Name: A Direct, Early Stage Protocole Guanidinylation pour la synthèse de complexes contenant aminoguanidine-produits naturels (Vidéo) | JoVE Journal
Uploaded: 2016-09-09T13:00:00.000+00:00
Duration: 9 min 4 s
Description: Apprenez une méthode de guanidinylation précoce directe pour synthétiser des molécules contenant de l'aminoguanidine. Ce protocole simplifie la préparation de produits naturels comme la clavatadine A et facilite le développement de nouveaux médicaments.

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Nous remercions John Greaves et Mme Soroosh Sorooshian, Département de chimie, Université de Californie, Irvine Mass Spectrometry Facility, pour les analyses par spectrométrie de masse. Nous remercions également M. Jacob Buchanan pour les discussions utiles, ainsi que Mlle Stephanie J. Conn, Mme Shannon M. Huffman (Vreeland) et Mlle Alexandra N. Wexler pour le travail aux premières étapes de ce projet. Le financement partiel a été fourni par l’École des études supérieures (CEM) de l’Université Central Washington (CWU), le programme de subventions de démarrage de la CWU et le programme de recherche du corps professoral de la CWU.

<ol><li>Adabala, P. J. P., Legresley, E. B., Bance, N., Niikura, M., Pinto, B. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Exploitation+of+the+Catalytic+Site+and+150+Cavity+for+Design+of+Influenza+A+Neuraminidase+Inhibitors%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Org.+Chem%22%5BJournal%5D)">Exploitation of the Catalytic Site and 150 Cavity for Design of Influenza A Neuraminidase Inhibitors.</a> J. Org. Chem. 78 (21), 10867-10877 (2013).</li>
<li>Trost, B. M., Kaneko, T., Andersen, N. G., Tappertzhofen, C., Fahr, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Total+Synthesis+of+Aeruginosin+98B%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Am.+Chem.+Soc%22%5BJournal%5D)">Total Synthesis of Aeruginosin 98B.</a> J. Am. Chem. Soc. 134 (46), 18944-18947 (2012).</li>
<li>Conn, S. J., Vreeland, S. M., Wexler, A. N., Pouwer, R. H., Quinn, R. J., Chamberland, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Total+Synthesis+of+Clavatadine%5BTitle%5D)+AND+%22A.+J.+Nat.+Prod%22%5BJournal%5D)">Total Synthesis of Clavatadine.</a> A. J. Nat. Prod. 78, 120-124 (2014).</li>
<li>Buchanan, J. C., Petersen, B. P., Chamberland, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Concise+Total+Synthesis+of+Phidianidine+A+and+B%5BTitle%5D)+AND+%22Tetrahedron+Lett%22%5BJournal%5D)">Concise Total Synthesis of Phidianidine A and B.</a> Tetrahedron Lett. 54, 6002-6004 (2013).</li>
<li><a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=%22Technical+Bulletin+AL-134%3A+Handling+Air-Sensitive+Reagents%22">Technical Bulletin AL-134: Handling Air-Sensitive Reagents</a>. , at: 
	
