Name: Formation extinction pendant la fenêtre Reconsolidation empêche la récupération de la peur (Vidéo) | JoVE Journal
Uploaded: 2012-08-24T12:00:00.000+00:00
Duration: 11 min 17 s
Description: Découvrez comment l'entraînement à l'extinction pendant la fenêtre de reconsolidation empêche la récupération de la mémoire de peur chez l'humain. Cette méthode offre une modification plus durable des réponses conditionnées.

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Nous remercions D. Johnson et K. Doelling de l&#39;aide pour la collecte de données. Nous remercions également M.-H. Monfils, J. Ledoux, Y. et M. Milad Niv pour obtenir des conseils sur les protocoles expérimentaux. Cette étude a été financée par la Fondation James S. McDonnell et les National Institutes of Health (NIH) subvention R21 MH072279 (PAE), les subventions du NIH R37 MH038774, P50 MH058911, RO1 MH046516 et K05 MH067048 (JEL), les bourses de recherche postdoctorale du CRSNG, les IRSC et l&#39;AHFMR (M.-HM), et une bourse Fulbright et prix Blavatnik (DS).

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<li>Sara, S. J., Hars, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((In+memory+of+consolidation%5BTitle%5D)+AND+%22Learning+and+Memory%22%5BJournal%5D)">In memory of consolidation.</a> Learning and Memory. 13, 515-521 (2006).</li>
<li>Dudai, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Reconsolidation%3A+the+advantage+of+being+refocused%5BTitle%5D)+AND+%22Current+Opinions+in+Neurobiology%22%5BJournal%5D)">Reconsolidation: the advantage of being refocused.</a> Current Opinions in Neurobiology. 16, 174-178 (2006).</li>
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<li>Brunet, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effect+of+post-+retrieval+propranololon+psychophysiologic+responding+during+subsequent+script-driven+traumatic+imagery+in+post-traumatic+stress+disorder%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Psychiatric+Research%22%5BJournal%5D)">Effect of post- retrieval propranololon psychophysiologic responding during subsequent script-driven traumatic imagery in post-traumatic stress disorder.</a> Journal of Psychiatric Research. 42, 503-506 (2008).</li>
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<li>Schiller, D., Phelps, E. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Does+reconsolidation+occur+in+humans%5BTitle%5D)+AND+%22Frontiers+in+Behavioral+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Does reconsolidation occur in humans.</a> Frontiers in Behavioral Neuroscience. 5, 24(2011).</li>
<li>Duvarci, S., Nader, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Characterization+of+fear+memory+reconsolidation%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Characterization of fear memory reconsolidation.</a> Journal of Neuroscience. 24, 9269-9275 (2004).</li>
<li>Walker, M. P., Brakefield, T., Hobson, J. A., Stickgold, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Dissociable+stages+of+human+memory+consolidation+and+reconsolidation%5BTitle%5D)+AND+%22Nature%22%5BJournal%5D)">Dissociable stages of human memory consolidation and reconsolidation.</a> Nature. 425, 616-620 (2003).</li>
<li>Hupbach, A., Gomez, R., Hardt, O., Nadel, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Reconsolidation+of+episodic+memories%3A+A+subtle+reminder+triggers+integration+of+new+information%5BTitle%5D)+AND+%22Learning+%26+Memory%22%5BJournal%5D)">Reconsolidation of episodic memories: A subtle reminder triggers integration of new information.</a> Learning & Memory. 14, 1-7 (2007).</li>
