Name: Synthèse sans métal de Ynones de Acyl chlorures et du potassium Alkynyltrifluoroborate Sels (Vidéo) | JoVE Journal
Uploaded: 2015-02-24T14:00:00.000+00:00
Duration: 9 min 58 s
Description: Découvrez une méthode efficace de synthèse des ynones à partir de chlorures d'acyle et de sels de potassium alkynyltrifluoroborate utilisant le trichlorure de bore. Cette approche simplifiée tolère divers groupes fonctionnels et élimine la purification des intermédiaires.

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Ce travail a été soutenu par le Fonds de démarrage de l’UOIT. Nous remercions M. Matthew Baxter (UOIT) pour son aide au laboratoire.

1. Synthèse de Ynone <ol><li> En utilisant une balance analytique, peser 0,15 mmol de potassium souhaitée sel alkynyltrifluoroborate (1,5 équivalents) et ajouter dans un flacon propre équipé d&#39;une barre d&#39;agitation magnétique. </li><li> L&#39;utilisation d&#39;un piston de seringue en verre muni d&#39;une aiguille, ajouter 0,5 ml de DCM anhydre à la fiole pour donner une solution 0,3 M de trifluoroborate. NOTE: Comme il se agit d&#39;une nouvelle méthodologie, les réactions ont été réalisées pour la preuve de concept. Afin de réduire les déchets qu&#39;ils ont été effectués sur une petite échelle. La réaction peut être mise à l&#39;échelle pour produire des rendements plus élevés selon les besoins. </li><li> En utilisant une seringue en verre, ajouter 0,15 mmole d&#39;une solution 1,0 M de trichlorure de bore (1,5 équivalents) goutte à goutte 150 ul de la cuve de réaction à la température ambiante (20 ° C) sous agitation. Remettre le bouchon. Maintenir ou à fixer le récipient de réaction coiffé de telle sorte que la solution réactionnelle est inférieure à la ligne de flottaison dans le sonicateur. Soniquer la solution pendant 30 s à 20 ° C et une fréquence of 40 kHz. </li><li> Agiter la solution réactionnelle à la température ambiante (20 ° C) pendant 20 minutes supplémentaires. Selon la nature du matériau de départ alkynyltrifluoroborate, observer un changement de couleur. Un changement de couleur du blanc au beige ou brun foncé, rouge, ou pourpre est commun. </li><li> Ajouter 0,1 mmol du chlorure d&#39;acyle désiré (1,0 équivalent) dans le flacon à température ambiante (20 ° C) sous agitation. En variante, transférer le contenu du récipient de réaction dans un ballon chargé avec un barreau d&#39;agitation magnétique et 0,1 mmol de chlorure d&#39;acyle. Remettre le bouchon. Agiter la solution de réaction à température ambiante (20 ° C) pendant 30 min. NOTE: En règle générale, un changement à une couleur très sombre est une indication que la réaction se déroule. </li><li> L&#39;utilisation d&#39;une Chromatographie en couche mince (TLC) 34 surveiller la progression de la réaction par comparaison avec le standard de chlorure d&#39;acyle approprié. REMARQUE: Selon la nature des matériaux de départ, la réaction ne peut pas aller à son terme. L&#39;unchlorure cyl matériau de départ a été observé comme une tache de roulement plus élevé que le produit final pour tous les ynones préparés à ce jour en utilisant cette méthode. <ol><li> Préparer la norme de chlorure d&#39;acyle en diluant environ 10 mg du chlorure d&#39;acyle avec une matière de départ ml d&#39;acétate d&#39;éthyle dans un petit flacon. </li><li> L&#39;utilisation d&#39;un spotter TLC, repérer la solution de réaction et la norme sur la ligne de départ de la plaque TLC. Un co-spot à la fois la solution de réaction et de la norme peut être utile pour déterminer si il ya du matériel présent dans la solution de réaction encore partir. </li><li> Déterminer une phase mobile TLC appropriée par essais et erreurs. Pour la préparation des produits 1a, une phase mobile constituée de 1:30 acétate d&#39;éthyle: hexanes résultats en valeurs de Rf d&#39;environ 0,5 et 0,8 pour le produit de ynone et du chlorure de benzoyle matière de départ, respectivement. </li><li> Visualisez la plaque de CCM développé sous la lumière UV. Utilisez un crayon pour marquer toutes les taches visibles. </li></ol></li></ol> 2. Le traitement aqueux <ol><li> Stopper la réaction en ajoutant 1 ml d&#39;eau froide (environ 5 ° C) dans le récipient de réaction. En utilisant une pipette Pasteur, transférer la solution dans une ampoule à décanter propre. Diluer le contenu de l&#39;ampoule à décanter avec 10 ml d&#39;eau froide et extrait le produit une fois dans 15 ml d&#39;acétate d&#39;éthyle. </li><li> Jeter la couche aqueuse inférieure et laver la couche organique une fois avec 10 ml supplémentaires d&#39;eau et une fois avec 10 ml de saumure. Recueillir la phase organique dans un erlenmeyer propre et sèche avec du sulfate de magnésium. Filtrer la solution dans un ballon à fond rond propre en utilisant une filtration par gravité. </li></ol> 3. Purification de Ynone <ol><li> En utilisant la Chromatographie sur couche mince, déterminer une phase mobile appropriée pour Chromatographie éclair purification du produit. Un facteur de rétention (Rf) d&#39;environ 0,5 est généralement suffisante pour séparer le produit de départ tout en restanttion de matériaux et produits secondaires. NOTE: Dans le cas d&#39;une mauvaise séparation, un système solvant moins polaire peut être utilisé de telle sorte que le produit a une valeur Rf inférieure. En fonction de la polarité des matériaux de départ, un mélange hexanes: acétate d&#39;éthyle dans l&#39;intervalle de 30: 1 à 5: 1 est généralement approprié. </li><li> Préparer une colonne contenant de la silice humide avec la phase mobile appropriée. Ajouter une couche de sable au sommet de la colonne afin d&#39;éviter lors de l&#39;addition de la silice perturbateur du produit et éluant. </li><li> Evaporer la solution de traitement final au moyen d&#39;un évaporateur rotatif, la température du bain à 40 ° C et la rotation fixé à 120 tours par minute. Dissoudre le contenu de la fiole dans un 2 ml de phase mobile et soigneusement charger uniformément la solution sur la colonne. Assurez-vous que la silice est humide, mais la ligne de solvant ne dépasse pas la hauteur de la silice. Laisser un peu de solvant pour l&#39;élution de telle sorte que le produit se trouve sur la silice. Ajouter une petite quantité de phase mobile et répétez. </li><li> Remplissez le colUMN avec la phase mobile déterminé à l&#39;étape 3.1; dans le cas des produits 1a, à 30: 1 d&#39;hexanes: acétate d&#39;éthyle mélange est appropriée. On récupère les fractions dans des tubes à essai en utilisant une Chromatographie flash pour accélérer le processus de purification. Il suffit de brancher un adaptateur avec tube à une prise d&#39;air. Régler la pression d&#39;air de telle sorte que le flux d&#39;éluant à travers la colonne à un débit approprié. </li><li> Repérer chacune des fractions de colonne sur une plaque de CCM. Eventuellement, repérer la norme de chlorure d&#39;acyle comme référence. Développer le CCM en utilisant la phase mobile jugé approprié dans l&#39;étape 1.8. Marquez toutes les taches visibles sous lumière UV, notant que le produit devrait avoir un R f inférieure à la norme de chlorure d&#39;acyle. </li><li> Recueillir toutes les fractions contenant taches visibles dans un grand ballon à fond rond. Si plus d&#39;un spot avec un R f inférieure à celle du matériau de départ est présent, les recueillir dans des flacons séparés. On évapore le solvant en utilisant un évaporateur rotatif et on sèche la matière collectée under vide poussé pendant deux heures. </li><li> Si nécessaire, effectuer un lavage de pentane sur une petite colonne pour purifier en outre un produit de ynone préparé à partir d&#39;un matériau de départ pauvre en chlorure d&#39;acyle d&#39;électrons. A petite échelle, ceci peut être réalisé en utilisant une pipette Pasteur en tant que colonne. <ol><li> On dissout le produit dans un minimum de chloroforme, du DCM ou de l&#39;éther diéthylique et de la charge sur une colonne de silice par voie humide avec du pentane. Elute 1-2 longueurs de colonnes de pentane à travers la colonne et recueillir dans un bécher de déchets. </li><li> Éluer le produit de ynone pur de la colonne de pentane en utilisant de l&#39;éther diéthylique ou l&#39;acétate d&#39;éthyle. Recueillir éluant dans un ballon séparé, évaporer, et le placer sous vide poussé pendant un minimum de deux heures. Obtenir environ 10 mg de produit pour la caractérisation par spectroscopie RMN. </li></ol></li></ol> 4. Caractérisation des Ynone <ol><li> Caractériser et évaluer la pureté du produit final en utilisant 1 H et 13 spectroscopie RMN C. 34Typiquement, le déplacement chimique du carbone du groupe carbonyle apparaît près de 177 ppm sur le spectre 13 C-RMN. Les deux atomes de carbone du SP de la fonction ynone sont représentés par des pics caractéristiques proches de 87 et 93 ppm. </li><li> Utiliser la spectroscopie infrarouge 34 pour identifier le pic caractéristique du carbonyle du produit de ynone. Délocalisation d&#39;électrons à partir de la triple liaison adjacent provoque généralement le pic carbonyle apparaisse entre 1600 et 1650 cm -1, en ​​fonction des caractéristiques électroniques du composé. </li><li> Déterminer la masse moléculaire du produit et de valider davantage l&#39;identité en utilisant la spectrométrie de masse à haute résolution. 34 </li></ol>

