Name: Un protocole de stress chronique légère imprévisible pour avoir incité symptômes dépressifs, des changements de comportement et résultats négatifs sur la santé chez les rongeurs (Vidéo) | JoVE Journal
Uploaded: 2015-12-02T15:00:00.000+00:00
Duration: 6 min 55 s
Description: Découvrez le protocole UCMS pour induire des symptômes dépressifs chez les rongeurs par stress chronique imprévisible. Cette méthode permet d'étudier les impacts comportementaux et physiologiques du stress sur la santé mentale.

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Cette étude a été soutenue par l’American Heart Association (IRG 14330015, PRE 16850005, PRE 20380386, EIA 0740129N) et les National Institutes of Health (RR 2865AR ; P20 RR 016477).

Toutes les procédures décrites ci-dessous ont été examinés et approuvés par le Comité de protection des animaux et institutionnel à la West Virginia University Health Sciences Center. 1. Sélection de modèle animal REMARQUE: Les espèces les plus couramment utilisés dans le modèle UCMS comprennent Sprague Dawley, et des rats Wistar et BALB / CJ souris; d&#39;autres modèles murins ont montré une efficacité limitée (DBA / 2, des souris C57BL / 6). Cependant, une attention particulière doit être accordée à la souris ou de la souche particulière de rat de choix, comme le fond génétique et la susceptibilité aux facteurs de stress environnementaux varier considérablement entre les espèces et ont été montrés pour être des facteurs critiques qui affectent les résultats de l&#39;étude de 11,14,15, 19. <ol><li> Utiliser des animaux de l&#39;âge approprié (par exemple, si le point final souhaité doit être évalué dans un de 17 semaines vieux rat, puis les rats doivent commencer le protocole UCMS à ~ 9 semaines d&#39;âge) que ce protocole prend au leasemaines st 7-9 pour induire entièrement symptômes dépressifs. </li><li> Animaux-Maison individuelle subissant UCMS dans des cages et des installations IACUC approuvés, avec de la nourriture et une nourriture standard disponibles ad libitum (sauf si requis autrement par le protocole spécifique). </li><li> Prendre des précautions particulières pour assurer des contrôles sont logés dans une pièce silencieuse avec une activité minimale pour réduire les effets de facteurs de stress des inconnus possibles sur l&#39;environnement. </li></ol> 2. imprévisible chronique Protocole de stress modéré NOTE: Animaux subissant UCMS sont transportés quotidiennement (&gt; 5 jours par semaine) pour une chambre propre utilisé pour la manipulation UCM. Les animaux sont exposés à une ou deux des facteurs de stress liste ci-dessous chaque jour. Les facteurs de stress sont effectuées sur un calendrier aléatoire, et chaque contrainte est administré pendant un minimum de 3-4 heures (voir le tableau 1). <ol><li> Humidifiez la literie en versant 10-20 once eau propre dans chaque cage standard. Ajuster la quantité d&#39;eau en conséquence de la taille de lacage afin d&#39;amortir complètement la litière, mais ne pas provoquer l&#39;accumulation d&#39;eau. Résider les animaux en cage humide pour 3-4 heures. </li><li> Enlever la litière de chaque cage pour 3-4 heures, après quoi les animaux sont transitioned dans un autre facteur de stress nécessitant une cage vide (bain peu profond, cage inclinaison) ou placés dans une cage propre avec literie fraîche. </li><li> Tilt cages à environ 45 ° (sans literie) pour 3-4 heures. Les cages peuvent être inclinés avec un objet solide qui restera en place tant que l&#39;animal se déplace dans la cage. </li><li> Alter 12 h / 12 h cycles lumière / obscurité normales en successions de périodes de 30 min pour une durée de 8 heures. Après, retourner les animaux au cycle normal. </li><li> Transférer chaque animal à partir de sa cage à celle de la cage voisine d&#39;un animal qui a été retiré pendant 3 heures. </li><li> Enlevez toute la literie de chaque cage et ajouter de l&#39;eau à une profondeur de ~ 0,25 pouces pour les souris ou ~ 0,5 pouces pour les rats pendant environ 4 heures. Utiliser de l&#39;eau qui est plus chaude que la température ambiante (~ 30 ° C) pour minimiser hypothermiepotentiel IA. Brièvement animaux sécher avec une serviette douce à la fin de l&#39;exposition à l&#39;eau avant le placement dans des cages propres. </li><li> Exposer animaux prédateurs odeurs / sons en ajoutant des touffes d&#39;échantillons distribués au hasard de la fourrure ou les urines (10-20 ml) d&#39;une espèce de prédateur naturel dans la cage pour les 3-4 heures. Sinon, jouer en grognant ou des bruits prédateurs d&#39;espèces de prédateurs naturels à proximité les cages pendant 3 heures. </li><li> À la fin de chaque période de stress quotidien, placer tous les animaux dans des cages propres et les retourner à l&#39;établissement d&#39;hébergement. </li></ol> 3. Surveillance des animaux / Scores Toilettage <ol><li> Inspectez chaque animal par jour pour le développement de plaies ou des plaies qui peuvent nécessiter un traitement vétérinaire. Les animaux qui développent des blessures légères peuvent continuer dans le protocole UCMS sur le consentement du vétérinaire. <ol><li> Deux