Utiliser le stress social chronique au modèle dépression post-partum en lactation Rongeurs

L’objectif global de l’expérience suivante est de créer un modèle de rongeur écologiquement pertinent pour étudier les troubles de l’humeur post-partum. Tout d’abord, les petits subissent une période de séparation maternelle. Les petits sont ensuite renvoyés dans la cage de la maison et les comportements de soins maternels sont enregistrés pour induire un stress social.

Un nouvel intrus mâle est introduit. L’agression maternelle est enregistrée pendant 30 minutes ou plus pour l’induction d’un stress social chronique. Nos résultats indiquent que le stress social chronique est un paradigme efficace et fiable pour déprimer les soins maternels.

Un autre avantage de cette technique par rapport aux modèles de dépression induits par le stress existants, tels que la contention répétée, la défaite sociale ou les paradigmes de stress chronique léger, qui utilisent une variété aléatoire de facteurs de stress, est que le stress social n’introduit pas de facteurs de confusion logistiques et/ou physiologiques majeurs. L’utilisation de paradigmes de stress social chronique peut conduire à l’identification de mesures préventives et de traitements améliorés pour les troubles de l’humeur chez les mères et chez leur progéniture. Les femelles adultes sont élevées à l’intérieur de la maison et les tests sont effectués dans la cage familiale, située dans la même pièce tout au long de l’étude.

Au 20e ou 21e jour de la grossesse, des séparateurs de cage d’un pouce de haut en plexiglas transparent sont placés dans la cage de la maison. Ceux-ci divisent la cage en quatre quadrants pour empêcher les petits de ramper jusqu’au barrage pendant les tests. Le comportement maternel typique est confirmé pour toutes les mères le jour de la naissance.

Par l’observation directe de la récupération des petits, du toilettage, de l’allaitement et de l’auto-toilettage. Les mâles intrus utilisés dans cette étude sont plus petits ou de taille similaire. Sprague Dolly, les mâles et les femelles ne sont jamais présentés deux fois avec le même mâle.

L’utilisation de mâles de taille similaire aux barrages aide à prévenir l’infanticide. Une caméra vidéo est montée près de la cage afin que les comportements puissent être enregistrés pendant les tests. Pour commencer, retirez la litière de la mère, pesez le mâle et la femelle séparément, puis placez-les dans une cage de maintien propre pendant 60 minutes.

À la fin de cette séparation de 60 minutes, pesez à nouveau les chiots. Avant de réintroduire les chiots dans leur cage d’origine, commencez l’enregistrement vidéo pour vous assurer que tout le comportement de récupération des chiots est capturé. Répartissez le chiot aussi uniformément que possible entre les trois quadrants non testés de la cage.

Après cette réintroduction, enregistrez le comportement des soins maternels pendant 30 minutes. Les comportements de soins maternels comprennent généralement la récupération des chiots dans le nid, les comportements de nidification, le toilettage des chiots ou l’auto-toilettage, ou l’allaitement. Lorsque la mère a interagi avec la portée pendant un total de 120 minutes, pesez à nouveau les petits pour déterminer la consommation de lait.

Au cours de la période de deux heures, un chiot est euthanasié de chaque portée lors des jours de tests comportementaux suivant cette période d’allaitement. Pour extraire un échantillon de lait de l’estomac, nous retournons les chiots à la mère. Après la pesée, après avoir commencé l’enregistrement vidéo, introduisez un nouvel intrus mâle plus petit ou de taille similaire dans la cage pendant 30 minutes pour tester l’agression maternelle.

Les comportements d’agression maternelle comprennent généralement l’attaque, la morsure, les coups de pied ou l’immobilisation de l’intrus mâle par la femelle maternelle. Pour les sujets témoins, le mâle est retiré après l’enregistrement vidéo de l’agression maternelle de 30 minutes les jours deux, neuf et 16 de lactation pour les sujets de stress social chronique, les mâles sont laissés avec les mères pendant 60 minutes chaque jour. Au cours de la période de 15 jours entre les jours deux et 16 de lactation les jours deux, neuf et 16, les 30 premières minutes sont enregistrées de la même manière que chez les sujets témoins les jours deux, neuf et 16 de test d’une bouteille avec 0,02 % de saccharine est ajoutée à la cage de la mère à 15h00 en alternant entre le côté droit et le côté gauche.

Les bouteilles sont ensuite pesées pour déterminer la préférence pour la saccharine. Les petits sont sevrés au 23e jour et les mères sont euthanasiées afin d’obtenir des échantillons pour une analyse plus approfondie. La progéniture femelle adulte des mères de stress social chronique produit plus tard ses propres petits.

Pour une étude plus approfondie, un logiciel d’analyse comportementale Odd log est utilisé pour noter le comportement maternel enregistré au cours de l’étude. L’agression maternelle et les soins maternels sont notés pour toutes les vidéos d’agression maternelle. Ce programme crée à la fois un fichier de données complet de groupes de cinq secondes horodatés et un tableau récapitulatif avec les fréquences totales et les durées des comportements sélectionnés au cours de l’enregistrement de 30 minutes.

Le stress social chronique causé par l’exposition d’une mère allaitante à un intrus mâle pendant une heure par jour pendant 15 jours a entraîné une diminution de la durée du toilettage des petits et de l’ensemble des soins maternels. Au neuvième jour de lactation et au 16e jour de lactation, la mère a montré une augmentation de l’auto-toilettage, une mesure de l’anxiété et des comportements agressifs. En conséquence, la consommation de lait par les petits a diminué par rapport aux témoins aux jours neuf et 16 de la lactation, la croissance des petits a été considérablement atténuée ces deux jours.

Le stress social a également diminué la préférence pour la saccharine et l’indicateur d’une hédonie par le goût 16 de l’essai de la consommation de lait par les petits de la femelle adulte. La progéniture des mères de stress social a diminué les deuxième et 16e jours de lactation. Aux deuxième et 16e jours de lactation, l’expression de l’ARNm de l’ocytocine a été atténuée dans le noyau supra-optique des mères F1 stressées au début de la vie et des effets similaires ont été observés dans le noyau paraventriculaire.

Lors de l’établissement d’un protocole de stress social chronique, il est important de minimiser l’exposition à des facteurs de stress supplémentaires tels que le transport des barrages dans leurs portées, les perturbations humaines excessives, les cages souillées et d’autres stimuli oraux acoustiques aversifs. Un logement stable et un élevage uniforme produiront les données les plus cohérentes. À la suite de cette procédure, une grande variété de tissus peut être échantillonnée à plusieurs moments pour étudier les effets du stress social chronique sur d’autres systèmes organiques.

De plus, les facteurs de stress sociaux peuvent être appliqués à plusieurs stades de l’histoire de la vie pour étudier à la fois la susceptibilité et la résilience aux troubles induits par le stress.