Name: Automatisé, quantitative cognitive / comportementale dépistage de souris: pour la génétique, la pharmacologie, la Cognition Animale et de formation de premier cycle (Vidéo) | JoVE Journal
Uploaded: 2014-02-26T22:00:00.000+00:00
Duration: 16 min 23 s
Description: Découvrez un système automatisé de phénotypage comportemental haut débit pour évaluer la cognition chez la souris manipulée génétiquement et pharmacologiquement. Cette méthode permet une analyse en temps quasi réel des données comportementales.

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La création de ce système a été soutenue par 5RO1MH77027.

Les trois protocoles entièrement automatisés dans le TSsystem (correspondance, appétit conditionnement instrumental et classique) et le protocole de commutation ont été approuvés par la protection des animaux et des installations Comité à l&#39;université Rutgers au Nouveau-Brunswick. Une. Configuration du système physique <ol><li> Mettre en place les environnements de test dans les armoires (voir la figure 1). </li><li> Installez le logiciel expérience de contrôle fourni avec les environnements de test sur les ordinateurs protocole de contrôle. Note: Ne pas utiliser ces ordinateurs pour d&#39;autres fins! </li></ol> 2. Configuration du système de logiciel <ol><li> Mettre en place le LAN (réseau local), de sorte que le serveur sur lequel le logiciel d&#39;analyse de données est installé peut accéder aux disques durs de l&#39;ordinateur (s) de contrôle des environnements de test (voir la figure 1). </li><li> Mettre en place un compte de fichier-synchronisation pour le stockage de données dans le «nuage». </li><li> Put le dossier TSsystem et ses sous-dossiers sur le chemin de recherche de la langue de programmation commerciale dans un dossier de nuage synchronisé. Remarque: Le TSsystem est une boîte à outils de logiciels, c&#39;est une bibliothèque de plus de 30 fonctions de haut niveau qui facilitent la création de données d&#39;analyse et des données graphiques code complexe qui traite automatiquement les données chaque fois qu&#39;il est récolté à partir des fichiers de sortie générés par le programme de contrôle de l&#39;expérience. Toutes les commandes fonctionnent sur ​​les données dans les champs de la structure de l&#39;expérience et de mettre les résultats dans d&#39;autres domaines dans la même structure (voir Figure 2). Ces commandes open-source sont rédigées dans l&#39;une programmation scientifique et graphiques langues commerciales les plus largement utilisés. Il a beaucoup d&#39;autres &quot;boîtes à outils&quot;, y compris le plus utilement une boîte à outils de statistiques. </li></ol> 3. Démarrage d&#39;une expérience <ol><li> Appelez TSbegin (voir la figure 3). Remarque: TSbegin est une intégrationRactive GUI (G raphique U ser je Nterface) dans la boîte à outils TSsystem. Il guide l&#39;utilisateur à travers le processus de création de la structure de données hiérarchique dans lequel les données brutes et les résultats qui en découlent seront placés par les autres fonctions de la boîte à outils TSsystem. </li><li> Appelez TSaddprotocol (voir Figure 4). Remarque: TSaddprotocol est une interface graphique dans la boîte à outils TSsystem. Il guide l&#39;utilisateur à travers le processus de spécifier les paramètres de contrôle d&#39;un protocole expérimental, en précisant le code de décision qui permettra d&#39;automatiser la décision de mettre fin au protocole et passer à la suivante, et précisant les critères de décision doivent être utilisés. </li><li> Placez la souris dans les 24/7 environnements de test vivants dans, une souris par l&#39;environnement. Notes: Prenez soin de noter le numéro d&#39;identification de la souris qui va dans chacun des environnements expérimentaux numérotés (encadré 1, encadré 2, etc.) En outre, notez la lettre qui identifie l&#39;expérience de contrôleordinateur sur le réseau local (LAN) et son adresse IP. </li><li> Appelez TSstartsession (figure 5). Remarque: TSstartsession est une interface graphique dans la boîte à outils TSsystem. Il guide l&#39;utilisateur à travers le processus de démarrage d&#39;une session expérimentale. Sessions expérimentales durent une ou deux semaines, au cours de laquelle plusieurs différents protocoles de tests comportementaux sont exécutés. TSstartsession stocke les informations qui va dans la macro que le logiciel de contrôle de protocole lit quand une session est lancée. Inclus est le chemin d&#39;accès et le nom du fichier de code que le logiciel de contrôle de protocole lit. Logiciel analytique de TSsystem lit ce code dans la structure de données hiérarchique, donc il n&#39;y a jamais douter que le protocole exact en vigueur à tout moment. </li><li> Aller aux ordinateurs de contrôle et appeler les macros écrites dans le dossier MedPC, afin de commencer la session pour les boîtes contrôlés par l&#39;ordinateur. </li></ol> 4. Analyse des données <ol><li> Si vous avez créé un nouveau protocole, écrire des données d&#39;analyse approprié et le code graphique en utilisant les commandes dans la boîte à outils TSsystem, ce qui simplifie considérablement la création des données des analyses complexes. Note: Les données d&#39;analyse et le code graphique pour les trois protocoles, dont les résultats sont décrits ci-dessous sont inclus dans la boîte à outils TSsystem. Parce que, ils sont open source, ils peuvent être modifiées à volonté. Le code de ces analyses est largement commenté, ce qui rend plus facile de créer du code pour analyser les résultats des protocoles définis par l&#39;utilisateur. </li><li> Pour la durée de l&#39;expérience (24 heures à plusieurs semaines), surveiller email pour les alertes du serveur indiquant dysfonctionnements de l&#39;équipement possible (de pannes de courant,, redémarre contrôle par ordinateur spontanées, des dysfonctionnements granulés d&#39;alimentation, etc), dont les données-analyse TSsystem programme détecte. </li><li> Étudier les parcelles de performance que le code de données d&#39;analyse écrite dans TSsystem produit chaque fois qu&#39;elle est appelée par eanalyse de minuterie électronique (typiquement de 2 à 4 fois / jour). Remarque: La minuterie d&#39;analyse appelle le programme d&#39;analyse de données et de graphiques à des intervalles spécifiés par l&#39;utilisateur. Le programme appelé est écrit avec des fonctions dans TSsystem. Il lit dans la structure de données hiérarchique les données brutes récoltées à partir du fichier dans lequel le logiciel de contrôle de protocole écrit. Ensuite, il analyse les données et les graphiques les résultats des analyses. Le fichier contenant la structure hiérarchique des données sont stockées dans un dossier de synchronisation de fichiers dans le nuage. Ceci permet la sauvegarde automatique hors site. Les fichiers synchronisation automatique stocke des copies du fichier de structure sur les ordinateurs de l&#39;ensemble du personnel et des collaborateurs qui ont obtenu l&#39;accès. Graphiques spécifiés sont automatiquement envoyés par courriel au personnel et aux collaborateurs spécifiées. Un chercheur principal peut suivre les progrès de l&#39;essai de n&#39;importe où dans le monde à tout moment, et, si nécessaire, de réviser le protocole expérimental, en ligne, à distance de la site où les souris sont testées. </li><li> Utilisez TSbrowser d&#39;étudier les données et les statistiques sommaires de la structure de données hiérarchique qu&#39;ils deviennent disponibles, en temps quasi-réel (voir la figure 2). </li></ol>