enquêteurs formés dans l&#39;évaluation manteau toilettage inspecter chaque animal et attribuent une note de manteau hebdomadaire sur une échelle de 0-1. Ce score est de dissuaderextrait en assignant des scores individuels (0- propre, 1-sale) à chacune des 8 régions-corps la tête, le cou, le manteau dorsale, ventrale manteau, la queue, les pattes avant, pattes arrière, et la région génitale. Les mêmes chercheurs sont à effectuer cette tâche à travers le protocole UCMS de maintenir la cohérence dans l&#39;attribution des scores de manteau. </li><li> Tout animal qui subit une forte réduction du poids corporel (par exemple,&gt; 15%) doit être signalé au personnel vétérinaire et doit être retiré du protocole. </li></ol></li></ol> 4. tests comportementaux et de mesures des résultats NOTE: Plusieurs méthodes d&#39;évaluation peut être utilisé pour quantifier des changements de comportement du protocole UCMS chez les rongeurs. <ol><li> Score cumulé Coat de toilettage. <ol><li> Comme décrit ci-dessus, un score manteau de toilettage hebdomadaire est attribué à chaque animal. </li></ol></li><li> Saccharose Splash Test: <ol><li> Placez l&#39;animal dans une cage propre bordée avec un tampon de coton ou une serviette pour empêcher la literied&#39;adhérer à son pelage. Vaporisez une solution de saccharose à 10% sur la couche de chaque animal tête et dorsale et enregistrer le comportement de toilettage totale pendant 5 min. </li><li> Toilettage activité (défini comme le nettoyage de la fourrure en léchant ou en grattant) est mesurée par la latence (temps de repos entre la première pulvérisation et l&#39;initiation de toilettage) et la fréquence (nombre de fois toilettage une partie du corps en particulier). </li></ol></li><li> Saccharose préférence Test: <ol><li> Habituer les animaux à boire 1% solution de saccharose (p / v) 72 heures avant l&#39;essai et ensuite fournir une exposition à deux bouteilles de solution de saccharose (1% par rapport à l&#39;eau du robinet dans les différentes bouteilles). Après l&#39;accoutumance, les animaux disposent de l&#39;accès ad libitum à la solution et l&#39;eau du robinet de saccharose pendant 3 heures. Après 3 h enregistrent les volumes de consommation de solution de saccharose et de l&#39;eau du robinet et de calculer la préférence du saccharose comme: [(consommation de saccharose) / (consommation d&#39;eau + la consommation de saccharose)] × 100. </li></ol></li><li> Tail Suspension Test (souris uniquement): <ol><li> Supasser la souris par la queue à partir d&#39;une tige stable (20 cm du sol) à l&#39;aide de ruban adhésif (2 cm de l&#39;extrémité de la queue). Temps d&#39;immobilité Enregistrez plus de 5 min. Les souris sont considérés comme immobiles seulement quand ils pendent passive et complètement immobile. </li></ol></li><li> Le test de natation forcée: <ol><li> La place des animaux dans un récipient (~ 15-20 cm de diamètre pour les souris; ~ 55-60 cm de diamètre pour les rats) remplis d&#39;eau à une température de 26 ± 0,5 ° C. Enregistrer le temps de latence pour le premier combat de la mobilité et de la durée d&#39;immobilisation pendant la période d&#39;essai de 5 minutes. À la fin d&#39;un test, placer l&#39;animal humide dans une cage de maintien sur un coussin chauffant (30-35 ° C) avec literie normale couverte par une serviette de papier absorbant jusqu&#39;à sec. </li></ol></li><li> Labyrinthe surélevé: <ol><li> Permettre à chaque animal à explorer le labyrinthe librement pendant 5 min. Entrées totales enregistrement dans chaque bras, et le temps total passé dans chaque bras, selon des critères a priori 20. </li></ol></li><li> LocomoActivité tor: <ol><li> Les niveaux d&#39;activité records, définis comme mouvement d&#39;ensemble, les mouvements fins, les mouvements d&#39;élevage, et l&#39;inactivité, à la fois aiguë (30 min) et / ou chronique (12 h) périodes de temps. Pour cela, utilisez la cage de la maison ou un nouvel environnement, en fonction de l&#39;environnement individuel (bien que la cohérence doit être maintenue) en temps réel par un observateur ou post-hoc en rejouant et l&#39;analyse des images de la caméra. </li></ol></li></ol> 5. Expansion / Variation du Protocole UCMS <ol><li> Administrer des agents ou des défis thérapeutiques appropriées pour étudier leur capacité à émousser soit le développement des résultats UCMS-induites (si elle est amorcée au début) ou d&#39;inverser la gravité des résultats UCMS induites établies (si elle est amorcée fin). Cela dépend de la personne ou de laboratoire protocole 11. </li></ol> 6. évaluation des résultats finals <ol><li> Suite à la conclusion de protocoles UCM et les tests de comportement, d&#39;utiliser des animaux dans exper ultérieuremodes de d&#39;une manière qui tienne compte des hypothèses, des objectifs ou des objectifs de chaque laboratoire spécifiques. NOTE: Comme exemples, cela peut inclure des réponses cardiovasculaires, inflammatoires ou endocriniens au stress chronique. Alternativement, les interventions thérapeutiques peuvent être introduites à ce stade d&#39;évaluer leur efficacité et les fondements mécanistes. </li></ol>

