Appareil et méthode pour Novel Drug Renforcement

Cette vidéo démontre une nouvelle approche dans l’étude de l’abus de drogues en combinant les procédures traditionnelles de préférence de lieu conditionné et d’auto-administration. Tout d’abord, les préférences de base pour deux environnements opérants distincts sont déterminées. Des séances d’auto-administration commencent alors au cours desquelles les rats s’auto-administrent de la cocaïne dans un seul des environnements opérants distinctifs.

Après le conditionnement, le temps que les animaux choisissent de passer dans l’un ou l’autre des environnements opérants est mesuré, les changements de place, les préférences et les taux d’auto-administration de médicaments peuvent ensuite être mesurés et corrélés. Bonjour, je m’appelle Allison Fiducia et je travaille dans le laboratoire de la Dre Christine Elle au College of Pharmacy, la division de pharmacologie et de toxicologie de l’Université du Texas à Austin. Et je suis Christine Elle.

Aujourd’hui, nous aimerions vous montrer un nouvel appareil qui peut être utilisé de plusieurs manières différentes pour étudier le renforcement médicamenteux et la dépendance chez les rats. Nous utilisons cette procédure dans notre laboratoire pour étudier les effets de l’auto-administration de cocaïne. Alors commençons.

Pour commencer les préparatifs des expériences de renforcement médicamenteux, entraînez d’abord des rats mâles à appuyer sur un levier pour obtenir une récompense alimentaire. Ensuite, nous fabriquerons des cathéters intraveineux, qui seront utilisés pour l’auto-administration de médicaments. Les cathéters sont fabriqués à partir d’une canule en acier inoxydable et d’un tube Celeste et doivent être rincés avec du méthanol et de l’eau.

Ensuite, ils ont été séchés à l’air libre pendant leur préparation le jour de l’opération, baignez-les dans de l’éthanol à 70 %. Une fois les cathéters terminés, les rats subissent une intervention chirurgicale de cathétérisme jugulaire pour permettre l’auto-administration du médicament. Au cours des expériences, anesthésier un rat avec deux ans et demi à 4 % de fluor.

Ensuite, rasez la tête et la poitrine, désinfectez les zones avec la solution de bétadine. Ensuite, placez-le sur un tampon stérile après l’opération. Surveillez le rat pendant plusieurs heures avant de le remettre dans la colonie animale.

Maintenir la perméabilité du cathéter en rinçant quotidiennement avec 0,1 millilitre d’une solution saline, d’héparine et de menton à 0,9 % pour préparer la cocaïne utilisée dans les expériences, la dissoudre dans une solution saline isotonique aux concentrations de dose appropriées en fonction du poids des animaux avec les animaux et l’administration du médicament préparée. Jetons un coup d’œil à l’appareil utilisé lors des expériences. L’appareil utilisé pendant les expériences est composé de deux chambres à levier unique, équipées de lumières de maison et de stimulus, et de trois ensembles de faisceaux photoélectriques, qui sont utilisés pour mesurer l’activité locomotrice.

Les chambres sont reliées entre elles par une allée en plexiglas construite. La ruelle se compose de deux murs noirs avec des rayures blanches et de deux murs métalliques, un dessus en plexiglas transparent et un sol en plexiglas blanc. Les deux chambres opérantes ont des planchers en grille d’acier installés, des fonds de cage métalliques amovibles.

Des repères visuels et olfactifs sont placés dans la chambre opérante pour créer des environnements distinctifs uniques. Dans l’un des environnements, la menace aura accès à des injections de cocaïne. Dans l’environnement alternatif, la menace n’aura accès qu’aux injections de solution saline.

Les repères visuels sont constitués d’un feutre blanc ou noir fixé aux parois avant et arrière et sur le dessus de la cage. Les signaux olfactifs sont une sensation de rangées à base d’huile ou de cannelle saturant une boule de coton située sous le plancher de la tige de la chambre. Au cours des expériences, les réponses de Libra et les données d’activité locomotrice sont enregistrées à l’aide d’un ordinateur Med Pentium 100 mégahertz équipé d’un logiciel PC médical.