<ol><li>Gallistel, C. R., Shizgal, P., Yeomans, J. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+portrait+of+the+substrate+for+self-stimulation%5BTitle%5D)+AND+%22Psychol.+Rev%22%5BJournal%5D)">A portrait of the substrate for self-stimulation.</a> Psychol. Rev. 88, 228-273 (1981).</li>
<li>Takahashi, J. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Molecular+neurobiology+and+genetics+of+circadian+rhythms+in+mammals%5BTitle%5D)+AND+%22Ann.+Rev.+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Molecular neurobiology and genetics of circadian rhythms in mammals.</a> Ann. Rev. Neurosci. 18, 531-553 (1995).</li>
<li>Mackay, T. F. C., Stone, E. A., Ayroles, J. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+genetics+of+quantitative+traits%3A+challenges+and+prospects%5BTitle%5D)+AND+%22%22%5BJournal%5D)">The genetics of quantitative traits: challenges and prospects.</a> 10, 565-577 (2009).</li>
<li>Weber, J. N., Peterson, B. K., Hoekstra, H. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Discrete+genetic+modules+are+responsible+for+complex+burrow+evolution+in+Peromyscus+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Nature%22%5BJournal%5D)">Discrete genetic modules are responsible for complex burrow evolution in Peromyscus mice.</a> Nature. 493, 402-405 (2013).</li>
<li>Balsam, P. D., Drew, M. R., Gallistel, C. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Time+and+Associative+Learning%5BTitle%5D)+AND+%22Compar.+Cogn.+Behav.+Rev%22%5BJournal%5D)">Time and Associative Learning.</a> Compar. Cogn. Behav. Rev. 5, 1-22 (2010).</li>
<li>Gallistel, C. R., Gibbon, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Psychol+Rev%5BTitle%5D)+AND+%22Psychol+Rev%22%5BJournal%5D)">Psychol Rev.</a> Psychol Rev. 107, 289-344 (2000).</li>
<li>Ward, R. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Conditional+Stimulus+Informativeness+Governs+Conditioned+Stimulus%E2%80%94Unconditioned+Stimulus+Associability%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Exp.+Psychol.+Animal+Behav.+Process%22%5BJournal%5D)">Conditional Stimulus Informativeness Governs Conditioned Stimulus—Unconditioned Stimulus Associability.</a> J. Exp. Psychol. Animal Behav. Process. 38, 217-232 (2012).</li>
<li>Gallistel, C. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Is+matching+innate%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Exp.+Anal.+Behav%22%5BJournal%5D)">Is matching innate.</a> J. Exp. Anal. Behav. 87, 161-199 (2007).</li>
<li>Herrnstein, R. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Derivatives+of+matching%5BTitle%5D)+AND+%22Psychol.+Rev%22%5BJournal%5D)">Derivatives of matching.</a> Psychol. Rev. 86, 486-495 (1979).</li>
<li>Mark, T. A., Gallistel, C. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Kinetics+of+matching%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Exp.+Psychol.+Animal+Behav.+Process%22%5BJournal%5D)">Kinetics of matching.</a> J. Exp. Psychol. Animal Behav. Process. 20, 79-95 (1994).</li>
<li>Brandeis, R., Brandys, Y., Yehuda, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+use+of+the+Morris+water+maze+in+the+study+of+memory+and+learning%5BTitle%5D)+AND+%22Int.+J.+Neurosci%22%5BJournal%5D)">The use of the Morris water maze in the study of memory and learning.</a> Int. J. Neurosci. 48, 29-69 (1989).</li>
<li>Foucaud, J., Burns, J. G., Mery, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Use+of+spatial+information+and+search+strategies+in+a+water+maze+analog+in+Drosophila+melanogaster%5BTitle%5D)+AND+%22PLoS+ONE%22%5BJournal%5D)">Use of spatial information and search strategies in a water maze analog in Drosophila melanogaster.</a> PLoS ONE. 5, (2010).</li>
<li>Logue, S. F., Paylor, R., Wehner, J. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Hippocampal+lesions+cause+learning+deficits+in+inbred+mice+in+the+Morris+water+maze+and+conditioned-fear+task%5BTitle%5D)+AND+%22Behav.+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Hippocampal lesions cause learning deficits in inbred mice in the Morris water maze and conditioned-fear task.</a> Behav. Neurosci. 111, 104-113 (1997).</li>
<li>Upchurch, M., Wehner, J. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Differences+between+inbred+strains+of+mice+in+Morris+water+maze+performance%5BTitle%5D)+AND+%22Behav.+Genet%22%5BJournal%5D)">Differences between inbred strains of mice in Morris water maze performance.</a> Behav. Genet. 18, 55-68 (1988).</li>
