Name: Sensation opérant dans la recherche de souris (Vidéo) | JoVE Journal
Uploaded: 2010-11-10T11:00:00.000+00:00
Duration: 8 min 39 s
Description: Découvrez une méthode d'apprentissage opérant chez la souris utilisant des stimuli sensoriels comme renforcements, sans restriction alimentaire ni chirurgie. Cette technique permet d'étudier les comportements motivés et leurs modifications génétiques ou pharmacologiques.

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Ce projet a été soutenu par des subventions des NIH DA19112 (DGW) et DA026994 (OCM). Illustration a été fournie par Katherine Louderback. Des expériences ont été effectuées dans le laboratoire de Vanderbilt neurocomportementales murin.

1. Ecrire le programme à exécuter séances d'essais opérant à l'aide variée des stimuli visuels et auditifs comme un renforçateur <ol><li> Pour fixes ratio (FR) séances: faire des séances d'une heure dans la longueur avec la lumière interne et d'un ventilateur en marche lors de la session. Pour les sessions de taux progressifs, faire des séances de deux heures la durée. Avez-deux leviers prolongée pour la durée de la session et contrebalancer laquelle le levier est désigné «active» vs «inactif» à travers les animaux (affectation de levier pour chaque animal ne change jamais). </li><li> Le code du programme de telle manière que chaque renforçateur est variable selon les paramètres suivants: <ul><li> Chaque renfort a l'une des durées suivantes choisie au hasard: 2, 4, 6 ou 8 sec. </li><li> Chaque renfort a un des taux suivants relance lampe flash choisie au hasard: 0,625, 1,25, 2,5, ou 5 Hz, chacun avec un rapport cyclique de 50%. </li><li> chaque lampe flash est de relance au hasard sur la gauche ou la droite de la chambre. </li><li> fournir un stimulus auditif pour la durée du renforçateur; dans notre laboratoire, nous déclenchons une pompe à perfusion, qui fournit un son d'environ 3 dB au-dessus du bruit de fond dans la chambre. </li></ul></li><li> Le code du programme pour afficher les valeurs suivantes en temps réel: 1. Nombre de presses à levier actif, 2. Nombre de presses à levier inactif, 3. Nombre de renforçateurs, 4. Temps (en incréments de 0,1 seconde). </li></ol> 2. Manipuler les animaux (3 jours la procédure) <ol><li> Après une acclimatation à l'animalerie, commencer la manipulation des animaux. Ce sera habituer les animaux à être ramassés et transportés. </li><li> Commencez par placer les mains gantées dans la cage et les laisser reposer pendant 90 sec. Si chaque souris n'a pas enquêté sur vos mains en ce moment, déplacez doucement la main vers les souris et attendre pour chacun de renifler et / ou le contact entre vos mains avant de procéder. </li><li> Soigneusement ramasser chaque souris, un par un par la base de la queue et le placer sur votre main, rapidement le lever et de le ramener vers le bas pour permettre à la souris pour marcher hors de votre main dans la cage. </li><li> Répéter pour chaque fois la souris 5-10, selon le comportement de la souris. La dernière fois cela fait, tenir le haut de la souris (avec elle debout sur votre main) pour une période de temps, selon les jours. Jour 1: 5 sec, Jour 2: 10 sec, Jour 3: 15 sec. Assurez-vous que chaque souris répond à ce critère pour la journée. Le Jour 1, changer de gants entre les cages. </li><li> À compter du Jour 2, accident vasculaire cérébral de l'animal est de retour alors que la souris est sur votre main. Aussi le jour 2, commencera peser les animaux par jour. Marquer la queue de chaque animal avec un Sharpie pour désigner le numéro de l'objet. </li><li> Si les injections seront donnés lors de l'expérience, les souris commencent habituer à des injections sur le Jour 2. Cela devrait être fait après toutes les souris dans la cage ont été manipulés et ont satisfait au critère de la journée. </li></ol> 3. Nettoyer le matériel et le test <ol><li> Lavez pan fond avec de l'eau chaude. </li><li> Nettoyez les parois et les planchers de chambre opérant avec de l'éthanol à 30%. </li><li> Exécuter un programme test qui tourne sur la lumière interne, ventilateur, et les lumières de relance, étend les leviers et les dossiers presses à levier. </li><li> S'assurer que toutes les lumières et les ventilateurs fonctionnent correctement et tester le programme afin de s'assurer