophilus influenzae, de Streptococcus pneumoniae et de Moraxella catarrhalis comme pathogènes bactériens prédominants dans de nombreux contextes21 ; toutefois, la répartition de ces micro-organismes varie selon les facteurs géographiques, les caractéristiques démographiques des patients et la gravité de la maladie22,23. Une proportion d'exacerbations a également été associée à des pathogènes atypiques, notamment M. pneumoniae et C. pneumoniae, ainsi qu'à des virus respiratoires tels que l'influenza et le virus respiratoire syncytial8.

Afin de caractériser le profil des agents pathogènes de l'EA-COPD dans cette région, nous avons combiné un test sérologique d'anticorps avec une culture de crachats afin d'obtenir une image plus complète de la répartition des pathogènes. Les résultats visent à décrire les schémas locaux de détection des agents pathogènes et à fournir des informations épidémiologiques régionales pertinentes pour la prise en charge de l'EA-COPD et les initiatives de santé publique locales.

Protocole

Cette étude a été approuvée par le Comité d'éthique médicale de l'hôpital populaire de Heyuan, hôpital de Heyuan de l'hôpital populaire de la province du Guangdong (numéro d'approbation : YXYJLL-BBCJ20210707). L'exigence de consentement éclairé a été officiellement levée par le Comité d'éthique, car des échantillons résiduaires de sérum, d'expectorations ou de LBA obtenus dans le cadre des soins cliniques de routine ont été utilisés.

Sujets de l'étude

Cette étude transversale a inclus 203 patients atteints de MPOC aiguë traités dans le plus grand hôpital tertiaire complet de niveau A de la région de Heyuan entre octobre 2021 et août 2022. Les critères d'inclusion étaient les suivants : (1) âge >40 ans ; et (2) un diagnostic de MPOC aiguë établi selon les lignes directrices GOLD 2021. Les critères d'exclusion étaient les suivants : (1) utilisation de corticostéroïdes injectables dans le mois précédant l'admission ; (2) présence d'autres maladies pulmonaires chroniques, telles qu'une tuberculose pulmonaire active, une bronchiolite oblitérante, une maladie pulmonaire interstitielle sévère, une bronchectasie, une panbronchiolite diffuse ou un cancer du poumon ; et (3) dossiers médicaux incomplets.

Méthodes

Test d'échantillon sanguin

Après l'inclusion, en plus des tests de routine, des échantillons sanguins résiduaires provenant d'autres analyses réalisées dans les 3 jours suivant l'admission ont été recueillis. Les échantillons sanguins résiduaires ont été prélevés le même jour, aliquotés, stockés à −20 °C pendant un mois et conservés pour une analyse ultérieure des anticorps. Les cycles répétés de congélation-décongélation ont été strictement évités avant le test. Une fois toutes les inclusions terminées, les tests d'anticorps ont été réalisés de manière uniforme à l'aide d'une plateforme de détection par particules magnétiques chimiluminescentes pour les anticorps IgM contre le virus respiratoire syncytial, l'adénovirus, l'entérovirus 71, le virus Coxsackie B, le virus de la grippe A, le virus de la grippe B, C. pneumoniae et L. pneumophila, ainsi que pour les anticorps IgG contre M. pneumoniae. La valeur seuil de positivité du test pour les IgM était S/CO ≥ 1,0. Un cas positif de M. pneumoniae était défini par le respect des deux critères suivants : IgG ≥ 30,0 UI/mL et CRP > 10 mg/L. Les méthodes de diagnostic confirmatoire telles que l'IgM, la PCR, la sérologie appariée et d'autres approches n'ont pas été utilisées pour identifier M. pneumoniae. Des procédures strictes de contrôle interne de la qualité fournies par le fabricant ont été suivies tout au long du processus d'analyse.