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<li>Molander, G. A., Ellis, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Organotrifluoroborates%3A+protected+boronic+acids+that+expand+the+versatility+of+the+Suzuki+coupling+reaction%5BTitle%5D)+AND+%22Acc.+Chem.+Res%22%5BJournal%5D)">Organotrifluoroborates: protected boronic acids that expand the versatility of the Suzuki coupling reaction.</a> Acc. Chem. Res. 40, 275-286 (2007).</li>
<li>Calloway, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+Friedel-Crafts+Syntheses%5BTitle%5D)+AND+%22Chem.+Rev%22%5BJournal%5D)">The Friedel-Crafts Syntheses.</a> Chem. Rev. 17, 327-392 (1935).</li>
<li>Gore, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+Friedel-Crafts+acylation+reaction+and+its+application+to+polycyclic+aromatic+hydrocarbons%5BTitle%5D)+AND+%22Chem.+Rev%22%5BJournal%5D)">The Friedel-Crafts acylation reaction and its application to polycyclic aromatic hydrocarbons.</a> Chem. Rev. 55, 229-281 (1955).</li>
<li>Groves, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+Friedel%E2%80%93Crafts+acylation+of+alkenes%5BTitle%5D)+AND+%22Chem.+Soc.+Rev%22%5BJournal%5D)">The Friedel–Crafts acylation of alkenes.</a> Chem. Soc. Rev. 1, 73-97 (1972).</li>
<li>Kim, B. J., Matteson, D. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Conversion+of+alkyltrifluoroborates+into+alkyldichloroboranes+with+tetrachlorosilane+in+coordinating+solvents%5BTitle%5D)+AND+%22Angew.+Chem%22%5BJournal%5D)">Conversion of alkyltrifluoroborates into alkyldichloroboranes with tetrachlorosilane in coordinating solvents.</a> Angew. Chem. 116, 3118-3120 (2004).</li>
<li>Thompson, L., Doraiswamy, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Sonochemistry%3A+science+and+engineering%5BTitle%5D)+AND+%22Ind.+Eng.+Chem.+Res%22%5BJournal%5D)">Sonochemistry: science and engineering.</a> Ind. Eng. Chem. Res. 38, 1215-1249 (1999).</li>
</ol>