que toutes les presses à levier sont enregistrés. </li><li> Nettoyez-le avec les leviers 30% d'éthanol. </li></ol> 4. Effectuer la session opérant (sessions devraient être 5-6 jours / semaine à la même heure du jour) <ol><li> Peser chaque souris. </li><li> Chargez le programme dans chaque chambre et d'annoter l'expérience appropriée. Le levier actif devrait être contrebalancé entre les animaux (par exemple, le levier actif est attribué au levier gauche pour la moitié de la souris, le levier de droite est active pour l'autre moitié), mais le côté levier actif ne change jamais une fois la souris une souris a été assignées. </li><li> Transports chaque souris à sa chambre désignée, près de la chambre, et démarrer la session. </li><li> Après la session se termine, retirez rapidement la souris et le re-marquer la queue. </li><li> Nettoyer les chambres comme décrit dans la section 3. </li><li> Analyser les données pour le nombre de presses à levier actif et inactif. Nombre de renforcements et / ou de l'exactitude de levier (presses% levier actif) peut aussi être déclaré. Si les souris vont être testés pour l'effet d'un traitement sur l'OSS, s'assurer que toutes les souris pour être testés ont répondu aux critères d'acquisition (par exemple,&gt; 20 presses à levier actif et&gt; 65% des presses levier actif pour les trois derniers FR-1 séances ) avant le début du traitement. </li><li> Après l'acquisition de FR-1 répond plus, le calendrier de l'armature peut être changé (par exemple, un ratio supérieur fixe, taux progressifs, le ratio de hasard, etc.) </li></ol> 5. Les résultats représentatifs Un exemple de l'acquisition par l'OSS souris C57BL/6J mâles est montré dans la figure 1 (reproduit à partir de 23). Les souris témoins ont subi des conditions identiques, sauf que presses à levier sur le levier de soit n'avait pas conquence. Une autre cohorte de souris est montré dans la figure 2. Dans cette expérience, un groupe de souris a reçu renfort OSS, tandis qu'un autre groupe a reçu le renforcement alimentaire. Nous avons constaté que dans des conditions d'accès ad libitum à la nourriture, les deux taux fixes et progressifs répondre sont similaires entre l'OSS et de répondre pour 10% Assurez (figure 2, A et B). Cela permet des comparaisons efficaces d'une manipulation sur deux types différents de renfort (sensorielles et alimentaires) qui évite confond potentielle résultant de l'état la faim ou de différences dans le taux de réponse. <img src="/files/ftp_upload/2292/2292fig1.jpg" alt="Figure 1" data-altupdatedat="1787634011000" data-alt="Figure 1"> Figure 1:. Presses à levier par des souris et des commandes OSS OSS souris ont reçu variée des stimuli visuels et auditifs après chaque activité sur le levier (FR-1 calendrier de renforcement), tandis que les presses levier inactif n'avait aucune conséquence. Les souris témoins ont subi les mêmes conditions, mais il n'y avait aucune raison d'appuyer sur le levier soit (leviers sont notés 1 et 2 et sont contrebalancés travers les animaux de la même manière que les leviers actifs et inactifs sont contrebalancés par des souris OSS). Appuyant sur le levier actif par les souris OSS a été augmenté par rapport à levier inactif appuyant sur (* p &lt;0,05, ** p &lt;0,01) et à la non-renforcées levier de pression par des contrôles (n = 7, 8, $ p &lt;0,05, $ $ p &lt;0,01 ). Figure reproduite à partir du 23. <img src="/files/ftp_upload/2292/2292fig2.jpg" alt="Figure 2" data-altupdatedat="1787634011000" data-alt="Figure 2"> Figure 2:. Presses à levier par des souris et des souris répond OSS pour la nourriture A.) Souris répondu sur un calendrier de FR-1 du renfort pour des stimuli OSS ou renforçateur alimentaire (10% Assurer). Toutes les souris ont eu accès ad libidum à la nourriture pour la durée de l'expérimentation. B.) Après FR-1 séances, les souris ont été avancées pour un ratio progressif (PR) le calendrier de renfort pendant cinq jours. Les données représentent le moyen de valeurs de quatre et cinq jours pour chaque animal. Le rapport final complété est rapporté sur la droite de l'axe Y et se réfère au nombre de réponses requises pour obtenir le renforçateur correspondante (soit 30 réponses sont nécessaires pour obtenir le renforçateur 10 ème après avoir préalablement gagner neuf renforçateurs).