<li>Forcato, <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Reconsolidation+of+declarative+memory+in+humans%5BTitle%5D)+AND+%22Learning+%26+Memory%22%5BJournal%5D)">Reconsolidation of declarative memory in humans.</a> Learning & Memory. 14, 295-303 (2007).</li>
<li>McNally, G. P., Johanses, J. P., Blair, H. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Placing+prediction+into+the+fear+circuit%5BTitle%5D)+AND+%22Trends+in+Cognitive+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Placing prediction into the fear circuit.</a> Trends in Cognitive Neuroscience. 34, 283-292 (2011).</li>
<li>Herry, C., Ferraguti, F., Singewald, N., Letzkus, J. J., Ehrlich, I., Luthi, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Neural+circuits+of+fear+extinction%5BTitle%5D)+AND+%22European+Journal+of+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Neural circuits of fear extinction.</a> European Journal of Neuroscience. 31, 599-612 (2010).</li>
<li>Phelps, E. A., Delgado, M. R., Nearing, K. I., LeDoux, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Extinction+learning+in+humans%3A+Role+of+the+amygdala+and+vmPFC%5BTitle%5D)+AND+%22Neuron%22%5BJournal%5D)">Extinction learning in humans: Role of the amygdala and vmPFC.</a> Neuron. 43, 897-905 (2004).</li>
<li>Milad, M. R., Quirk, G. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Neurons+in+the+medial+prefrontal+cortex+signal+memory+for+fear+extinction%5BTitle%5D)+AND+%22Nature%22%5BJournal%5D)">Neurons in the medial prefrontal cortex signal memory for fear extinction.</a> Nature. 420, 70-74 (2002).</li>
<li>Schiller, D., Levy, I., Niv, Y., LeDoux, J. E., Phelps, E. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((From+Fear+to+Safety+and+Back%3A+Reversal+of+Fear+in+the+Human+Brain%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">From Fear to Safety and Back: Reversal of Fear in the Human Brain.</a> Journal of Neuroscience. 28, 11517-11525 (2008).</li>
<li>Schiller, D., Delgado, M. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Overlapping+neural+systems+mediating+extinction%2C+reversal+and+regulation+of+fear%5BTitle%5D)+AND+%22Trends+in+Cognitive+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Overlapping neural systems mediating extinction, reversal and regulation of fear.</a> Trends in Cognitive Neuroscience. 14, 268-2627 (2010).</li>
<li>Esteves, F., Parra, C., Dimberg, U., Ohman, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Nonconscious+associative+learning%3A+Pavlovian+conditioning+of+skin+conductance+responses+to+masked+fear-relevant+facial+stimuli%5BTitle%5D)+AND+%22Psychophysiology%22%5BJournal%5D)">Nonconscious associative learning: Pavlovian conditioning of skin conductance responses to masked fear-relevant facial stimuli.</a> Psychophysiology. 31, 375-385 (1994).</li>
<li>Knight, D. C., Cheng, D. T., Smith, C. N., Stein, E. A., Helmstetter, F. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Neural+Substrates+Mediating+Human+Delay+and+Trace+Fear+Conditioning%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Neural Substrates Mediating Human Delay and Trace Fear Conditioning.</a> The Journal of Neuroscience. 24, 218-228 (2004).</li>
<li>Venables, P. H., Christie, M. J. Techniques in psychophysiology. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aVenables%2C+PH+%22Electrodermal+activity%22">Electrodermal activity</a>. Martin, I., Venables, P. H. , John Wiley & Sons. Chichester, UK. 3-67 (1980).</li>
</ol>

