Name: Une procédure pour lobservation de renouvellement induite contexte-de pavlovien conditionné alcool comportement de recherche chez le rat (Vidéo) | JoVE Journal
Uploaded: 2014-09-19T14:00:00.000+00:00
Duration: 13 min 24 s
Description: Découvrez une procédure pour observer le renouvellement du comportement de recherche d'alcool pavlovien chez le rat. Cette méthode utilise des contextes distincts et des signaux auditifs pour modéliser les mécanismes de rechute.

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Ce travail a été soutenu par le National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (RO1 AA014925 attribué à la Dre Patricia H. Janak de l’Université de Californie, San Francisco, CA, États-Unis), le Fonds de recherche du Québec – Santé (NC) et le Natural Sciences and Engineering Research Council (NC, 387224-2010). La publication en libre accès de cet article a été rendue possible grâce au parrainage de Med Associates Inc.

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Toutes les procédures expérimentales ont été approuvés par le comité d&#39;éthique animale de l&#39;Université Concordia et sont conformes aux lignes directrices du Conseil canadien de protection des animaux. L&#39;publication en libre accès de cet article a été rendue possible par le parrainage de Med Associates Inc.

Les résultats de cette procédure ont révélé que des stimuli environnementaux discrètes qui accompagnent habituellement la livraison de l&#39;alcool peuvent acquérir la capacité de conduire un comportement de recherche de l&#39;alcool. Ils démontrent également que les stimuli contextuels associés à la disponibilité ou l&#39;absence d&#39;alcool avant peut guider conditionné réponses comportementales aux signaux de l&#39;alcool prédictive discrets. Les étapes critiques dans le protocole Contexte de la présente tâche comportent des stimuli qui sont externes au rat. Cependant, l&#39;état intéroceptive du rat au test peut également constituer un «contexte» qui pourrait affecter renouvellement 20. Il est donc important d&#39;habituer les rats à des procédures qui peuvent se produire avant le test de renouvellement et changer leur état intéroceptive, comme microinfusions intracrâniennes ou injections systémiques. En outre, l&#39;accoutumance à microinfusions ou des injections systémiques devrait être effectuée avant à la fois à l&#39;extinction et PDT sESSIONS, afin d&#39;empêcher de telles procédures de devenir associé à une phase spécifique de l&#39;expérience. Paramètres temporels, tels que la durée CS, CS intervalle États-Unis, et l&#39;intervalle intertrial (ITI), ont longtemps été connus pour influencer conditionné répondre à une variété de paradigmes de conditionnement 21-26. De même, les paramètres temporels peuvent influer sur l&#39;observation de l&#39;effet de renouvellement dans notre procédure. L&#39;ensemble des paramètres autres que ceux spécifiés dans le protocole doit être validé expérimentalement dans les études pilotes avant de procéder à les employer dans des enquêtes plus larges. Modifications et dépannage Des recherches antérieures ont montré que la quantité d&#39;éthanol que les rats consomment dans la cage de la maison peut varier en fonction du fournisseur à partir de laquelle les rats sont achetés 17,27. Fournisseur est donc une considération importante pour cette phase de l&#39;étude. De même, le choix de la souche de rat doit être considered attentivement, car il ya de nombreux rapports de différences entre les souches de la consommation d&#39;éthanol 28-31. Des travaux antérieurs dans un paradigme de conditionnement aversif a montré que l&#39;âge de développement de rats influence l&#39;observation de renouvellement d&#39;une réponse de la peur conditionnée pavlovien 32. L&#39;absence d&#39;un effet de renouvellement chez les très jeunes rats (âgés de moins de 20 jours après la naissance) a été suggéré d&#39;être due à une altération de codage de l&#39;information contextuelle 33. L&#39;âge de développement de rats à être utilisés dans la présente procédure doit donc être prise en considération. Renouvellement de pavlovien conditionné le comportement alcool recherche a été observée lorsque 10% 9,16, 15% 14, ou 20% de 15 solutions d&#39;éthanol ont été utilisés lors de l&#39;accès de l&#39;éthanol maison de cage et phases PDT de l&#39;expérience. Les chercheurs pourraient utiliser l&#39;une de ces concentrations d&#39;éthanol aux fins de l&#39;établissement de cette procédure dans leur laborators. Lors de l&#39;acquisition de la formation de la discrimination pavlovien, il est important de vérifier les ports de fluide après chaque séance afin de s&#39;assurer que tout l&#39;éthanol qui a été livré a été consommée. Laissant rats dans les chambres de conditionnement pour un supplément de 10 - 15 min après chaque session peut se faire au début de PDT à encourager la consommation de tout l&#39;éthanol qui n&#39;a pas été consommée au cours de la session. Le nombre de rats qui quittent l&#39;éthanol non consommé dans les ports devrait diminuer à mesure que progresse la PDT. Si à la fin de rats PDT sont soit (a) ne pas consommer tout l&#39;éthanol et / ou (b) ne répond pas à la CS + alors ces sujets devraient être retirés de l&#39;étude. La plupart des rats répondre de façon fiable à la plus + CS de la CS. Cependant, certains rats peuvent répondre à des niveaux élevés pour les deux indices, ce qui ne montre pas de preuve de discrimination. Les rats qui montrent une forte répondant à la fois à la CS + et CS pendant la PDT ne sont pas exclus de l&#39;étude. Dans notre expérience, ces sujets montrent discrimination remarquableau cours de la première séance d&#39;extinction en l&#39;absence d&#39;éthanol, ce qui suggère que leur niveau élevé de réponse au cours de PDT CS sont entraînés par la présence d&#39;éthanol dans l&#39;orifice de fluide. Ces sujets ont également tendance à montrer les effets de renouvellement robustes. Limitations de la procédure Étant donné que le test de renouvellement est effectué en l&#39;absence d&#39;éthanol, des entrées de ports conditionnés provoquées par le CS + diminuent peu à peu à travers la session de test. Par conséquent, le montant global du comportement généré au test, contre lequel les changements induits expérimentalement peuvent être évalués, est assez faible. Parce que dans cette tâche de répondre a tendance à être plus élevés au début par rapport à la fin de la session de test, il est important d&#39;examiner les effets de manipulations expérimentales sur conditionné répondu sur une base d&#39;essai par essai. Entrées dans le réceptacle de fluide fournissent la mesure dépend principal dans cette tâche. Toutefois, une entrée de port erronée pourrait être régiSTERED si un animal est assez proche du réceptacle de fluide pour briser le faisceau infrarouge à travers l&#39;ouverture de l&#39;orifice de fluide avec les whiskers. Alors, les réponses erronées rares sont évidents comme une augmentation spectaculaire dans le port au total des entrées par rapport au comportement de l&#39;objet sur les sessions précédentes. L&#39;enregistrement vidéo des animaux serait de faciliter la détection des réponses erronées possibles, et de permettre une analyse plus fine des comportements manifestés par les rats à travers la formation et les tests. Importance de la technique par rapport aux méthodes existantes / alternatives Renouvellement induite contexte de comportement cherchant le médicament est largement étudiée à l&#39;aide d&#39;une tâche de conditionnement instrumental dans lequel la variable dépendante primaire est une réponse opérante, comme une presse à levier 8,34 ou nez pousser 12. Dans la présente procédure, la réponse de recherche de drogues est «l&#39;approche conditionné» à l&#39;orifice de fluide qui est provoquée par des présentations dele + CS. Cette réponse est probablement acquis par l&#39;apprentissage pavlovien, qui est le processus d&#39;apprentissage qui intervient dans la formation d&#39;associations entre stimuli de l&#39;environnement et les effets pharmacologiques de l&#39;abus des drogues chez les humains. Les applications futures Cette tâche peut être utilisé en combinaison avec la neuropharmacologie, optogénétique et neurochimie pour étudier les mécanismes neuronaux impliqués dans le renouvellement induite contexte du comportement de l&#39;alcool à la recherche pavlovien conditionné 16. En outre, les mécanismes comportementaux et neuronaux qui régissent l&#39;acquisition et l&#39;extinction du comportement alcool recherche pavlovien conditionné peuvent être étudiés. Enfin, cette tâche peut être utilisé pour explorer les manipulations d&#39;extinction qui pourraient empêcher le renouvellement, une orientation importante pour la recherche translationnelle visant à réduire l&#39;impact du médicament associé contextes environnementaux sur la réactivité aux signaux prédictifs de drogue après la thérapie d&#39;exposition de repère dans Addi humainects.