Les auteurs déclarent qu’ils n’ont pas d’intérêts financiers concurrents.

Le tableau 1 illustre les mesures prises pour optimiser les conditions de la réaction de phénylacétylène trifluoroborate avec du chlorure de benzoyle pour former le produit de ynone correspondant. Initialement, les catalyseurs connus pour convertir organotrifluoroborates à organodifluoroboranes ont été testés. Malheureusement, gel de silice, 35 le tétrachlorure de silicium, le trifluorure de bore 36 et 31,32 ne favorise pas la formation de la ynone désirée (tableau 1, entrées 1 à 3). L&#39;utilisation de catalyseurs chlorés d&#39;acide de Lewis se est avérée plus fructueuse. Un faible rendement en ynone 1a désiré a été obtenu en présence d&#39;un catalyseur de fer (III) chlorure (tableau 1, entrée 4). Ensuite, l&#39;aluminium (III) chlorure a été étudiée en raison de sa capacité bien établie pour favoriser la formation d&#39;ions oxocarbénium dans acylations de Friedel-Crafts. 37 à 39 Le produit souhaité a été obtenu en un rendement de 62% lors d&#39;aluminium (III) un catalyseur de chlorure était empLoyed. En outre révélé que l&#39;optimisation de l&#39;air et de l&#39;humidité ont peu d&#39;effet sur ​​le rendement de la réaction (tableau 1, entrées 5-7). En conséquence, les réactions suivantes ont été effectuées dans de la verrerie séchée à la non-présence d&#39;air. Les tentatives visant à optimiser le solvant a révélé que le dichlorométhane (DCM) est particulièrement bien adaptée à la réaction (tableau 1, entrées 8-12). Des incohérences dans les résultats de réactions catalysées par l&#39;aluminium (III) chlorure incité l&#39;exploration de catalyseurs alternatifs. Disponible dans le commerce aluminium (III) chlorure hexahydraté était complètement inactif dans les conditions de réaction (tableau 1, entrée 13). Ce est un bon indicateur de la formation de l&#39;aluminium (III) chlorure hydrate inhibe la réaction. Le trichlorure de bore a été trouvé pour produire des rendements similaires avec une meilleure cohérence (tableau 1, entrée 14). Lors de l&#39;interaction du alkynyltriflu de potassiumoroborate avec le trichlorure de bore, une espèce organodichloroborane plus réactifs est formé. 40 Cette première étape est essentielle pour la réaction avec le chlorure d&#39;acyle et de la formation ynone de procéder. Comme sels organotrifluoroborate ne sont pas solubles dans du DCM, la réaction a lieu sous forme de mélange hétérogène. Après l&#39;addition de trichlorure de bore, la solution est soniquée afin de faciliter la formation des espèces réactives dichloroborane en augmentant la surface spécifique du sel de trifluoroborate disponible pour réagir. Application d&#39;ondes ultrasonores au mélange réactionnel provoque des effets mécaniques par le biais de la génération de bulles de cavitation. Durant la sonication, l&#39;effondrement des bulles de cavitation dans les résultats de fluide dans des zones localisées de températures et pressions élevées. 41 Les ondes de choc sont produites qui créent une turbulence microscopique résultant en une augmentation de l&#39;énergie cinétique des sels de trifluoroborate solides. L&#39;augmentation de l&#39;énergie du système pendant la sonication promotes fragmentation du sel résultant trifluoroborate augmentation de la surface disponible pour interagir avec le trichlorure de bore. La sonication du mélange réactionnel avant l&#39;addition de la matière de départ chlorure d&#39;acyle assure la formation efficace des espèces réactives alkynyldichloroborane sans avoir besoin de plusieurs conditions de désolidarisation ou de plus longs temps de réaction. La figure 2 illustre les résultats obtenus lorsque trifluoroborate phénylacétylène a été amené à réagir avec une variété de chlorures d&#39;acyle dans les conditions de réaction optimales. Neutre aromatique (1b, 1c) et aliphatique (1j-l) des chlorures d&#39;acyle correspondants ynones fournir les rendements de synthèse utiles. Ces chlorures d&#39;acyle portant des groupes donneurs d&#39;électrons (1d-g) fournissent d&#39;excellents rendements alors que les groupes attracteurs d&#39;électrons donnent des rendements relativement modestes (1h, 1i, 1m). Interestingly, lorsque le groupe attracteur d&#39;électrons est situé en position ortho (1i, 59%), une augmentation de rendement significative ne est observée par rapport à l&#39;analogue substitué par un chlorure d&#39;acyle (1h, 30%). L&#39;interaction stérique du substituant en position ortho peut forcer la fonction carbonyle en dehors du plan, compensant ainsi le caractère attracteur d&#39;électrons du cycle aromatique. Il est à noter que le chlorure de 4-bromobutyryle réagi pour donner le 1m produit désiré avec un rendement de 39%. À notre connaissance, ce est le premier protocole pour la synthèse de ynones à tolérer un groupe fonctionnel de bromure d&#39;alkyle. Occasionnellement, lorsque le chlorure d&#39;acyle produit de départ est neutre ou déficient en électrons, des impuretés aliphatiques apparaissent sur la RMN du proton. Cela peut nécessiter un lavage de pentane pour purifier davantage le produit. Alors que possible, il ne est pas économique d&#39;effectuer le lavage de pentane pendant la première étape de purificationepuis pentane est coûteux en comparaison à l&#39;hexane. Fin de l&#39;épuration secondaire séparément sur une plus petite échelle, comme une colonne de pipette Pasteur réduit considérablement la quantité de pentane requis. La figure 3 illustre l&#39;effet de l&#39;identité du sel alkynyltrifluoroborate sur le rendement de la réaction. En général, les dérivés des substituants donneurs d&#39;électrons portant le sel de phénylacétylène sur le noyau aromatique mis à réagir avec des chlorures d&#39;acyle aromatiques et aliphatiques pour produire les ynones souhaités dans rendements bons à excellents (2a-c, 3a-c). Sels alkynyltrifluoroborate aliphatiques révélés être des substrats moins réactifs. De modestes rendements ont été obtenus lorsque hexynyl- et sels cyclopentylethynyltrifluoroborate ont été mis à réagir avec des dérivés d&#39;électrons riches en chlorure de benzoyle (4a, 5a). En conclusion, un nouveau procédé pour la préparation of ynones de chlorures d&#39;acides et les sels de potassium alkynyltrifluoroborate a été développé. Les rendements obtenus pour la synthèse de ynones par cette tranche de méthode de modeste à excellente fonction de la nature du chlorure d&#39;acyle et trifluoroborate matières de départ. En général, les produits de départ portant les substituants donneurs d&#39;électrons sont soumis à la réaction plus facilement que les produits de départ portant des groupes fonctionnels électrophiles et neutres. La valeur de cette approche réside dans la simplicité et la tolérance groupe fonctionnel opérationnelle de la méthode. Cette réaction en un seul pot simple se déroule rapidement à la température ambiante en présence de trichlorure de bore sans exclusion de l&#39;air et de l&#39;humidité. Ce procédé commode peut être utilisée dans la préparation de ynones modeste en d&#39;excellents rendements à partir d&#39;une variété de chlorures d&#39;acyle et des sels alkynyltrifluoroborate.