Test d'échantillon de crachats ou de LBA

Après l'inclusion, les échantillons résiduels de crachats ou de LBA prélevés lors d'autres examens réalisés dans les 3 jours suivant l'admission ont été recueillis. Tous les échantillons de crachats ont d'abord été analysés par microscopie directe afin d'évaluer leur composition cellulaire en microscopie optique. La qualité des crachats a été évaluée en champ faible (×100)× grossissement). L'expectoration était considérée comme de qualité acceptable si elle remplissait l'un des critères suivants : <10 cellules épithéliales squameuses et >25 leucocytes par champ à faible grossissement, ou >10 cellules épithéliales squameuses par champ de faible grossissement avec un rapport cellules épithéliales squameuses sur leucocytes de <1:2.5. Les prélèvements de crachats qualifiés ont été cultivés selon les procédures de laboratoire standard, suivis d'une identification bactérienne automatisée et d'un AST. Les échantillons de crachats ont été ensemencés sur des géloses au sang, des géloses au chocolat et des géloses de Sabouraud, puis incubés à 35°C avec 5 % de CO₂₂ pendant jusqu'à 72 h. La croissance des colonies a été évaluée après 18 à 24 h, et les colonies suspectées d'être pathogènes ont été sélectionnées et purifiées. L'identification des agents pathogènes et les tests de sensibilité aux antibiotiques (AST) ont été réalisés à l'aide de kits commerciaux.

Contenu de l'observation

La répartition de divers agents pathogènes chez les patients atteints d'une exacerbation aiguë de la BPCO a été analysée. Les types d'infection selon les différents stades GOLD ont été analysés.

Analyse statistique

La version 23.0 de SPSS a été utilisée pour le traitement des données et l'analyse statistique. Les données de mesure ont été exprimées sous la forme x̄ ± s et analysées à l'aide du test t. Les données de dénombrement ont été exprimées sous la forme n (%) et analysées à l'aide du test χ2. Les hypothèses du test χ2 ont été évaluées avant l'analyse statistique. Lorsque les effectifs théoriques étaient <5, le test exact de Fisher a été utilisé à la place du test χ2. Une valeur de P < 0,05 a été considérée comme statistiquement significative. Le classement GOLD a été effectué selon les critères de classification des lignes directrices GOLD 2021 : léger (FEV1%Pred ≥ 80 %), modéré (50 % ≤ FEV1%Pred < 80 %), sévère (30 % ≤ FEV1%Pred < 50 %) et très sévère (FEV1%Pred < 30 %).

Résultats

Caractéristiques cliniques de base

Au total, 203 patients diagnostiqués avec une exacerbation aiguë de la BPCO ont été inclus dans l'étude. Parmi eux, 183 (90,1 %) étaient de sexe masculin et 20 (9,9 %) de sexe féminin. L'âge des participants variait de 43 à 93 ans, avec un âge moyen de 73,33 ± 9,17 ans. La durée moyenne d'hospitalisation était de 9,56 ± 11,06 jours, avec un minimum de 3 jours et un maximum de 145 jours. La toux était le symptôme clinique le plus fréquent, observée chez 195 patients (96,06 %), suivie par l'expectoration mucopurulente chez 132 patients (65,02 %), l'expectoration purulente chez 29 patients (14,29 %), la dyspnée chez 20 patients (9,85 %) et la fièvre chez 18 patients (8,87 %). Les comorbidités comprenaient l'hypertension artérielle chez 82 patients (40,39 %), une maladie cardiovasculaire chez 58 patients (28,57 %), un cœur pulmonaire chez 53 patients (26,11 %), un diabète sucré chez 25 patients (12,32 %) et une maladie coronarienne chez 20 patients (9,85 %). Un antécédent de tabagisme a été rapporté par 174 patients (85,71 %). Une ventilation mécanique a été nécessaire chez 20 patients (9,85 %). En ce qui concerne les marqueurs inflammatoires, 74 patients (36,45 %) présentaient une CRP >10 mg/L. Pour la PCT, 135 patients (66,50 %) avaient une PCT ≤0,05 ng/mL, 53 patients (26,11 %) avaient une PCT comprise entre 0,05 et 0,5 ng/mL, et 15 patients (7,39 %) avaient une PCT >0,5 ng/mL. Une réhospitalisation dans les 90 jours a concerné 25 patients (12,32 %) (Tableau 1). Les résultats des tests de fonction pulmonaire étaient disponibles pour 109 patients. Parmi ces patients, la classification GOLD comprenait 14 cas modérés (12,85 %), 18 cas modérés (16,51 %), 39 cas sévères (35,78 %) et 38 cas très sévères (34,86 %). Le rapport VEMS/CVF variait de 26,92 % à 69,99 %, avec une valeur moyenne de 50,57 % ± 12,41 % (Tableau 1).

