Name: Électrochimiothérapie des tumeurs (Vidéo) | JoVE Journal
Uploaded: 2008-12-15T00:00:00.000+00:00
Duration: 3 min 57 s
Description: Découvrez l'électrochimiothérapie pour traiter les métastases cutanées de mélanome en combinant impulsions électriques et chimiothérapie. Cette méthode sûre permet une efficacité de 80% avec une toxicité systémique minimale.

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Les auteurs remercient le soutien financier du budget de l&#39;Etat de l&#39;Agence slovène pour la recherche et le projet de la Commission européenne ESOPE (QLK-2002-02003), financé au titre du 5e programme-cadre. Les auteurs reconnaissent la contribution du prof. Marko Snoj, prof. Maja Cemazar, Matej Merkac et Rado Likon en préparation de cette vidéo article.

La procédure de traitement pour électrochimiothérapie consiste en l&#39;injection de drogue local ou systémique suivie par la livraison des impulsions électriques appliquées à la tumeur 1. Des informations détaillées sur le traitement est publiée dans les procédures d&#39;exploitation normalisées (SOP) 2. Indications de traitement: <ol><li> Type de tumeur: le carcinome basocellulaire, et les métastases cutanées de mélanome malin, carcinome mammaire, hypernéphrome, le sarcome de Kaposi et d&#39;autres. </li><li> Localisation des tumeurs: cutanées accessible et nodules tumoraux sous-cutanés sur toutes les parties du corps. </li><li> Taille de la tumeur peut être de 3 mm à 3-5 cm de diamètre. </li><li> Nombre de nodules; de 1 à jusqu&#39;à 100. </li></ol> Procédure de traitement: <ol><li> Anesthésie locale ou générale, selon le nombre de nodules traités et l&#39;emplacement. </li><li> Le choix des médicaments: cisplatine ou la bléomycine. Cisplatine et la bléomycine peut être injecté par voie intratumorale, la bléomycine également par voie intraveineuse à une dose de 15000 UI / m 2. Dose injectée pour l&#39;application intratumorale de bléomycine est 250-1000 UI / cm 3 de tissu tumoral et de cisplatine 0,5 -1 mg / cm 3 de tissu tumoral </li><li> Intervalle de temps entre l&#39;administration du médicament et l&#39;application des impulsions électriques; après l&#39;injection intratumorale de la drogue immédiatement, après administration par voie intraveineuse après 8 min. jusqu&#39;à 28 min. </li><li> Électrique générateur d&#39;impulsions pour l&#39;électrochimiothérapie devrait fournir onde carrée impulsions électriques d&#39;amplitude 1000 V ou plus, la fréquence de répétition de 1 Hz à 5 kHz. </li><li> Paramètres d&#39;impulsion électrique: 8 impulsions de par exemple 1000 V à 8 mm de distance entre deux électrodes plaque, la fréquence de 1 Hz ou 5 kHz, la durée de l&#39;impulsion de 100 us. </li><li> Si toute la tumeur ne peut être compris entre les électrodes, application d&#39;impulsions électriques doit être répété plusieurs fois que de manière à couvrir la zone tumorale ensemble, y compris les marges de sécurité. </li><li> Type d&#39;électrode: plaque d&#39;électrodes sont utilisés pour de petits nodules tumoraux superficiels, électrodes aiguilles sont pour le traitement des nodules plus semées sous la peau. </li></ol> Autres caractéristiques du traitement: <ol><li> Habituellement seul traitement est efficace pour l&#39;éradication de nodule tumoral, mais électrochimiothérapie peut être répété à intervalles semaines 4 sur le tissu tumoral restants ou d&#39;autres nodules tumoraux. </li></ol> En raison de l&#39;absence de toxicité systémique - parce que de très faibles doses de bléomycine ou le cisplatine sont nécessaires - les patients peuvent être traités sur une base ambulatoire, et peut quitter l&#39;hôpital peu de temps après le traitement.