L’intention de cette vidéo est de démontrer une approche simple pour la préparation de composés contenant un groupe fonctionnel ynone à partir de matériaux de départ pratiques. Les ynones sont des éléments constitutifs précieux de la chimie organique dont l’importance biomédicale et matérielle a été démontrée. Les ynones sont des précurseurs de groupes fonctionnels organiques précieux, notamment les pyrimidines, les quinolones3, les furanes, les pyrazoles, les flavones, les oximes8 et les alcools propargyliques chiraux. Une méthode plus pratique pour la préparation des ynones a été recherchée en raison des inconvénients des méthodes traditionnelles, notamment une faible tolérance aux groupes fonctionnels et des voies de synthèse fastidieuses.
La réaction des acétylides métalliques12,13 et métalloïdes14 avec les chlorures d’acyle est une voie courante pour la préparation des ynones. Alternativement, la synthèse des ynones à partir du chlorure d’acyle peut être réalisée par des procédures en deux étapes utilisant des amides de Weinreb et des réactifs organolithiens ou Grignard. 15 Une autre approche répandue comprend l’ajout d’organolithites ou de réactifs de Grignard à un aldéhyde, qui est suivi de l’oxydation d’un alcool secondaire en cétone correspondante. 16-19 La faible tolérance des groupes fonctionnels aux acétylides métalliques et la nécessité de purifier les intermédiaires synthétiques après chaque étape sont les principales lacunes des méthodes susmentionnées. Les couplages carbonylatifs catalysés par des métaux de transition sont récemment apparus comme une approche alternative pour la préparation des ynones. 20-22 Malheureusement, en plus du coût et de la toxicité associés aux métaux de transition, les réactions carbonylatives catalysées par les métaux nécessitent souvent des pressions de CO élevées et souffrent de la présence d’un sous-produit indésirable du couplage Sonogashira. Compte tenu de leur utilité dans la synthèse organique ainsi que des inconvénients associés aux méthodes de synthèse traditionnelles, le développement d’une méthode plus simple pour la préparation des ynones est attrayant.
Les sels organotrifluoroborates de potassium sont récemment apparus comme réactifs polyvalents en synthèse organique. Des avantages tels que la facilité de préparation, la stabilité inhérente, la faible toxicité et une bonne tolérance aux groupes fonctionnels ont fait des sels d’organotrifluoroborate des réactifs synthétiques attrayants. Les sels organotrifluoroborates 24-27 ont été utilisés principalement comme équivalent stable des acides boroniques pour le couplage Suzuki-Miyaura catalysé par le palladium. 26 Récemment, à la suite d’un travail fondamental de Matteson et de ses collègues, Bode, Molander et d’autres ont souligné l’utilité des organotrifluoroborates comme réactifs dans les réactions catalysées par des métaux non métalliques. 29-33 Le domaine des réactions sans métaux de transition des trifluoroborates en est encore à ses balbutiements. Étant donné le grand potentiel d’utilisation des sels d’organotrifluoroborate dans la synthèse organique catalysée par des métaux non métalliques, nous avons cherché à développer une nouvelle méthode de préparation des ynones à partir de chlorures d’acyle et de sels d’alkynyltrifluoroborate.