 <a target="_blank" href="http://www.sigmaaldrich.com/content/dam/sigma-aldrich/docs/Aldrich/Bulletin/al_techbull_al134.pdf">http://www.sigmaaldrich.com/content/dam/sigma-aldrich/docs/Aldrich/Bulletin/al_techbull_al134.pdf</a> (2012).</li>
<li>Castagnolo, D., Raffi, F., Giorgi, G., Botta, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Macrocyclization+of+Di-Boc-guanidino-alkylamines+Related+to+Guazatine+Components%3A+Discovery+and+Synthesis+of+Innovative+Macrocyclic+Amidinoureas%5BTitle%5D)+AND+%22Eur.+J.+Org.+Chem%22%5BJournal%5D)">Macrocyclization of Di-Boc-guanidino-alkylamines Related to Guazatine Components: Discovery and Synthesis of Innovative Macrocyclic Amidinoureas.</a> Eur. J. Org. Chem. 2009 (3), 334-337 (2009).</li>
<li>Zubrick, J. W. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aZubrick%2C+JW+%22The+Organic+Chem+Lab+Survival+Manual%3A+A+Student%27s+Guide+to+Techniques%22">The Organic Chem Lab Survival Manual: A Student's Guide to Techniques</a>. , Wiley. Hoboken. (2012).</li>
<li>Pirrung, M. C. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aPirrung%2C+MC+%22The+Synthetic+Organic+Chemist%27s+Companion%22">The Synthetic Organic Chemist's Companion</a>. , Wiley-Interscience. Hoboken, N.J. (2007).</li>
<li>Padias, A. B. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aPadias%2C+AB+%22Making+the+Connections+2%3A+A+How-To+Guide+for+Organic+Chemistry+Lab+Techniques%2C+Second+Edition%22">Making the Connections 2: A How-To Guide for Organic Chemistry Lab Techniques, Second Edition</a>. , Hayden-McNeil Publishing. Plymouth, MI. (2011).</li>
<li><a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=%22Digital+Lab+Techniques+Manual%3A+Volumetric+Techniques%22">Digital Lab Techniques Manual: Volumetric Techniques</a>. , MIT OpenCourseWare. at 
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<li>Baker, T. J., Tomioka, M., Goodman, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Preparation+and+Use+of+N%2CN%27-Di-Boc-N%26%2334%3B-Triflylguanidine%5BTitle%5D)+AND+%22Org.+Synth%22%5BJournal%5D)">Preparation and Use of N,N'-Di-Boc-N&#34;-Triflylguanidine.</a> Org. Synth. 78, 91-98 (2002).</li>
<li>Baker, T. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Synthesis+of+Biologically+Important+Guanidine-Containing+Molecules+Using+Triflyl-Diurethane+Protected+Guanidines%5BTitle%5D)+AND+%22Synthesis%22%5BJournal%5D)">Synthesis of Biologically Important Guanidine-Containing Molecules Using Triflyl-Diurethane Protected Guanidines.</a> Synthesis. S1, 1423-1426 (1999).</li>
<li><a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=%22Digital+Lab+Techniques%3A+Using+a+Balance%22">Digital Lab Techniques: Using a Balance</a>. , MIT OpenCourseWare. at 
 <a target="_blank" href="http://ocw.mit.edu/resources/res-5-0001-digital-lab-techniques-manual-spring-2007/videos/using-a-balance/">http://ocw.mit.edu/resources/res-5-0001-digital-lab-techniques-manual-spring-2007/videos/using-a-balance/</a> (2007).</li>
<li><a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=%22Digital+Lab+Techniques%3A+Reaction+Work-Up+I%3A+Extraction%2C+Washing%2C+and+Drying%22">Digital Lab Techniques: Reaction Work-Up I: Extraction, Washing, and Drying</a>. , MIT OpenCourseWare. at 
 <a target="_blank" href="http://ocw.mit.edu/resources/res-5-0001-digital-lab-techniques-manual-spring-2007/videos/reaction-work-up-i/">http://ocw.mit.edu/resources/res-5-0001-digital-lab-techniques-manual-spring-2007/videos/reaction-work-up-i/</a> (2007).</li>
<li><a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=%22Digital+Lab+Techniques%3A+Filtration%22">Digital Lab Techniques: Filtration</a>. , MIT OpenCourseWare. at 
 <a target="_blank" href="http://ocw.mit.edu/resources/res-5-0001-digital-lab-techniques-manual-spring-2007/videos/filtration/">http://ocw.mit.edu/resources/res-5-0001-digital-lab-techniques-manual-spring-2007/videos/filtration/</a> (2007).</li>
<li><a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=%22Digital+Lab+Techniques%3A+Reaction+Work-Up+II%3A+Using+the+Rotovap%22">Digital Lab Techniques: Reaction Work-Up II: Using the Rotovap</a>. , MIT OpenCourseWare. at 
 <a target="_blank" href="http://ocw.mit.edu/resources/res-5-0001-digital-lab-techniques-manual-spring-2007/videos/reaction-work-up-ii/">http://ocw.mit.edu/resources/res-5-0001-digital-lab-techniques-manual-spring-2007/videos/reaction-work-up-ii/</a> (2007).</li>
<li><a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=%22Digital+Lab+Techniques%3A+Column+Chromatography%22">Digital Lab Techniques: Column Chromatography</a>. , MIT OpenCourseWare. at 