<ol><li>Mir, L. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Bases+and+rationale+of+the+electrochemotherapy%5BTitle%5D)+AND+%22EJC+Suppl%22%5BJournal%5D)">Bases and rationale of the electrochemotherapy.</a> EJC Suppl. 4, 38-44 (2006).</li>
<li>Mir, L. M., Gehl, J., Sersa, G., Collins, C. G., Garbay, J. R., Billard, V., Geertsen, P., Rudolf, Z., O'Sullivan, G. C., Marty, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Standard+operating+procedures+of+the+electrochemotherapy%3A+instructions+for+the+use+of+bleomycin+or+cisplatin+administered+either+systemically+or+locally+and+electric+pulses+delivered+by+the+CliniporatorTM+by+means+of+invasive+or+non-invasive+electrodes%5BTitle%5D)+AND+%22EJC+Suppl%22%5BJournal%5D)">Standard operating procedures of the electrochemotherapy: instructions for the use of bleomycin or cisplatin administered either systemically or locally and electric pulses delivered by the CliniporatorTM by means of invasive or non-invasive electrodes.</a> EJC Suppl. 4, 14-25 (2006).</li>
<li>Okino, M., Mohri, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+high-voltage+electrical+impulse+and+an+anticancer+drug+on+in+vivo+growing+tumors%5BTitle%5D)+AND+%22Jpn.+J.+Cancer+Res%22%5BJournal%5D)">Effects of high-voltage electrical impulse and an anticancer drug on in vivo growing tumors.</a> Jpn. J. Cancer Res. 78, 1319-1321 (1987).</li>
<li>Mir, L. M., Banoun, H., Paoletti, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Introduction+of+definite+amounts+of+nonpermeant+molecules+into+living+cells+after+electropermeabilization%3A+direct+access+to+the+cytosol%5BTitle%5D)+AND+%22Exp.+Cell+Res%22%5BJournal%5D)">Introduction of definite amounts of nonpermeant molecules into living cells after electropermeabilization: direct access to the cytosol.</a> Exp. Cell Res. 175, 15-25 (1988).</li>
<li>Sersa, G., Cemazar, M., Miklavcic, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Antitumor+effectiveness+of+electrochemotherapy+with+cis-diamminedichloroplatinum%28II%29+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Cancer+Res%22%5BJournal%5D)">Antitumor effectiveness of electrochemotherapy with cis-diamminedichloroplatinum(II) in mice.</a> Cancer Res. 55, 3450-3455 (1995).</li>
<li>Sersa, G., Cemazar, M., Miklavcic, D., Rudolf, Z. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Electrochemotherapy+of+tumours%5BTitle%5D)+AND+%22Radiol.+Oncol%22%5BJournal%5D)">Electrochemotherapy of tumours.</a> Radiol. Oncol. 40, 163-174 (2006).</li>
<li>Miklavcic, D., Beravs, K., Semrov, D., Cemazar, M., Demsar, F., Sersa, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+importance+of+electric+field+distribution+for+effective+in+vivo+electroporation+of+tissues%5BTitle%5D)+AND+%22Biophys.+J%22%5BJournal%5D)">The importance of electric field distribution for effective in vivo electroporation of tissues.</a> Biophys. J. 74, 2152-2158 (1998).</li>
<li>Miklavcic, D., Corovic, S., Pucihar, G., Pavselj, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Importance+of+tumour+coverage+by+sufficiently+high+local+electric+field+for+effective+electrochemotherapy%5BTitle%5D)+AND+%22EJC+Suppl%22%5BJournal%5D)">Importance of tumour coverage by sufficiently high local electric field for effective electrochemotherapy.</a> EJC Suppl. 4, 45-51 (2006).</li>
<li>Sersa, G., Jarm, T., Kotnik, T., Coer, A., Podkrajsek, M., Sentjurc, M., Miklavcic, D., Kadivec, M., Kranjc, S., Secerov, A., Cemazar, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Vascular+disrupting+action+of+electroporation+and+electrochemotherapy+with+bleomycin+in+murine+sarcoma%5BTitle%5D)+AND+%22Brit.+J.+Cancer%22%5BJournal%5D)">Vascular disrupting action of electroporation and electrochemotherapy with bleomycin in murine sarcoma.</a> Brit. J. Cancer. 98, 388-398 (2008).</li>
<li>Mir, L. M., Belehradek, M., Domenge, C., Orlowski, S., Poddevin, B., Belehradek, J. Jr, Schwaab, G., Luboinski, B., Paoletti, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Electrochemotherapy%2C+a+new+antitumor+treatment%3A+first+clinical+trial%5BTitle%5D)+AND+%22C.+R.+Acad.+Sci.+III%22%5BJournal%5D)">Electrochemotherapy, a new antitumor treatment: first clinical trial.</a> C. R. Acad. Sci. III. 313, (1991).</li>
<li>Mir, L. M., Glass, L. F., Sersa, G., Teissie, J., Domenge, C., Miklavcic, D., Jaroszeski, M. J., Orlowski, S., Reintgen, D. S., Rudolf, Z., Belehradek, M., Gilbert, R., Rols, M. P., Belehradek, J. Jr, Bachaud, J. M., DeConti, R., Stabuc, B., Cemazar, M., Coninx, P., Heller, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effective+treatment+of+cutaneous+and+subcutaneous+malignant+tumours+by+electrochemotherapy%5BTitle%5D)+AND+%22Brit.+J.+Cancer%22%5BJournal%5D)">Effective treatment of cutaneous and subcutaneous malignant tumours by electrochemotherapy.</a> Brit. J. Cancer. 77, 2336-2342 (1998).</li>
<li>Gothelf, A., Mir, L. M., Gehl, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Electrochemotherapy%3A+results+of+cancer+treatment+using+enhanced+delivery+of+bleomycin+by+electroporation%5BTitle%5D)+AND+%22Cancer+Treat.+Rev%22%5BJournal%5D)">Electrochemotherapy: results of cancer treatment using enhanced delivery of bleomycin by electroporation.</a> Cancer Treat. Rev. 29, 371-387 (2003).</li>
<li>Byrne, C. M., Thompson, J. F., Johnston, H., Hersey, P., Quinn, M. J., Hughes, M., McCarthy, W. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Treatment+of+metastatic+melanoma+using+electroporation+therapy+with+bleomycin+%28electrochemotherapy%29%5BTitle%5D)+AND+%22Melanoma+Res%22%5BJournal%5D)">Treatment of metastatic melanoma using electroporation therapy with bleomycin (electrochemotherapy).</a> Melanoma Res. 15, 45-51 (2005).</li>
<li>Sersa, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+state-of-the-art+of+electrochemotherapy+before+the+ESOPE+study%3A+advantages+and+clinical+uses%5BTitle%5D)+AND+%22EJC+Suppl%22%5BJournal%5D)">The state-of-the-art of electrochemotherapy before the ESOPE study: advantages and clinical uses.</a> EJC Suppl. 4, 52-59 (2006).</li>
<li>Sersa, G., Miklavcic, D., Cemazar, M., Rudolf, Z., Pucihar, G., Snoj, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Electrochemotherapy+in+treatment+of+tumours%5BTitle%5D)+AND+%22EJSO%22%5BJournal%5D)">Electrochemotherapy in treatment of tumours.</a> EJSO. 34, 232-240 (2008).</li>
<li>Marty, M., Sersa, G., Garbay, J. R., Gehl, J., Collins, C. G., Snoj, M., Billard, V., Geertsen, P. F., Larkin, J. O., Miklavcic, D., Pavlovic, I., Paulin-Kosir, S. M., Cemazar, M., Morsli, N., Soden, D. M., Rudolf, Z., Robert, C., O'Sullivan, G. C., Mir, L. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Electrochemotherapy+-+an+easy%2C+highly+effective+and+safe+treatment+of+cutaneous+and+subcutaneous+metastases%3A+results+of+ESOPE+%28European+Standard+Operating+Procedures+of+Electrochemotherapy%29+study%5BTitle%5D)+AND+%22EJC+Suppl%22%5BJournal%5D)">Electrochemotherapy - an easy, highly effective and safe treatment of cutaneous and subcutaneous metastases: results of ESOPE (European Standard Operating Procedures of Electrochemotherapy) study.</a> EJC Suppl. 4, 3-13 (2006).</li>
<li>Quaglino, P., Mortera, C., Osella-Abate, S., Barberis, M., Illengo, M., Rissone, M., Savoia, P., Bernengo, M. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Electrochemotherapy+with+intravenous+bleomycin+in+the+local+treatment+of+skin+melanoma+metastases%5BTitle%5D)+AND+%22Ann.+Surg.+Oncol%22%5BJournal%5D)">Electrochemotherapy with intravenous bleomycin in the local treatment of skin melanoma metastases.</a> Ann. Surg. Oncol. 15, 2215-2222 (2008).</li>
</ol>