En restant sobre est un défi considérable que les personnes souffrant de troubles de l&#39;abus d&#39;alcool. L&#39;abstinence est un moment de vulnérabilité à l&#39;impact comportemental, physiologique et psychologique des stimuli environnementaux qui accompagnent systématiquement la consommation d&#39;alcool, qui peut, par un conditionnement pavlovien, deviennent associés à l&#39;ivresse 1,2. Exposition à des indices prédictifs de l&#39;alcool peut provoquer des réactions conditionnées comme l&#39;alcool envie, ce qui peut promouvoir des comportements de consommation d&#39;alcool qui facilitent la recherche de rechute 3,4. Les séquences stéréotypées de comportement qui mènent à la consommation d&#39;alcool peuvent causer certains types de stimuli à être régulièrement ressenties immédiatement avant que les effets pharmacologiques de la consommation d&#39;alcool. Par exemple, la vue, l&#39;odorat et le goût de l&#39;alcool sont les propriétés sensorielles de l&#39;alcool qui précèdent fiable intoxication. En plus de ces indices, qui sont désignés comme «discret» ou «proximal &#39;indices, des contextes environnementaux dont les médicaments sont régulièrement utilisés peuvent aussi provoquer envie 5,6. L&#39;exposition à des emplacements physiques dans lesquelles les médicaments ont déjà été utilisés peuvent donc être un élément déclencheur important de rechute 7. Les modèles animaux ont été développés pour étudier les mécanismes neuronaux qui interviennent dans l&#39;impact des contextes associés à la drogue sur la recherche de drogues comportement 8-13. La procédure décrite ici permet à l&#39;enquête de la façon dont les contextes associés à la consommation d&#39;alcool peuvent moduler le comportement de l&#39;alcool à la recherche qui est provoquée par une discrète, l&#39;alcool prédictive cue pavlovien. Formation de discrimination pavlovien est réalisée dans un contexte environnemental spécifique, où les rats sont entraînés à comportemental distinguer deux stimuli auditifs conditionné, a + CS qui est associée à l&#39;alcool, et une CS qui n&#39;est pas. sessions d&#39;extinction sont ensuite effectuées dans un contexte différent, où la réponse à la CS+ Diminue en raison de l&#39;alcool étant retenu. Par la suite, une réexposition à, le contexte de la formation pavlovien alcool associé déclenche une augmentation sélective dans le comportement de l&#39;alcool à la recherche suscitée par le CS +, sans modification pour répondre à la CS. Ce résultat, que nous avons reproduites régulièrement 9,14-16, s&#39;étend résultats de procédures de conditionnement instrumental dans quels contextes de médicaments ont été trouvés pour stimuler le renouvellement des réponses opérant associés à l&#39;administration de médicaments 10,13.