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<li><a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=%22Flash+Chromatography+101%22">Flash Chromatography 101</a>. , Available from: 
 <a target="_blank" href="https://www.youtube.com/watch?v=fF1gXUvyGb4">https://www.youtube.com/watch?v=fF1gXUvyGb4</a> (2015).</li>
<li><a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=%22Digital+Lab+Techniques+Manual%3A+TLC+-+The+Basics%22">Digital Lab Techniques Manual: TLC - The Basics</a>. , MIT OpenCourseWare. at 
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<li>Digital Lab Techniques: TLC - Advanced. , MIT OpenCourseWare. at 
 <a target="_blank" href="http://ocw.mit.edu/resources/res-5-0001-digital-lab-techniques-manual-spring-2007/videos/tlc-advanced/">http://ocw.mit.edu/resources/res-5-0001-digital-lab-techniques-manual-spring-2007/videos/tlc-advanced/</a> (2007).</li>
<li>Massachusetts Institute of Technology Department of Chemistry Instrumentation Facility. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=%22NMR+Tips+and+Tricks%22">NMR Tips and Tricks</a>. , Massachusetts Institute of Technology. Cambridge, Massachusetts, USA. Available from: 
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<li>Ariza, X., Urpì, F., Viladomat, C., Vilarrasa, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((One-Pot+Conversion+of+Azides+to+Boc-Protected+Amines+with+Trimethylphosphine+and+Boc-ON%5BTitle%5D)+AND+%22Tetrahedron+Lett%22%5BJournal%5D)">One-Pot Conversion of Azides to Boc-Protected Amines with Trimethylphosphine and Boc-ON.</a> Tetrahedron Lett. 39, 9101-9102 (1998).</li>
<li>Snider, B. B., Song, F., Foxman, B. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Total+Syntheses+of+%28%C2%B1%29-Anchinopeptolide+D+and+%28%C2%B1%29-Cycloanchinopeptolide%5BTitle%5D)+AND+%22D.+J.+Org.+Chem%22%5BJournal%5D)">Total Syntheses of (±)-Anchinopeptolide D and (±)-Cycloanchinopeptolide.</a> D. J. Org. Chem. 65 (3), 793-800 (2000).</li>
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<li>Expòsito, A., Fernández-Suárez, M., Iglesias, T., Muñoz, L., Riguera, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Total+Synthesis+and+Absolute+Configuration+of+Minalemine+A%2C+a+Guanidine+Peptide+from+the+Marine+Tunicate+Didemnum+rodriguesi%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Org.+Chem%22%5BJournal%5D)">Total Synthesis and Absolute Configuration of Minalemine A, a Guanidine Peptide from the Marine Tunicate Didemnum rodriguesi.</a> J. Org. Chem. 66, 4206-4213 (2001).</li>
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<li>Bhonde, V. R., Looper, R. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+Stereocontrolled+Synthesis+of+%28%2B%29-Saxitoxin%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Am.+Chem.+Soc%22%5BJournal%5D)">A Stereocontrolled Synthesis of (+)-Saxitoxin.</a> J. Am. Chem. Soc. 133, 20172-20174 (2011).</li>
<li>Lin, H. Y., Snider, B. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Synthesis+of+Phidianidines+A+and+B%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Org.+Chem%22%5BJournal%5D)">Synthesis of Phidianidines A and B.</a> J. Org. Chem. 77, 4832-4836 (2012).</li>
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<li>Looper, R. E., Haussener, T. J., Mack, J. B. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chlorotrimethylsilane+Activation+of+Acylcyanamides+for+the+Synthesis+of+Mono-N-acylguanidines%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Org.+Chem%22%5BJournal%5D)">Chlorotrimethylsilane Activation of Acylcyanamides for the Synthesis of Mono-N-acylguanidines.</a> J. Org. Chem. 76, 6967-6971 (2011).</li>
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<li>Katritzky, A. R., Rogovoy, B. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Recent+Developments+in+Guanylating+Agents%5BTitle%5D)+AND+%22ARKIVOC%22%5BJournal%5D)">Recent Developments in Guanylating Agents.</a> ARKIVOC. iv, 49-87 (2005).</li>
<li>Berlinck, R. G. S., Trindade-Silva, A. E., Santos, M. F. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+chemistry+and+biology+of+organic+guanidine+derivatives%5BTitle%5D)+AND+%22Nat.+Prod.+Rep%22%5BJournal%5D)">The chemistry and biology of organic guanidine derivatives.</a> Nat. Prod. Rep. 29, 1382-1406 (2012).</li>
<li>Ebada, S., Proksch, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chemical+and+Pharmacological+Significance+of+Natural+Guanidines+from+Marine+Invertebrates%5BTitle%5D)+AND+%22Mini-Rev.+Med.+Chem%22%5BJournal%5D)">Chemical and Pharmacological Significance of Natural Guanidines from Marine Invertebrates.</a> Mini-Rev. Med. Chem. 11 (3), 225-246 (2011).</li>
</ol>