Augmentation de la cytotoxicité de la bléomycine par l&#39;exposition des cellules à des impulsions électriques electroporative a d&#39;abord été décrit par Okino M et Mir LM 3,4. Par la suite électrochimiothérapie a été démontré pour être efficace aussi pour les 5 cisplatine. De nombreuses données précliniques ont été recueillies sur in vitro et in vivo dans des modèles tumoraux les années suivantes. L&#39;efficacité du traitement a été déterminé en fonction de la posologie des médicaments, la voie de son administration, le calendrier de l&#39;injection de drogue et l&#39;application d&#39;impulsions électriques, l&#39;intensité du champ électrique, la couverture par le champ électrique suffisamment élevé (E), et une sélection appropriée des électrodes et le positionnement par rapport à la tumeur 1,6,7,8. Par ailleurs, les mécanismes qui sous-tendent l&#39;efficacité de l&#39;électrochimiothérapie ont été élaborés, ce qui démontre que, outre l&#39;effet direct de l&#39;électrochimiothérapie aux cellules tumorales, vasculaires effet de perturber et de la réponse immunitaire sont impliquées 1,6,9. Toutes ces données recueillies ont permis la traduction de l&#39;électrochimiothérapie dans les cliniques. Les premiers essais cliniques ont démontré l&#39;efficacité de l&#39;électrochimiothérapie sur la tête et du cou et des nodules tumoraux du mélanome 10. Plus tard, son efficacité a été démontrée sur les autres types de tumeurs, comme le carcinome basocellulaire de la peau, les métastases cutanées de mélanome, les tumeurs mammaires, hypernéphrome et le sarcome de Kaposi. Il ya plusieurs rapports évaluant collectivement l&#39;ensemble des données cliniques publiées sur ECT avec cisplatine et bléomycine 11-15. Globalement, le taux de réponse des tumeurs traitées a été d&#39;environ 80% des réponses objectives et environ 70% de réponses complètes 15,16. L&#39;efficacité peut être encore plus élevé par un traitement répétitif 17. Toutes ces données cliniques ont permis électrochimiothérapie être adoptée dans certains pays européens comme traitement standard, avec l&#39;intention palliatifs, sur diverses tumeurs. L&#39;avenir de ce traitement est d&#39;introduire dans l&#39;électrochimiothérapie traitement des tumeurs et des métastases internes, et en traitement combiné, soit avec la thérapie génique ou la radiothérapie. Ces tentatives sont déjà en cours.