<li>Zilles, K., Wu, J., Crusio, W. E., Schwegler, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Water+maze+and+radial+maze+learning+and+the+density+of+binding+sites+of+glutamate%2C+GABA%2C+and+serotonin+receptors+in+the+hippocampus+of+inbred+mouse+strains%5BTitle%5D)+AND+%22Hippocampus%22%5BJournal%5D)">Water maze and radial maze learning and the density of binding sites of glutamate, GABA, and serotonin receptors in the hippocampus of inbred mouse strains.</a> Hippocampus. 10, 213-225 (2000).</li>
<li>Chen, G., King, J. A., Burgess, N., O'Keefe, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((How+vision+and+movement+combine+in+the+hippocampal+place+code%5BTitle%5D)+AND+%22Proc.+Natl.+Acad.+Sci.+U.S.A%22%5BJournal%5D)">How vision and movement combine in the hippocampal place code.</a> Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 110, 378-383 (2013).</li>
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<li>Wittlinger, M., Wehner, R., Wolf, H. The desert ant odometer: a stride integrator that accounts for stride length and walking speed. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aWittlinger%2C+M+%22J.+Exp.+Biol%22">J. Exp. Biol</a>. 210, (2007).</li>
<li>Challet, E., Mendoza, J., Dardente, H., Pevet, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Neurogenetics+of+food+anticipation%5BTitle%5D)+AND+%22Eur.+J.+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Neurogenetics of food anticipation.</a> Eur. J. Neurosci. 30, 1676-1687 (2009).</li>
<li>Arcediano, F., Miller, R. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Some+constraints+for+models+of+timing%3A+A+temporal+coding+hypothesis+perspective%5BTitle%5D)+AND+%22Learn.+Mot%22%5BJournal%5D)">Some constraints for models of timing: A temporal coding hypothesis perspective.</a> Learn. Mot. 33, 105-123 (2002).</li>
<li>Denniston, J. C., Blaisdell, A. P., Miller, R. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Temporal+Coding+in+Conditioned+Inhibition%3A+Analysis+of+Associative+Structure+of+Inhibition%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Exp.+Psychol.+Animal+Behav.+Process%22%5BJournal%5D)">Temporal Coding in Conditioned Inhibition: Analysis of Associative Structure of Inhibition.</a> J. Exp. Psychol. Animal Behav. Process. 30, 190-202 (2004).</li>
<li>Balci, F., Freestone, D., Gallistel, C. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Risk+assessment+in+man+and+mouse%5BTitle%5D)+AND+%22Proc.+Natl.+Acad.+Sci.+U.S.A%22%5BJournal%5D)">Risk assessment in man and mouse.</a> Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 106, 2459-2463 (2009).</li>
<li>Kheifets, A., Gallistel, C. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Mice+take+calculated+risks%5BTitle%5D)+AND+%22Proc.+Natl.+Acad.+Sci.+U.S.A%22%5BJournal%5D)">Mice take calculated risks.</a> Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 109, 8776-8779 (2012).</li>
<li>Fetterman, J. G., Killeen, P. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Categorical+scaling+of+time%3A+Implications+for+clock-counter+models%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Exp.+Psychol.+Animal+Behav.+Process%22%5BJournal%5D)">Categorical scaling of time: Implications for clock-counter models.</a> J. Exp. Psychol. Animal Behav. Process. 21, 43-63 (1995).</li>
<li>Luby, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Food+anticipatory+activity+behavior+of+mice+across+a+wide+range+of+circadian+and+non-circadian+intervals%5BTitle%5D)+AND+%22PLoS+One%22%5BJournal%5D)">Food anticipatory activity behavior of mice across a wide range of circadian and non-circadian intervals.</a> PLoS One. 7, (2012).</li>
<li>Lee, S. A., Vallortigara, G., Ruga, V., Sovrano, V. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Independent+effects+of+geometry+and+landmark+in+a+spontaneous+reorientation+task%3A+a+study+of+two+species+of+fish%5BTitle%5D)+AND+%22Animal+Cogn%22%5BJournal%5D)">Independent effects of geometry and landmark in a spontaneous reorientation task: a study of two species of fish.</a> Animal Cogn. 15, 861-870 (2012).</li>
<li>Rodriguiz, R., Wetsel, W. C. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aRodriguiz%2C+R+%22Animal+Models+of+Cognitive+Impairment+Ch.+12%22">Animal Models of Cognitive Impairment Ch. 12</a>. Levin, E. D., Buccafusco, J. J. , CRC Press. (2006).</li>
<li>Gallistel, C. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Fully+Automated+Cognitive+Assessment+of+Mice+Strains+Heterozygous+for+Cell--Adhesion+Genes+Reveals+Strain--Specific+Alterations+in+Timing+Precision%5BTitle%5D)+AND+%22Philosoph.+Trans.+Royal+Soc.+B%22%5BJournal%5D)">Fully Automated Cognitive Assessment of Mice Strains Heterozygous for Cell--Adhesion Genes Reveals Strain--Specific Alterations in Timing Precision.</a> Philosoph. Trans. Royal Soc. B. , (2013).</li>
</ol>