Les auteurs n’ont rien à déclarer.

Les efforts initiaux pour préparer clavatadine A enrôlées une approche traditionnelle, indirecte à guanidinylation à partir d&#39;un précurseur d&#39;amine appropriée, qui dans ce cas était un azoture terminal. Au centre de cet effort était l&#39;union des deux moitiés de la molécule pour construire le fragment carbamate. Malheureusement, toutes les tentatives pour réaliser une réduction de l&#39; azoture en prévision d&#39;un guanidinylation prévu un stade avancé ont été infructueuses. 25,26 Ces revers ont i...

L&#39;objectif de cette vidéo est de montrer comment utiliser une méthode de guanidinylation direct et rapide pour faire une structure de guanidine terminale est plus pratique rapide et efficace que les méthodes de guanidinylation traditionnelles dans la synthèse organique. Le groupe fonctionnel guanidine, qui se trouve sur l&#39;arginine de l&#39;acide aminé, est un élément structurel clé dans de nombreux produits naturels complexes et des produits pharmaceutiques. La découverte et la conception de nouveaux produits naturels contenant de la guanidine et des petites molécules établissent la nécessité d&#39;un procédé de guanidinylation plus efficace. L&#39;approche détournée utilisée comprend l&#39;introduction d&#39;un précurseur de guanidine latent qui est démasqué à un stade tardif de la synthèse. En revanche, une tactique simple installe une guanidine protégée sur une amine primaire au début d&#39;une voie de synthèse. La nature réactive de guanidines les empêche généralement de l&#39;utilisation de routine sans une stratégie appropriée de groupe protecteur. Traditionnellement, les méthodesà ajouter un groupe fonctionnel guanidine impliqué une approche indirecte qui implique plusieurs étapes de protection, suivie par l&#39;addition de la guanidine à la fin de la synthèse. Deux synthèses récentes illustrent les inconvénients inhérents à guanidinylation 1,2 indirecte. La méthode directe rapportée ici consiste à faire réagir un réactif de guanidine protégé avec une amine primaire très tôt dans la synthèse d&#39;une molécule donnée, puis à déprotéger à la fin de la synthèse. Cette stratégie a été déployée avec succès dans la récente synthèse totale des alcaloïdes marins biologiquement actifs clavatadine A et phidianidine A et B 3,4. Bien que cette méthode de guanidinylation directe a ses avantages par rapport aux méthodes traditionnelles de guanidinylation il a encore ses inconvénients. Les conditions chimiques de la guanidine protégée peut survivre dépendra du groupe protecteur utilisé. En dépit de ces inconvénients potentiels, le procédé de guanidinylation directe est une stratégie qui permetpour ajouter des guanidines terminales amines primaires pour une utilisation dans la synthèse de molécules organiques complexes.