<ol><li>NIMH Statistical Pages (Depression; Prevalence). , Available from:
 <a target="_blank" href="http://www.nimh.nih.gov/health/statistics/prevalence/major-depression-among-adults.shtml">http://www.nimh.nih.gov/health/statistics/prevalence/major-depression-among-adults.shtml</a> (2014).</li>
<li>NIMH Statistical Pages (Depression; Costs). , Available from:
 <a target="_blank" href="http://www.nimh.nih.gov/health/statistics/cost/index.shtml">http://www.nimh.nih.gov/health/statistics/cost/index.shtml</a> (2014).</li>
<li>Lett, H. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Depression+as+a+risk+factor+for+coronary+artery+disease%3A+evidence%2C+mechanisms%2C+and+treatment%5BTitle%5D)+AND+%22Psychosom+Med%22%5BJournal%5D)">Depression as a risk factor for coronary artery disease: evidence, mechanisms, and treatment.</a> Psychosom Med. 66 (3), 305-315 (2004).</li>
<li>Plante, G. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Depression+and+cardiovascular+disease%3A+a+reciprocal+relationship%5BTitle%5D)+AND+%22Metabolism%22%5BJournal%5D)">Depression and cardiovascular disease: a reciprocal relationship.</a> Metabolism. 54, 45-48 (2005).</li>
<li>Pizzi, C., Manzoli, L., Mancini, S., Bedetti, G., Fontana, F., Costa, G. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Autonomic+nervous+system%2C+inflammation+and+preclinical+carotid+atherosclerosis+in+depressed+subjects+with+coronary+risk+factors%5BTitle%5D)+AND+%22Atherosclerosis%22%5BJournal%5D)">Autonomic nervous system, inflammation and preclinical carotid atherosclerosis in depressed subjects with coronary risk factors.</a> Atherosclerosis. 212 (1), 292-298 (2010).</li>
<li>Barden, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Implication+of+the+hypothalamic-pituitary-adrenal+axis+in+the+physiopathology+of+depression%5BTitle%5D)+AND+%22J+Psychiatry+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Implication of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in the physiopathology of depression.</a> J Psychiatry Neurosci. 29 (3), 185-193 (2004).</li>
<li>Bowman, R. E., Beck, K. D., Luine, V. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chronic+stress+effects+on+memory%3A+sex+differences+in+performance+and+monoaminergic+activity%5BTitle%5D)+AND+%22Horm+Behav%22%5BJournal%5D)">Chronic stress effects on memory: sex differences in performance and monoaminergic activity.</a> Horm Behav. 43, 48-59 (2003).</li>
<li>Baune, B. T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+relationship+between+subtypes+of+depression+and+cardiovascular+disease%3A+a+systematic+review+of+biological+models%5BTitle%5D)+AND+%22Transl+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">The relationship between subtypes of depression and cardiovascular disease: a systematic review of biological models.</a> Transl Psychiatry. 2, e92(2012).</li>
<li>O'Leary, O. F., Cryan, J. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Towards+translational+rodent+models+of+depression%5BTitle%5D)+AND+%22Cell+Tissue+Res%22%5BJournal%5D)">Towards translational rodent models of depression.</a> Cell Tissue Res. 354 (1), 141-153 (2013).</li>
<li>Mineur, Y. S., Belzung, C., Crusio, W. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+unpredictable+chronic+mild+stress+on+anxiety+and+depression-like+behavior+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Behav+Brain+Res%22%5BJournal%5D)">Effects of unpredictable chronic mild stress on anxiety and depression-like behavior in mice.</a> Behav Brain Res. 175 (1), 43-50 (2006).</li>
<li>Yalcin, I., Belzung, I., Surget, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Mouse+strain+differences+in+the+unpredictable+chronic+mild+stress%3A+a+four-antidepressant+survey%5BTitle%5D)+AND+%22Behav+Brain+Res%22%5BJournal%5D)">Mouse strain differences in the unpredictable chronic mild stress: a four-antidepressant survey.</a> Behav Brain Res. 193 (1), 140-143 (2008).</li>
<li>d'Audiffret, A. C., Frisbee, S. J., Stapleton, P. A., Goodwill, A. G., Isingrini, E., Frisbee, J. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Depressive+behavior+and+vascular+dysfunction%3A+a+link+between+clinical+depression+and+vascular+disease%5BTitle%5D)+AND+%22J+Appl+Physiol%22%5BJournal%5D)">Depressive behavior and vascular dysfunction: a link between clinical depression and vascular disease.</a> J Appl Physiol. 108 (5), 1041-1051 (2010).</li>