<table><tbody><tr><td>Chariot utilitaire robuste</td><td>Rubbermaid</td><td>#4520-88</td><td>Utilisé pour transporter les rats dans leur cage domestique de la salle de la colonie à la salle de comportement ou à d’autres installations</td></tr><tr><td>Rats, les rats Harlan</td><td></td><td></td> de Long-Evans <td>pesaient 220-240 g à l’arrivée</td></tr><tr><td>Balance</td><td>Ohaus Fisher</td><td>#S402421</td><td>Pour peser les rats ; tarez d’abord le fond d’un récipient en plastique, puis mettez-y le rat pour le peser</td></tr><tr><td>Bêta-chips, tremble</td><td>Harlan</td><td>#7090A</td><td>Litière pour cage domestique</td></tr><tr><td>Nylabone</td><td>Bio-Serv</td><td>#K3580</td><td>Enrichissement fourni dans la cage domestique</td></tr><tr><td>Nourriture autoclavable pour rongeurs</td><td>Agribrands, Charles River</td><td>#5075</td><td>Pour nourrir les rats</td></tr><tr><td>Couvercle de cage à barres en fil métallique</td><td>Ancare</td><td>#R20SS2B</td><td>Fabriqué sur mesure avec deux fentes pour bouteilles</td></tr><tr><td>Fond de cage</td><td>Ancare</td><td>#R20PC</td><td>Pour abriter les rats</td></tr><tr><td>Bouchons</td><td>Ancare</td><td>#8.5</td><td>Bouchons en caoutchouc pour obstruer l’ouverture dans les bouteilles d’eau et les cylindres gradués ; va avec des tubes à bec sphérique&nbsp ;</td></tr><tr><td>Tubes à bille, longueur 1,5</td>" <td>Ancare</td><td>#TD-99</td><td>Inséré dans des bouchons, permet aux rats de boire dans des bouteilles d’eau et des cylindres gradués</td></tr><tr><td>Bouteilles d’eau</td><td>Ancare</td><td>#FSPC8HT</td><td>capacité de 473 ml (16 oz), doit être occlus avec un bouchon</td></tr><tr><td>Cylindres gradués, 100 ml</td><td>Fisher</td><td>#0300741</td><td>Pour contenir l’éthanol lors de l’exposition à l’alcool dans la cage domestique ; L’extrémité du bec doit être coupée pour permettre l’occlusion avec des bouchons</td></tr><tr><td>Échelle Mettler</td><td>Toledo</td><td>#MS6001S</td><td>Pour peser les bouteilles d’eau et les bouteilles d’éthanol</td></tr><tr><td>Tube en polyéthylène, diamètre intérieur de 1/32 », épaisseur de paroi de 1/32 », diamètre extérieur de 3/32</td> » <td>Fisher</td><td>#14-169-1A</td><td>Pour connecter une seringue d’éthanol de 20 ml à l’orifice de fluide</td></tr><tr><td>Aiguille, 18 g, longueur 1,5</td> » <td>Fisher</td><td>#B305199</td><td>Pour connecter un tube en polyéthylène à des seringues à l’éthanol ; doit être limé</td></tr><tr><td>Seringues, 20 ml, Luer-Lok non stérile</td><td>Fisher</td> <td>#1482316J</td><td>Pour contenir de l’éthanol sur les pompes à fluide ; doit être connecté au tube en polyéthylène par un tuyau en polyéthylène de 18 G 1 1/2</td></tr><tr><td>Seringues, 60 ml, Luer-Lok non stérile</td><td>Fisher</td><td>#14-820-11</td><td>Pour rincer le tube en polyéthylène après les séances de PDT</td></tr><tr><td>Pousse-seringue à vitesse unique, 3,33 tr/min</td><td>Med Associates Inc.</td><td>#ENV-018MD</td><td>Pour contenir des seringues d’éthanol de 20 ml et administrer de l’éthanol</td></tr><tr><td>Fluid port</td><td>Med Associates Inc.</td><td>#ENV-254-CB</td><td>Pour permettre l’administration d’éthanol pendant les sessions PDT ; connecté à des seringues d’éthanol avec un tube en polyéthylène</td></tr><tr><td>Détecteur infrarouge à entrée de port</td><td>Med Associates Inc.</td><td>#ENV-215M</td><td>Fixe des deux côtés de l’orifice de fluide ; besoin de 2 par orifice de fluide</td></tr><tr><td>Houselight, 28 V, 100 mA</td><td>Med Associates Inc.</td><td>#ENV-135M</td><td>Fournit l’éclairage général dans la chambre de conditionnement</td></tr><tr><td>Module clicker</td><td>Med Associates Inc.</td><td>#ENV-225SM</td><td>Stimulus auditif pour la chambre de conditionnement</td></tr><tr><td>Générateur de bruit blanc avec haut-parleur</td><td>Med Associates Inc.