4 mars 2014
Pratique persistante améliore la précision des mouvements coordonnés. Ici, nous introduisons une tâche d'atteindre un seul culot, qui est conçu pour évaluer l'apprentissage et la mémoire des membres antérieurs compétences chez les souris.
L’objectif global de cette procédure est d’entraîner des souris avec une habileté motrice spécifique de quatre M. Cela fournit un bon modèle comportemental pour évaluer l’apprentissage moteur et la mémoire. Chez la souris, la première étape consiste à permettre aux souris de se familiariser avec la chambre d’entraînement et les granulés de nourriture.
Ensuite, les granulés de nourriture sont placés à portée de la fente de façonnage, et la préférence pour le membre utilisé pour la récupération est déterminée après la période de façonnage. Les souris sont entraînées avec la tâche d’atteindre une seule pastille et le nombre de portées correctes avec la patte préférée est enregistré. En fin de compte, ce protocole fournit un paradigme comportemental pour étudier les changements cérébraux à plusieurs niveaux pendant l’apprentissage moteur et la formation de la mémoire.
Cette méthode peut aider à répondre à des questions clés dans le domaine des neurosciences, telles que la corrélation entre l’apprentissage moteur et la plasticité structurelle et les altérations moléculaires dans le cerveau de la souris, et comment diverses maladies neurologiques perturbent la motricité fine pour les meilleurs résultats. Effectuez cette tâche dans un endroit calme, à l’abri de tout bruit ou distraction. Une chambre d’entraînement en plexiglas transparent fabriquée sur mesure qui contient trois fentes verticales est utilisée pour le façonnage et l’entraînement.
Une fente se trouve sur le bord de façonnage et deux fentes sont sur le bord de formation opposé pour maintenir les graines de millet en place pendant les séances de façonnage : construit un plateau incliné à partir de trois lames de verre. Une plateforme alimentaire est utilisée pendant les sessions de formation. Des mottes situées sur les côtés gauche et droit de la plate-forme maintiennent la graine de millet en place.
Ces divots correspondent aux fentes gauche et droite dans la chambre d’entraînement de la souris et sont utilisés pour l’entraînement des dominants pour les lims. D’autres objets utiles à avoir sous la main pendant la procédure sont des pinces, une balance et un chronomètre. Deux jours avant le début de la procédure de mise en forme, la nourriture limite les animaux pour maintenir un poids corporel réduit d’environ 90 % de la ligne de base le premier jour.
Placez deux souris dans la chambre d’entraînement en même temps et laissez-les s’habituer. Placez environ 20 millions de graines par souris à l’intérieur de la chambre et laissez les souris explorer pendant 20 minutes. Le lendemain, placez les animaux dans des chambres individuellement et fournissez à chacun environ 20 millions de graines le lendemain.
Le bord de mise en forme est utilisé pour déterminer la dominance des membres. Placez le côté à fente unique de la chambre vers le bas. Ensuite, appuyez le plateau rempli de graines de millet contre la paroi avant de la chambre d’entraînement.
Lorsque vous êtes prêt, placez une seule souris dans la chambre. Laissez l’animal récupérer les graines à travers la fente d’entraînement et enregistrez les graines utilisées pour la récupération. La période de façonnage est considérée comme terminée lorsque deux critères sont remplis.
Tout d’abord, la souris effectue 20 tentatives d’atteinte en 20 minutes. Deuxièmement, plus de 70 % de ces portées sont effectuées avec un quadribranche. Si la souris utilise sa langue pour faire entrer les graines dans la chambre, reculez légèrement le plateau pour encourager l’atteinte de quatre membres.
Si la souris ne peut pas finir de façonner dans la semaine, retirez-la de l’expérience Pour commencer la séance d’entraînement, configurez la chambre d’entraînement avec la double fente face vers le bas. Lorsque vous êtes prêt, placez les souris individuellement dans la cage. Mettez les graines individuelles sur la plate-forme alimentaire dans le divot correspondant à la patte préférée déterminée pendant la période de façonnage.
Une fois la graine en place, observez le comportement d’atteinte de la souris et notez les résultats. Un succès est marqué lorsque la souris atteint la patte de son choix, récupère et mange la graine. Marquez une goutte lorsque la souris atteint la patte de son choix, saisit la graine, mais la laisse tomber avant de la mettre dans sa gueule.
Si la souris attrape la graine avec la patte de son choix, mais qu’elle la rate ou la fait tomber de la plaque de maintien, elle est considérée comme un échec. Une souris peut atteindre même lorsqu’il n’y a pas de graine placée sur la plate-forme alimentaire. Ceux-ci sont considérés en vain et ne sont pas pris en compte.
Le nombre total de tentatives d’atteindre pour décourager en vain atteint les souris entraînées à retourner à l’autre extrémité de la chambre d’entraînement avant de placer la graine suivante. Si une souris atteint avec la patte non préférée, ces portées sont considérées comme des portées controlatérales et ne sont pas comptées dans le nombre total de portées. Entraînez les souris quotidiennement pendant 30 tentatives d’atteinte sur le membre préféré, ou 20 minutes, selon la première éventualité.
Après la séance d’entraînement quotidienne, remettez les souris dans leur cage d’origine. Le poids corporel des souris doit être surveillé de près tout au long des expériences. La perte de poids corporel d’une seule souris pendant la privation de nourriture, la mise en forme et l’entraînement est illustrée ici.
Ces résultats montrent que le taux de réussite moyen s’améliore au cours de la période de formation ainsi que la vitesse moyenne de réussite. Les taux de réussite pour une souris en forme d’overs et une souris non apprenante sont tracés ici. Ce graphique compare les performances motrices de souris adultes pré-entraînées par rapport à des souris adultes naïves pendant une période de réentraînement de quatre jours.
Lors de cette procédure, il est important de se rappeler de normaliser les conditions d’expérimentation animale. Cela peut se faire en minimisant les perturbations environnementales, en ayant le même entraîneur, en manipulant la même souris et en s’entraînant aux mêmes heures dans la journée tout au long des expériences.
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Cette étude présente une tâche de préhension individuelle conçue pour évaluer l'apprentissage moteur et la mémoire des membres antérieurs chez la souris. Cette tâche évalue la précision des mouvements coordonnés grâce à une pratique soutenue.
Des paradigmes comportementaux quantitatifs tels que la tâche d'atteinte d'un seul comprimé permettent une évaluation rigoureuse de l'apprentissage moteur et de la mémoire chez les modèles précliniques, soutenant la validation des cibles et la réduction des risques mécanistiques dans les pipelines de neurobiologie. Cette approche fournit des résultats reproductibles et mesurables qui éclairent la découverte précoce et la recherche translationnelle sur la fonction motrice et les maladies neurologiques. Des tests comportementaux standardisés sont essentiels pour le triage des portefeuilles et la confiance prédictive dans la découverte de médicaments du système nerveux central.
Ce paradigme comportemental s'inscrit dans la continuité entre la phase de découverte précoce et la phase préclinique, établissant un lien entre l'identification de la cible moléculaire et la validation fonctionnelle in vivo.