<ol><li>Thomsen, M., Caine, S. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Intravenous+drug+self-administration+in+mice%3A+practical+considerations%5BTitle%5D)+AND+%22Behav+Genet%22%5BJournal%5D)">Intravenous drug self-administration in mice: practical considerations.</a> Behav Genet. 37, 101-118 (2006).</li>
<li>Koob, G. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Animal+models+of+motivation+for+drinking+in+rodents+with+a+focus+on+opioid+receptor+neuropharmacology%5BTitle%5D)+AND+%22Recent+Dev+Alcohol%22%5BJournal%5D)">Animal models of motivation for drinking in rodents with a focus on opioid receptor neuropharmacology.</a> Recent Dev Alcohol. 16, 263-281 (2003).</li>
<li>Koob, G. F., Kenneth Lloyd, G., Mason, B. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Development+of+pharmacotherapies+for+drug+addiction%3A+a+Rosetta+stone+approach%5BTitle%5D)+AND+%22Nat+Rev+Drug+Discov%22%5BJournal%5D)">Development of pharmacotherapies for drug addiction: a Rosetta stone approach.</a> Nat Rev Drug Discov. 8, 500-515 (2009).</li>
<li>Arnold, J. M., Roberts, D. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+critique+of+fixed+and+progressive+ratio+schedules+used+to+examine+the+neural+substrates+of+drug+reinforcement%5BTitle%5D)+AND+%22Pharmacol+Biochem+Behav%22%5BJournal%5D)">A critique of fixed and progressive ratio schedules used to examine the neural substrates of drug reinforcement.</a> Pharmacol Biochem Behav. 57, 441-447 (1997).</li>
<li>O'Brien, C. P., Gardner, E. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Critical+assessment+of+how+to+study+addiction+and+its+treatment%3A+human+and+non-human+animal+models%5BTitle%5D)+AND+%22Pharmacology+%26+Therapeutics%22%5BJournal%5D)">Critical assessment of how to study addiction and its treatment: human and non-human animal models.</a> Pharmacology & Therapeutics. 108, 18-58 (2005).</li>
<li>Olsen, C. M., Duvauchelle, C. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Prefrontal+cortex+D1+modulation+of+the+reinforcing+properties+of+cocaine%5BTitle%5D)+AND+%22Brain+Research%22%5BJournal%5D)">Prefrontal cortex D1 modulation of the reinforcing properties of cocaine.</a> Brain Research. 1075, 229-235 (2006).</li>
<li>Epstein, D. H., Preston, K. L., Stewart, J., Shaham, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Toward+a+model+of+drug+relapse%3A+an+assessment+of+the+validity+of+the+reinstatement+procedure%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology+%28Berl%29%22%5BJournal%5D)">Toward a model of drug relapse: an assessment of the validity of the reinstatement procedure.</a> Psychopharmacology (Berl). 189, 1-16 (2006).</li>
<li>Kalivas, P. W., McFarland, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Brain+circuitry+and+the+reinstatement+of+cocaine-seeking+behavior%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology+%28Berl%29%22%5BJournal%5D)">Brain circuitry and the reinstatement of cocaine-seeking behavior.</a> Psychopharmacology (Berl). 168, 44-56 (2003).</li>
<li>Stewart, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pathways+to+relapse%3A+the+neurobiology+of+drug-+and+stress-induced+relapse+to+drug-taking%5BTitle%5D)+AND+%22J+Psychiatry+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Pathways to relapse: the neurobiology of drug- and stress-induced relapse to drug-taking.</a> J Psychiatry Neurosci. 25, 125-136 (2000).</li>
<li>Olsen, C. M., Winder, D. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+method+for+single-session+cocaine+self-administration+in+the+mouse%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology+%28Berl%29%22%5BJournal%5D)">A method for single-session cocaine self-administration in the mouse.</a> Psychopharmacology (Berl). 187, 13-21 (2006).</li>
<li>Rocha, B. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Differential+responsiveness+to+cocaine+in+C57BL%2F6J+and+DBA%2F2J+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology+%28Berl%29%22%5BJournal%5D)">Differential responsiveness to cocaine in C57BL/6J and DBA/2J mice.</a> Psychopharmacology (Berl). 138, 82-88 (1998).</li>
<li>Caine, S. B., Negus, S. S., Mello, N. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Method+for+training+operant+responding+and+evaluating+cocaine+self-administration+behavior+in+mutant+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology+%28Berl%29%22%5BJournal%5D)">Method for training operant responding and evaluating cocaine self-administration behavior in mutant mice.</a> Psychopharmacology (Berl). 147, 22-24 (1999).</li>
<li>Colby, C. R., Whisler, K., Steffen, C., Nestler, E. J., Self, D. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Striatal+cell+type-specific+overexpression+of+DeltaFosB+enhances+incentive+for+cocaine%5BTitle%5D)+AND+%22J+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Striatal cell type-specific overexpression of DeltaFosB enhances incentive for cocaine.</a> J Neurosci. 23, 2488-2493 (2003).</li>
<li>Schramm-Sapyta, N. L., Olsen, C. M., Winder, D. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cocaine+self-administration+reduces+excitatory+responses+in+the+mouse+nucleus+accumbens+shell%5BTitle%5D)+AND+%22Neuropsychopharmacology%22%5BJournal%5D)">Cocaine self-administration reduces excitatory responses in the mouse nucleus accumbens shell.</a> Neuropsychopharmacology. 31, 1444-1451 (2006).</li>
<li>Steiner, R. C., Hsiung, H. M., Picciotto, M. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cocaine+self-administration+and+locomotor+sensitization+are+not+altered+in+CART+knockout+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Behav+Brain+Res%22%5BJournal%5D)">Cocaine self-administration and locomotor sensitization are not altered in CART knockout mice.</a> Behav Brain Res. 171, 56-62 (2006).</li>