<table><tbody><tr><td>Nettoyeur</td> à ultrasons <td>Sonicator VGT</td><td>1860QT</td><td>. Des dispositifs de sonication similaires peuvent être utilisés.</td></tr><tr>Solution de trichlorure de bore <td></td><td>anhydre</td> <td>270997 dichlorométhane</td><td>Sigma</td></tr><tr><td></td><td>Sigma</td><td>178934</td><td>1 M solution dans</td></tr> du <tr><td>chlorure d’acyle</td> DCM <td>Sigma</td><td>Divers</td><td>chlorures d’acyle d’autres fournisseurs tels qu’Alfa Aesar peuvent être utilisés. Attention : reportez-vous à la fiche signalétique pour des informations de sécurité.</td></tr><tr><td>Sel d’alkynyltrifluoroborate de potassium</td><td>N/A N</td><td>/A</td><td>Synthétisé23 à partir d’un alcyne terminal</td></tr><tr><td>Acétate d’éthyle</td><td>ACP</td><td>E-2000</td><td>Grade ACS</td></tr><tr><td>Hexanes</td><td>ACP</td><td>H-3500</td><td>Grade ACS</td></tr><tr><td>Pentane</td><td>Sigma</td><td>236705</td> Sulfate de magnésium <td>anhydre</td></tr><tr><td></td><td>Sigma</td><td>M7506</td><td></td></tr><tr><td>Papier filtre</td><td>Whatman</td><td>1093 126</td><td>Note de l’élève. Cette variété spécifique n’est pas nécessaire.</td></tr><tr><td>Gel de silice 60</td><td>EMD</td><td>1.11567.9026</td><td>Taille des particules 0.040-0.063</td></tr></tbody></table>

synthèse sans métal de ynones de acyl chlorures et du potassium alkynyltrifluoroborate sels

Metal-free Synthesis of Ynones from Acyl Chlorides and Potassium Alkynyltrifluoroborate Salts

Les ynones sont un groupe fonctionnel précieux et un élément constitutif de la synthèse organique. Les ynones servent de précurseur à de nombreux groupes fonctionnels organiques et échafaudages importants. Les méthodes traditionnelles de préparation des ynones sont associées à des inconvénients, notamment des conditions difficiles, des étapes de purification multiples et la présence de sous-produits indésirables. Une autre méthode pour la préparation simple d’ynones à partir de chlorures d’acyle et de sels d’alkynyltrifluoroborate de potassium est décrite dans le présent document. L’adoption de sels d’organotrifluoroborate comme alternative aux réactifs organométalliques pour la formation de nouvelles liaisons carbone-carbone présente un certain nombre d’avantages. Les sels organotrifluoroborates de potassium sont stables à la conservation, ont une bonne tolérance de groupe fonctionnel, une faible toxicité et une grande variété sont simples à préparer. La réaction du titre se déroule rapidement à température ambiante en présence d’un acide de Lewis sans exclure l’air et l’humidité. Des rendements passables à excellents peuvent être obtenus par réaction de divers chlorures d’acide aryle et d’acide alkyle avec des sels d’alkynyltrifluoroborate en présence de trichlorure de bore.