VariableValeur
Sexe
Homme183 (90,1)
Femme20 (9,9)
Âge (années)73,33 ± 9,17
Symptômes cliniques
Toux195 (96,06)
Expectoration mucopurulente132 (65,02)
Expectoration purulente29 (14,29)
Dyspnée20 (9,85)
Fièvre18 (8,87)
Comorbidités
Hypertension82 (40,39)
Maladie cardiovasculaire58 (28,57)
Diabète sucré25 (12,32)
Cor pulmonale53 (26,11)
Maladie coronarienne20 (9,85)
Maladie maligne8 (3,94)
Maladie auto-immune2 (0,99)
Antécédents tabagiques
Oui174 (85,71)
Non29 (14,29)
Stade GOLD
Léger14 (12,85)
Moderé18 (16,51)
Sévère39 (35,78)
Très sévère38 (34,86)
DEP1/CVF (%)50,57 ± 12,41
CRP (mg/L)
>1074 (36,45)
≤10129 (63,55)
PCT (ng/mL)
≤0,05135 (66,50)
0,05–0,553 (26,11)
>0,515 (7,39)
Durée du séjour hospitalier (jours)9,56 ± 11,06
Ventilation mécanique20 (9,85)
Rehospitalisation dans les 90 jours25 (12,32)

Tableau 1 : Caractéristiques cliniques de base des participants à l'étude. Les données sont présentées sous forme de moyenne ± écart type (ET) pour les variables continues et n (%) pour les variables catégorielles. Les données sur le stade GOLD sont indiquées pour les participants disposant de résultats d'épreuves fonctionnelles respiratoires. CRP, protéine C-réactive ; FEV1, volume expiratoire forcé en 1 seconde ; FVC, capacité vitale forcée ; GOLD, Initiative mondiale pour la maladie pulmonaire obstructive chronique ; PCT, procalcitonine.

Répartition des agents pathogènes chez les patients présentant une exacerbation aiguë de la BPCO

Parmi les 203 patients, 102 cas étaient positifs, ce qui correspond à un taux de positivité de 50,25 %. Un total de 20 agents pathogènes a été identifié. Le flux de travail de l'étude concernant le prélèvement des échantillons, la détection des agents pathogènes, la détection des anticorps sériques, l'évaluation de la fonction pulmonaire, la classification GOLD et l'analyse statistique ultérieure est illustré dans la Figure 1.

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Figure 1. Flux de travail de l'étude concernant l'inscription des participants, la détection des agents pathogènes et la classification GOLD. Les sujets répondant aux critères d'inclusion ont été recrutés, et des échantillons d'expectorations et de liquide de lavage broncho-alvéolaire (LBA) ainsi que des prélèvements sériques ont été collectés. La recherche d'agents pathogènes a été réalisée par culture des expectorations/LBA et détection d'anticorps sériques à l'aide d'une plateforme de détection par particules magnétiques chimiluminescentes. La classification GOLD était basée sur l'évaluation de la fonction pulmonaire ; les sujets sans résultats de tests de fonction pulmonaire ont été exclus de l'analyse de classification GOLD. Les anticorps sériques détectés et le critère utilisé pour la positivité à Mycoplasma pneumoniae sont indiqués sur la figure. Les données ont ensuite été traitées pour l'analyse statistique. LBA, liquide de lavage broncho-alvéolaire ; GOLD, Initiative mondiale pour la maladie pulmonaire obstructive chronique ; IgM, immunoglobuline M ; IgG, immunoglobuline G ; CRP, protéine C-réactive. Veuillez cliquer ici pour visualiser une version agrandie de cette figure.

Les agents pathogènes atypiques constituaient le groupe d'agents pathogènes le plus fréquemment détecté : M. pneumoniae a été détecté dans 73 cas (35,96 %), L. pneumophila dans 3 cas (1,48 %) et C. pneumoniae dans 1 cas (0,49 %). Parmi les agents pathogènes viraux, le virus de la grippe (1 grippe A et 23 grippe B) a été identifié dans 24 cas (11,82 %), le virus Coxsackie B dans 9 cas (4,43 %), l'adénovirus dans 9 cas (4,43 %) et le virus respiratoire syncytial dans 4 cas (1,97 %). Les agents pathogènes bactériens comprenaient P. aeruginosa dans 4 cas (1,97 %), S. maltophilia dans 4 cas (1,97 %), K. pneumoniae dans 2 cas (0,99 %) et H. influenzae dans 2 cas (0,99 %). Les agents pathogènes fongiques comprenaient C. albicans dans 3 cas (1,48 %) et A. fumigatus dans 1 cas (0,49 %) (Figure 2).