Les auteurs n&#39;ont rien à révéler.

Notre méthode donne un large éventail de résultats quantitatifs significatifs physiologiques sur le fonctionnement des différents mécanismes de la cognition, l&#39;apprentissage et la mémoire, pour beaucoup de souris à la fois, dans un minimum de temps, avec un minimum de travail humain, et sans manipulation des sujets expérimentaux pendant les jours, des semaines ou des mois de tests. Ces attributs lui conviennent pour les programmes de dépistage génétique et pharmacologiques. Il utilise du matériel peu modifié off-the...

Pour mettre les puissantes techniques de la génétique, de la génétique moléculaire, la biologie moléculaire et la neuropharmacologie à porter sur la compréhension des mécanismes cellulaires et moléculaires qui interviennent dans les mécanismes de base de la cognition, nous avons besoin de gros volumes, les méthodes de dépistage psychophysique haut par-mis qui quantifient physiologiquement significative propriétés des mécanismes cognitifs. Une propriété psycho-physique mesurable, physiologique significative quantitative d&#39;un mécanisme est un bien qui peut être mesurée par des moyens comportementaux et également par le biais électrophysiologiques ou biochimiques. Des exemples sont le spectre d&#39;absorption de la rhodopsine, la période de libre-marche de l&#39;horloge circadienne, et la période réfractaire des axones de récompense dans le cerveau antérieur médial faisceau 1,2. Mesures psychophysiques qui peuvent être comparés à des mesures cellulaires et moléculaires constituent une base pour lier les mécanismes cellulaires et moléculaires des mécanismes psychologiques par correspondance quantitative. Pour example, du fait que le spectre de la rhodopsine dans les segments externes des tiges d&#39;absorption in situ superpose à la fonction de sensibilité spectrale humain scotopique est fortement probable que le photon déclenché isomérisation de la rhodopsine est la première étape dans la vision scotopique. Les aspects quantitatifs de comportements complexes sont également au centre de l&#39;utilisation de méthodes de QTL dans la génétique du comportement 3,4. Les performances des souris et des rats () sur les protocoles d&#39;apprentissage instrumental et pavlovien bien établies dépend de mécanismes cérébraux qui mesurent des quantités abstraites comme le temps, le nombre, la durée, le taux, la probabilité, le risque et la localisation spatiale. Par exemple, la vitesse d&#39;acquisition de réponses conditionnées pavlovien dépend du rapport entre l&#39;intervalle moyen entre les événements de renfort (typiquement, les livraisons de produits alimentaires) et la latence moyenne de renfort après le début du signal pour le renforcement imminent 5-7. Pour une deuxième example, le rapport de la durée moyenne des visites à deux trémies d&#39;alimentation dans un protocole d&#39;adaptation est égale à environ le rapport des taux de renfort lors de ces deux trémies 8-10. Les méthodes d&#39;analyse de comportement a largement utilisé par les neuroscientifiques intéressés dans les mécanismes sous-jacents sont, pour la plupart, de faible volume, faible par-mis, et de main-d&#39;œuvre 26. En outre, ils ne mesurent pas les quantités qui peuvent être comparées avec des quantités mesurées par des méthodes électrophysiologiques et biochimiques, comme, par exemple, les périodes et les phases mesurées comportemental des oscillateurs circadiens peuvent être comparées à des mesures électrophysiologiques et biochimiques de la période circadienne et la phase. Méthodes d&#39;essai de comportement actuelles se concentrent sur les catégories de l&#39;apprentissage, comme l&#39;apprentissage spatial, temporel apprentissage, ou la peur d&#39;apprendre, plutôt que sur les mécanismes sous-jacents. Le test largement utilisé dans le labyrinthe aquatique de l&#39;apprentissage spatial 11-15 est un exemple de ces shortcomings. L&#39;apprentissage spatial est une catégorie. Apprendre dans cette catégorie dépend de nombreux mécanismes, dont l&#39;un est le mécanisme de l&#39;estime 16,17. Dead reckoning dépend à son tour sur l&#39;odomètre, le mécanisme qui mesure la distance terme 18. De même, l&#39;apprentissage est une catégorie temporelle. Une horloge circadienne est parmi les mécanismes sur lesquels l&#39;apprentissage dans cette catégorie dépend, car un oscillateur avec une période d&#39;environ 24 heures est nécessaire pour les animaux d&#39;apprendre l&#39;heure à laquelle les événements se produisent 17,19. L&#39;horloge qui permet d&#39;anticiper des aliments n&#39;a pas encore été découvert 19. Une horloge est un mécanisme de mesure du temps. Oscillateurs endogènes avec un large éventail de périodes permettent au cerveau de localiser les événements dans le temps en enregistrant les phases de ces horloges 16,17. La capacité d&#39;enregistrer des endroits dans le temps permet de mesurer des durées, c&#39;est-à-distances entre les lieux en temps. L&#39;apprentissage associatif dépend de til les mesures de cerveau de durées 5,6,20,21. Les compteurs sont des mécanismes de nombre de mesure. Numéro de mesure permet estimation de la probabilité, parce que la probabilité est la proportion entre le numerosity d&#39;un sous-ensemble et le numerosity de la sur-ensemble. mesure du nombre et de la durée de mesure de permettre l&#39;estimation de la vitesse, parce que le taux est le nombre d&#39;événements, divisé par la durée de l&#39;intervalle de temps où ce nombre a été mesurée. Les mesures de durée, le nombre, le taux et la probabilité permettent des ajustements de comportement à l&#39;évolution des risques. 22,23 Notre méthode se concentre sur la mesure de l&#39;exactitude et de la précision de ces mécanismes fondamentaux. La précision est la mesure dans laquelle la mesure du cerveau correspond à une mesure objective. La précision est la variation ou incertitude dans la mesure du cerveau d&#39;une valeur fixe pour objectif, par exemple, une durée fixe. La loi de Weber est le résultat le plus ancien et le plus solidement établi dans la psychophysique. Il affirme que la précision de lala mesure de cerveau d&#39;une quantité est une fraction fixe de cette quantité. La Fraction Weber, qui est le coefficient de variation du statisticien dans une distribution (σ / μ), mesure de précision. Le rapport de la moyenne psychophysique (par exemple, la durée moyenne jugée) à la moyenne objectif (durée moyenne objectif) est la mesure de précision. La méthode présentée ici maximise le volume (nombre d&#39;animaux dépistés à un moment donné dans une quantité donnée d&#39;espace de laboratoire) et le débit (quantité de renseignements obtenus divisé par la durée moyenne de l&#39;examen d&#39;un seul animal) tout en minimisant la quantité de l&#39;homme travail nécessaire pour effectuer les mesures et de maximiser l&#39;immédiateté avec laquelle les résultats de l&#39;examen est connue. L&#39;architecture du logiciel d&#39;analyse de données présentée ici met automatiquement les données brutes et les résultats sommaires et des statistiques dérivées à partir des données en un seul dstructure ata, avec des titres sur le terrain qui rendent intelligibles les vastes mers de numéros qui y sont contenues. Le logiciel d&#39;analyse ne fonctionne que sur les données de cette structure, et stocke toujours les résultats de ses activités dans les domaines relevant de la même structure. Ceci assure une piste intacte des données brutes aux résumés et graphiques publiés. Le logiciel met automatiquement dans la structure des programmes expérience de contrôle qui ont présidé à l&#39;essai entièrement automatisé, et il indique automatiquement qui viennent de quel programme les données brutes. Ainsi, il conserve une piste de données impeccable, sans doute à quelles conditions expérimentales étaient en vigueur pour chaque animal à chaque point dans le test et aucun doute sur la façon dont les statistiques sommaires ont été calculées à partir des données brutes. Cette méthode de conservation des données facilite grandement le développement des bases de données de dépistage de comportements normalisés, ce qui permet à d&#39;autres laboratoires pour analyser davantage ces riches ensembles de données. <p class = &quot;jove_content&quot;&gt; Cette méthode minimise le risque de perte de soutien pour le firmware et le logiciel dont il dépend. L&#39;appareil de test est trivialement modifiée à partir d&#39;une source commerciale bien établie. Les langages de programmation sont le langage personnalisé fourni par le fabricant de matériel, pour le contrôle de protocole, et, pour l&#39;analyse des données et de graphiques, un, non commerciale, open-source boîte à outils construite à cet effet (TSsystem) écrits dans une programmation scientifique commerciale très largement soutenue, les données analyse et la langue graphique. La boîte à outils contient des commandes de haut niveau pour extraire des informations structurelles et statistiques sommaires de longs enregistrements d&#39;événements horodatés. Les programmes de mise en œuvre de protocoles-et les programmes informatiques analyse sont open source et bien documentés. Le système de projection est schématisée à la figure 1. Dix armoires, contenant chacun 8 environnements de test peuvent être mis en place dans un 10 pi x 15 salle de laboratoire de pi, permettant 80 souris to être exécuté en même temps. Câbles passant à travers un orifice dans une paroi du parti doivent se connecter les environnements les cartes électroniques / électriques et l&#39;interface PC dans une autre pièce. Les ordinateurs exécutent les programmes de contrôle de protocole. Un ordinateur est nécessaire pour tous les 2 armoires (16 environnements de test). Les ordinateurs doivent être connectés via un réseau local à un serveur exécutant le logiciel d&#39;analyse de données et de graphiques.