<table><tbody><tr><td>Chloroforme-d</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>612200-100G</td><td>99,8 % D, 0,05 % v/v tétraméthylsilane ; Attention : toxique</td></tr><tr><td>Diméthylsulfoxyde-d6</td><td></td><td>185965-50G</td><td>99,9 % D, 1 % v/v tétraméthylsilane</td></tr><tr><td>thiosulfate de sodium pentahydraté</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>S8503-2,5KG</td><td></td></tr><tr><td>sulfate de sodium, anhydre</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>238597-2,5KG</td><td></td></tr><tr><td>gel de silice</td><td>Fisher Scientific</td><td>S825-25</td><td>Merck, grade 60, 230-400 mesh</td></tr><tr><td>sable de mer lavé</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>274739-5KG</td><td></td></tr><tr><td>hexane</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>178918-20L</td><td>Attention :</td></tr><tr><td>acétate d’éthyle</td> inflammable <td>Sigma-Aldrich</td><td>319902-4L</td><td></td></tr><tr><td>chlorure de méthylène</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>D65100-4L</td><td></td></tr><tr><td>chlorure de sodium</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>S9888-10KG</td><td></td></tr><tr><td>bicarbonate</td> <td>de sodiumSigma-Aldrich</td><td>S6014-2.5KG</td><td></td></tr><tr><td>acide acétique</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>695092-2.5L</td><td></td></tr><tr><td>acide chlorhydrique</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>258248-2.5L</td><td>Attention : Brome corrosif</td></tr><tr><td></td><td>Sigma-Aldrich</td><td>470864-50G</td><td>>99,99 % base de métaux traces ; Attention : Corrosif, provoque de graves brûlures acide</td></tr><tr><td>bromhydrique</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>244260-500ML</td><td>48 % aqueux ; Mise en garde : Corrosif</td></tr><tr><td>Acide 2,5-diméthoxyphénylacétique</td><td>ChemImpex</td><td>26909</td><td></td></tr><tr><td>chloroforme</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>132950-4L</td><td>Attention :</td></tr><tr><td>Tétrahydrofurane</td> toxique <td>Sigma-Aldrich</td><td>360589-4x4L</td><td>Attention : hautement inflammable</td></tr> <tr><td>N,N-diisopropylethylamine</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>D125806-500ML</td><td>Attention : Corrosif</td></tr><tr><td>triéthylamine</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>T0886-1L</td><td>Attention : Corrosif</td></tr><tr><td>3 Tamis moléculaires Angström</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>208574-1KG</td><td></td></tr><tr><td>hydrure de calcium</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>213268-100G</td><td>Attention : Corrosif, réagit violemment avec l’eau</td></tr><tr><td>molybdate d’ammonium</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>431346-50G</td><td></td></tr><tr><td>Acide phosphomolybdique</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>221856-100G</td><td></td></tr><tr><td>sulfate de cérium(IV)</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>359009-25G</td><td></td></tr><tr><td>1-butanol</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>537993-1L</td><td></td></tr><tr><td>1,4-butanediamine</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>D13208-100G</td><td>Attention : Corrosif / chaud dans un bain d’eau chaude pour fondre avant utilisation</td></tr><tr><td>triphosgène</td><td>VWR</td><td>200015-064</td><td>Attention : Méthanol</td></tr> <tr><td></td><td>hautement toxiqueSigma-Aldrich</td><td>646377-4X4L</td><td></td></tr><tr><td>acétate de sodium</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>241245-100G</td><td></td></tr><tr><td>Diméthylsulfoxyde-d6</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>570672-50G</td><td>Anhydre, 99,9 % D</td></tr><tr><td>hydroxyde de sodium</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>221465-500G</td><td>Mise en garde :</td></tr><tr><td>Chlorhydrate de guanidine</td> corrosif <td>Sigma-Aldrich</td><td>G4505-25G</td> Mise en <td>garde : Toxique, Corrosif</td></tr><tr><td>di-tert-butyl dicarbonate</td><td>VWR</td><td>200002-018</td><td> %Attention : Toxique / peut se réchauffer dans un bain d’eau chaude pour fondre avant l’utilisation</td></tr><tr><td>anhydride trifluorométhanesulfonique</td><td>Fisher Scientific</td><td>50-206-771</td><td>98 %, anhydre ; Attention : toxique, corrosif, extrêmement sensible à l’humidité</td></tr></tbody></table>

a direct, early stage protocole guanidinylation pour la synthèse de complexes contenant aminoguanidine-produits naturels

A Direct, Early Stage Guanidinylation Protocol for the Synthesis of Complex Aminoguanidine-containing Natural Products