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Figure 2. Répartition des agents pathogènes détectés. Répartition en pourcentage des agents pathogènes individuels détectés dans la population étudiée. Les barres représentent le pourcentage attribué à chaque catégorie d'agent pathogène. Veuillez cliquer ici pour visualiser une version agrandie de cette figure.

Les facteurs non infectieux représentaient 49,75 % des cas, les infections à agents pathogènes mixtes 17,24 %, les infections pures à agents pathogènes atypiques 22,17 %, les infections virales simples 6,90 % et les infections bactériennes simples 3,94 % (Figure 3).

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Figure 3. Répartition des types d'infection. Répartition en pourcentage des cas classés comme infection virale simple, infection bactérienne simple, infection par un agent pathogène atypique pur, infection mixte par des agents pathogènes ou facteurs non infectieux. Les pourcentages indiquent la proportion de cas dans chaque catégorie étiologique. Veuillez cliquer ici pour visualiser une version agrandie de cette figure.

Types d'infections selon les différents stades GOLD

Parmi les 203 patients inclus dans l'étude, 109 présentaient des données valides de fonction pulmonaire permettant la classification selon le stade GOLD. Les 94 patients dont les mesures de fonction pulmonaire étaient manquantes ont été exclus des analyses stratifiées selon GOLD. Ainsi, les analyses portant sur la présence de pathogènes ont utilisé la cohorte complète (n = 203), tandis que les analyses liées au stade GOLD se sont limitées au sous-groupe de 109 patients. Dans ce sous-groupe, 5 cas présentaient une infection virale simple (4,59 %), 7 une infection bactérienne simple (6,42 %), 28 une infection à pathogène atypique pur (25,69 %), 14 une infection mixte à pathogènes (12,84 %) et 55 des facteurs non infectieux (50,46 %).

Les répartitions des catégories d'infection selon les stades GOLD sont présentées dans la Figure 4. Parmi les 5 cas d'infection virale simple, 0,0 % étaient légers, 0,0 % modérés, 40,0 % graves et 60,0 % très graves. Parmi les 7 cas d'infection bactérienne simple, 0,0 % étaient légers, 42,86 % modérés, 28,57 % graves et 28,57 % très graves. Parmi les 28 cas d'infection par un agent pathogène atypique pur, 14,29 % étaient légers, 14,29 % modérés, 35,71 % graves et 35,71 % très graves. Parmi les 14 cas d'infection mixte par des agents pathogènes, 0,0 % étaient légers, 7,14 % modérés, 50,0 % graves et 42,86 % très graves. Parmi les 55 cas avec des facteurs non infectieux, 18,18 % étaient légers, 18,18 % modérés, 32,73 % graves et 30,91 % très graves. La proportion combinée des cas graves et très graves était la plus élevée dans le groupe d'infection virale simple (100,0 %), suivie par le groupe d'infection mixte par des agents pathogènes (92,9 %) (Figure 4). L'infection virale simple a été observée uniquement dans les groupes graves et très graves, tandis que l'infection bactérienne simple a été observée dans les groupes modérés, graves et très graves. L'infection par un agent pathogène atypique pur et les facteurs non infectieux étaient répartis dans tous les sous-groupes de gravité, alors que l'infection mixte par des agents pathogènes survenait principalement dans les groupes graves et très graves.

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Figure 4. Répartition des types d'infection selon la gravité de l'EA-COPD. Carte thermique montrant la répartition des infections virales simples, des infections bactériennes simples, des infections par des agents pathogènes atypiques purs, des infections mixtes à agents pathogènes et des facteurs non infectieux parmi les formes légères, modérées, sévères et très sévères de l'EA-COPD. Les valeurs représentent les pourcentages en ligne au sein de chaque catégorie étiologique, chaque ligne totalisant environ 100 %. Le nombre de cas dans chaque catégorie est indiqué par n. L'intensité de la couleur représente le pourcentage en ligne. EA-COPD, exacerbation aiguë de la maladie pulmonaire obstructive chronique. Veuillez cliquer ici pour visualiser une version agrandie de cette figure.