Aucun conflit d&#39;intérêt déclaré.

Le protocole que nous avons présenté ici permet de créer une réponse simple peur conditionnée à un stimulus neutre associé à un résultat aversif. Un jour plus tard nous avons réactivé la mémoire la peur afin de déclencher sa reconsolidation. Lors de cette étape nous avons provoqué des interférences sous la forme d&#39;une formation extinction. Pour vérifier que l&#39;extinction affecte la reconsolidation nous avons utilisé deux groupes témoins. Un groupe a subi l&#39;extinction sans la reconsolidation essai rappel de dé...

formation extinction pendant la fenêtre reconsolidation empêche la récupération de la peur

Extinction Training During the Reconsolidation Window Prevents Recovery of Fear

La peur est inadapté quand il persiste longtemps après que les circonstances sont devenues sûr. Il est donc crucial de développer une approche qui évite constamment le retour de la peur. Pavlov peur de conditionnement paradigmes sont couramment employées pour créer un environnement contrôlé, association crainte roman dans le laboratoire. Une fois le couplage d&#39;un stimulus inoffensif (stimulus conditionné, CS) avec un résultat aversif (stimulus inconditionnel, États-Unis), nous pouvons susciter une réaction de peur (réponse conditionnée, ou CR) en présentant simplement le stimulus seul 1,2. Une fois que la peur est acquise, elle peut être réduite en utilisant la formation d&#39;extinction, dans lequel le stimulus conditionné est présenté à plusieurs reprises sans résultat jusqu&#39;à ce que la peur aversif ne s&#39;exprime plus 3. Cet apprentissage inhibiteur crée une nouvelle représentation sans danger pour le CS, qui est en concurrence pour l&#39;expression de la mémoire de 4 crainte d&#39;origine. Bien que l&#39;extinction est efficace pour inhiber la peur, elle n&#39;est pas permanente. La peur peut spontanémentrécupérer avec le passage du temps. L&#39;exposition au stress ou le retour au contexte de l&#39;apprentissage initial peut également provoquer la peur de refaire surface 3,4. Notre protocole porte sur la nature transitoire de l&#39;extinction en ciblant la fenêtre reconsolidation de modifier la mémoire émotionnelle d&#39;une manière plus permanente. Amplement suggère que la réactivation d&#39;une mémoire consolidée elle retourne à un état ​​instable, au cours de laquelle la mémoire est encore sensible aux interférences 5-9. Cette fenêtre d&#39;opportunité semble s&#39;ouvrir peu après la réactivation et fermer environ 6 heures plus tard, 5,11,16, mais cela peut varier en fonction de la force et de l&#39;âge de la mémoire 15. En permettant à de nouvelles informations à intégrer dans la trace mnésique d&#39;origine, cette mémoire peut être mise à jour car il rappuyage 10,11. Des études portant sur des animaux non humains ont réussi à bloquer l&#39;expression de la mémoire la peur en introduisant des manipulations pharmacologiques dans le refenêtre de consolidation, cependant, la plupart des agents utilisés sont soit toxiques pour l&#39;homme ou de montrer des effets équivoques lorsqu&#39;il est utilisé dans des études humaines 12-14. Notre protocole répond à ces défis en offrant un moyen efficace, encore non invasive, la manipulation du comportement qui est sans danger pour les humains. En incitant la peur récupération de la mémoire avant l&#39;extinction, nous avons essentiellement déclencher le processus de reconsolidation, permettant nouvelles données de sécurité (c.-à-extinction) à incorporer tandis que la mémoire la peur est toujours sensible aux interférences. Une étude récente utilisant cette manipulation comportementale chez le rat a réussi à bloquer la mémoire de peur d&#39;utiliser ces paramètres temporels 11. D&#39;autres études chez l&#39;homme ont montré que l&#39;introduction de nouveaux renseignements après la récupération de précédemment consolidée moteur 16, 17 épisodique, ou déclaratifs 18 mémoires conduit à une interférence avec la trace mnésique d&#39;origine 14. Nous présentons ci-dessous un pro romanProtocole utilisé pour bloquer la récupération peur chez les humains.

Peur conditionnée peut être diminuée grâce à un processus appelé inhibiteur de l&#39;extinction, mais peut refaire surface dans des conditions telles que le passage du temps ou de l&#39;exposition au stress. Notre protocole présente une nouvelle façon d&#39;éviter que le recouvrement peur en introduisant l&#39;extinction pendant la fenêtre de reconsolidation (la phase de re-stockage d&#39;une mémoire réactivée).

Formation extinction pendant la fenêtre Reconsolidation empêche la récupération de la peur

La peur est maladaptive lorsqu'elle persiste longtemps après que les circonstances sont redevenues sûres. Il est donc crucial de développer une approche qui empêche durablement...

L'objectif général de l'expérience suivante est d'empêcher la récupération de la mémoire de la peur en introduisant un entraînement à l'extinction pendant la fenêtre de reconsolidation. Cela est réalisé en utilisant un conditionnement classique de la peur pour entraîner les participants à associer un stimulus inoffensif à une conséquence aversive, tandis que des mesures physiologiques sont enregistrées comme indicateur de l'activation émotionnelle liée à la peur. Dans un deuxième temps, les sujets reviennent un jour plus tard et reçoivent un entraînement à l'extinction pendant l'ouverture de la fenêtre de reconsolidation, à l'aide d'une séquence de rappel du CS+ en dehors de cette même fenêtre de reconsolidation, ou subissent simplement un entraînement standard à l'extinction sans intervention durant la reconsolidation.Ensuite, les participants doivent revenir au laboratoire le lendemain pour être testés quant à la récupération de la peur. Les résultats montrent qu'une séance d'extinction menée pendant la fenêtre de reconsolidation entraîne une récupération significativement moindre de la peur, par comparaison avec ceux qui suivent une extinction à d'autres moments. Le principal av

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Neuroscience

Neurosciences

Les modèles animaux de la rechute, connu sous le nom des procédures de réintégration, ont été largement utilisées pour étudier le rôle du stress dans la rechute à la recherche de drogue. Ici, nous présentons une méthode pour induire le rétablissement de la cocaïne cherchant des rats de laboratoire par l'intermédiaire d'expositions aiguës à légère, choc électrique électriques intermittents.