Les efforts initiaux se sont concentrés autour de la préparation des ynone 1a du phénylacétylène trifluoroborate S1 et chlorure de benzoyle (Figure 1). Tableau 1 illustre les étapes d&#39;optimisation effectué, y compris le dépistage de différents acides de Lewis, des solvants, ainsi que l&#39;examen de l&#39;effet de l&#39;eau sur la réaction . Ensuite, l&#39;étendue de la réaction a été étudiée en soumettant phénylacétylène trifluoroborate des conditions optimisées en présence d&#39;une variété de chlorures d&#39;acyle (figure 2). Modest à d&#39;excellents rendements peuvent être obtenus en fonction de la nature du substrat de chlorure d&#39;acyle. L&#39;étendue de la réaction a en outre été évalué par la préparation de plusieurs exemples supplémentaires de sels alkynyltrifluoroborate. La figure 3 illustre des exemples d&#39;autres sels choisis alkynyltrifluoroborate qui peuvent être employés dans la préparation de ynones dans les conditions développées. Dérivés de phenylacetylene trifluoroborate électrons de palier substituants donneurs offertes les produits correspondants dans ynone rendements bons à excellents tandis dérivés aliphatiques de sels alkynyltrifluoroborate se sont avérés être procurant des rendements modestes légèrement moins réactifs. <img alt="Figure 1" src="/files/ftp_upload/52401/52401fig1highres.jpg" /> Figure 1: Préparation de 1a Ynone de phénylacétylène trifluoroborate S1 et chlorure de benzoyle schéma illustrant les conditions de préparation de 1a ynone y compris la formation de l&#39;intermédiaire réactif dichloroborane.. <img alt="Figure 2" src="/files/ftp_upload/52401/52401fig2highres.jpg" /> Figure 2:. Représentant une gamme de H ynone 1a RMN déplacements chimiques et les intégrations relatives des protons caractéristiques sont étiquetés. Figure 3:. Représentant 13 C spectre de ynone 1a RMN déplacements chimiques des atomes de carbone caractéristiques sont étiquetés. <img alt="Figure 4" src="/files/ftp_upload/52401/52401fig4highres.jpg" /> Figure 4:. Représentant spectre de ynone 1a obtenu par ionisation chimique à pression atmosphérique Le HRMS m / z de la valeur mesurée [M + H] + ion est signalé. <img alt="Figure 5" src="/files/ftp_upload/52401/52401fig5highres.jpg" /> Figure 5: Réactions de sel de phenylacetylenetrifluoroborate S1 avec des chlorures d&#39;acyle Structures et des rendements pour les produits fabriqués en faisant varier l&#39;identité.de la matière de départ chlorure d&#39;acyle sont illustrés. Les réactions ont été effectuées avec 1 équivalent de chlorure d&#39;acyle, 1,5 équiv phenylacetylenetrifluoroborate S1 de potassium, le trichlorure de bore et 1,5 équiv. <img alt="Figure 6" src="/files/ftp_upload/52401/52401fig6highres.jpg" /> Figure 6: Réactions de diverses. Alkynyltrifluoroborates avec des chlorures d&#39;acyle structures et des rendements des produits obtenus en faisant varier l&#39;identité du matériau de départ sont illustrés alkynyltrifluoroborate. Les réactions ont été effectuées avec 1 équivalent de chlorure d&#39;acyle, 2,5 équiv sel de potassium et 2,5 équiv organotrifluoroborate trichlorure de bore. <table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0"><tbody><tr><td> Entrée </td><td> Acide de Lewis </td><td> Acide de Lewis (équiv) </td><td> Conditions </td><td> Rendement (%) </td></tr><tr><td> 1 b &lt;/ Sup&gt; </td><td> SiO 2 </td><td> 16,5 </td><td> CH 2 Cl 2 </td><td> 0 </td></tr><tr><td> 2 </td><td> SiCl 4 </td><td> 1 </td><td> CH 2 Cl 2 </td><td> trace </td></tr><tr><td> 3 </td><td> BF 3 · OEt 2 </td><td> 1 </td><td> CH 2 Cl 2 </td><td> trace </td></tr><tr><td> 4 b </td><td> FeCl 3 </td><td> 1 </td><td> CH 2 Cl 2 </td><td> 24 </td></tr><tr><td> 5 c </td><td> AlCl 3 </td><td> 1 </td><td> CH 2 Cl 2 </td><td> 62 </td></tr><tr><td> 6 d </td><td> AlCl 3 </td><td> 1 </td><td> CH 2 Cl 2 </td><td> 66 </td></tr><tr><td> 7 e </td><td> AlCl 3 </td><td> 1 </td><td> CH 2 Cl 2 </td><td> 60 </td></tr><tr><td> 8 </td><td> AlCl 3 </sub&gt; </td><td> 1 </td><td> THF </td><td> trace </td></tr><tr><td> 9 </td><td> AlCl 3 </td><td> 1 </td><td> toluène </td><td> trace </td></tr><tr><td> 10 </td><td> AlCl 3 </td><td> 2 </td><td> ClCH 2 CH 2 Cl </td><td> 33 </td></tr><tr><td> 11 </td><td> AlCl 3 </td><td> 1 </td><td> DMSO </td><td> trace </td></tr><tr><td> 12 </td><td> AlCl 3 </td><td> 2 </td><td> acétonitrile </td><td> trace </td></tr><tr><td> 13 </td><td> AlCl 3 · 6H 2 O </td><td> 1 </td><td> CH 2 Cl 2 </td><td> 0 </td></tr><tr><td> 14 b </td><td> BCl 3 </td><td> 1,5 </td><td> CH 2 Cl 2 </td><td> 67 </td></tr><tr><td> 15 </td><td> BBr3 </td><td> 1 </td><td> CH 2 Cl 2 </td><td> 20 </td></tr></tbody></table><strong&gt; Tableau 1:. L&#39;optimisation des conditions pour la préparation de 1a ynone un rendement de produit 1a lors de la variation de conditions de réaction et catalyseur acide de Lewis. Un réactions ont été conduites avec 1 équivalent de chlorure de benzoyle et 1 équivalent phenylacetylenetrifluoroborate de potassium S1. B 1.5 équiv S1. C des conditions anhydres. D La réaction a été effectuée dans de la verrerie non séché sous air. E conditions anhydres + 1 pi d&#39;eau.

L’objectif de ce manuscrit est de démontrer une méthode simple pour la préparation des ynones à partir de matériaux de départ de chlorure d’acyle et de sel d’alkynyltrifluoroborate de potassium. La réaction en un seul pot se déroule rapidement en présence de trichlorure de bore sans exclusion de l’air et de l’humidité.

Synthèse sans métal de Ynones de Acyl chlorures et du potassium Alkynyltrifluoroborate Sels

Ynones are a valuable functional group and building block in organic synthesis. Ynones serve as a precursor to many important organic functional groups ...