Dans l'ensemble, la détection des agents pathogènes a révélé des profils étiologiques hétérogènes parmi les cas d'exacerbation aiguë de la BPCO inclus, les facteurs non infectieux et les infections pures par des agents pathogènes atypiques représentant les proportions les plus importantes des catégories étiologiques rapportées (Figure 2 et Figure 3). Chez les patients dont les résultats des tests de fonction pulmonaire étaient disponibles, la répartition des types d'infection variait selon les catégories de gravité GOLD (Figure 4).

Disponibilité des données :

Les données brutes des patients ne sont pas accessibles au public en raison de contraintes éthiques et de confidentialité. Les demandes de données anonymisées peuvent être soumises à l'auteur correspondant.

Discussion

Dans cette étude, nous avons observé un taux global de détection de pathogènes de 50,25 % chez les patients atteints d'une exacerbation aiguë de la BPCO. Les pathogènes atypiques, principalement M. pneumoniae (35,96 %), et les agents viraux, notamment le virus de la grippe (11,82 %), représentaient une proportion importante des pathogènes détectés. Ces résultats décrivent les profils de détection des pathogènes observés chez les patients atteints d'une exacerbation aiguë de la BPCO dans la région de Heyuan. Le taux de positivité pour M. pneumoniae, selon les critères de l'étude, était de 35,96 %. Toutefois, ce taux de positivité dans notre cohorte était supérieur à celui rapporté dans la plupart des études antérieures24, notamment 11,2 % en Corée du Sud25, 9 % en Grèce26 et 20,69 % dans une étude multicentrique menée en Chine27. Cette différence pourrait refléter des caractéristiques épidémiologiques propres à la région de Heyuan. L'utilisation de tests sérologiques très sensibles, en particulier la détection par chimiluminescence, pourrait également contribuer à ce taux de positivité plus élevé, car les analyses sérologiques donnent souvent des taux de détection supérieurs à ceux des tests d'acide nucléique27. Ces résultats doivent être interprétés avec prudence. Étant donné que la positivité pour M. pneumoniae dans cette étude reposait sur le dosage des IgG associé à une CRP >10 mg/L, sans confirmation par sérologie des IgM, PCR, sérologie appariée ou toute autre méthode de confirmation validée, cette définition opérationnelle ne permet pas de distinguer de manière fiable une exposition antérieure d'une infection active. La nature observationnelle de cette étude ne permet pas de tirer de conclusions quant à l'efficacité du traitement et ne soutient pas de recommandations thérapeutiques spécifiques aux stades GOLD.

L'identification du virus de la grippe comme agent pathogène courant correspond à son rôle établi en tant que facteur déclencheur d'exacerbations aiguës de la BPCO28 et à sa contribution à la morbidité et à la mortalité liées aux exacerbations29. Le taux de détection virale souligne l'importance des virus respiratoires en tant que facteurs contribuant aux exacerbations de la BPCO30. D'autres virus, tels que l'adénovirus, contribuent également à l'étiologie virale des exacerbations aiguës de la BPCO31. Sur le plan clinique, ces résultats suggèrent que les médecins doivent être attentifs à la possibilité de pathogènes atypiques lors de la prise en charge des exacerbations aiguës de la BPCO à Heyuan. Une évaluation étiologique approfondie à l'aide de méthodes diagnostiques telles que la PCR ou le séquençage à haut débit (NGS) pourrait permettre de caractériser les profils de détection des agents pathogènes, tandis que les stratégies antivirales, notamment la vaccination, restent essentielles pour la prévention32,33. Le taux élevé de détection de pathogènes, y compris les infections mixtes, reflète également les interactions microbiennes complexes pouvant déclencher des réponses inflammatoires et aggraver la fonction pulmonaire durant les exacerbations de la BPCO34.