<li>Stanley, S. C., Brooks, S. D., Butcher, J. T., d'Audiffret, A. C., Frisbee, S. J., Frisbee, J. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Protective+effect+of+sex+on+chronic+stress-+and+depressive+behavior-induced+vascular+dysfunction+in+BALB%2FcJ+mice%5BTitle%5D)+AND+%22J+Appl+Physiol%22%5BJournal%5D)">Protective effect of sex on chronic stress- and depressive behavior-induced vascular dysfunction in BALB/cJ mice.</a> J Appl Physiol. 117 (9), 959-970 (2014).</li>
<li>Ibarguen-Vargas, Y., Surget, A., Touma, C., Palme, R., Belzung, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Multifaceted+strain-specific+effects+in+a+mouse+model+of+depression+and+of+antidepressant+reversal%5BTitle%5D)+AND+%22Psychoneuroendocrinology%22%5BJournal%5D)">Multifaceted strain-specific effects in a mouse model of depression and of antidepressant reversal.</a> Psychoneuroendocrinology. 33 (10), 1357-1368 (2008).</li>
<li>Dalla, C., Pitychoutis, P. M., Kokras, N., Papadopoulou-Daifoti, Z. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Sex+differences+in+animal+models+of+depression+and+antidepressant+response%5BTitle%5D)+AND+%22Basic+Clin+Pharmacol+Toxicol%22%5BJournal%5D)">Sex differences in animal models of depression and antidepressant response.</a> Basic Clin Pharmacol Toxicol. 106 (3), 226-233 (2010).</li>
<li>Mutlu, O., Gumuslu, E., Ulak, G., Celikyurt, I. K., Kokturk, S., Kır, H. M., Akar, F., Erden, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+fluoxetine%2C+tianeptine+and+olanzapine+on+unpredictable+chronic+mild+stress-induced+depression-like+behavior+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Life+Sci%22%5BJournal%5D)">Effects of fluoxetine, tianeptine and olanzapine on unpredictable chronic mild stress-induced depression-like behavior in mice.</a> Life Sci. 91 (25-26), 1252-1262 (2012).</li>
<li>Gumuslu, E., Mutlu, O., Sunnetci, D., Ulak, G., Celikyurt, I. K., Cine, N., Akar, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+effects+of+tianeptine%2C+olanzapine+and+fluoxetine+on+the+cognitive+behaviors+of+unpredictable+chronic+mild+stress-exposed+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Drug+Res+%28Stuttg%29%22%5BJournal%5D)">The effects of tianeptine, olanzapine and fluoxetine on the cognitive behaviors of unpredictable chronic mild stress-exposed mice.</a> Drug Res (Stuttg). 63 (10), 532-539 (2013).</li>
<li>Isingrini, E., Belzung, C., Freslon, J. L., Machet, M. C., Camus, V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Fluoxetine+effect+on+aortic+nitric+oxide-dependent+vasorelaxation+in+the+unpredictable+chronic+mild+stress+model+of+depression+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Psychosom+Med%22%5BJournal%5D)">Fluoxetine effect on aortic nitric oxide-dependent vasorelaxation in the unpredictable chronic mild stress model of depression in mice.</a> Psychosom Med. 74 (1), 63-72 (2012).</li>
<li>Ripoll, N., David, D. J., Dailly, E., Hascoët, M., Bourin, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Antidepressant-like+effects+in+various+mice+strains+in+the+tail+suspension+test%5BTitle%5D)+AND+%22Behav+Brain+Res%22%5BJournal%5D)">Antidepressant-like effects in various mice strains in the tail suspension test.</a> Behav Brain Res. 143, 193-200 (2003).</li>
<li>Komada, M., Takao, K., Miyakawa, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Elevated+plus+maze+for+mice%5BTitle%5D)+AND+%22J+Vis+Exp%22%5BJournal%5D)">Elevated plus maze for mice.</a> J Vis Exp. (22), 1088(2008).</li>
<li>Golbidi, S., Frisbee, J. C., Laher, I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chronic+stress+impacts+the+cardiovascular+system%3A+animal+models+and+clinical+outcomes%5BTitle%5D)+AND+%22Am.+J.+Physiol.+Heart+Circ.+Physiol%22%5BJournal%5D)">Chronic stress impacts the cardiovascular system: animal models and clinical outcomes.</a> Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. , (2015).</li>
</ol>