<li>Marx, M. H., Henderson, R. L., Roberts, C. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Positive+reinforcement+of+the+bar-pressing+response+by+a+light+stimulus+following+dark+operant+pretests+with+no+after+effect%5BTitle%5D)+AND+%22J+Comp+Physiol+Psychol%22%5BJournal%5D)">Positive reinforcement of the bar-pressing response by a light stimulus following dark operant pretests with no after effect.</a> J Comp Physiol Psychol. 48, 73-76 (1955).</li>
<li>Baron, A., Kish, G. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Low-intensity+auditory+and+visual+stimuli+as+reinforcers+for+the+mouse%5BTitle%5D)+AND+%22J+Comp+Physiol+Psychol%22%5BJournal%5D)">Low-intensity auditory and visual stimuli as reinforcers for the mouse.</a> J Comp Physiol Psychol. 55, 1011-1013 (1962).</li>
<li>Stewart, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Reinforcing+effects+of+light+as+a+function+of+intensity+and+reinforcement+schedule%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+comparative+and+physiological+psychology%22%5BJournal%5D)">Reinforcing effects of light as a function of intensity and reinforcement schedule.</a> Journal of comparative and physiological psychology. 53, 187-193 (1960).</li>
<li>Caggiula, A. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cue+dependency+of+nicotine+self-administration+and+smoking%5BTitle%5D)+AND+%22Pharmacol+Biochem+Behav%22%5BJournal%5D)">Cue dependency of nicotine self-administration and smoking.</a> Pharmacol Biochem Behav. 70, 515-530 (2001).</li>
<li>Cain, M. E., Green, T. A., Bardo, M. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Environmental+enrichment+decreases+responding+for+visual+novelty%5BTitle%5D)+AND+%22Behavioural+Processes%22%5BJournal%5D)">Environmental enrichment decreases responding for visual novelty.</a> Behavioural Processes. 73, 360-366 (2006).</li>
<li>Thompson, T. I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Visual+Reinforcement+in+Siamese+Fighting+Fish%5BTitle%5D)+AND+%22Science%22%5BJournal%5D)">Visual Reinforcement in Siamese Fighting Fish.</a> Science. 141, 55-57 (1963).</li>
<li>Blatter, K., Schultz, W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Rewarding+properties+of+visual+stimuli%5BTitle%5D)+AND+%22Exp+Brain+Res%22%5BJournal%5D)">Rewarding properties of visual stimuli.</a> Exp Brain Res. 168, 541-546 (2006).</li>
<li>Olsen, C. M., Winder, D. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Operant+sensation+seeking+engages+similar+neural+substrates+to+operant+drug+seeking+in+C57+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Neuropsychopharmacology%22%5BJournal%5D)">Operant sensation seeking engages similar neural substrates to operant drug seeking in C57 mice.</a> Neuropsychopharmacology. 34, 1685-1694 (2009).</li>
<li>Crabbe, J. C., Wahlsten, D., Dudek, B. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Genetics+of+mouse+behavior%3A+interactions+with+laboratory+environment%5BTitle%5D)+AND+%22Science%22%5BJournal%5D)">Genetics of mouse behavior: interactions with laboratory environment.</a> Science. 284, 1670-1672 (1999).</li>
<li>Crawley, J. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Behavioral+phenotypes+of+inbred+mouse+strains%3A+implications+and+recommendations+for+molecular+studies%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology+%28Berl%29%22%5BJournal%5D)">Behavioral phenotypes of inbred mouse strains: implications and recommendations for molecular studies.</a> Psychopharmacology (Berl). 132, 107-124 (1997).</li>
<li>Belknap, J. K., Metten, P., Beckley, E. H., Crabbe, J. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Multivariate+analyses+reveal+common+and+drug-specific+genetic+influences+on+responses+to+four+drugs+of+abuse%5BTitle%5D)+AND+%22Trends+Pharmacol+Sci%22%5BJournal%5D)">Multivariate analyses reveal common and drug-specific genetic influences on responses to four drugs of abuse.</a> Trends Pharmacol Sci. 29, 537-543 (2008).</li>
<li>Mozhui, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Strain+differences+in+stress+responsivity+are+associated+with+divergent+amygdala+gene+expression+and+glutamate-mediated+neuronal+excitability%5BTitle%5D)+AND+%22J+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Strain differences in stress responsivity are associated with divergent amygdala gene expression and glutamate-mediated neuronal excitability.</a> J Neurosci. 30, 5357-5367 (2010).</li>
<li>Hefner, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Impaired+fear+extinction+learning+and+cortico-amygdala+circuit+abnormalities+in+a+common+genetic+mouse+strain%5BTitle%5D)+AND+%22J+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Impaired fear extinction learning and cortico-amygdala circuit abnormalities in a common genetic mouse strain.</a> J Neurosci. 28, 8074-8085 (2008).</li>
<li>Elmer, G. I., Pieper, J. O., Hamilton, L. R., Wise, R. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Qualitative+differences+between+C57BL%2F6J+and+DBA%2F2J+mice+in+morphine+potentiation+of+brain+stimulation+reward+and+intravenous+self-administration%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology+%28Berl%29%22%5BJournal%5D)">Qualitative differences between C57BL/6J and DBA/2J mice in morphine potentiation of brain stimulation reward and intravenous self-administration.</a> Psychopharmacology (Berl). 208, 309-321 (2010).</li>
</ol>