Les types d'infections variaient selon les stades GOLD, suggérant une relation potentielle entre la gravité de la maladie et le profil étiologique. Cette observation est conforme à la physiopathologie de la BPCO, dans laquelle les facteurs déclenchants des exacerbations peuvent évoluer au fur et à mesure de la progression de la maladie35. Les infections restent un facteur déclenchant important à tous les niveaux de gravité, avec des rôles bien documentés pour les virus respiratoires et les bactéries36,37. Dans notre cohorte, la répartition des infections virales et bactériennes simples différait selon les stades GOLD. Des biomarqueurs inflammatoires tels que la CRP et la PCT peuvent fournir des informations supplémentaires lors de l'évaluation des patients présentant une exacerbation aiguë de la BPCO (AECOPD) ; toutefois, la présente étude observationnelle n'a pas évalué l'efficacité du traitement antibiotique. Des études ont montré que des tests rapides au chevet du patient pour la CRP et la PCT pouvaient réduire de manière sûre l'utilisation inutile d'antibiotiques sans nuire aux résultats cliniques38. Environ la moitié des patients de cette cohorte ont présenté des tests négatifs pour les pathogènes, soulignant la contribution potentielle de facteurs déclenchants non infectieux à l'AECOPD. Beaucoup de ces patients n'avaient aucune étiologie infectieuse identifiable, ce qui suggère que la nécessité d'un traitement antibiotique empirique devrait être soigneusement évaluée dans ce sous-groupe. Des concentrations élevées de PM2,5 ont été associées à un risque accru d'AECOPD et à une réponse inflammatoire systémique amplifiée39. Par ailleurs, des facteurs tels qu'une adhésion sous-optimale aux traitements d'entretien et des stratégies inadéquates de prise en charge à long terme sont reconnus comme des facteurs contribuant aux épisodes d'exacerbation.

La prévalence des infections mixtes (17,24 %) était globalement conforme aux taux précédemment rapportés dans l’AECOPOD et la pneumonie communautaire40,41. Cette observation pourrait être liée à l'approche diagnostique large utilisée dans notre étude, qui a recherché plusieurs bactéries atypiques, virus et champignons, notamment M. pneumoniae, L. pneumophila, C. pneumoniae et les virus respiratoires. Ce dépistage exhaustif a pu détecter des coinfections qui auraient pu être manquées par des protocoles plus restrictifs42,43. La détection concomitante de plusieurs agents illustre la complexité des profils microbiens observés chez les patients atteints d’AECOPOD. Des approches alternatives utilisant des méthodes diagnostiques multiplexées pourraient permettre une détection simultanée plus étendue des agents pathogènes et aider à confirmer la pertinence clinique des résultats polymicrobiens. Des études futures utilisant de telles méthodes sont nécessaires pour préciser la signification clinique et les mécanismes potentiels des interactions polymicrobiennes.

Cette étude présente plusieurs limites. En tant qu'étude monocentrique transversale à échantillon relativement restreint, elle est sujette à un biais de sélection et sa généralisabilité est limitée. La taille de l'échantillon a restreint notre capacité à détecter des différences significatives dans la répartition des pathogènes selon les stades GOLD ou à réaliser des analyses de sous-groupes stratifiées. Par exemple, seuls 14 cas de maladie légère ont été inclus, ce qui peut avoir conduit à des estimations imprécises et à une puissance statistique réduite. Étant donné que l'étude a été menée dans un seul établissement, la population étudiée pourrait ne pas refléter les profils épidémiologiques d'autres régions. De plus, cette étude n'a pas effectué d'analyses ajustées pour tenir compte de facteurs de confusion potentiels, ce qui constitue une limite importante. Les études futures devraient privilégier une collaboration multicentrique avec des échantillons plus larges afin d'améliorer la puissance statistique et la généralisabilité, permettant ainsi une évaluation plus complète de la répartition des pathogènes respiratoires et de leur relation avec la gravité de la maladie.

Les implications pronostiques de pathogènes spécifiques dans l'aggravation aiguë de la BPCO restent un besoin de recherche non satisfait. La présente étude ne disposait pas de données intégrées sur les résultats cliniques, ce qui a limité notre capacité à évaluer les associations entre pathogènes spécifiques et pronostic. Les relations entre les pathogènes identifiés et les résultats chez les patients, notamment la réponse au traitement et les taux de récidive, restent donc à préciser. Des études futures devraient évaluer de manière prospective les critères cliniques de jugement afin de déterminer la signification clinique des différents profils microbiologiques. L'intégration des données sur les pathogènes avec les manifestations cliniques et les réponses au traitement pourrait faciliter l'élaboration de stratégies thérapeutiques plus individualisées et améliorer la compréhension de la pertinence clinique des différents profils de pathogènes. Dans l'ensemble, les résultats actuels décrivent la répartition locale des pathogènes dans l'aggravation aiguë de la BPCO et fournissent une base pour des études prospectives plus vastes et multicentriques examinant les profils de pathogènes, la gravité de la maladie et les résultats cliniques.

Déclarations de divulgation

Conflit d'intérêts :

Les auteurs déclarent ne pas avoir de conflits d'intérêts.