<table><tbody><tr><td>Panneau de connexion SmartCtrl</td><td>Med Associates</td><td>SG-716B (115)</td><td>Panneau de commande pour entrées/sorties</td></tr><tr><td>Module d’interface SmartCtrl</td><td>Med Associates</td><td>DIG-716B (114)</td><td>carte à puce pour chaque chambre</td></tr><tr><td>Câble universel</td><td>Med Associates</td><td>SG-210CB (115)</td><td>câble de la carte à puce au panneau de commande</td></tr><tr><td>Armoire d’interface de table</td><td>Med Associates</td><td>SG-6080C (109)</td><td>armoire pour contenir des cartes à puce</td></tr><tr><td>Alimentation en rack</td><td>Med Associates</td><td>SG-500 (112)</td><td>Alimentation 28 volts</td></tr><tr><td>Wide Mouse Test Chamber</td><td>Med Associates</td><td>ENV-307W (31)</td><td>chambre d’essai</td></tr><tr><td>Filler Panel Package</td><td>Med Associates</td><td>ENV-307W-FP (32)</td><td>panneaux de différentes tailles pour chambre d’essai</td></tr><tr><td>Wide Mouse Modular Grid Floor</td><td>Med Associates</td><td>ENV-307W-GF (31)</td><td>chambre d’essai grille au sol</td></tr><tr><td>Détecteur d’entrée de tête</td><td>Med Associates</td><td>ENV-303HDW (62)</td><td>entrée de tête/entrée de granulés dans la trémie</td></tr><tr><td>Distributeur de granulés</td><td>Med Associates</td><td>ENV-203-20 (73)</td><td>chargeur</td></tr><tr><td>Réceptacle à granulés</td><td>Med Associates</td><td>ENV-303W (61)</td><td>trémie</td></tr><tr><td>Réceptacle à granulés</td><td>Med Associates</td><td>ENV-303RL (62)</td><td>lumière</td></tr> <tr><td>de trémieÉclairage domestique</td><td>Med Associates</td><td>ENV-315W (43)</td>Éclairage <td>domestique</td></tr><tr><td>Contrôleur IR</td><td>Med Associates</td><td>ENV-253B (77)</td><td>détecteur d’entrée pour tube entre le nid et le ventilateur d’essai</td></tr><tr><td>Med</td><td>Associates</td><td>ENV-025F28 (42)</td><td>ventilateur d’extraction pour chaque chambre</td></tr><tr><td>Nichoir Nichoir</td><td></td><td></td> en polypropylène Baignoire <td>Nid Box</td></tr><tr><td>Connexion en acrylique Connexion du tube</td><td></td><td></td><td>entre nid et zones d’essai</td></tr><tr><td>Armoire en acier</td><td>pour contenir des chambres d’essai (78"H, 48"W, 24"D)</td>Ordinateur Windows exécutant le logiciel de contrôle d’expérience MedPC Serveur exécutant Matlab, relié à l’ordinateur de contrôle d’expérience par le logiciel LAN Logiciel MedPC Med Associates <td></td><td></td></tr><tr><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td></td><td></td><td></td><td>langage de programmation propriétaire de contrôle de processus</td></tr><tr><td>Matlab w Statistics Toolbox</td><td>Système de programmation d’analyse de données et de graphiques propriétaire</td><td>Matlab</td><td></td></tr><tr><td>TSsystem</td><td></td><td>in Additional Material w mises à jour de l’auteur principal</td><td>Boîte à outils Matlab open source</td></tr><tr><td>Remarque : Il s’agit de l’unité nécessaire pour une armoire, contenant 8 environnements de test. Le matériel doit être reproduit pour chacune de ces armoires. Cependant, un ordinateur peut contrôler 2 armoires (16 environnements de test)</td><td></td><td></td><td></td></tr></tbody></table>

automatisé, quantitative cognitive / comportementale dépistage de souris: pour la génétique, la pharmacologie, la cognition animale et de formation de premier cycle

Automated, Quantitative Cognitive/Behavioral Screening of Mice: For Genetics, Pharmacology, Animal Cognition and Undergraduate Instruction