L'objectif général de cette procédure est de démontrer la préparation d'intermédiaires inconnus à partir de sels de potassium, d'organotrihaloborates et de chlorures d'acyle. Cela est réalisé en convertissant d'abord le sel de trihaloborate en une espèce dichlorée plus réactive à l'aide de trichlorure de bore. La deuxième étape consiste à faire réagir l'espèce organochlorée avec un chlorure d'acyle pour former le produit inconnu I recherché.Ensuite, le traitement est effectué sur la solution réactionnelle afin d'éliminer les impuretés inorganiques. La dernière étape consiste en la purification et la caractérisation du produit final. En définitive, cette méthode permet la préparation simple de sels de potassium, de kinal, de trifluoro-orate et de matériaux de départ à base de chlorure d'acyle.Le principal avantage de cette technique par rapport aux méthodes existantes, telles que l'ajout d'auxiliaires métalliques aux chlorures d'AAL, suivie d'une oxydation en l'indéterminé correspondant, réside dans le fait qu'une plus grande variété de groupes fonctionnels est bien tolérée et que la purification des intermédiaires synthétiques n'est pas nécessaire. La procédure sera démontrée par Cassandra Taylor, étudiante diplômée de mon laboratoire de recherche. Premièrement, peser 0,15 millimole du sel de potassium de kinal TLU désiré sur une balance analytique et l'ajouter à un flacon propre muni d'un barreau aimanté ; à l'aide d'une seringue en verre munie d'une aiguille, ajouter 0,5 millilitre de chlorométhane anhydre au flacon afin d'obtenir une solution 0,3 molaire de trifluoroborate.À l’aide d’une seringue en verre, ajouter goutte à goutte 0,15 millimole de solution de trichlorure de bore à une molarité de un dans le récipient réactionnel à température ambiante sous agitation. Après avoir scellé le flacon avec un bouchon, maintenir le récipient de manière à ce que la solution se trouve sous la ligne d’eau dans un bain ultrasonique. Puis soniquer la solution pendant 30 secondes à 20 degrés Celsius et à une fréquence de 40 kilohertz.Après la sonication, agiter la solution réactionnelle à température ambiante pendant 20 minutes supplémentaires. Une fois la réaction terminée, ajouter 0,1 millimole de l'acyle chlorure souhaité dans le flacon à température ambiante sous agitation. Après avoir remis le bouchon, agiter la solution réactionnelle à température ambiante pendant 30 minutes.Pour suivre l'évolution de la réaction par chromatographie sur couche mince (CCM), déposer la solution réactionnelle et un témoin de chlorure d'acyle approprié sur la ligne de départ de la plaque de CCM. À l'aide d'un capillaire de CCM, éluer la plaque dans une phase mobile adaptée. Ensuite, visualiser la plaque élue sous lumière UV et marquer au crayon les taches visibles.Après avoir confirmé l'achèvement de la réaction par CCM, arrêter la réaction en ajoutant un millilitre d'eau froide au flacon. À l'aide d'une pipette Pasteur, transférer la solution dans une ampoule à décanter transparente. Diluer davantage le contenu de l'ampoule à décanter avec 10 millilitres d'eau froide.Ensuite, ajoutez 15 millilitres d'acétate d'éthyle et extrayez le produit dans la phase supérieure d'acétate d'éthyle. Éliminez la phase aqueuse inférieure et lavez la phase organique une fois supplémentaire avec 10 millilitres d'eau.Après avoir lavé la couche organique avec 10 millilitres de saumure recueillie dans un erlenmeyer propre et séché avec du sulfate de magnésium, filtrer la solution dans un ballon rond propre par filtration gravitaire en utilisant la chromatographie sur couche mince. Déterminer une phase mobile appropriée pour la purification du produit par chromatographie flash. Préparer une colonne contenant de la silice préalablement humidifiée avec la phase mobile adéquate.Ensuite, ajouter une couche de sable sur le dessus de la colonne afin d'éviter de perturber la silice lors de l'ajout du produit et de l'élution. Puis, évaporer la solution de travail à l'aide d'un évaporateur rotatif avec une température de bain à 40 degrés Celsius et une rotation réglée à 120 tours par minute. Une fois terminé, dissoudre le contenu du flacon dans deux millilitres de phase mobile.Chargez soigneusement la solution de manière uniforme sur la colonne, en laissant un peu de solvant s'éluer afin que le produit se trouve sur la silice. Après avoir répété l'étape précédente avec une petite quantité de phase mobile, remplissez la colonne avec la phase mobile. Utilisez une pression d'air pour faire circuler l'élution à travers la colonne à un débit approprié, et recueillez les fractions dans des tubes à essai.Après purification, déposer chacune des fractions de colonne sur une plaque de CCM avec l'étalon de chlorure d'acyle comme référence. Après élution de la plaque de CCM dans la phase mobile appropriée, marquer les taches visibles sous lumière UV, en notant que le produit devrait présenter un facteur de rétention plus faible que l'étalon de chlorure d'acyle.Recueillir toutes les fractions contenant des taches visibles dans un grand ballon à fond rond. Après évaporation du solvant à l’aide d’un évaporateur rotatif, sécher le matériau recueilli sous vide poussé pendant deux heures, si nécessaire. En outre, purifier le produit en le dissolvant dans du dichlorométhane et en le chargeant sur une colonne de silice.Mouillez avec du pentane et éluerez une à deux longueurs de colonne de pentane à travers la colonne, en recueillant dans un bécher de déchets. Éluerez le produit inconnu pur à partir de la colonne de pentane. À l’aide d’éther éthylique, recueillez l’élut dans un ballon rond séparé, puis évaporez le solvant à l’aide d’un évaporateur rotatif.Après séchage sous vide, obtenir environ 10 milligrammes de produit pour caractérisation par résonance magnétique nucléaire ou spectroscopie RMN. À ce stade, caractériser et évaluer la pureté du produit final à l’aide de la spectroscopie RMN du proton et du carbone. Utiliser la spectroscopie infrarouge pour identifier le pic caractéristique du carbone du produit inconnu, qui devrait apparaître entre 1 600 et 1 650 cm⁻¹ en raison de la délocalisation électronique provenant de la triple liaison adjacente.Enfin, déterminez la masse moléculaire du produit et validez davantage son identité à l'aide d'une spectrométrie de masse à haute résolution. Les premiers efforts ont porté sur la préparation de l'ione one A à partir de phénylacétylène, de tri fluorure de S un et de chlorure de benzoyle. Les étapes d'optimisation réalisées, incluant le criblage de divers acides de Lewis et solvants, ainsi que l'examen de l'effet de l'eau sur la réaction, sont présentées ici.Le domaine de réaction a été exploré en soumettant le phénylacétylène trior abate aux conditions optimisées en présence d'une variété de chlorures d'acyle, des rendements allant de modestes à excellents pouvant être obtenus selon la nature du substrat de chlorure AOC sélectionné. Des exemples d'autres sels de kinal tri fluoro orate pouvant être utilisés dans la préparation d'odes selon les conditions mises au point sont illustrés ici. Les dérivés du phénylacétylène, porteurs de tri fluoro bate et de substituants donneurs d'électrons, ont fourni les produits inconnus correspondants en rendements bons à excellents.Bien que les dérivés atiques des sels d'alcon trifluoroborate se soient révélés légèrement moins réactifs, conduisant à des rendements modestes. Après avoir visionné cette vidéo, vous devriez avoir une bonne compréhension de la manière de préparer, purifier et caractériser divers composés inconnus de façon efficace et simple.