Maintenant que nous avons vu l’appareil expérimental, voyons comment collecter des données. La procédure expérimentale se déroule sur plusieurs jours, en commençant par des tests de préférence de base d’une durée de deux jours, suivis de séances d’auto-administration de médicaments d’une durée de huit ou 16 jours et se terminant par un test de préférence de lieu conditionné. Pour commencer à collecter les mesures de préférence de base, placez le rat dans l’allée centrale avec accès aux deux chambres opérantes pendant 20 minutes.

Immédiatement après avoir placé le rat dans la chambre, activez simultanément la caméra vidéo, le logiciel PC med et la minuterie. Après 20 minutes, retirez le rat de la chambre et remettez-le dans la cage de la maison. Le lendemain du dernier test de base, commencez les séances d’auto-administration du médicament.

Tout d’abord, placez les repères sensoriels, puis placez un panneau pour bloquer l’accès de l’allée centrale en plexiglas à la chambre. Fixez maintenant l’entrée du cathéter de l’animal à la seringue de médicament montée pour commencer la séance. Tout d’abord, placez l’animal dans la chambre.

Après avoir fermé la porte de la chambre opérante, démarrez le programme PC médical et la minuterie afin que les accès à la cocaïne soient disponibles pendant une heure. La cocaïne est administrée à l’aide d’un schéma de renforcement progressif. Ce calendrier nécessite des réponses de levier de plus en plus importantes pour recevoir chaque injection successive de cocaïne.

Chaque injection consiste en une dose de 0,75 milligramme par kilogramme un jour sur deux. Dans l’environnement alternatif, le schéma à rapport progressif est également utilisé pour les injections de solution saline. À la fin de chaque séance d’auto-administration, débranchez l’emballage de la tubulure du médicament, retirez-le de la chambre et remettez-le dans la cage de la maison.

Le lendemain de la dernière séance d’auto-administration, effectuez le test de préférence de place conditionnée. La procédure de ce test est la même que celle des mesures de base. Voyons maintenant comment évaluer et analyser les données.

Lors de l’évaluation des données et de l’affectation à l’aveugle de l’expérimentateur, les groupes déterminent le temps que l’animal a passé dans chaque compartiment. L’expérimentateur examine la bande vidéo pour compter les entrées et les sorties entre les compartiments pendant une période de 15 minutes, commençant cinq minutes après le placement dans l’appareil. Les mêmes procédures que celles utilisées pour déterminer la préférence de base et les résultats du test CPP.

Les différences entre les mesures de base et les scores CPP post-conditionnement sont utilisées pour déterminer les effets du conditionnement médicamenteux. Les scores de différence post-conditionnement sont calculés en soustrayant le temps passé dans le compartiment apparié saillant du temps passé dans le compartiment apparié du médicament pendant le test CPP. Les scores de différence de base sont calculés de la même manière et soustraits des scores de différence CPP.

Une analyse statistique sur différents changements de score entre la ligne de base et les séances de test peut être effectuée pour déterminer les effets du conditionnement médicamenteux. Voici un graphique représentatif des résultats de base et des résultats des tests CPP. Les résultats des tests CPP étaient significativement plus élevés que les scores de base, indiquant une préférence pour l’environnement de la cocaïne.

Après conditionnement, l’analyse de corrélation pour les réponses totales de départ de drogue et les scores des tests de différence CPP sont illustrés ici. Le groupe de cocaïne à long terme était le seul groupe à montrer une corrélation positive significative entre les réponses d’abandon de drogue et les résultats au test CPP. Nous venons de vous montrer comment combiner les méthodes traditionnelles de condition, de préférence de lieu et d’auto-administration pour une nouvelle approche de l’étude du renforcement médicamenteux chez le rat.

Lors de cette procédure, il est important de maintenir une bonne tenue des registres. Donc c’est tout. Merci d’avoir regardé et bonne chance dans vos expériences.