Nous décrivons un débit élevé, à haut volume, entièrement automatisé, en direct en 24/7 système de tests comportementaux pour évaluer les effets des manipulations génétiques et pharmacologiques sur les mécanismes de base de la cognition et de l&#39;apprentissage chez les souris. Un boîtier baignoire polypropylène standard de la souris est connectée à travers un tube d&#39;acrylique à une zone de test de la souris du commerce standard. La boîte de test dispose de 3 trémies, dont 2 sont reliés pour former un culot mangeoires. Elles sont toutes à l&#39;intérieur pouvant être illuminée avec une diode électroluminescente et une surveillance des entrées de la tête par infrarouge (IR) des poutres. Souris vivent dans l&#39;environnement, ce qui élimine la manipulation lors du dépistage. Ils obtiennent leur nourriture pendant deux ou plusieurs périodes d&#39;alimentation quotidienne en effectuant en opérant protocoles (classique) (instrumental) et pavlovien, pour lequel nous avons écrit un logiciel de contrôle de protocole et en temps quasi-réel d&#39;analyse de données et de graphiques logiciel. L&#39;analyse de données et de graphiques routines sont écrites dans un langage basé sur MATLAB créé pour simplifier grandement l&#39;analyse d&#39;un grand temps detassée enregistrements d&#39;événements physiologiques et comportementaux et à conserver un tracé complet de données à partir de données brutes par toutes les analyses intermédiaires aux graphiques et statistiques publiés dans une structure de données unique. Le code d&#39;analyse de données récolte les données plusieurs fois par jour et le soumet à des analyses statistiques et graphiques, qui sont automatiquement stockés dans le «nuage» et sur les ordinateurs en laboratoire. Ainsi, l&#39;état d&#39;avancement des souris individuelles est visualisée et quantifiée par jour. Le code d&#39;analyse de données parle au code de contrôle de protocole, permettant l&#39;avance automatique de protocole à protocole de sujets individuels. Les protocoles de comportement mis en œuvre répondent, autoshaping, chronométré trémie de commutation, l&#39;évaluation des risques dans chronométré trémie de commutation, de mesure de l&#39;impulsivité et l&#39;anticipation circadien de la disponibilité de la nourriture. Open-source de contrôle de protocole et le code d&#39;analyse de données rend l&#39;ajout de nouveaux protocoles simples. Huit environnements de test correspondent à un 48 x 24 x 78 dans l&#39;armoire, deux tels cabineinets (16 environnements) peuvent être commandées par un seul ordinateur.

Le système peut et doit être utilisé pour exécuter des protocoles adaptés aux objectifs de l&#39;enquêteur ou le professeur de la classe. Cependant, nous avons développé une suite de trois protocoles qui devraient s&#39;avérer utiles dans le dépistage à grande échelle des souris génétiquement manipulées et à grande échelle des tests pharmacologiques: le protocole d&#39;adaptation, le protocole autoshaping 2-trémie, et le protocole de commutation. Le protocole d&#39;adaptation mesure la capacité de la souris pour estimer...

Système entièrement automatisé pour mesurer les propriétés physiologiquement significatives des mécanismes de médiation localisation spatiale, la localisation temporelle, la durée, le taux et estimation de la probabilité, l&#39;évaluation des risques, l&#39;impulsivité et l&#39;exactitude et la précision de la mémoire, afin d&#39;évaluer les effets des manipulations génétiques et pharmacologiques sur mécanismes fondamentaux de la cognition chez les souris.

Automatisé, quantitative cognitive / comportementale dépistage de souris: pour la génétique, la pharmacologie, la Cognition Animale et de formation de premier cycle

We describe a high-throughput, high-volume, fully automated, live-in 24/7 behavioral testing system for assessing the effects of genetic and ...