Sensation opérant cherchant une alternative utile à la drogue auto-administration intraveineuse lorsque la souris est l&#39;animal de choix. Le fait que ni la chirurgie ni entretien du cathéter est nécessaire est avantageuse, car ce sont d&#39;importants obstacles techniques à la souris. OSS est également intéressante, car elle peut être de mesurer certains aspects de l&#39;armature distincte des autres renforcements naturels tels que la nourriture. Il est utile de noter que les mesures comp...

<table><tbody><tr><td>Kit de test d'auto-administration de drogue pour souris : chambre extra-large et leviers escamotables</td><td><a href="http://www.med-associates.com/" target="_blank"><img src="/img/new_window.png"> Med Associates, Inc.</a></td><td>MED-307W-CT-D1</td><td>Les leviers sont ultra-sensibles (nécessitent environ 2 grammes de force) et sont montés à 2,2 cm au-dessus du sol. Des lampes de stimulation jaunes sont installées à 2 cm au-dessus de chaque levier.</td></tr><tr><td>Interface et package logiciel</td><td><a href="http://www.med-associates.com/" target="_blank"><img src="/img/new_window.png"> Med Associates, Inc.</a></td><td>MED-SYST-16</td><td>Ce package est conçu pour jusqu'à 16 chambres.</td></tr></tbody></table>