Une procédure pour l&#39;étude de l&#39;Rétablissement choc électrique induite par la cocaïne d&#39;Cherchant des rats de laboratoire

Dans l'expérience suivante, on décrit un protocole pour la trace conditionnement de peur chez la souris. Ce type de mémoire associative comprend une période de trace qui sépare l'impulsion neutre et le stimulus inconditionnel.

Trace conditionnement de la peur chez la souris

La reconsolidation disruptive est une approche prometteuse pour atténuer l’expression comportementale de la mémoire de peur chez les patients atteints de troubles anxieux ou de trouble de stress post-traumatique. Dans une série d’études sur le conditionnement de la peur humaine, nous avons montré que la perturbation de la reconsolidation par le propranolol, un β-bloquant noradrénergique, est très efficace pour effacer la réponse de peur conditionnée.

Perturber reconsolidation de la mémoire peur chez les humains par un β-noradrénergique Blocker

Les hormones gonadiques telles que l’œstrogène modulent la formation de la mémoire dans un certain nombre de paradigmes expérimentaux, y compris la mémoire d’extinction de la peur. Ce protocole décrit un ensemble de méthodes pour étudier l’influence des hormones gonadiques spécifiquement pendant l’extinction chez les femelles à cycle naturel, y compris la surveillance du cycle œstral et l’administration d’œstrogènes exogènes.

Protocole pour l&#39;étude de l&#39;extinction de la peur conditionnée dans le cyclisme Naturellement rats femelles

Stimulation du nerf vague (VNS) a émergé comme un outil pour induire la plasticité synaptique ciblée dans le cerveau antérieur de modifier une gamme de comportements. Ce protocole décrit comment mettre en œuvre VNS pour faciliter la consolidation de la mémoire la peur de l'extinction.

Stimulation du nerf vague comme un outil pour induire la plasticité dans les voies pertinentes pour l&#39;extinction d&#39;apprentissage

Ce manuscrit décrit une procédure de récupération de mémoire pour déstabiliser les souvenirs de récompense robuste et leur réécriture avec counterconditioning avant leur reconsolidation.

Une procédure d’extraction pilotée par l’erreur de prédiction pour déstabiliser et réécriture des souvenirs inadaptés récompense chez les buveurs dangereux

Nous décrivons ici la méthodologie détaillée requise pour mener des expériences d’apprentissage (SEFL) de peur stress améliorée, un modèle préclinique de trouble de stress post-traumatique, chez les rats et les souris. Le modèle utilise des aspects de la crainte pavlovien climatisation et froid comme un indice de la peur accrue chez les rongeurs.

Peur stress-Enhanced Learning, un modèle robuste rongeur du syndrome de Stress post-traumatique

Nous décrivons un protocole prolongé de conditionnement de la peur qui produit l’incubation de surentraînement et la peur chez les rats. Ce protocole comprend une seule séance d’entraînement avec 25 appariements de choc sonore (c.-à-d. surentraînement) et une comparaison des réponses de congélation conditionnées au cours des tests de contexte et de repère 48 h (à court terme) et 6 semaines (à long terme) après l’entraînement.

Incubation de la peur à l’aide d’un protocole étendu de conditionnement de la peur pour les rats

L’évitement est au cœur de l’incapacité chronique de douleur, pourtant les paradigmes proportion adéquats pour examiner l’évitement pain-connexe manquent. Par conséquent, nous avons développé un paradigme qui permet d’étudier comment le comportement d’évitement lié à la douleur est appris (acquisition), se propage à d’autres stimuli (généralisation), peut être atténué (extinction), et comment il peut réapparaître par la suite (récupération spontanée).

Étudier le comportement d’évitement lié à la douleur à l’aide d’un paradigme robotique d’atteinte des bras

Paradigme classique conditionnement de la peur a été adapté pour les participants humains dans un contexte de réalité virtuelle immersive. L'utilisation d'un paradigme de la discrimination, la peur conditionnée, queue et rétention de la mémoire contexte, et l'extinction a été mesurée avec la réponse à la dynamique de conductance de la peau des serpents et des araignées virtuelles (les stimuli conditionnés) dans deux contextes distincts virtuel.

Conditionnement de la peur humaine, à l&#39;immersion en 3 dimensions pleine réalité virtuelle

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