Les auteurs n’ont rien à divulguer.

De nombreuses preuves cliniques et épidémiologiques ont indiqué que le stress chronique est l’un des facteurs déclenchants les plus puissants de la dépression. L’exposition répétée à des facteurs de stress peut potentialiser la vulnérabilité individuelle à la dépression et à d’autres troubles neuropsychiatriques en raison des exigences psychologiques et physiques du corps qui s’accumulent au fil du temps. L’utilisation de modèles animaux précliniques validés offre un outil translationnel précieux pour l’étude de la dépre...

Maladie mentale dépressif est un trouble neurologique complexe qui est aujourd&#39;hui reconnu comme une des principales causes d&#39;invalidité et de la charge de morbidité dans le monde entier. Rapporte le NIMH qu&#39;environ 12% des Américains souffrent de dépression clinique, avec deux fois plus de femmes touchées par rapport aux hommes 1. Aux États-Unis seulement, la dépression représente des milliards de dollars de coûts de santé directs et environ 193 milliards $ de plus en coûts indirects (réduit le bénéfice et la perte de productivité) 2. Les symptômes de la dépression incluent l&#39;anhédonie, changements dans les cycles de poids et de sommeil, diminution de l&#39;activité physique et l&#39;hygiène personnelle, des sentiments de désespoir ou de culpabilité, et / ou des pensées récurrentes de mort ou de suicide. Au cours de la dernière décennie, des études épidémiologiques et cliniques ont indiqué que la dépression est un facteur de risque indépendant de maladie cardiovasculaire (MCV) morbidité et de mortalité 3, et est un facteur prédictif du pronostic plus sévère des pathologies cardio-vasculaires, y compris unetherosclerosis, l&#39;hypertension, l&#39;infarctus du myocarde, et une maladie coronarienne, indépendamment de l&#39;histoire antérieure de CVD ouverte 4. Malgré la prévalence croissante et l&#39;impact de la dépression sur la santé publique défavorable, la physiopathologie de l&#39;étiologie et connexe de cette maladie est mal comprise et l&#39;hétérogénéité de la maladie en raison de divers facteurs (par exemple, des composantes environnementales et génétiques, biologiques) a fait le diagnostic clinique difficile à définir. Les données indiquent que le stress psychologique insoluble est un facteur majeur contribuant pour le développement de maladies dépressives et peut également être un facteur reliant la dépression pathogène puissant et CVD, en partie en raison de la perturbation et la dérégulation de l&#39;axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS) 5,6. Le dysfonctionnement de l&#39;axe HPA est un mécanisme important qui a été liée à des changements comportementaux et physiologiques observés dans la dépression et le développement de plusieurs facteurs de risque de maladies cardiovasculaires, y comprisla dyslipidémie, l&#39;obésité, le diabète et 7. Plusieurs modèles précliniques de dépression ont été développés dans la tentative de reproduire le mécanisme d&#39;altération de l&#39;activité HPA axe caractéristique de la dépression clinique; ces modèles offrent un moyen validées pour enquêter sur les changements de comportement, neurologiques et physiologiques associés au stress chronique et aiguë chez les animaux. La validité d&#39;un modèle animal de la maladie est basé sur la pertinence de l&#39;étiologie et la progression de la conception du modèle et sa capacité de récapituler anatomique, neurophysiologique, et les caractéristiques comportementales observées dans la maladie humaine. En outre, les réponses aux traitements précliniques (comme les ISRS) devraient donner des résultats similaires à ceux observés dans les milieux cliniques. Plusieurs modèles animaux de dépression induite par le stress sont actuellement utilisés dans la recherche, tels que l&#39;impuissance apprise, début stress de la vie, et le stress de la défaite sociale. Cependant, chacun de ces modèles a inconvénients inhérentsqui réduisent leur efficacité translationnelle 8. Dans les dernières décennies, le stress léger (UCMS) protocole chronique imprévisible a émergé comme l&#39;un des modèles les plus en translation pertinents pour étudier la physiopathologie de la dépression chez les rongeurs 9. Ce modèle est basé sur le concept fondamental que l&#39;exposition chronique au stress perturbe les systèmes de réponse au stress et conduit à l&#39;apparition de troubles dépressifs finalement. Au cours de la UCMS protocole, les animaux sont exposés à une série randomisée de facteurs de stress environnementaux et sociaux doux sur une base quotidienne. Un facteur crucial qui améliore la pertinence de ce modèle à des situations humaines réside dans le degré élevé d&#39;imprévisibilité et incontrôlable des facteurs de stress, ainsi que l&#39;heure à laquelle ils sont introduits. En outre, le protocole UCMS utilise uniquement des facteurs de stress doux, au lieu de compter sur la vie précoce ou des stimuli physiques agressifs. Sur une période d&#39;exposition UCMS, comportements dépressifs développent et sont comparables à CliniCal symptômes, y compris diminution de la réactivité à des récompenses (anhédonie), changements dans l&#39;activité physique et le comportement d&#39;enquête (de impuissance et de désespoir), la détérioration de l&#39;état de la couche et l&#39;activité sexuelle modifié 10. Presque tous les symptômes de la dépression démontrables ont été rapportés en utilisant ce modèle, et des études ont démontré que ces comportements persistent pendant plusieurs semaines après la cessation du stress. En outre, ces comportements dépressifs UCMS-induits peuvent progressivement être vénéré par les chroniques, mais pas aiguë, le traitement avec des antidépresseurs particuliers, ce qui suggère des effets neurologiques similaires d&#39;amélioration thérapeutique qui reflète fidèlement l&#39;action et l&#39;efficacité clinique variable de ces agents chez l&#39;homme 11,14- 18. Nous rapportons ici une description détaillée du protocole UCMS et décrire les résultats typiques de comportement et vasculaires chez la souris.