sensation opérant dans la recherche de souris

Operant Sensation Seeking in the Mouse

Les méthodes opérantes constituent des outils comportementaux puissants pour l'étude des comportements motivés. Ces méthodes d'« automédication » ont été largement utilisées en recherche sur la toxicomanie en raison de leur forte validité de construit. Les études opérantes offrent aux chercheurs un outil pour l'investigation préclinique de plusieurs aspects du processus d'addiction. Par exemple, les mécanismes de renforcement aigu (tant médicamenteux que non médicamenteux) peuvent être évalués à l'aide d'outils pharmacologiques ou génétiques afin de déterminer la capacité d'une cible moléculaire à influencer le comportement d'automédication1-6. De plus, les comportements de recherche de drogue ou de nourriture peuvent être étudiés en l'absence du renforçateur principal, et la capacité de composés pharmacologiques à interrompre ce processus constitue un modèle préclinique pour la découverte de cibles moléculaires et de composés pouvant être utiles dans le traitement de l'addiction3,7-9. Un problème lié à la réalisation d'études d'automédication intraveineuse chez la souris est la difficulté technique liée au maintien de la perméabilité du cathéter. Les taux d'abandon dans ces expériences sont élevés et peuvent atteindre 40 % ou plus10-15. Un autre problème général lié à l'automédication par drogues est de distinguer quels effets pharmacologiquement induits du renforçateur produisent des comportements spécifiques. Par exemple, la mesure des effets renforçants et neurologiques des psychostimulants peut être entachée par leurs effets psychomoteurs. Les méthodes opérantes utilisant un renforcement alimentaire permettent d'éviter ces écueils, bien que leur utilité dans l'étude de la toxicomanie soit limitée par le fait que certaines manipulations modifiant l'automédication par drogues ont un impact minimal sur l'automédication par nourriture. Par exemple, une lésion du système dopaminergique mésolimbique ou l'inactivation du récepteur dopaminergique D1 réduit l'automédication de cocaïne sans avoir d'impact significatif sur l'automédication alimentaire12,16. 
On décrit les stimuli sensoriels comme capables de soutenir une réponse opérante en tant que renforçateurs primaires (c’est-à-dire non conditionnés)17-22. Plusieurs espèces s’auto-administrent des stimuli auditifs et visuels18,21,23, bien qu’on connaisse étonnamment peu les mécanismes neuronaux sous-jacents à ce renforcement. Le modèle de recherche opérante de sensation (OSS) constitue un modèle robuste permettant d’obtenir l’auto-administration sensorielle chez la souris, offrant ainsi la possibilité d’étudier les mécanismes neuronaux importants dans le renforcement sensoriel24. Un avantage supplémentaire du modèle OSS est la possibilité de dépister des souris mutantes présentant des différences de comportement opérant pouvant être pertinentes pour l’addiction. Nous avons rapporté que des souris invalidées pour le récepteur de la dopamine D1, déjà connues pour être déficientes dans l’auto-administration de psychostimulants, échouent également à acquérir le comportement OSS24. Ce résultat est unique dans la mesure où ces souris sont capables d’apprendre une tâche opérante lorsque la nourriture est utilisée comme renforçateur. Bien que les études opérantes utilisant la nourriture comme renforçateur puissent être utiles pour étudier le comportement motivé en général et les mécanismes sous-jacents au renforcement alimentaire, comme mentionné ci-dessus, ces études présentent des limites quant à leur application à l’étude des mécanismes moléculaires de l’addiction aux drogues. Ainsi, il pourrait exister des substrats neuronaux similaires médiant le renforcement sensoriel et celui des psychostimulants, distincts du renforcement alimentaire, ce qui rendrait le modèle OSS particulièrement attractif pour l’étude des processus liés à l’addiction aux drogues. Le degré de recouvrement entre d’autres cibles moléculaires du modèle OSS et celles des drogues renforçatrices reste incertain, mais constitue un sujet que nous étudions actuellement. Bien que certains aspects de l’addiction, tels que la résistance à l’extinction, puissent être observés avec le modèle OSS, nous avons constaté que l’escalade 25 n’est pas observée dans ce modèle24. Curieusement, l’escalade de consommation et certains autres aspects de l’addiction sont observés lors de l’auto-administration de saccharose26. Ainsi, lorsque des procédures opérantes non pharmacologiques sont souhaitées pour étudier des processus liés à l’addiction, on peut choisir entre des renforçateurs alimentaires ou sensoriels afin de mieux répondre à la question spécifique posée. 
En conclusion, l'auto-administration alimentaire et le OSS chez la souris présentent l'avantage de ne pas nécessiter de cathéter intraveineux, ce qui permet une méthode à débit plus élevé pour étudier les effets de manipulations pharmacologiques ou génétiques sur les cibles neuronales impliquées dans la motivation. Alors que les tests opérants utilisant la nourriture comme renforçateur sont particulièrement utiles pour l'étude de la régulation de l'ingestion alimentaire, le OSS est particulièrement adapté à l'étude des mécanismes de renforcement des stimuli sensoriels et pourrait avoir une large applicabilité dans le domaine de la recherche de nouveauté et de l'addiction.