</td><td>#PHM-100</td><td>Stimulus auditif pour la chambre de conditionnement</td></tr><tr><td>Sol de bar</td><td>Med Associates Inc.</td><td>#ENV-009A-GF</td><td>Pour aller avec une chambre d’essai modulaire</td></tr><tr><td>Couche de banc, absorbant</td><td>VWR</td><td>#89126-790</td><td>Papier absorbant à mettre dans un plateau métallique, doit être coupé pour s’adapter au plateau métallique</td></tr><tr><td>Feuille de polycarbonate, 1/8 » d’épaisseur, 12-5/8 » x 10"</td><td>Johnston Plastics</td><td>#30102515</td><td>Pour fabriquer un insert de sol transparent lisse utilisé pour le contexte 1. Doit être coupé en morceaux de 11,5 » x 12,25 »</td></tr><tr><td>Tôle d’aluminium perforée, 0,063 » d’épaisseur, 48 » x 96 », trous de 0,250 » x centres de 0,375 »</td><td>Acier</td><td></td> Anica <td>Pour fabriquer un insert de sol perforé utilisé pour le contexte 2. Doit être coupé en morceaux de 11,5 po x 12,25 po</td></tr><tr><td>Carton noir, 0,053 po d’épaisseur, 28 po x 44 po</td> <td>Omer DeSerres</td><td>#P1909</td><td>Pour construire des panneaux recouvrant le plafond, la porte et la paroi arrière de la chambre de conditionnement dans le contexte 1. Doit être coupé à la bonne taille. Chaque chambre a besoin de trois panneaux mesurant environ 11,5 » x 13,25 ». Les panneaux peuvent être assemblés par le côté le plus étroit à l’aide de ruban adhésif.</td></tr><tr><td>Ruban adhésif tout usage, 1,88" x 45 vg.</td><td>Matériau</td><td></td><td>adhésif pour relier les panneaux de carton noir utilisés pour recouvrir le mur arrière, le plafond et la porte dans le contexte 1.</td></tr><tr><td>Chambre d’essai modulaire</td><td>Med Associates Inc.</td><td>#ENV-009A</td><td>Chambre</td></tr><tr><td>de conditionnement Cabines insonorisantes</td><td>Med Associates Inc.</td><td>#ENV-200R3AM</td><td>Livré avec un ventilateur 28 V DC installé (#ENV-025F)</td></tr><tr><td>Boîte</td><td>de Pétri Fisher</td><td>#08748B</td><td>Fond uniquement, pour contenir la solution pulvérisée qui fournit le stimulus d’odeur ; doit être centré dans le plateau métallique dans les chambres de conditionnement</td></tr><tr><td>Boîtier d’interface PCI Med</td><td>Associates Inc.</td><td>#DIG-700P2-R2</td><td>Connecte l’armoire d’interface de table à l’ordinateur ; comprend 1 carte d’interface, 1 carte de décodage, 1 câble plat et 1 câble d’alimentation 28 V CC</td></tr><tr><td>Grande armoire de table et bloc d’alimentation</td><td>Med Associates Inc.</td><td>#SG-6510D</td><td>Utilisé pour contenir les 12 cartes incluses dans le package SmartCrtrl 8 Input, 16 Output</td></tr><tr><td>SmartCtrl 8 Input, 16 Output</td><td>package Med Associates Inc.</td><td>#DIG-716P2</td><td>Utilisé pour connecter et contrôler les appareils dans la chambre de conditionnement. L’emballage comprend tous les câbles, le module d’interface et le panneau de connexion.</td></tr><tr><td>Logiciel Med PC IV</td><td>Med Associates Inc.</td><td>#SOF-735</td><td>Logiciel pour exécuter des programmes. Doit être installé sur l’ordinateur.</td></tr><tr><td>Moniteur LG, 19" LCD</td><td>Concordia computer store</td><td>#W1942TQ-BF</td><td>Moniteur d’ordinateur ; pour aller avec un ordinateur exécutant Med PC IV</td></tr><tr><td>HP Z200 station de travail tour</td><td>Concordia computer store</td><td>#BZ788US#ABA</td><td>Ordinateur sur lequel Med PC IV est exécuté</td></tr><tr><td>Benzaldehyde, &ge ; 99 %</td><td>Les produits chimiques OMEGA Chemical Company Inc.</td><td>#B37-50</td><td>Diluer dans l’eau du robinet pour une odeur d’amande</td></tr><tr><td>Huile de citron, pressée à froid, California</td><td>Sigma Aldrich</td><td>#W262528-1KG-K</td><td>Diluer dans l’eau du robinet pour une odeur de contexte de citron</td></tr><tr><td>Alcool éthylique, 95 %</td> <td>d’alcools commerciaux</td><td>Diluer dans l’eau du robinet à la concentration désirée</td><td></td></tr></tbody></table>