<table><tbody><tr><td>Cages temporaires pour animaux avec couvercles</td><td></td><td></td><td>Fournies par votre établissement de soins</td></tr> aux <tr><td>animaux Litière</td><td></td><td></td> pour rongeurs <td>Fournie par votre établissement de soins pour animaux</td></tr><tr><td>Fourrure ou urine</td><td></td><td></td><td>de prédateur Fournie par votre établissement de soins</td></tr> pour <tr><td>rongeurs Bouteilles</td><td></td><td></td> d’eau en cage pour rongeurs <td>Fournies par votre établissement de soins pour animaux</td></tr><tr><td>Cylindre gradué de 1 000 ml</td><td>variable</td><td></td><td>variable Ceci est facultatif.&nbsp ; Tout récipient à partir duquel une quantité connue d’eau peut être versée sera approprié</td></tr><tr><td>Des blocs de bois coupés à partir de sections</td><td></td><td>variables</td> de <td>8 pouces de 2x4 variables sont coupés pour faciliter les procédures d’inclinaison</td>de</tr><tr><td></td><td></td> la cage<td>Essuie-tout doux</td><td>Fourni par votre établissement</td></tr><tr><td>Petit flacon pulvérisateur&nbsp ;</td><td>Walmart</td><td></td> Un <td>volume de 100 à 200 ml est suffisant, utilisé pour le test d’éclaboussures de saccharose</td></tr><tr><td>Bacs en plastique moyens (souris) ou grands (rats) pour les tests de natation</td> Variable <td>Walmart</td><td>Doit</td><td>être d’une profondeur suffisante pour que les animaux ne puissent pas toucher le fond (par exemple, 2 pieds)</td></tr></tbody></table>

un protocole de stress chronique légère imprévisible pour avoir incité symptômes dépressifs, des changements de comportement et résultats négatifs sur la santé chez les rongeurs

An Unpredictable Chronic Mild Stress Protocol for Instigating Depressive Symptoms, Behavioral Changes and Negative Health Outcomes in Rodents

, Le stress chronique suspens est un facteur de risque majeur pour le développement de la dépression clinique. Alors que de nombreux modèles précliniques de la dépression induite par le stress ont été rapportés, le stress chronique légère imprévisible (UCMS) protocole est un modèle translation-fixée pour induire des symptômes comportementaux couramment associés à la dépression clinique, tels que l&#39;anhédonie, le comportement de toilettage altérée, et l&#39;impuissance acquise chez les rongeurs. Le protocole UCMS induit également physiologique (par ex., Hypercortisolémie, hypertension) et neurologiques (par exemple, l&#39;anhédonie, l&#39;impuissance apprise) les changements qui sont cliniquement associés à la dépression. Surtout, les symptômes dépressifs UCMS-induits peuvent être atténués grâce chronique, mais pas aiguë, le traitement par ISRS communes. En tant que tel, le protocole UCMS offre de nombreux avantages par rapport aux protocoles de stress aigu ou des protocoles qui utilisent les facteurs de stress les plus extrêmes. Notre protocole implique, expositions quotidiennes randomisés à 7 stre distinctessors: literie humide, enlèvement de la literie, de la cage d&#39;inclinaison, de modification des cycles lumière / obscurité, tensions sociales, bain d&#39;eau peu profonde, et de prédateurs sons / odeurs. En soumettant rongeurs 3-4 heures par jour à ces facteurs de stress doux pendant 8 semaines, nous démontrons deux importants changements de comportement et de mauvais résultats de santé pour le système cardiovasculaire. Cette approche permet l&#39;interrogation en profondeur des altérations neurologiques, comportementaux et physiologiques associés à la dépression induite par le stress chronique, ainsi que pour les tests de nouveaux agents thérapeutiques potentiels ou des stratégies d&#39;intervention.

Un exemple de l&#39;horaire pendant une semaine après la procédure UCMS est montré dans le tableau 1. Chaque semaine, les facteurs de stress ont été randomisés pour prévenir acclamation et à veiller à l&#39;imprévisibilité de la contestation de stress chaque jour. Mesures de dépressif comme Comportements Suite à 8 semaines de UCMS, il y avait des modifications importantes à la fois les résultats comportementaux et physiologiques ...

Le protocole UCMS (Unpredictable chronic mild stress) est une méthode validée pour étudier les changements comportementaux et physiologiques associés au stress chronique et aux symptômes dépressifs. Huit semaines d’imposition du protocole UCMS induisent des changements de comportement et de mauvais résultats de santé chez les rongeurs des deux sexes.

Un protocole de stress chronique légère imprévisible pour avoir incité symptômes dépressifs, des changements de comportement et résultats négatifs sur la santé chez les rongeurs

Chronic, unresolved stress is a major risk factor for the development of clinical depression. While many preclinical models of stress-induced depression ...