Le groupe fonctionnel guanidine, affiché le plus en évidence dans l&#39;arginine d&#39;acide aminé, l&#39;un des éléments fondamentaux de la vie, est un élément structurel important dans de nombreux produits pharmaceutiques et naturels complexes. En raison de la découverte continuelle de nouveaux produits naturels contenant guanidine-et de petites molécules conçues, les méthodes de guanidinylation rapides et efficaces sont d&#39;un grand intérêt pour les chimistes organiques synthétiques et médicinales. Parce que la nucléophilie et basicité de guanidines peuvent affecter les transformations chimiques ultérieures, guanidinylation indirecte traditionnelle est généralement poursuivi. Les méthodes indirectes emploient généralement plusieurs étapes de protection comportant un précurseur amine latente, tel qu&#39;un azide, phtalimide, ou un carbamate. En contournant ces méthodes détournées et employant une réaction guanidinylation directe au début de la séquence de synthèse, il était possible de forger la guanidine terminale linéaire contenant épine dorsale de clavatadine A à réaliserune synthèse courte et simplifiée de ce facteur inhibiteur puissant XIa. Dans la pratique, le chlorhydrate de guanidine est élaboré avec un réseau protégeant soigneusement construit qui est optimisé pour survivre aux étapes de synthèse à venir. Dans la préparation d&#39;un clavatadine, guanidinylation directe d&#39;une diamine disponible dans le commerce a éliminé deux étapes inutiles de sa synthèse. Couplé avec la grande variété de groupes protecteurs de guanidine connu, guanidinylation directe témoigne d&#39;une pratique succincte et efficace inhérente aux méthodes qui permettent de trouver une maison dans la boîte à outils d&#39;un chimiste de synthèse.

Guanidinylation directe d&#39;une α disponible dans le commerce, ω-diamine, puis par réaction avec du triphosgène, a donné l&#39;isocyanate réactif 8 pour la partie linéaire de clavatadine A (figure 1b). Les rendements de cette séquence de réaction en deux étapes sont toujours élevés, 95% ou plus. Réactif Guanidinylation 6 a été préparé exactement comme décrit par Goodman. 11,24 <p class="jove_content" fo:keep-together.wit...

Ici, nous présentons un protocole de guanidinylation directe à un stade précoce qui permet la synthèse totale rapide de petites molécules organiques contenant de l’aminoguanidine. Un intermédiaire synthétique avancé utilisé dans la synthèse d’un inhibiteur du facteur XIa de la coagulation sanguine a été préparé à l’aide de ce protocole.

A Direct, Early Stage Protocole Guanidinylation pour la synthèse de complexes contenant aminoguanidine-produits naturels

The guanidine functional group, displayed most prominently in the amino acid arginine, one of the fundamental building blocks of life, is an important ...

L'objectif général de cette approche synthétique directe, appliquée ici à la préparation du produit naturel marin clavatadine A, est de réduire le nombre de transformations chimiques nécessaires à l'obtention de molécules linéaires contenant une aminoguanidine. Cette méthode permet de préparer rapidement et efficacement des composés naturels ou modifiés afin de mieux comprendre leur biologie, ce qui pourrait conduire à de nouveaux médicaments plus efficaces pour la santé humaine. Le principal avantage d'une guanidinylation précoce réside dans le fait qu'une fonction guanidine peut rester intacte, à condition d'élaborer une stratégie appropriée de protection pour éviter les problèmes de chimosélectivité lors des réactions ultérieures.Pour commencer cette procédure, peser 0,933 gramme d'acide 2,4-dibromo homogentisique lactone sur une balance analytique. Ajouter ce solide à un ballon rond muni d'un barreau aimanté sous une atmosphère d'azote. Ajouter 30 millilitres de dichlorométhane anhydre au ballon.Agiter à température ambiante pour dissoudre le solide. Ensuite, ajouter 0,103 millilitres de base de Hunig dans le flacon à l’aide d’une seringue. Boucher l’ouverture du flacon rond co

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Radical basé sur la chimie biomimétique a été appliquée à la construction-up bibliothèques nécessaires pour le développement de biomarqueurs.

Radicaux libres en biologie chimique: de Comportement chimique au développement de biomarqueurs

Nous présentons un protocole pour la synthèse d’hydrogels fonctionnalisés par RGD en tant que dispositifs pour l’administration de cellules et de médicaments. La procédure implique une cycloaddition d’alcyne-azoture catalysée par le cuivre (CuAAC) entre de l’acide polyacrylique modifié par des alcynes (PAA) et un dérivé de l’azoture de RGD. Les hydrogels sont formés à l’aide de la polycondensation assistée par micro-ondes et leurs propriétés physicochimiques sont étudiées.