Dans ce protocole, nous décrivons une méthode d&#39;apprentissage opérant en utilisant des stimuli sensoriels comme un renforçateur chez la souris. Il ne nécessite aucune formation préalable ou de la restriction alimentaire, et il permet l&#39;étude du comportement motivé sans l&#39;utilisation d&#39;un renforçateur pharmacologique ou naturels tels que la nourriture.

Sensation opérant dans la recherche de souris

Les méthodes opérantes sont des outils comportementaux puissants pour l'étude du comportement motivé. Ces méthodes d'« auto-administration » ont été largement utilisées dans l'étude des drogues...

L'objectif général de cette procédure est d'étudier le comportement motivé chez la souris en l'entraînant à effectuer une réponse opérante en échange d'un renforçateur sensoriel. Cela est réalisé en écrivant un programme permettant de délivrer des stimuli sensoriels variables. Lorsque l'animal effectue une tâche opérante, il est très important de maintenir les animaux au calme pendant la manipulation, de sorte que l'expérimentateur doit habituer les souris avant les tests.Une fois que les souris sont habituées, l'étape suivante consiste à effectuer des séances quotidiennes de test opérant selon un ratio fixe de un. Enfin, le programme de renforcement peut être modifié pour adopter un autre programme, tel que le ratio progressif, le ratio aléatoire ou le test de ratio d'intervalle variable. Le modèle opérant de recherche de sensation peut être utilisé pour montrer les modifications de la réponse opérante résultant d'une manipulation génétique ou pharmacologique.Le principal avantage de cette technique par rapport aux méthodes existantes, comme l'auto-administration intraveineuse de drogues chez la souris, est qu'aucune formation chirurgicale ni restriction alimentaire n'est requise.

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Fondamentaux, propriétés encore unique du système olfactif des rongeurs ont conduit à son étude augmente chez les biologistes. Une évaluation relativement simple de sa fonction est alors également nécessaire. Nous décrivons ici les tests sensibles pour la caractérisation de la sensibilité olfactive et la souris de préférence.