<table><tbody><tr><td>Bleomycine (Blenamax)</td><td>Réactif</td><td>Teva Pharmachemie</td><td></td><td>Medicament chimiothérapeutique utilisé en électrochimiothérapie</td></tr><tr><td>Cliniporator</td><td>Autre</td><td>IGEA</td><td></td><td>Générateur d'impulsions électriques</td></tr></tbody></table>

Électrochimiothérapie des tumeurs

Electrochemotherapy of Tumours

L&#39;électrochimiothérapie est une utilisation combinée de certains médicaments chimiothérapeutiques et des impulsions électriques appliquées aux nodules tumoraux traités. L&#39;application locale d&#39;impulsions électriques à la tumeur augmente de délivrance de médicaments dans les cellules, plus précisément à l&#39;endroit de l&#39;application d&#39;impulsions électriques. L&#39;absorption des médicaments par la livraison des impulsions électriques est augmenté pour les seuls médicaments chimiothérapeutiques dont le transport à travers la membrane plasmique est entravée. Parmi de nombreux médicaments qui ont été testés à ce jour, la bléomycine et le cisplatine ont trouvé leur chemin à partir des essais précliniques pour l&#39;usage clinique. Les données cliniques recueillies dans un certain nombre d&#39;études cliniques indiquent qu&#39;environ 80% de la cutanés traités et des nodules tumoraux sous-cutanés de cancers différents sont dans une réponse objective, de ce nombre, environ 70% en réponse complète après une seule application de l&#39;électrochimiothérapie. Habituellement un seul traitement est nécessaire, cependant, électrochimiothérapie peut être répété plusieurs fois toutes les quelques semaines avec une efficacité égale à chaque fois. Les résultats du traitement dans une éradication efficace des nodules traités, avec un bon effet esthétique sans tissu des cicatrices.