L'objectif général de l'expérience suivante est d'analyser des souris modifiées génétiquement ou pharmacologiquement afin de détecter des dysfonctionnements et d'élucider les mécanismes fondamentaux de la cognition. Ceci est réalisé en effectuant des mesures psychophysiques de propriétés quantitatives ayant une signification physiologique, au moyen d'un système automatisé de phénotypage comportemental à haut débit fonctionnant 24 heures sur 24, 7 jours sur 7. L'étape suivante consiste à analyser et représenter graphiquement les données entrantes en quasi temps réel, ce qui permet un contrôle automatisé en temps réel des tests, souris par souris.Ensuite, les données brutes, le code du protocole de test et toutes les statistiques intermédiaires sont archivés dans une seule structure de données. Afin de rendre les données accessibles au public et d'encourager des analyses supplémentaires, les résultats montrent des modifications spécifiques à la souche dans la fraction de vapeur temporelle selon la tâche de commutation. Le principal avantage de cette technique par rapport à d'autres méthodes, comme le labyrinthe aquatique, est qu'elle fournit des résultats physiologiquement significatifs, un débit très élevé et aucune manipulation des souris.Ainsi, cette méthode peut aider à répondre à des questions clés dans le domaine de la neurogénétique cognitive, telles que l'existence de souches mutantes présentant des mécanismes de temporisation d'intervalle quantitativement altérés. Les implications de cette technique s'étendent vers le diagnostic ou le traitement des déficits cognitifs d'origine génétique, car elle pourrait conduire à la découverte de gènes spécifiant des composants essentiels de ces mécanismes. Les personnes novices dans cette méthode doivent comprendre les bases de la programmation MATLAB et saisir l'intérêt des tests psychophysiques automatisés quantitatifs.Adam et moi avons eu pour la première fois l'idée de créer ce système en constatant la nature laborieuse et non quantitative des tests effectués sur des souris génétiquement modifiées. Installez le système de tests comportementaux dans une salle de laboratoire standard avec 10 armoires par pièce et huit environnements de test par armoire. Cela permet de tester 80 souris simultanément. Chaque environnement de test se compose d'un bac en polypropylène pour souris relié par un tube en acrylique à une boîte de test pour souris.La boîte de test comporte trois trémies surveillées par des faisceaux infrarouges. Les deux trémies extérieures sont équipées de distributeurs de granulés et peuvent délivrer des aliments sous forme de granulés, tandis que la trémie centrale ne délivre pas de granulés. Des câbles passant par un orifice dans une cloison séparent les environnements de test des cartes d'interface électriques et des ordinateurs dédiés situés dans une autre pièce, qui exécutent les programmes de contrôle du protocole.Un ordinateur est nécessaire pour chaque groupe de deux armoires. Ces ordinateurs sont reliés par un réseau local à un serveur exécutant les logiciels d'analyse de données et de tracé de graphiques. Configurez le réseau local de manière à ce que le serveur sur lequel le logiciel d'analyse de données est installé puisse accéder aux disques durs des ordinateurs contrôlant les environnements d'essai.Ensuite, créez un compte de synchronisation de fichiers pour le stockage des données dans le cloud. Ajoutez le dossier du système TS et ses sous-dossiers au chemin de recherche de MATLAB, et assurez-vous que le dossier du système TS est un dossier synchronisé avec le cloud. Le système TS est une bibliothèque logicielle open source comprenant plus de 30 fonctions de haut niveau écrites en MATLAB, qui facilitent la création de code complexe d’analyse de données et de représentation graphique des données.Dans la boîte à outils du système TS, appelez la fonction Ts begin pour créer la structure de données hiérarchique dans laquelle les données brutes et tous les résultats dérivés seront placés par les autres fonctions de la boîte à outils du système TS. Ensuite, appelez ts add protocol pour spécifier les paramètres de contrôle d'un protocole expérimental, pour définir le code décisionnel qui automatisera la décision de terminer le protocole et de passer au suivant, et pour préciser les critères de décision à utiliser. Placez maintenant les souris dans les environnements de test permanents 24 heures sur 24, 7 jours sur 7, une souris par environnement.Notez le numéro d'identification des souris, le numéro de la boîte et la lettre qui identifie l'ordinateur de contrôle de l'expérience sur le réseau local ainsi que son adresse IP. Ensuite, appelez la commande « ts start session » pour démarrer la session expérimentale. Les sessions expérimentales durent de une à deux semaines, au cours desquelles plusieurs protocoles différents de tests comportementaux sont exécutés.Ensuite, sur un ordinateur de contrôle, exécutez la macro qui démarrera toutes les boîtes contrôlées par cet ordinateur. Cette macro a été créée par TS start session. Répétez cette opération sur les autres ordinateurs de contrôle.L'analyse des données peut être effectuée en écrivant un nouveau code d'analyse et de graphiques à l'aide des commandes contenues dans la boîte à outils du système TS ou en utilisant ou modifiant un code d'analyse et de graphiques existant fourni dans la bibliothèque Ts. Une fois lancée, l'expérience fonctionne principalement de manière autonome, bien qu'une surveillance soit nécessaire tout au long de sa durée. Surveillez les courriels pour les alertes provenant du programme d'analyse de données du système TIA indiquant d'éventuelles défaillances d'équipement, telles que des pannes de courant, une commande spontanée, des redémarrages d'ordinateur ou des dysfonctionnements du distributeur de granulés.Ces alertes par courrier électronique permettent une réparation rapide du dysfonctionnement, deux à quatre fois par jour pendant l'étude. Les graphiques de performance sont générés à chaque exécution du code d'analyse des données du système TS, déclenchée par le minuteur d'analyse. Ces graphiques peuvent être surveillés à tout moment et de n'importe où dans le monde, et si nécessaire, le protocole expérimental peut être modifié à distance, sans être sur le site où les souris sont testées.Utilisez également le navigateur TS pour étudier les données et les statistiques descriptives dans la structure de données hiérarchique au fur et à mesure de leur disponibilité, dans des graphiques quasi en temps réel représentant les déséquilibres cumulés. Les pastilles, appelées revenus, sont tracées en rouge, et la durée des visites est tracée en noir, pour trois souris de type sauvage et trois souris hétérozygotes L1. Un renversement du programme s'est produit au point où les pentes s'inversent, indiqué par des lignes rouges pointillées verticales pour trois des souris. La pente du graphique du déséquilibre cumulé des visites (ligne noire) suit étroitement la pente du déséquilibre cumulé des revenus.La ligne rouge indique un ajustement presque parfait du rapport des durées moyennes de visite au rapport des revenus. Remarquez à quel point le rapport des durées de visite s'ajuste rapidement au changement du rapport des revenus aux points d'inflexion descendante. En revanche, une autre souris n'a pas réussi à s'ajuster pendant les secondes sessions d'alimentation, comme le montre la pente nulle de la visite cumulative.Le graphique du déséquilibre de durée apparaît en noir, tandis que la pente du déséquilibre de revenu en rouge est nettement positive. Toutefois, durant la troisième phase d'alimentation, les pentes sont parallèles, ce qui signifie que cette souris a commencé brusquement, dès le début de cette phase, à ajuster son ratio de visites au ratio de revenu. Il est donc clair qu'elle en était capable, mais qu'elle ne l'a pas fait, pour une certaine raison, pendant une partie du test.Ceci illustre l'importance de visualiser l'évolution complète de la performance plutôt que de se fier uniquement à quelques statistiques descriptives. Cette souris s'est parfaitement