une procédure pour l&#39;observation de renouvellement induite contexte-de pavlovien conditionné alcool comportement de recherche chez le rat

A Procedure to Observe Context-induced Renewal of Pavlovian-conditioned Alcohol-seeking Behavior in Rats

Contextes environnementaux dans lesquels l&#39;abus des drogues sont consommées peuvent déclencher des envies, un réflexe pavlovien conditionné subjective qui peut faciliter la recherche de drogues comportement et rechute rapide dans les utilisateurs d&#39;abstinence de drogues. Nous avons développé une procédure pour étudier les processus comportementaux et neuronaux qui interviennent dans l&#39;impact du contexte sur l&#39;alcool le comportement de recherche chez les rats. Après acclimatation au goût et les effets pharmacologiques de l&#39;éthanol à 15% dans la cage de la maison, des rats mâles Long-Evans reçoivent une formation de discrimination pavlovien (PDT) dans des chambres de conditionnement. Dans chaque séance quotidienne (du lundi au vendredi) PDT, 16 essais chacun des deux différents stimuli auditif 10 sec climatisées se produisent. Lors d&#39;une stimulation, le CS +, 0,2 ml d&#39;éthanol à 15% est délivré dans un orifice de fluide destiné à la consommation par voie orale. Le second stimulus, le CS, n&#39;est pas jumelé avec de l&#39;éthanol. Entre les sessions, les entrées dans le port de fluide lors de l&#39;augmentation CS +, tandis que les entrées au cours de la CS se stabilisent à un niveau inférieur, ce qui indique qu&#39;une Predictive association entre le CS + et de l&#39;éthanol est acquis. Au cours de PDT chaque chambre est dotée d&#39;une configuration spécifique de stimuli contextuels visuelles, olfactives et tactiles. Après PDT, la formation d&#39;extinction est effectuée dans la même chambre qui est maintenant équipé d&#39;une configuration différente de stimuli contextuels. Le CS + et CS sont présentés comme avant, mais l&#39;éthanol est retenu, ce qui provoque une baisse progressive des entrées de port au cours de la CS +. Au test, les rats sont replacés dans le contexte PDT et présentés avec la CS + et CS comme avant, mais sans éthanol. Cette manipulation déclenche une augmentation robuste et sélectif dans le nombre d&#39;entrées des ports entrepris au cours de l&#39;alcool prédictive CS +, sans modification de répondre au cours de la CS. Cet effet, appelé renouvellement induite contexte, illustre la capacité puissante de contextes associés à la consommation d&#39;alcool à stimuler le comportement de l&#39;alcool à la recherche en réponse à des signaux d&#39;alcool de Pavlov.