L'objectif général de l'expérience suivante est d'exposer une souche de rongeur à une série de stress chroniques et imprévisibles déterminés aléatoirement, de sorte que l'animal ne puisse pas compenser efficacement au fur et à mesure que la gravité des symptômes dépressifs s'aggrave. Cet objectif est atteint par une exposition quotidienne à l'un des stimuli possibles, conçus pour être stressants sans nuire ni blesser l'animal. Les animaux sont exposés aux stress cinq à six jours par semaine pendant huit semaines à intervalles réguliers ; leur suivi porte sur l'apparition de symptômes dépressifs, évaluée par l'analyse du statut codé et des réponses animales à des stimuli imposés, tels qu'un test de pulvérisation de saccharose.Les résultats montrent que l'application de stress chroniques aléatoires et insolubles dans l'environnement de l'animal empêche sa capacité à s'adapter et provoque l'apparition de symptômes dépressifs sur plusieurs semaines. Cette méthode peut aider à répondre à des questions clés dans le domaine des maladies chroniques, telles que la manière dont les symptômes dépressifs chroniques peuvent entraîner des conséquences négatives sur la santé d'autres tissus ou systèmes organiques. Nous avons eu pour la première fois l'idée d'utiliser cette méthode lorsque nous avons pris connaissance des relations comorbides profondes entre les maladies cardiovasculaires avancées et le risque de maladie dans nos populations cliniques, ainsi que de la manifestation concomitante de troubles dépressifs sévères.La démonstration de cette procédure sera assurée par M. Steven Brooks et Mme Kayla Brannon, étudiants doctorants de nos laboratoires. Afin d'induire un stress modéré, loger les souris domestiques en cages séparées et exposer les souris à un ou deux facteurs de stress par jour pendant un minimum de trois à quatre heures par facteur de stress. La liste suivante de facteurs de stress doit être appliquée selon un planning aléatoire pour le stress dû à la litière humide. Mouiller la litière en versant de 10 à 20 onces d'eau propre dans une cage standard.Garder la souris dans la cage humide pendant trois à quatre heures. Retirer la litière de la cage pendant trois à quatre heures, puis transférer la souris vers un autre facteur de stress nécessitant une cage vide, ou la placer dans une cage propre avec de la litière fraîche. Incliner les cages sans litière d’environ 45 degrés pendant trois à quatre heures à l’aide d’un objet solide qui restera en place tandis que la souris se déplace dans la cage. Pour ce facteur de stress, modifier les cycles normaux de 12 heures de lumière et 12 heures d’obscurité en successions de périodes de 30 minutes, pour une durée totale de huit heures.Transférez la souris de sa cage d’origine vers la cage d’une souris voisine qui a été retirée pour la période de stress de trois heures. Retirez la litière de la cage et ajoutez de l’eau jusqu’à une profondeur d’environ 0,25 pouce pour les souris, puis laissez la souris pendant environ quatre heures. À la fin de l’exposition à l’eau, séchez brièvement la souris avec une serviette douce.Exposer les souris à des odeurs ou des sons de prédateurs en ajoutant dans la cage des touffes distribuées aléatoirement ou 10 à 20 millilitres d'urine provenant d'une espèce de prédateur naturel, et laisser la souris pendant trois à quatre heures. En alternative, diffuser des bruits de grognement ou d'autres sons prédateurs provenant d'espèces de prédateurs naturels à proximité des cages (ENC) pendant trois heures à la fin de chaque période de stress quotidienne. Placer les souris dans des cages propres et les ramener quotidiennement au lieu d'hébergement.Examinez chaque animal une fois par semaine afin de détecter le développement de plaies ou d'ulcères pouvant nécessiter un traitement vétérinaire, et faites intervenir deux investigateurs formés à l'évaluation du code de toilettage. Examinez chaque animal et attribuez-lui un score hebdomadaire sur une échelle allant de zéro à un. Calculez chaque score individuel en attribuant des notes individuelles de zéro, signifiant propre, ou un, signifiant sale, à chacune des huit régions corporelles.La tête, le cou, le pelage dorsal, le pelage ventral, la queue, les quatre membres, les membres postérieurs et la région génitale. Placer l'animal dans une cage propre tapissée avec un disque de coton ou une serviette afin d'empêcher la litière de s'attacher à son pelage. Ensuite, pulvériser une solution de saccharose à 10 % sur la tête et le pelage dorsal de chaque animal et enregistrer le comportement total de toilette pendant cinq minutes.Measurez la latence et la fréquence de l'activité de toilette faciale pendant cette période. La latence correspond à la durée entre le premier pulvérisation et le début de la toilette faciale, et la fréquence doit être mesurée par le nombre de fois où le visage est nettoyé. Après huit semaines de stress modéré chronique imprévisible, des altérations significatives ont été observées tant au niveau comportemental que physiologique chez les rongeurs soumis à un stress chronique par rapport à leurs souches témoins non stressées.Les souris ont développé des symptômes semblables à ceux de la dépression suite à un stress modéré chronique imprévisible, et ont montré une diminution progressive des scores de toilettage du pelage. Cette dégradation marquée de l'état physique du pelage suggère une activité de toilettage réduite et pourrait refléter un manque de motivation. Des données récentes indiquent qu'il existe une divergence quantitative importante entre les réponses des souris mâles et femelles au stress modéré chronique imprévisible.Plus précisément, les données suggèrent que les souris femelles exposées au même protocole de stress que des mâles appariés par âge développent des réponses comportementales plus sévères que les mâles. Après cette procédure, d'autres méthodes adaptées à la fonction d'organes spécifiques peuvent être facilement réalisées afin de répondre à des questions supplémentaires, comme l'impact de la présence de symptômes dépressifs chroniques sur le fonctionnement normal du système d'organes étudié. Après avoir visionné cette vidéo, vous devriez avoir une bonne compréhension de la manière d'utiliser les différentes étapes et procédures du protocole UCMS pour créer progressivement les conditions conduisant à l'apparition de symptômes dépressifs croissants dans votre modèle rongeur.