adaptée pendant le premier rapport de revenu, mais lorsque celui-ci a été inversé, la souris n'a pas totalement inversé son comportement ; une autre souris a été en situation de désavantage durant la troisième phase d'alimentation. Autrement dit, son déséquilibre moyen de visites était supérieur à son déséquilibre moyen de revenus, et elle ne s'est pas pleinement ajustée à l'inversion du déséquilibre de revenus.Remarquez toutefois que les six souris, tant les trois types sauvages que les trois hétérozygotes, se sont comportées de manière identique avec précision durant la toute première phase d'alimentation de quatre heures et ont présenté une réponse brutale à l'inversion du rapport d'entrée. Cela démontre le bon fonctionnement chez les hétérozygotes de nombreux mécanismes cognitifs fondamentaux, tels que l'estimation de la durée, le nombre, l'estimation du taux, la localisation spatiale, et la capacité à mémoriser des quantités abstraites simples. En neurogénétique cognitive, il est tout aussi important de déterminer ce qui fonctionne encore normalement que de découvrir ce qui ne fonctionne pas ou présente une modification quantitative intéressante dans son activité.Les cycles cumulatifs ou une visite au distributeur un suivie d'une visite au distributeur deux, puis d'un retour au distributeur un sont tracés en fonction du temps de la session. Ici, les lignes verticales vertes en pointillés indiquent les débuts des phases d'alimentation. Les lignes verticales rouges continues marquent.Le décalage entre l'alimentation et la rapidité avec laquelle la souris commence à alterner entre les distributeurs mesure ce que l'on pourrait appeler son audace ou sa propension à explorer. Cinq des six souris ont montré une certaine exploration avant le début de la première phase d'alimentation et ont commencé brusquement à alterner entre les distributeurs dès le début. Une souris, cependant, n'a montré aucun comportement exploratoire, pas un seul cycle jusqu'au milieu de la deuxième phase d'alimentation, moment auquel elle a commencé brusquement à alterner entre les distributeurs.L'analyse des expériences de conditionnement instrumental et classique fournit des enregistrements cumulatifs des vitesses d'initiation des essais. Ces expériences ont mesuré la vitesse d'apprentissage, c'est-à-dire le nombre d'associations nécessaires avant l'apparition du comportement conditionné. Les lignes pointillées verticales indiquent l'essai d'acquisition dans chaque enregistrement.L'essai d'acquisition est le premier essai au cours duquel on observe une augmentation significative de la vitesse d'initiation de l'essai, à condition que cette nouvelle vitesse plus élevée soit supérieure à la vitesse du premier segment. Cette condition progressive est nécessaire car il arrive parfois qu'une diminution significative précède la première augmentation significative. Les distributions cumulatives des latences d'initiation des essais sont présentées ici.Le point situé au-dessus de l’axe des X auquel la ligne horizontale à 0,5 croise la distribution cumulative correspond à la latence médiane pour initier un essai. Les courbes cumulatives des différences entre la fréquence de poking pendant l’ouverture d’un distributeur de nourriture et la fréquence de poking pendant l’intervalle inter-essai précédent sont présentées ici. Initialement, la pente de cette courbe est nulle ou négative, car la souris effectue moins de poking pendant l’illumination du distributeur que pendant l’intervalle inter-essai.La pente devient positive lorsque la souris commence à s’introduire dans le distributeur éclairé en prévision de la délivrance imminente de l’appât. Les points pleins indiquent le moment où la pente devient positive, c’est-à-dire l’essai auquel la réponse conditionnée apparaît pour la première fois de manière fiable dans ces graphiques. Les lignes bleues sont des fonctions empiriques de répartition cumulée montrant la distribution cumulative des latences de commutation pour une souris à trois réglages différents de la latence d’alimentation au niveau du distributeur éloigné.Les courbes rouges fines qui se superposent presque exactement aux fonctions empiriques sont les fonctions belga à six paramètres ajustées à ces données. Les lignes rouges épaisses sont les fonctions de densité de probabilité correspondantes pour les distributions mixtes belga. La réduction de la latence prolongée d'alimentation a conduit la souris à réduire la moyenne de ses latences de commutation et à augmenter leur précision.Il a également provoqué l'apparition de certains changements impulsifs, comme le montre le pic dans la queue gauche de la fonction de densité de probabilité dans le tracé inférieur. La mesure de cette impulsivité correspond à la fraction du mélange attribuée au composant weibel par la version du mélange gaussien de Weibel qui s'ajuste le mieux. Dans cette analyse, les essais courts sont indiqués par de petits signes rouges en forme de croix situés en bas du tracé, tandis que les essais longs sont marqués par de petits signes rouges en forme de croix situés en haut du tracé.La variation de la densité des stries rouges résultantes en bas et en haut indique la modification de la fréquence relative des essais courts et longs. Les latences de commutation sont indiquées par de petits cercles ouverts. Remarquez que lorsque les zones rouges en bas deviennent plus denses, signifiant que les essais courts sont plus probables, les petits cercles se déplacent vers le haut, et lorsque les zones rouges en haut deviennent plus denses, indiquant une augmentation de la probabilité des essais longs, les cercles se déplacent vers le bas.Les lignes bleues représentent les médianes des distributions. Un tracé raster sur 24 heures des événements comportementaux et environnementaux, sur une période d'essai de 90 jours, est présenté ici. Les points noirs enregistrent les introductions et les points rouges et verts enregistrent les livraisons de granulés aux deux distributeurs alimentaires.Les premiers triangles noirs enregistrent l'extinction des lumières, tandis que les seconds triangles noirs enregistrent l'allumage des lumières. La première colonne de triangles cyan marque le début de l'intervalle d'alimentation du crépuscule, qui survient une heure avant le crépuscule lui-même, et la seconde colonne de triangles cyan marque la fin de l'intervalle d'alimentation du crépuscule, qui survient trois heures après l'extinction des lumières. Ces triangles magenta enregistrent le début non signé des intervalles d'alimentation de l'aube, qui se produit deux heures avant l'allumage des lumières, et la dernière colonne de triangles magenta enregistre la fin des repas matinaux. Les débuts de l'activité alimentaire anticipatoire précédant l'alimentation du crépuscule sont indiqués par des astérisques bleus entre six et 15 jours.Après le début du test, les souris commencent à présenter une activité de piquage anticipatoire liée à la nourriture environ une heure avant l'intervalle d'alimentation au crépuscule, indiquant ainsi la mise en place d'une mémoire circadienne. Les hétérozygotes porteurs d'une mutation dans le gène L one présentent une précision temporelle supérieure à celle de leurs contrôles de type sauvage appariés. Ce graphique représente les distributions cumulatives des estimations de précision pour les témoins de type sauvage sous forme de lignes continues et celles de leurs congénères zygotiques sous forme de lignes en pointillés, lorsqu'elles sont effectuées par blocs d'essais avec des intervalles de plus en plus étroits entre les repères temporels, comme indiqué par les différences de couleur.En revanche, les hétérozygotes porteurs de la mutation bat faced ou BFC présentent une précision temporelle d'intervalle inférieure à celle de leurs témoins de type sauvage. Une fois cette technique maîtrisée, les tests peuvent être réalisés en aussi peu qu'une journée ou en aussi longtemps que quelques semaines. L'appariement ne prend qu'une journée de nourriture.L'apprentissage anticipé prend deux ou trois semaines.

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