Retropinacol / Croix-pinacol réactions de couplage - Un accès catalytique de 1,2-diols asymétriques

L’objectif global de cette procédure est de fournir une réaction simple et catalytique pour accéder aux produits Pinnacle asymétriques. Cet accès est réalisé par une nouvelle méthodologie de pinacle croisé, qui est basée sur une séquence de couplage de pinacle transversal rétro. Ceci est accompli par la réaction des aldéhydes ou des cétones avec le tétraphényle un, deux et l’éthane diol.

En présence d’un système catalytique de titane quatre ides et de chloro, cette réaction s’effectue à température ambiante et est complète après environ 96 heures. En fin de compte, des rendements élevés dans des temps de réaction acceptables sont observés. De plus, une performance catalytique devient possible qui simplifie considérablement la purification des produits Pour la synthèse d’un, deux cadrans asymétriques.

Habituellement, des manipulations fastidieuses telles qu’un excès important de pré-conversation ou l’ajout retardé de l’un des réactifs sont nécessaires. Le principal avantage de cette nouvelle méthode est le fait que de telles manipulations peuvent être évitées et, néanmoins, des rendements élevés des produits de couplage de charbon croisés pinoc peuvent être obtenus. Cette procédure de couplage croisé peut également être appliquée à d’autres substrats tels que les caractères TE substitués.

Dissoudre d’abord 400 milligrammes de titane, quatre oxydes de tourte dans 10,0 millilitres de di chlorométhane sec dans une fiole de 25 millilitres avec agitation continue, ajouter 150 milligrammes de chlore triéthyle à cette solution à l’aide d’une seringue à température ambiante. Ensuite, ajoutez 3,0 millilitres de di chlorométhane sec à 366 milligrammes de tétra un deux et éthane diol, et 300 milligrammes de deux éthyl, mais ou aldéhyde fraîchement distillé dans un flacon de 10 millilitres à bouchon pression. Ajoutez ensuite 0,5 millilitre de la solution de chlore de triéthyle d’oxyde de titane à quatre tourtes au mélange à l’aide d’une seringue et remuez à température ambiante Après environ 12 heures, confirmez que la réaction est terminée par chromatographie sur couche mince en utilisant un rapport de neuf à un d’hexane à acétone comme l’élue diluez ensuite le mélange réactionnel résultant dans 50 millilitres de chlorométhane et transférez-le dans un entonnoir séparateur.

Lavez le mélange réactionnel dilué, successivement avec 20 millilitres de solution aqueuse saturée, de chlorure d’ammonium et 20 millilitres de solution d’hydrogénocarbonate de sodium. Recueillir la couche organique dans un erlenmeyer et ajouter du sulfate de magnésium sec. Séchez la couche organique en remuant la suspension.

Une fois terminé, filtrez la suspension à l’aide d’un filtre en papier cannelé et collectez le filtrat dans un erlenmeyer. Éliminer le di chlorométhane du filtrat à Vao à 40 degrés Celsius à l’aide d’un évaporateur rotatif après évaporation rotative. Purifier le résidu restant par chromatographie flash à travers une colonne de gel de silice avec un gradient d’hexane et d’acétone pour obtenir 280 milligrammes de trois éthyles un diphénylpentane un deux Diol.

Confirmer l’identité de l’un deux diol par spectroscopie par résonance magnétique nucléaire à protons en utilisant du chloroforme déclassé comme solvant suivant. Cela dissout 366 milligrammes de tétraphénol one two et éthane diol et 345 milligrammes de dathylcétone dans 3,0 millilitres de di chloro méthane sec. Ajoutez ensuite 1,0 millilitre de la solution de chlore triéthyl d’oxyde de titane à quatre tours.

Après avoir agité le mélange pendant 96 heures, confirmez que la réaction est complète par chromatographie sur couche mince. En utilisant un rapport de neuf pour un d’hexane deux acétone comme éent, nous avons choisi cet exemple explicite car une couleur bleue intense est observée pendant la réaction, cette couleur indique des espèces intermédiaires de titane trois qui peuvent réagir rapidement avec l’oxygène dès que le capuchon du VI est ouvert, donc la couleur de s après. Lorsque le capuchon est refermé, la couleur bleue revient et la réaction peut continuer À ce stade, diluez le mélange réactionnel résultant dans 50 millilitres de méthane de chloral.

Après avoir transféré le mélange réactionnel dilué dans un lavage en entonnoir séparateur, il est successivement composé de 20 millilitres de chlorure d’ammonium aqueux saturé et de 20 millilitres de solution de carbonate de sodium. Une fois que la couche organique a été retirée de l’entonnoir de séparation, séchez-la en remuant sur du sulfate de magnésium sec. Filtrer la suspension à l’aide d’un filtre en papier cannelé pour recueillir les filtrats.

Retirez ensuite le di chlorométhane du filtrat à 40 degrés Celsius. À l’aide d’un évaporateur rotatif, purifier le résidu restant par chromatographie sur colonne flash à travers une colonne de gel de silice avec un gradient d’hexane et d’acétone pour obtenir 250 milligrammes de deux éthyle un diphénylbutane un deux diol. Enfin, confirmer l’identité de leur produit par spectroscopie par résonance magnétique nucléaire à protons en utilisant le chloroforme deutéré comme solvant dans les réactions du tétraphényle un, deux, et de l’éthane diol et de l’acétone.

En présence de quantités catalytiques de titane, quatre oxydes, la formation de deux méthyle, un diphénylpropane, un diphénylepropane, un deux, du diol et du benzophénol a été observée. Le symétrique correspondant un deux diol formé par un couplage de pinacle compétitif de l’acétone n’a pas été détecté. Cependant, pour obtenir des conversions quantitatives, des temps de réaction extrêmement longs et inacceptables ont été nécessaires Dans ces conditions, une augmentation considérable de la vitesse de réaction a été observée par l’ajout de chlore Tri AAL.

Des rendements globalement élevés dans des temps de réaction acceptables ont été observés. De plus, une performance catalytique devient possible qui simplifie considérablement la purification des produits. Les meilleurs résultats ont été obtenus en utilisant cinq à 10 pour cent molaires de chlore triéthyle ainsi que du titane à quatre tournes, mais l’IDE, au moyen de cette combinaison de catalyseurs, des réactions compétitives indésirables ont été évitées.

Les conditions de Schlink n’étaient pas requises, mais il était nécessaire de bien sceller le tube de réaction. L’espèce catalytique a été inactivée par l’exposition à l’air, mais cette espèce catalytique s’auto-régénère en fermant simplement le flacon ou le tube de réaction. De plus, l’ordre d’addition des réactifs et des réactifs était non substantiel : l’utilisation d’aldéhydes alpha non ramifiés a entraîné une formation partielle des acétyles correspondants.

Dans la plupart des autres cas, les diols ont été isolés avec d’excellents rendements. L’utilisation de cétones a élargi le champ d’application de cette méthode. Une légère augmentation de la charge du catalyseur a été nécessaire pour permettre à l’un des deux diols correspondants d’obtenir des rendements bons à quantitatifs.

Encore une fois, les cadrans symétriques ne se sont pas formés dans ces conditions de réaction. Une fois, MA, que cette technique ouvre un accès rapide aux produits de réaction souhaités nécessitant un minimum d’effort opérationnel. Après avoir regardé cette vidéo, vous devriez avoir une bonne compréhension de la simplicité de la synthèse d’un, deux cadrans asymétriques.