L'accès à l'éthanol intermittent dans la cage de la maison: la consommation de l'éthanol (g / kg) et augmentation de la préférence de l'éthanol dans les sessions d'accès à l'éthanol intermittente dans la cage de la maison, atteignant généralement des niveaux stables dans 8 - 12 séances (figure 1). Dans l'ensemble de données montre la figure 1, la consommation d'éthanol stable en moyenne sur les deux dernières sessions de l'accès de l'éthanol maison de cage variait de 1,33 à 6,44 g / kg pour les rats individuels. La cage phase de la consommation d'éthanol de l'expérience peut être stoppée lorsque le g / kg Consommation a atteint un plateau, et les rats sont maintenus à ce niveau stable de boire pour un certain nombre de séances. Pour analyser les données provenant de cette phase, procéder séparément à mesures répétées analyse de variance (ANOVA) à travers le facteur de session, à la consommation d'éthanol (g / kg) et de préférence de l'éthanol intra-sujet. Schéma de la procédure de renouvellement induite contexte: chaque phase de l'procédure expérimentale (PDT, extinction, le renouvellement test) est illustrée à la figure 2. Voir la légende de la figure pour plus de détails. Réponse mesures et l'analyse des données: Dans toutes les phases de comportement décrites ci-dessous, les réponses d'entrée portuaires effectuées au cours de la CS + et CS sont normalisées en référence à la base des réponses à l'entrée du port-CS pré. Pour créer les mesures normalisées CS, il faut soustraire le nombre d'entrées des ports entrepris au cours de l'intervalle de référence pré-CS (10 sec immédiatement avant l'apparition CS) du nombre d'entrées des ports entrepris lors des présentations de la CS + et CS. Le normalisée CS + et mesures de CS-normalisés servent d'indicateurs de comportement suscité notamment par des présentations CS, élevés au-dessus des niveaux de base. Procéder à des mesures répétées ANOVA séparées avec les facteurs soumis dans répétées de session et de type CS (CS + vs CS) pour la PDT et les phases d'extinction. Pour les comparaisons entre phase (PDT, extinction, renouveleral test), les données d'utilisation en moyenne sur les deux dernières séances de PDT et de l'extinction et une session de données d'essais de renouvellement dans l'analyse de variance à mesures répétées. Pour le suivi des effets significatifs principaux et les interactions, les tests t l'utilisation post hoc pour échantillons indépendants ou appariés qui sont corrigées pour les comparaisons multiples. Critère de signification est fixé à α = 0,05. PDT: port d'entrée réponses à l'augmentation CS + à travers des séances de PDT, alors que l'entrée réponses portuaires à la CS reste faible et stable, dans l'ensemble. Notez que l'entrée du port réponses à la CS peut augmenter légèrement dans les premières sessions de formation PDT; Cependant, les entrées portuaires effectuées en réponse à la CS se stabilisent à un niveau beaucoup plus bas que ceux réalisés en réponse à la CS +. Discrimination succès est attesté par une élévation statistiquement significative dans les entrées portuaires pendant la CS + par rapport à la CS (Figure 3). Ce résultat indique que le comportement de l'alcool-recherche pavlovien conditionné a êtreen place de la CS +, mais pas la CS. Extinction: port d'entrée réponses à la CS + diminuent progressivement dans les sessions d'extinction. Port entrée réponses à la CS reste faible et stable dans les sessions d'extinction. Idéalement, discrimination répondre est aboli à la fin de la formation d'extinction, comme en témoigne l'absence de différence statistiquement significative entre les entrées de port de la CS + et CS. Cependant, il n'est pas rare pour un certain degré de discrimination répondre à rester, même à la fin de la formation d'extinction. Dans ce cas, il est important de vérifier que l'entrée du port réponses à la CS + à la fin de la formation d'extinction sont statistiquement plus faible que l'entrée réponses portuaires à la CS + au début de l'extinction, ainsi que à la fin de la PDT (Figure 3) . Ce modèle de résultats indique que le comportement de l'alcool-recherche pavlovien conditionné a été considérablement éteint. renouvellement essai induite Contexte-Portentrée réponses à l'augmentation CS + dans le test de renouvellement induite contexte, par rapport aux entrées du port CS + observées à la fin de la formation d'extinction. Cette augmentation est sélective pour le CS +, comme les entrées de port à la CS restent inchangées. En outre, les entrées portuaires à la CS + sont statistiquement élevée par rapport aux entrées de port à la CS dans le test de renouvellement induite contexte (Figure 4). Confirmation statistique des comparaisons d'entrées CS + portuaires entre extinction et d'essai, ainsi que des comparaisons de CS + et entrées de port CS-sein test, indique un renouvellement sélectif du comportement de l'alcool à la recherche pavlovien conditionné induite par le contexte de l'alcool associé au test. <img alt="Figure 1" fo:content-width="4in" src="/files/ftp_upload/51898/51898fig1highres.jpg" width="400"> Figure 1 escalade de la consommation d'éthanol et de préférence induite par l'accès de l'éthanol intermittent dans la cage d'accueil. Moyenne et# 177; SEM (A) la consommation d'éthanol (g / kg) et (B) la préférence de l'éthanol dans 12 sessions d'accès à l'éthanol intermittente dans la cage de la maison. Les deux mesures augmentent généralement à travers des séances et puis se stabilisent. La consommation d'éthanol stable en moyenne sur les deux dernières sessions de l'accès de l'éthanol maison de cage varié de 1,33 à 6,44 g / kg pour les rats individuels. Ces données ont été obtenues en utilisant des rats mâles Long-Evans potable 15% (v / v) d'éthanol. <img alt="Figure 2" fo:content-width="4in" src="/files/ftp_upload/51898/51898fig2highres.jpg" width="400"> . Figure 2: Un schéma de la procédure expérimentale La procédure se compose de trois phases: la formation de la discrimination pavlovien (PDT), l'extinction, et le test de renouvellement induite contexte. Au cours de chaque séance de PDT, les rats reçoivent 16 essais d'un stimulus auditif conditionné (CS +) qui signale la livraison d'éthanol et 16 essais deun deuxième stimulus auditif (CS) qui n'est pas associée à la prestation de l'éthanol. Séances de PDT ont lieu dans son contexte A, composé d'une configuration spécifique du visuel, olfactif, et les stimuli tactiles. Pendant les séances d'extinction, qui sont menées en contexte B, composé d'un ensemble différent de stimuli visuels, olfactifs, tactiles et, le CS + et CS sont présentés mais l'éthanol est retenu. Pour le test de renouvellement induite contexte, les rats sont retournés au contexte A, et le CS + et CS sont présentés sans éthanol. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/51898/51898fig2highres.jpg" target="_blank">S'il vous plaît cliquer ici pour voir une version plus grande de cette figure.</a> <img alt="Figure 3" fo:content-width="4in" src="/files/ftp_upload/51898/51898fig3highres.jpg" width="400"> Figure 3 Acquisition et extinction des discriminés pavlovien conditionné répondre à l'éthanol. Moyenne ± SEM entrées portuaires normalisée made au cours de la CS + et CS travers PDT (séances 1 à 18) en contexte et une extinction (sessions de 19 à 26) dans son contexte B. Ces données ont été obtenues en utilisant des rats mâles Long-Evans, formé avec 10% (v / v) l'éthanol comme stimulus inconditionnel (États-Unis) qui a été présenté en association avec le + CS pendant la PDT. * P &lt;0,05, CS + par rapport à CS. Figure été publié dans Chaudhri, Sahuque, et Janak (2008). Utilisé avec la permission d'Elsevier. <img alt="Figure 4" fo:content-width="5in" src="/files/ftp_upload/51898/51898fig4highres.jpg" width="500"> Figure 4. renouvellement de ± SEM entrées pavlovien conditionné répondre à l'éthanol. Moyenne normalisée portuaires effectuées au cours de la CS + et CS à des séances de PDT en contexte A, sessions d'extinction en contexte B, et le renouvellement essai en contexte A. Données sont induites Contexte- moyenne sur les deux dernières séances de PDT et l'extinction; le test de renouvellement est une seule session. Cesles données ont été obtenues en utilisant des rats Long-Evans mâles, formés avec 10% (v / v) d'éthanol en tant que stimulus inconditionnel (Etats-Unis) qui a été présentée en liaison avec le CS + pendant la TPD. * P &lt;0,05; ** P &lt;0,001, CS + par rapport à CS. #p &lt;0,05, CS + CS + PDT contre l'extinction. ^ P &lt;0,05, CS + extinction contre essai CS +. Figure été publié dans Chaudhri, Sahuque, et Janak (2008). Utilisé avec la permission d'Elsevier.

