May 19th, 2015
Nous visons à identifier la corrélation neurale suppression de la pensée soutenue et transitoire sous-jacent, et pensé que la ré-émergence dans les contrôles, à risque et les personnes déprimées. Activation était plus grand pour les contrôles par rapport à la à risque et le groupe déprimée dans le cortex préfrontal dorsolatéral pendant la suppression de la pensée et du cortex cingulaire antérieur pendant pensée ré-émergence.
L’objectif global de cette procédure est d’identifier les altérations de l’activation cérébrale associées à la dépression et au risque de dépression chez les adolescentes et les jeunes femmes adultes. Ceci est accompli par la première programmation, un paradigme mixte de suppression de pensée lié à un bloc et à un événement pour une utilisation dans l’IRMF. La deuxième étape consiste à interroger les participants à leur arrivée et à identifier un ensemble de déclarations ruminatives spécifiques au sujet.
Ensuite, les déclarations ruminatives doivent être saisies dans le paradigme ePrime FMRI avant la numérisation. La dernière étape consiste à scanner le participant pendant qu’il utilise une boîte de réponse compatible avec l’IRM pour signaler les moments où les pensées refoulées réapparaissent et entrent dans la conscience. En fin de compte, le paradigme de la suppression de la pensée peut être utilisé pour montrer des changements dans l’activation cérébrale associés à une suppression des pensées ruminatives personnellement significatives ou troublantes chez les jeunes femmes à risque de dépression majeure.
Cette technique peut nous permettre de mieux comprendre les mécanismes neuronaux sous-jacents du trouble dépressif majeur, et elle pourrait nous offrir un biomarqueur potentiel pour de futures recherches. Pour ce protocole, commencez par construire un paradigme de suppression de pensée modifiable qui sera visualisé par les participants à l’intérieur du scanner IRM. ePrime peut être utilisé pour programmer les diapositives de texte et d’image et s’assurer que les réponses des pressions sur les boutons sont collectées avec un chronométrage de l’ordre de la milliseconde.
Le paradigme doit être composé de quatre blocs marqués chacun par un écran nouvellement présenté. Le premier bloc est une période d’énoncé cible et doit présenter soit un énoncé spécifique au sujet, soit un texte distracteur pendant 12,5 secondes à côté d’un mot-clé. Les trois blocs suivant le texte devraient alors afficher un feu de circulation en trois couleurs sur le côté gauche de l’écran.
Le premier de ces pâtés de maisons avec le feu rouge est une période de suppression de la 32e pensée. Ensuite, le signal doit devenir vert pendant 30 secondes pour indiquer une période de libre pensée. Le dernier écran du bloc doit alors présenter une lumière jaune clignotante pour signifier une période de réponse motrice.
Configurez la lumière pour qu’elle clignote quatre fois à des intervalles pseudo-aléatoires entre 1 520 et 500 millisecondes d’intervalle. Répétez ensuite cette série de blocs 12 fois afin que les blocs soient présentés quatre fois dans chacune des trois séries d’imagerie. Assurez-vous de construire ce paradigme de manière à ce qu’il soit facilement modifiable afin que les énoncés cibles de chaque participant puissent être insérés dans le paradigme lors de la visite expérimentale.
Les déclarations et les mots-clés cibles comprendront à la fois des pensées ruminatives négatives personnellement pertinentes fournies par le participant, ainsi que des déclarations et des mots-clés distracteurs neutres, comme on le voit à l’écran ici à l’arrivée du sujet. Tout d’abord, obtenez un consentement écrit et éclairé et dépister la sécurité de l’IRM. Ensuite, évaluez la gravité de la dépression et l’état psychiatrique à l’aide de l’inventaire de dépression de Beck, de l’échelle d’évaluation de la dépression de Hamilton et du mini inventaire neuropsychiatrique international.
Recueillez également des informations sur le statut des médicaments et les antécédents scolaires. Ensuite, demandez au participant d’énumérer les pensées ou les préoccupations troublantes qu’il a revisitées à plusieurs reprises au cours des dernières semaines et dont il n’a pas été capable de se défaire. Discutez-en avec le participant et enregistrez sa déclaration orale.
Ensuite, travaillez avec le participant pour paraphraser cette déclaration, en la raccourcissant à sept à 10 mots. Identifiez également un mot-clé qui est émotionnellement significatif et qui transmet explicitement le sens de cet énoncé cible au participant. Insérez ces déclarations personnelles ainsi que des déclarations de distraction neutres et des mots-clés dans le paradigme préalablement préparé au cours de chaque exécution.
Le premier bloc doit être composé de deux blocs de suppression de pensée personnelle et de deux blocs de suppression de pensée distracteur. Contrebalancez l’ordre des périodes de pensée personnelle et distractrice dans chacun des trois examens FMRI chez les participants et entre eux avant le balayage. Fournissez au participant des instructions sur la tâche.