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Chimie

Ici, on décrit la synthèse, de l'isolement, et les réactions des hypervalentes iodonium alkynyles triflates (HIATs) avec azides pour générer cyanocarbenes. Les procédures impliquent des techniques sensibles à l'air et cryogéniques, notamment filtration à froid sous une atmosphère inerte. Manipulation et la sécurité des composés synthétisés seront également discutées.

Synthèse des hypervalent iodonium Alcynyle triflates pour l&#39;application de Génération Cyanocarbenes

Une procédure simple sur le plan opérationnel pour la synthèse de dérivés d’aniline ortho-trifluorométhoxylés via une séquence en deux étapes d’O-trifluorométhylation du N-aryl-N-hydroxyacétamide suivie d’une migration intramoléculaire OCF3 induite thermiquement est rapportée.

Protocole pour la synthèse du<em&gt; Ortho</em&gt; dérivés de l&#39;aniline -trifluoromethoxylated

Un protocole d’un pot de deux étapes pour l’umpolung d’énolates de cétone enolonium espèces et addition d’un nucléophile sur la position α est décrit. Nucléophiles notamment chlorure, azoture, dérivés azolés, allyl-silanes et composés aromatiques.

Un protocole en deux étapes pour Umpolung fonctionnalisation de cétones par espèce de Enolonium

Ce protocole décrit la préparation de lanthanides élémentaires sous atmosphère inerte et leur application dans un processus d’activation sélective C-F impliquant trifluorométhylés benzofulvenes.

Application des Lanthanides élémentaires dans l’Activation sélective de C-F de trifluorométhylés Benzofulvenes donnant accès à divers Difluoroalkenes

Dans les présentes, les protocoles détaillés pour l’iodation oxydative des alcynes terminaux utilisant des réactifs d’iode hypervalent sont présentés, dont chimiosélective donner 1-iodoalcynes, 1, 2-diiodoalkenes et 1,1,2-triiodoalkenes.

Chimiosélectif préparation du 1-iodoalcynes, 1, 2-Diiodoalkenes et 1,1,2-trichlorotrifluoroéthane-Triiodoalkenes, basé sur l’iodation oxydative des alcynes terminaux

Nous présentons des protocoles d’isolement de carbènes hétérocycliques stable. La synthèse d’un cyclique (alkyl)(amino) carbène (CAAC) et un N-hétérocyclique carbène (NHC) est démontrée à l’aide de canules de filtre et de la technique de Schlenk. Par ailleurs, nous présentons la synthèse de la connexe sensible à l’oxygène, riches en électrons mixé « Dimère Wanzlick » et le radical organique stable réduit.

Isoler des carbènes libre, leur dimères mixtes et des radicaux organiques

Un protocole simple et pratique pour l’addition efficace conjuguée de bromures de monoorganozinc fonctionnalisées aux carbonyles α, β-insaturés cycliques pour fournir des centres quaternaires tout carbone a été développé.

Synthèse efficace des centres quaternaires tout-carbone via l’addition conjuguée de bromures Monoorganozinc fonctionnalisées

Ici, nous décrivons un protocole pour la synthèse de structures organométalliques à faible valence (LVMOF) à partir de métaux à faible valence et de liants phosphine multitopiques dans des conditions sans air. Les matériaux qui en résultent ont des applications potentielles en tant que catalyseurs hétérogènes imitant les catalyseurs homogènes à base de métaux à faible valence.

Approches expérimentales pour la synthèse de cadres organométalliques à faible valence à partir de liants phosphine multitopiques

Un procédé simple pour la préparation de samarium diiodure...

Préparation et utilisation de samarium diiodure (SMI<sub&gt; 2</sub&gt;) In Organic Synthesis: Le rôle mécanistique de HMPA et Ni (II) Sels dans la réaction Samarium Barbier

Le protocole décrit ici vise à expliquer et abréger les nombreux obstacles sur le chemin de la route complexe menant à nucléosides triphosphates modifiés. Par conséquent, ce protocole facilite à la fois la synthèse de ces éléments constitutifs activés et leur disponibilité pour les applications pratiques.

Nucléosidiques Triphosphates - de la synthèse à caractérisation biochimique

Découvrez une méthode efficace de synthèse des ynones à partir de chlorures d'acyle et de sels de potassium alkynyltrifluoroborate utilisant le trichlorure de bore. Cette approche simplifiée tolère divers groupes fonctionnels et élimine la purification des intermédiaires.

Synthèse sans métal de Ynones de Acyl chlorures et du potassium Alkynyltrifluoroborate Sels

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