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Cette vidéo démontre la méthode d’induction d’un stress chronique chez une souris par immobilisation répétée, conduisant à la libération de corticostérone et à une réduction de l’activité des récepteurs du glutamate dans les neurones, ce qui entraîne un comportement semblable à la dépression.

Induire un comportement semblable à la dépression chez une souris via le stress d’immobilisation

Source : Yan, Z.,  et al. Évaluation de l’effet anti-dépression du Xiaoyaosan sur les souris souffrant de stress chronique. J. Vis. Exp. (2019). La vidéo montre le processus d’établissement d’un modèle murin de dépression chronique induite par le stress et l’évaluation des comportements dépressifs. L’application chronique de divers facteurs de stress déclenche la libération de corticostérone, entraînant une surexcitation neuronale et une mort neuronale éventuelle, ce qui entraîne des symptômes...

Induction et évaluation de la dépression chez la souris par l’exposition au stress chronique

Cet article décrit l'utilisation de résident intrus stress social chronique comme un paradigme éthologiquement pertinent pour modéliser la dépression du post-partum et l'anxiété chez les rongeurs qui allaitent.

Utiliser le stress social chronique au modèle dépression post-partum en lactation Rongeurs

Ici, les méthodes pour l'élaboration d'un modèle de souris de stress de la défaite sociale subchronique et doux sont décrits et utilisés pour étudier les caractéristiques pathogènes de dépression et les symptômes y compris hyperphagia- de polydipsie comme suivantes augmentation du poids du corps.

Un modèle de souris de subchronique et doux Défaite sociale stress pour comprendre les déficits comportementaux et physiologiques induites par le stress

Nous présentons ici le protocole d’effort doux chronique imprévisible chez les souris. Ce protocole induit un phénotype de type dépressif à long terme et permet d’évaluer l’efficacité des antidépresseurs putatifs en inversant les déficits de type dépressif comportementales et neuromoléculaire.

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Cet article fournit un protocole simplifié et normalisé pour l'induction du comportement dépressif-comme dans les souris chroniquement immobilisées en utilisant un restrainer. En outre, le comportement et les techniques physiologiques pour vérifier l'induction de la dépression sont expliqués.

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La tâche de barrière Y-maze est un test de comportement qui examine la motivation à dépenser des efforts pour la récompense. Ici, nous discutons de tester plusieurs facteurs de stress chroniques bien validés, y compris la corticostérone chronique et le stress de défaite sociale avec ce comportement, ainsi que le nouveau stress chronique non discriminatoire défaite sociale (CNSDS), qui est efficace chez les femmes.

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Ce protocole décrit un modèle de stress léger chronique imprévisible (CUMS) pour la dépression basé sur la théorie médicale mongole, ainsi que des méthodes de validation des tests comportementaux.

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En intégrant quatre facteurs de stress sociaux quotidiens, la présente étude décrit un modèle de stress social intégré multiple (MISS) pour les troubles psychiatriques chez les souris femelles C57BL/6J. Après dix jours d’exposition répétée à la MLS, les souris ont développé des phénotypes dépressifs et anxieux, fournissant ainsi un modèle animal naturel, basé sur l’étiologie, pour l’étude des troubles psychiatriques chez les sujets féminins.

Un modèle de stress social intégré multiple pour les troubles psychiatriques chez les souris femelles C57BL/6J

Cet article couvre les procédures pour induire des réponses de stress à l’aide du stress de contention physique chez les souris et les rats. D’autres considérations à prendre en compte lors du choix et de l’utilisation du stress de contention dans les modèles de rongeurs sont abordées.

Contention pour induire un stress chez les souris et les rats

Découvrez le protocole UCMS pour induire des symptômes dépressifs chez les rongeurs par stress chronique imprévisible. Cette méthode permet d'étudier les impacts comportementaux et physiologiques du stress sur la santé mentale.

Un protocole de stress chronique légère imprévisible pour avoir incité symptômes dépressifs, des changements de comportement et résultats négatifs sur la santé chez les rongeurs (Vidéo) | JoVE Journal

Un protocole de stress chronique légère imprévisible pour avoir incité symptômes dépressifs, des changements de comportement et résultats négatifs sur la santé chez les rongeurs

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