Un procédé pour étudier la capacité d&#39;un contexte environnemental d&#39;alcool associé à déclencher le renouvellement du comportement de recherche de l&#39;alcool chez le rat est décrite.

Une procédure pour l&#39;observation de renouvellement induite contexte-de pavlovien conditionné alcool comportement de recherche chez le rat

Environmental contexts in which drugs of abuse are consumed can trigger craving, a subjective Pavlovian-conditioned response that can facilitate ...

Cette procédure examine la capacité d’un contexte associé à l’alcool à déclencher le renouvellement du comportement pavlovien de recherche d’alcool. Ceci est accompli en habituant d’abord des rats expérimentés à l’éthanol à des chambres de conditionnement qui ont été configurées dans deux contextes uniques. La deuxième étape de la procédure consiste à mener des séances de formation à la discrimination pavlovienne dans un contexte où deux indices auditifs différents signalent soit la disponibilité ou l’absence d’alcool.La troisième étape consiste à mener une formation sur l’extinction. Dans le deuxième contexte où les deux signaux auditifs sont présentés sans alcool, la dernière étape consiste à ramener les rats au contexte d’entraînement d’origine et à présenter les deux signaux auditifs sans alcool. Cette manipulation provoque un renouvellement du comportement de recherche d’alcool déclenché par le signal auditif qui était auparavant associé à l’alcool.Le principal avantage de cette technique par rapport aux procédures existantes telles que le conditionnement instrumental, est qu’elle fournit un modèle animal de comportement de recherche d’alcool provoqué par des indices pavloviens qui prédisent l’alcool. Cette méthode peut aider à répondre à des questions clés dans le domaine de la toxicomanie, telles que le contexte associé à l’alcool provoque-t-il une rechute Avant l’entraînement, habituez les rats à la salle de test et aux deux contextes environnementaux qu’ils vivront. Transportez toujours les rats de l’installation de soins aux animaux à la salle d’essai de manière cohérente.Lors de la première séance, laissez les rats dans la salle de test pendant 20 minutes avec les lumières de la pièce allumées et les ventilateurs des cabines d’atténuation du bruit allumés après 24 heures. Effectuez la deuxième séance d’habituation comme la première, mais pesez et manipulez maintenant chaque rat. Effectuez la troisième séance 24 heures plus tard.Pour cela, installez chaque chambre de conditionnement avec l’une des deux combinaisons distinctives de stimuli visuels, olfactifs et tactiles. Pour fournir un contexte cohérent, le stimulus olfactif doit être le dernier stimulus contextuel ajouté à chaque chambre. Pour minimiser le mélange de différents stimuli olfactifs, fermez les portes des chambres et la cabine d’atténuation du bruit dans laquelle chaque chambre est logée.Immédiatement après avoir appliqué le stimulus olfactif pour la troisième séance, pesez chaque rat et placez-le dans sa chambre de conditionnement pendant 20 minutes. La moitié des rats devraient faire l’expérience du contexte, et l’autre moitié devrait faire l’expérience du contexte. Deuxièmement, pour aider à maintenir le besoin vital de cohérence entre les rats et leurs chambres, il est utile de marquer les rats avec un numéro qui identifie une chambre spécifique.Une minute après que tous les rats ont été placés dans leurs chambres, allumez la lumière de la maison dans les chambres. Pendant les 20 minutes, notez toutes les entrées de fluides effectuées par les rats. Ensuite, éteignez les lumières, déchargez les rats et ramenez-les dans leur établissement de soins. Plus tard dans la même journée, effectuez une quatrième séance d’habituation presque identique à la troisième au cours de laquelle le contexte des chambres de conditionnement est inversé.Enfin, après chaque séance, lavez toujours les bacs à déchets et les panneaux de sol des chambres de conditionnement et les boîtes de Pétri dans lesquelles le stimulus contextuel olfactif a été appliqué. N’utilisez que des solutions de nettoyage non parfumées sur une base hebdomadaire. Nettoyez les chambres dans leur intégralité pour cette formation.Divisez les rats en deux groupes avec la même consommation moyenne d’éthanol au cours de leurs deux dernières séances d’accès à l’éthanol. Un groupe est formé dans son contexte, l’un et l’autre dans son contexte. Deux. Au cours de ces sessions, les rats apprennent à distinguer deux signaux auditifs différents, l’un associé à de l’éthanol et l’autre qui ne l’est pas.La première étape consiste donc à préparer des seringues de 20 millilitres avec de l’éthanol. Pour les orifices de fluide, connectez le tube de l’arrière de l’orifice de fluide à la seringue chargée. À l’aide d’une aiguille émoussée, chargez chaque seringue dans sa propre pompe à l’extérieur de la cabine d’atténuation du bruit.Ensuite, amorcez le tube en avançant manuellement la pompe et essuyez l’excès d’éthanol de l’orifice de fluide. Amenez maintenant les rats dans la salle d’essai du laboratoire. Comme lors de l’habituation, pesez chaque rat avant de le placer dans la chambre de conditionnement qui lui est attribuée.Assurez-vous de vérifier la configuration contextuelle dans chaque chambre et assurez-vous de charger le bon rat dans la bonne chambre. Un rat qui a été exposé au mauvais contexte ou au mauvais CS plus peut devoir être retiré de l’étude. Une fois que tous les rats sont pesés et chargés, démarrez le programme informatique qui contrôle les événements de la séance d’entraînement.Cinq minutes après le début