La Synthèse des RGD-fonctionnalisé hydrogels comme un outil pour les applications thérapeutiques

Un protocole de synthèse de peptoïdes à fonctionnalité cationique mixte dans la même séquence est présenté (monomères de type lysine et arginine). Des essais ultérieurs de ces composés contre Leishmania mexicana, les parasites protozoaires qui causent la leishmaniose cutanée, sont également décrits.

Une méthode efficace pour la synthèse de Peptoïdes avec Monomères / Arginine type de type Lysine mixte et de l&#39;évaluation de leur activité anti-leishmaniose

Un protocole pour la synthèse de guanidines modification alkyle basés sur l'utilisation des précurseurs correspondants est présentée.

Modification et fonctionnalisation du groupe Guanidine par Précurseurs sur mesure

Bicycliques aziridinium ions comme 1-azoniabicyclo [4.1.0] heptane tosylate proviennent de 2-[4-tolenesulfonyloxybutyl] aziridine, qui a été utilisé pour la préparation des Pipéridines substituées et azepanes via régio - et stéréospécifique expansion de cycle avec divers nucléophiles. Ce protocole très efficace nous a permis de préparer divers azaheterocycles incluant les produits naturels tels que fagomine, febrifugine analogique et balanol.

Préparation des Ions Aziridinium bicycliques Stable et leur ouverture pour la synthèse de Azaheterocycles

La synthèse de peptide axée sur les polyamines amphiphiles (AAE) est un défi significatif en raison de la présence de plusieurs atomes d’azote aminé, qui nécessite une utilisation judicieuse de la protection des groupes afin de masquer ces fonctionnalités réactives. Dans cet article, nous décrivons une méthode facile pour la préparation de ces nouvelle classe de molécules d’auto-assemblage.

Protocole facile pour la synthèse d’auto-assemblage axée sur les polyamines peptides Amphiphiles (AAE) et des biomatériaux

Le développement d'une conjugaison bifonctionnelle de peptide antigénique et de mimétique Fc-III (DCAF) est nouveau pour l'élimination des anticorps nocifs. Ici, nous décrivons un protocole détaillé pour la synthèse de la molécule DCAF1, qui peut bloquer sélectivement l'anticorps 4G2 pour éliminer l'effet d'amélioration dépendant des anticorps pendant l'infection de virus de dengue.

Blocage ciblé d'anticorps par un conjugaison bifonctionnel de peptide antigénique et de mimétrie fc-III (DCAF)

Dans cette étude, nous préparons les deux énantiomères de l’aziridine-2-carboxylate, qui sont utilisés dans la synthèse asymétrique d’alcaloïdes, y compris le biémamide B et D, et la (-)-épiallo-isomuscarine.

Préparation d’énoprures aziridines non activées et synthèse de biémamide B, D et d’épiallo-isomuscarine

Ce protocole décrit une méthode pour produire et évaluer l’activité antimicrobienne et la cytotoxicité du peptide cationique Mel4 et du mimétique du peptide RK758. En intégrant la synthèse chimique, l’expression recombinante et les tests fonctionnels standardisés, il offre un flux de travail simplifié pour la production et le test de peptides et de mimiques de petites molécules.

Production et test de peptides antimicrobiens et de leurs mimiques

capteurs de fluorescence sont des outils puissants en sciences de la vie. Nous décrivons ici une méthode pour synthétiser et utiliser des capteurs fluorescents à base de dendrimères pour mesurer le pH dans les cellules vivantes et in vivo. L'échafaudage dendritique améliore les propriétés de colorants fluorescents conjugués conduisant à des propriétés de détection améliorées.

Synthèse, Livraison cellulaire et<em&gt; In vivo</em&gt; Utilisation de capteurs de pH à base de dendrimères

Apprenez une méthode de guanidinylation précoce directe pour synthétiser des molécules contenant de l'aminoguanidine. Ce protocole simplifie la préparation de produits naturels comme la clavatadine A et facilite le développement de nouveaux médicaments.

A Direct, Early Stage Protocole Guanidinylation pour la synthèse de complexes contenant aminoguanidine-produits naturels

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