Olfactive tests comportementaux chez la souris adulte

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Progressive-ratio de répondre pour l&#39;alimentation riche en graisse et en sucre Palatable chez la souris

Nous présentons un test olfactif simple et non biaisé chez la souris. Avec ce protocole, la discrimination olfactive, la préférence, l’évitement et la sensibilité à une nouvelle odeur par rapport à l’eau peuvent être évalués en une seule séance comportementale. Cette méthode est indiquée pour un seul expérimentateur et l’analyse est basée sur un traitement vidéo assisté par ordinateur.

Simple et test olfactif pour souris assistée par ordinateur

Cet article décrit un nouveau protocole pour la mesure quantitative de la motivation sociale chez la souris en utilisant le conditionnement opérant pour une récompense sociale. Le protocole est utile pour la mesure de la motivation sociale dans des modèles murins d’autisme et d’autres troubles du comportement social.

Quantifier Motivation sociale chez la souris utilisant Conditionnement opérant

Ce protocole est destiné à permettre aux chercheurs de mener des expériences conçues pour tester ces aspects de la dépendance en utilisant les tests de préférence de lieu conditionné et de sensibilisation comportementale locomotrice.

Évaluation de la sensibilisation comportementale induite par la cocaïne et de préférence de place conditionnée chez la souris

Les anomalies cognitives de décalage attentionnel sont une caractéristique centrale de nombreuses maladies psychiatriques. Ici, nous présentons le développement d’un nouveau système automatique pour l’étude efficace des capacités de décalage attentionnel, des fonctions exécutives et d’autres capacités cognitives chez la souris avec une validité translationnelle élevée pour les études humaines.

Une opérant intra / extra-dimensionnelle Set-shift Groupe pour souris

Les comportements restreints et répétitifs (RRB) d’ordre supérieur perturbent la vie des personnes touchées.  Ces comportements sont difficiles à modéliser chez les rongeurs, ce qui rend difficile la recherche biomédicale fondamentale sur les traitements ou les interventions potentiels pour les ORR.  Ici, nous décrivons l’exploration de nouveaux objets en tant qu’essai potentiel pour les RRB d’ordre supérieur chez la souris.

Novel Exploration de l&#39;objet comme un test potentiel pour ordre supérieur Comportements répétitifs chez la souris

Ce protocole mesure spatiale d’apprentissage et de mémoire à l’aide du labyrinthe de Barnes. Un nouveau paradigme de demoiselle en détresse sert à évaluer l’activité locomotrice et comportement prosocial chez la souris.

Analysant l’apprentissage Spatial et comportement Prosocial chez la souris à l’aide de la Maze de Barnes et paradigmes de la demoiselle en détresse

Cet article fournit une description détaillée d’un nouveau protocole de biais de jugement de souris. Les preuves de la sensibilité de cette tâche de creusement olfactif à l’état affectif sont également démontrées et son utilité dans divers domaines de recherche est discutée.

Évaluation du biais de jugement de la souris par le biais d’une tâche de creusement olfactif

Ici, nous présentons une configuration matérielle et logicielle open source simplifiée pour étudier l’apprentissage spatial de la souris à l’aide de la réalité virtuelle (VR). Ce système affiche une piste linéaire virtuelle vers une souris retenue par la tête fonctionnant sur une roue en utilisant un réseau de microcontrôleurs et un ordinateur monocarte exécutant un logiciel graphique Python facile à utiliser.

Un système de réalité virtuelle open-source pour la mesure de l’apprentissage spatial chez des souris retenues par la tête

Ce protocole décrit la construction d’un olfactomètre pour des expériences de comportement olfactif go/no-go. Des instructions étape par étape, accompagnées d’images, sont fournies pour assurer la réussite de la construction de l’olfactomètre. Des informations sur le dépannage des problèmes rencontrés au cours du processus sont également incluses.

Construction d’un olfactomètre pour l’étude du comportement olfactif des rongeurs

Découvrez une méthode d'apprentissage opérant chez la souris utilisant des stimuli sensoriels comme renforcements, sans restriction alimentaire ni chirurgie. Cette technique permet d'étudier les comportements motivés et leurs modifications génétiques ou pharmacologiques.

Sensation opérant dans la recherche de souris

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