Informez-les qu’ils doivent observer le feu de circulation à l’écran tout au long du paradigme et supprimer les pensées pendant l’énoncé de la cible. Quand ils voient la lumière rouge, alors pensez librement quand ils voient la lumière verte. Le bouton de la boîte de réponse doit être appuyé chaque fois que la pensée cible réapparaît pendant les périodes de suppression de la pensée et de pensée libre.
Demandez également au participant d’appuyer sur le bouton de la boîte de réponse chaque fois qu’il voit la lumière jaune clignotante. Effectuez toutes les images sur un scanner à corps court à trois T équipé d’une bobine de tête de récepteur parallèle à huit canaux. Commencez par acquérir un balayage anatomique axial SPGR tridimensionnel pondéré T un avec des coupes de 132 à 161 millimètres d’épaisseur.
Ensuite, préparez-vous pour l’IRM fonctionnelle avec des tranches, en commençant au sommet cérébral et en englobant l’ensemble du cerveau. Acquérir trois exécutions fonctionnelles à l’aide d’une séquence EPI d’écho de gradient pendant que le participant exécute le paradigme. Une fois la numérisation terminée, transférez les images acquises sur un poste de travail d’analyse.
Commencez l’analyse en transformant les données anatomiques de l’IRM en espace TX. Ensuite, effectuez un co-enregistrement à des ensembles de données fonctionnelles et faites la moyenne de tous les scans anatomiques sur tous les sujets pour produire une image composite. Corrigez ensuite temporellement les ensembles de données fonctionnelles.
Appliquez la correction de mouvement 3D et réalignez-vous sur la cinquième image de chaque course. Lissez également à l’aide d’un noyau gaussien de six millimètres et normalisez les données fonctionnelles dans l’espace TX. Ensuite, utilisez une méthode d’analyse liée aux événements en construisant un protocole d’analyse qui extrait les intervalles associés à la suppression de la pensée, à la réémergence de la pensée et à la répression réussie pendant la suppression de la pensée ou les blocages de la libre pensée.
Définissez un événement de réémergence comme un intervalle qui commence 500 millisecondes. Avant d’appuyer sur un bouton jusqu’à 2000 millisecondes après l’appui sur le bouton, les périodes à l’intérieur du bloc de suppression de pensée sans aucune réémergence devraient définir une suppression de pensée réussie. Définissez également la commande du moteur comme les moments d’événement pendant lesquels le voyant jaune a clignoté pendant la période de réponse du moteur.
Ensuite, utilisez le modèle linéaire général pour identifier les grappes d’activité associées au contraste entre et au sein des groupes. Effectuez également une analyse d’effets aléatoires avec une hypothèse a priori. Enfin, conduisez entre les contrastes de groupe pour supprimer la pensée en utilisant le contraste et les groupes vus à l’écran ici.
Assurez-vous de corriger le contraste pour les comparaisons multiples à l’aide d’un taux de découverte fausse. Ici, nous pouvons voir des cartes d’activation représentant la suppression de la pensée par rapport au contrôle moteur chez des sujets témoins par rapport à des individus atteints de trouble dépressif majeur. B, les individus à risque par rapport aux individus atteints de trouble dépressif majeur et les sujets témoins C par rapport aux individus à risque.
Ces cartes montrent les zones impliquées dans la réémergence des pensées cibles par rapport à la suppression réussie de la pensée chez les individus témoins d’un trouble dépressif majeur, les sujets témoins B par rapport aux individus à risque et les individus à risque C par rapport aux individus atteints de trouble dépressif majeur. Enfin, cette figure montre un changement de signal audacieux dans le cortex cingulaire antérieur pour la réémergence et la répression des conditions de pensée. Les différences les plus audacieuses entre les deux affections ont été provoquées par les témoins alors à risque, et enfin par les participants au trouble dépressif majeur après cette procédure.
D’autres méthodes, comme les analyses de connectivité fonctionnelle, peuvent nous permettre d’examiner les différences de connectivité cérébrale entre le trouble dépressif majeur et les individus à risque.
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Cette étude explore les corrélats neuronaux de la suppression et de la réémergence des pensées chez les personnes à risque de dépression par rapport à des témoins sains. La recherche met en évidence des différences dans l'activation cérébrale, en particulier dans le cortex préfrontal dorso-latéral et le cortex cingulaire antérieur.
Quantitative fMRI paradigms that interrogate neural correlates of cognitive control, such as thought suppression, provide actionable insights for target validation and mechanistic de-risking in neuropsychiatric drug discovery. This approach enables the identification of functional biomarkers and neural circuit alterations in at-risk and affected populations, supporting predictive confidence at early discovery inflection points. Integrating such paradigms into R&D pipelines enhances translational continuity and portfolio prioritization for CNS indications.
This fMRI-based paradigm integrates into the discovery continuum from early mechanistic studies through translational biomarker development for CNS disorders.