L&#39;électrochimiothérapie est une utilisation combinée de certains médicaments chimiothérapeutiques tels que le cisplatine et la bléomycine et impulsions électriques appliquées au nodule tumeur traitée. Nous présentons le protocole clinique de l&#39;électrochimiothérapie des traitemen des sous-cutanée et métastases cutanées de mélanome.

L'électrochimiothérapie consiste en l'utilisation combinée de certains médicaments chimiothérapeutiques et d'impulsions électriques appliquées au nodule tumoral traité. L'application locale de...

La chimiothérapie électro-perméabilisante est l'association de certains médicaments chimiothérapeutiques et d'impulsions électriques. L'application locale d'impulsions électriques sur la tumeur augmente la pénétration du médicament dans les cellules. L'absorption du médicament est améliorée par la délivrance d'impulsions électriques uniquement pour les agents chimiothérapeutiques dont le transport à travers la membrane plasmique est limité, parmi les nombreux médicaments testés jusqu'à présent.Glio, la mycine et le cisplatine ont trouvé un chemin allant des tests précliniques à l'utilisation clinique. La procédure de traitement par électrochimiothérapie consiste en une injection de médicament suivie de l'application d'impulsions électriques sur la tumeur. La bléomycine ou le cisplatine sont injectés directement dans la tumeur ; toutefois, la bléomycine peut également être administrée par voie intraveineuse.Des impulsions électriques sont délivrées par des électrodes appropriées quelques minutes après l'administration du médicament. Lorsque la concentration maximale du médicament dans les nodules tumoraux est atteinte, plusieurs types d'électrodes sont disponibles, allant d'électrodes planes, comme dans le cas présent, à des électrodes en aiguille, afin d'assurer une couverture adéquate des tumeurs. Avec un champ électrique suffisamment élevé.Le choix approprié des électrodes et leur positionnement par rapport à la tumeur sont cruciaux. Lors de l'application d'impulsions électriques, les cellules du tissu tumoral situées entre les électrodes sont soumises à un champ électrique suffisamment élevé. En conséquence de cette exposition, la membrane plasmique des cellules devient temporairement perméable, permettant au médicament d'entrer dans la cellule.Des pores se forment ensuite sur la membrane cellulaire, en se refermant d'eux-mêmes après quelques minutes ; durant ce temps, le médicament est transporté dans la cellule par diffusion. Les effets cytotoxiques du médicament sont amplifiés par un transport transmembranaire accru et une accumulation du médicament dans la cellule. L'effet des impulsions sur la perméabilité membranaire dépend de l'amplitude, de la durée, du nombre d'impulsions et de la direction du champ électrique appliqué.La chimiothérapie électro-perméabilisante est efficace, facile et sûre à réaliser. Elle peut être appliquée sous anesthésie locale ou générale, selon le nombre et la taille des lésions traitées ainsi que la sensibilité de la zone. L'application d'impulsions électriques peut provoquer des contractions musculaires et entraîner un inconfort, dont il faut atténuer la douleur, en raison de l'absence de toxicité systémique, car des doses très faibles de bléomycine ou de cisplatine sont nécessaires. Les patients peuvent être traités en ambulatoire et quitter l'hôpital peu après le traitement.Des données cliniques recueillies dans le cadre de plusieurs études cliniques indiquent qu'environ 80 % des nodules traités présentent une réponse objective, dont environ 70 % en réponse complète. Après une seule application d'électrochimiothérapie, un seul traitement est généralement nécessaire. Toutefois, l'électrochimiothérapie peut être répétée plusieurs fois toutes les quelques semaines avec une efficacité équivalente.Chaque traitement entraîne une éradication efficace des nodules traités, avec un bon effet cosmétique et sans cicatrisation tissulaire.

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