11 mars 2016
Un dysfonctionnement hémodynamique précoce est essentiel au développement de la maladie rénale. Pourtant, les méthodologies de détection sont limitées. Les progrès récents de l’échographie offrent une option non invasive et précise pour la détection précoce des lésions rénales. Cette étude décrit une méthodologie échographique étape par étape pour détecter le dysfonctionnement rénal à l’aide d’un modèle de néphrotoxicité induite par un médicament chez le rat.
L’objectif global de cette procédure est de fournir une méthodologie échographique étape par étape pour détecter la dysfonction rénale à l’aide d’un modèle de rat de néphrotoxicité induite par un médicament. Pour ce faire, la sonde à ultrasons doit d’abord être positionnée à l’aide du système de rail et isoler l’aorte. Ensuite, l’angle de la sonde est ajusté pour obtenir une vue complète des reins au centre de l’écran et l’image en mode B est stockée en utilisant la fréquence d’images la plus élevée possible.
Ensuite, la fenêtre acoustique Doppler couleur est ouverte pour isoler l’artère rénale et la veine rénale. Enfin, l’onde pulsée ou la ligne indicatrice jaune PW est utilisée pour évaluer le débit dans l’artère rénale droite, et le sinistore est utilisé pour collecter les données à la fréquence d’images la plus élevée possible. En fin de compte, l’imagerie par ultrasons à haute résolution est utilisée pour montrer les changements hémodynamiques dans le rein après une lésion rénale aiguë induite par le cisplatine.
Cette méthode peut répondre à des questions clés dans le domaine de la surveillance de la fonction rénale, telles que les changements hémodynamiques causés par des lésions rénales. Bien que cette méthode puisse donner un aperçu de l’hémodynamique rénale, elle peut également être appliquée à d’autres systèmes, tels que des modèles de souris. Le jour 0, après avoir anesthésié les animaux selon le protocole textuel et appliqué une pommade oculaire, utilisez une lame n° 40 et une crème dépilatoire pour enlever les poils de la poitrine.
Tout en surveillant les signes vitaux de l’animal, installez un système d’échographie MS250 haute résolution avec une fréquence centrale de 21 MHz connecté au port actif, et l’application préréglée sur le rein. Placez l’animal anesthésié en position couchée sur la plate-forme et, à l’aide du système de rails, positionnez la ligne médiane de la sonde à ultrasons sur l’animal à un angle de 90 degrés par rapport à la ligne parasternale gauche isolant l’aorte. À partir de cette position, faites glisser la plate-forme avec l’animal de manière à ce que la sonde se mette au niveau de l’artère rénale gauche ou droite.
À l’aide des micromanipulateurs, observez l’artère rénale. Ajustez ensuite l’angle de la sonde en l’inclinant légèrement le long de l’axe Y de la sonde pour obtenir une vue complète du rein au centre de l’écran. Une fois que le bassinet du rein et l’artère rénale ont été imagés, enregistrez les images en utilisant la fréquence d’images la plus élevée autorisée avec la sonde utilisée.
Ensuite, appuyez sur la touche Doppler couleur du clavier pour activer la fenêtre acoustique Doppler couleur. Assurez-vous que la profondeur de mise au point se trouve au centre du rein. Utilisez sinistore pour enregistrer les données à la fréquence d’images la plus élevée possible.
Pour capturer des images en vue à ondes pulsées ou PW, cliquez sur la touche PW pour faire apparaître une ligne indicatrice jaune à l’écran. À l’aide de la clé d’angle PW, placez la ligne jaune dans l’artère rénale à un angle parallèle à la directionnalité de l’écoulement à travers le vaisseau, en veillant à ce que l’angle Doppler soit inférieur à 60 degrés. Dans ce mode, la fenêtre acoustique se divise en sections supérieure et inférieure.
Utilisez sinistore pour capturer l’image des formes d’onde qui indiquent la vitesse du flux artériel au pic de systole et de diastole. Après l’imagerie, placez l’animal sous une lampe chauffante dans une zone de récupération propre en décubitus sternal. Surveillez continuellement les signes vitaux de l’animal jusqu’à ce qu’il se rétablisse complètement de l’anesthésie avant de le ramener au logement.
Vingt-quatre heures après avoir effectué l’imagerie de base, administrer une injection interpéritonéale de 10 milligrammes par kilogramme de cisplatine en une seule dose aux animaux traités. Administrer une solution saline normale aux animaux témoins. En suivant l’horaire montré ici, et tout en surveillant les signes vitaux de l’animal, effectuez une imagerie par ultrasons comme démontré plus tôt dans la vidéo.
Effectuer l’analyse des données conformément aux directives du protocole texte. Les images présentées dans cette étude ont été prises par un seul opérateur et les données d’imagerie ont été analysées par un seul investigateur. Les résultats ont montré que les animaux traités au cisplatine ont une créatinine sérique allant de 0,5 à 2,1 au jour 6.
Le taux normal de créatinine est inférieur à 1,1. Les images échographiques offrent une sensibilité élevée par rapport aux données histologiques présentées dans les études suivantes. Au jour 6, l’histologie a montré des schémas cohérents de lésions interstitielles aiguës des tubules dans les reins traités au cisplatine par rapport aux animaux normaux traités au sérum physiologique.
En utilisant l’imagerie par ultrasons à haute résolution pour mesurer les changements hémodynamiques dans les reins, il n’y a pas eu de changement de morphologie chez les animaux sans traitement au cisplatine entre le jour 0 et le 6e jour, tandis que la morphologie du pouls parvus a été détectée chez les animaux traités au cisplatine au jour 6. RI est l’abréviation de Resistive Index et PI est l’abréviation de Pulsatile Index. Les limites supérieures pour l’IR et l’IP normaux sont de 0,7 et 1,15, respectivement, chez le rat.
La mesure de ces indices pour évaluer les changements hémodynamiques dans le rein a démontré une augmentation significative chez les deux animaux traités au cisplatine au jour 6. Lors de cette procédure, il est important de s’assurer que l’animal présente des signes vitaux normaux sous anesthésie. Après son développement, cette technique a ouvert la voie aux chercheurs dans le domaine des changements hémodynamiques de l’échographie rénale à la suite d’une lésion rénale aiguë.
Après avoir regardé cette vidéo, vous devriez avoir une bonne compréhension de la façon d’imager un rein à l’aide d’un petit modèle animal d’insuffisance rénale aiguë.
Cette étude présente une méthodologie sonographique détaillée pour détecter la dysfonction rénale dans un modèle de rat de néphrotoxicité induite par un médicament. Utilisant l'imagerie par ultrasons haute résolution, la méthode vise à fournir des informations sur les changements hémodynamiques suite à une lésion rénale aiguë.
Early detection of drug-induced renal hemodynamic dysfunction addresses a critical gap in preclinical safety assessment, where traditional biomarkers like serum creatinine lag behind physiological changes. This sonographic approach enables mechanistic de-risking by identifying vascular alterations prior to structural damage, supporting predictive confidence in lead optimization. For biopharma R&D, integrating noninvasive hemodynamic monitoring improves translational continuity and reduces late-stage attrition due to unanticipated nephrotoxicity.
This method fits within the discovery-to-preclinical continuum, specifically enhancing lead identification and preclinical safety assessment by providing early hemodynamic biomarkers that inform compound selection and advancement.