Remerciements

Ce travail a été soutenu par le projet spécial Heyuan sur le plan de développement scientifique et technologique social (n° 210730081601382). Les auteurs remercient Zhengzhou Antu Bioengineering Co., Ltd. pour avoir fourni les réactifs de détection.

Matériaux

Liste des matériaux utilisés dans cet article
NomEntrepriseNuméro de catalogueCommentaires
Kits de détection des anticorps IgM contre l'adénovirus (méthode de chimiluminescence avec particules magnétiques)Zhengzhou Antu Bioengineering Co., Ltd.30041604CM01Pour la détection des anticorps
Système automatisé d'identification bactérienne et de test de sensibilité aux antimicrobiensBeckman Coulter Commercial Enterprise (China) Co., Ltd.MicroScan-WalkAway 96 PlusAppareil utilisé pour l'identification automatisée des bactéries et les tests de sensibilité aux antimicrobiens ; les panneaux correspondants sont indiqués ci-dessous
Plaque de gélose au sang (BAP)Jiangmen Kailin Trading Co., Ltd.P0901Pour l'isolement et la culture bactérienne
Plaque de gélose au chocolat (CAP)Guangzhou Detgerm Microbiological Science Ltd.LS0209Pour l'isolement et la culture bactérienne
Kits de détection des anticorps IgM contre Chlamydia pneumoniae (méthode de chimiluminescence avec particules magnétiques)Zhengzhou Antu Bioengineering Co., Ltd.30041602CM01Pour la détection des anticorps
Kits de détection des anticorps IgM contre le groupe B du virus Coxsackie (méthode de chimiluminescence avec particules magnétiques)Zhengzhou Antu Bioengineering Co., Ltd.30041609CM01Pour la détection des anticorps
Kits de détection des anticorps IgM contre le virus de l'entérovirus 71 (méthode de chimiluminescence avec particules magnétiques)Zhengzhou Antu Bioengineering Co., Ltd.30041608CM01Pour la détection des anticorps
Panneau d'identification des bactéries à Gram négatif et de test de sensibilité aux antimicrobiens NUC79Beckman Coulter Commercial Enterprise (China) Co., Ltd.B1017-431Pour l'identification bactérienne et les tests de sensibilité aux antimicrobiens
Kits de détection des anticorps IgM contre le virus de la grippe A (méthode de chimiluminescence avec particules magnétiques)Zhengzhou Antu Bioengineering Co., Ltd.30041614CM01Pour la détection des anticorps
Kits de détection des anticorps IgM contre le virus de la grippe B (méthode de chimiluminescence avec particules magnétiques)Zhengzhou Antu Bioengineering Co., Ltd.30041615CM01Pour la détection des anticorps
Kits de détection des anticorps IgM contre Legionella pneumophila (méthode de chimiluminescence avec particules magnétiques)Zhengzhou Antu Bioengineering Co., Ltd.30041605CM01Pour la détection des anticorps
Microscope optiqueOlympus CorporationCX21Utilisé pour l'évaluation microscopique de la qualité des échantillons de crachats
Plateforme de détection par chimiluminescence avec particules magnétiquesZhengzhou Antu Bioengineering Co., Ltd.Au2000Appareil utilisé pour les tests sérologiques des anticorps
Kits de détection des anticorps IgG contre Mycoplasma pneumoniae (méthode de chimiluminescence avec particules magnétiques)Zhengzhou Antu Bioengineering Co., Ltd.30041607CM01Pour la détection des anticorps
Panneau d'identification des bactéries à Gram positif et de test de sensibilité aux antimicrobiens PC33Beckman Coulter Commercial Enterprise (China) Co., Ltd.B1017-211Pour l'identification bactérienne et les tests de sensibilité aux antimicrobiens
Kits de détection des anticorps IgM contre le virus respiratoire syncytial (méthode de chimiluminescence avec particules magnétiques)Zhengzhou Antu Bioengineering Co., Ltd.30041603CM01Pour la détection des anticorps
Gélose Sabouraud au dextrose (SDA)Jiangmen Kailin Trading Co., Ltd.P0719Pour l'isolement et la culture fongique
SPSS, version 23.0IBM Corp.RRID:SCR_019096Logiciel d'analyse statistique
Kits de test de sensibilité aux antimicrobiens pour champignons levuriformesbioMérieux (Shanghai) Biological Product Co., Ltd.14204Pour les tests de sensibilité fongique aux antimicrobiens

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