du programme, la lumière de la maison dans chaque chambre est allumée à chaque session, 16 rafales de dix secondes de bruit blanc et 16 rafales de dix secondes de bruit de cliquetis sont présentées. Pour chaque rat, désignez l’un de ces stimuli auditifs pour l’éthanol et contrebalancez ces désignations dans les deux contextes de conditionnement pendant les six dernières secondes du Cs, de plus, la pompe délivre 0,2 millilitre d’éthanol à l’orifice de fluide. Réglez les stimuli sur un horaire variable de 67 secondes pour faire une séance d’une heure.Enregistrez toutes les entrées de port de fluide en commençant 10 secondes avant Cs, pendant Cs et 10 secondes après Cs. Notez également le nombre total d’entrées fluides dans les ports pour l’ensemble de la session de formation sur la discrimination pavlovienne. À la fin de la séance, éteignez les lumières de la maison et retournez les rats dans l’installation de soins aux animaux dans les chambres de conditionnement.Vérifiez les orifices de liquide pour vous assurer que les rats ont consommé les 3,2 millilitres d’éthanol délivrés pendant la session. N’oubliez pas de vérifier les orifices de fluide après que les rats se sont retirés des chambres pour vous assurer qu’ils consomment de l’éthanol. Nettoyez les chambres de conditionnement comme d’habitude.Nettoyez le tube en le rinçant d’abord à l’eau, puis en utilisant une seringue vide de 60 millilitres pour faire passer l’air à travers celui-ci. Répétez les séances quotidiennement jusqu’à ce que les rats fassent la distinction entre les deux stimuli auditifs, comme l’indiquent les réponses d’entrée du port. On s’attend à une augmentation sélective du nombre d’entrées dans les ports du CS plus, qui se stabilise en 16 à 20 sessions.Pour les sessions d’extinction. La chambre de conditionnement de chaque rat doit être configurée avec un contexte différent de celui utilisé lors de l’entraînement à la discrimination pavlovienne. Le contexte dans lequel l’extinction est menée est appelé contexte B.Mener les sessions d’extinction exactement comme les sessions de discrimination en utilisant le même programme informatique, mais ne pas délivrer d’éthanol pendant le CS Plus.Pour plus de cohérence, les pompes sont chargées de seringues vides de 20 millilitres reliées à la chambre par des tubes sans éthanol. Effectuez les séances d’extinction quotidiennement jusqu’à ce que les rats cessent de faire la distinction entre CS plus et moins. Cela peut prendre environ huit séances comme toujours, nettoyez l’équipement au besoin avant de procéder au test de renouvellement.Il est essentiel qu’il y ait une réduction significative des entrées dans les ports pendant le CS et à la fin de la formation à l’extinction par rapport au début. Le test de renouvellement induit par le contexte utilise la même configuration de contexte de chambre que celle utilisée lors de l’entraînement à la discrimination pavlovienne, qui est un contexte différent de celui de l’entraînement à l’extinction. Ce test en une seule séance est effectué de la même manière qu’une séance d’entraînement à la discrimination pavlovienne, sauf qu’aucun éthanol n’est délivré et que les seringues sont vides.Utilisez le même programme informatique pour présenter les stimuli auditifs. Le résultat attendu est un renouvellement du comportement de recherche d’alcool qui est sélectif au CS et un nettoyage de l’équipement à la fin du test. Comme auparavant, lorsque les rats ont reçu un accès intermittent périodique à l’éthanol dans leurs cages domestiques, la consommation d’éthanol et la préférence pour l’éthanol ont augmenté à des niveaux stables après huit à 12 séances d’entraînement.Au cours de l’entraînement à la discrimination pavlovienne, les réponses à l’entrée du port au CS plus ont augmenté au cours des sessions de formation, il y a eu une légère augmentation de la réponse au CS moins, mais les rats ont appris à faire la distinction entre les deux signaux auditifs pendant l’entraînement à l’extinction, les réponses à l’entrée du port au CS plus ont progressivement diminué tandis que les réponses au CS moins sont restées faibles. Lorsque les rats ont été renvoyés dans le contexte associé à l’entraînement à la discrimination pavlovienne, une augmentation sélective des entrées dans les ports s’est produite pendant le CS plus par rapport aux résultats après l’entraînement à l’extinction. En revanche, il n’y a pas eu de changement dans la réponse au CS moins.Ces résultats démontrent que le comportement de recherche d’alcool provoqué par un signal discret peut être fortement modulé par le contexte environnemental. Lors de cette procédure, il est important que le chercheur n’utilise pas de parfums, d’eaux de Cologne ou d’autres produits parfumés. Les rats sont des créatures hautement olfactives et les signaux olfactifs associés au chercheur peuvent perturber le comportement dans cette tâche Après cette méthode, d’autres procédures telles que des micro-perfusions intracrâniennes peuvent être effectuées afin de répondre à des questions supplémentaires telles que les régions du cerveau impliquées.Le contexte a induit le renouveau de la recherche d’alcool conditionnée pavlovienne.

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Une procédure pour lobservation de renouvellement induite contexte-de pavlovien conditionné alcool comportement de recherche chez le rat (Vidéo) | JoVE Journal

Une procédure pour l'observation de renouvellement induite contexte-de pavlovien conditionné alcool comportement de recherche chez le rat

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