Utilisant une bande Dissoudre Oralement pour les études pharmacologiques et toxicologiques: une alternative simple et Humane à Oral Gavage pour les animaux
23 mars 2016
Le protocole suivant décrit une nouvelle méthode pour l'administration de médicaments par voie orale chronique à l'aide d'une bande de dissolution par voie orale (ODS) au lieu de la méthode de gavage plus communément utilisée par voie orale. Nous démontrons que la délivrance de médicaments précliniques, par voie orale selon la méthode ODS représente une alternative sûre, pratique et humain de gavage oral.
L’objectif global de cette procédure est d’utiliser un polymère bioadhésif soluble par voie orale comme moyen sûr et humain d’administration préclinique de médicaments par voie orale. En utilisant cette procédure, un médicament d’intérêt peut être incorporé dans une bandelette aromatisée dissoute par voie orale pour l’administration orale d’un composé d’essai à un animal de laboratoire. Le principal avantage de cette technique est qu’elle peut être utilisée dans les cas où le gavage oral n’est pas bien toléré.
Pour réduire le stress pendant les procédures d’administration du médicament qui s’ensuivent, laissez les souris s’acclimater aux conditions d’élevage et à la technique de manipulation de l’expérience. Pour chaque souris, déterminez le poids pré-expérimental en saisissant d’abord la souris par le milieu de la queue et en soulevant doucement l’animal hors de la cage. Placez immédiatement l’animal dans un bateau de pesée sur une balance pour animaux, en gardant une prise ferme sur la face médiane de la queue pour éviter une blessure au dégantage et notez le poids de l’animal.
Consignez le poids de la nourriture pendant les deux jours consécutifs recommandés afin d’établir la consommation alimentaire de référence de chaque animal pendant la période d’accoutumance également. Une fois que les animaux se sont acclimatés à leur environnement, transférez-les dans la pièce où les expériences ultérieures auront lieu. Avant de commencer l’expérience, stérilisez à l’autoclave deux aiguilles de gavage en acier inoxydable par groupe, et une aiguille supplémentaire pour la sauvegarde.
Ensuite, utilisez une perforatrice d’un quart de pouce disponible dans le commerce pour couper des bandes de dissolution orale de 0,5 centimètre de diamètre, ou ODS, pour chaque animal à partir d’une bande de test rectangulaire standard. Le jour de l’expérience, notez le poids des animaux tel qu’il vient d’être démontré, puis placez la première souris sur le dessus d’une cage grillagée métallique. Tirez sur la queue avec le pouce, l’index et le troisième doigt dominants.
La souris saisira le haut de la cage et étirera son dos. Saisissez la peau du cou avec le pouce, l’index et le troisième doigt non dominants pour retenir confortablement l’animal avec une prise sûre, et tournez-le en position verticale. Notez la couleur des muqueuses.
Une apparence rouge rose indique que la souris est confortablement retenue. Immergez maintenant l’extrémité du bulbe de l’une des aiguilles de gavage dans une solution de saccharose à 4,25 % fraîchement préparée pour servir d’adhésif savoureux à l’ODS. Appuyez ensuite sur une ODS avec la pointe de l’ampoule pour fixer l’ODS à la pointe de l’aiguille, et placez la bande près des narines et de la bouche pour permettre à l’animal de consommer le film.
Alternativement, la bande peut être placée directement sur la langue pour que la souris puisse l’avaler. Remplacez l’aiguille au milieu du groupe pendant la séance de dosage du médicament pour éviter la propagation de l’infection. Ici, les effets de l’ivermectrine administrée par gavage sur la consommation préférentielle sont montrés.
Comme observé, l’ivermectine réduit considérablement l’apport en éthanol à 10 % dans l’ensemble de l’étude par rapport au groupe placebo. Cependant, par rapport au groupe témoin, les valeurs de consommation d’éthanol du groupe placebo sont beaucoup trop faibles et peuvent donc ne pas modéliser avec précision le comportement social de consommation d’alcool. Lorsque la même expérience est réalisée à l’aide du système d’administration de SACO, il n’y a pas de différence significative dans l’apport en éthanol entre les souris témoins et les souris traitées par placebo, ce qui indique que le groupe placebo de SACO représente un contrôle valide avec lequel une comparaison avec le groupe ivermectine peut être faite.
En effet, grâce à ces contrôles, l’ivermectine réduit de manière significative et constante l’apport en éthanol de 10 % des animaux. Après avoir regardé cette vidéo, vous devriez avoir une bonne compréhension de la façon d’utiliser une bandelette dissolvante par voie orale comme moyen sûr et humain d’administration de médicaments par voie orale.
Consultez la transcription complète et accédez à des milliers de vidéos scientifiques
Aperçu
Ce protocole décrit une méthode innovante d'administration chronique de médicaments par voie orale à l'aide d'une bandelette orodissoluble (ODS), offrant une alternative plus humaine à la gavage oral. La méthode ODS permet une administration orale de médicaments en préclinique de manière sûre et pratique.
Composantes clés de l'étude
Domaine scientifique
- Pharmacologie
- Recherche préclinique
- Systèmes de délivrance de médicaments
Contexte
- La gavage oral traditionnel peut être stressant pour les animaux expérimentaux.
- Les comprimés orodissolvants offrent une méthode aromatisée et facile d'administration de médicaments.
- Cette méthode vise à améliorer le bien-être animal lors de l'administration de médicaments.
- Elle est particulièrement utile lorsque le gavage oral n'est pas bien toléré.
Objectif de l'étude
- Développer une alternative plus humane pour l'administration de médicaments dans les études précliniques.
- Utiliser des polymères bioadhésifs pour une délivrance efficace des médicaments.
- Minimiser le stress et améliorer l'expérience globale des animaux.
Méthodes utilisées
- Préparation de bandes orodissolvantes aromatisées contenant le médicament.
- Acoutumance des souris à la manipulation et aux conditions d'élevage.
- Mesure du poids des souris avant l'administration du médicament.
- Administration du médicament par la méthode ODS.
Résultats principaux
- La méthode ODS a été bien tolérée par les souris.
- Les niveaux de stress pendant l'administration du médicament ont été significativement réduits.
- Une administration efficace du médicament a été obtenue à l'aide de la méthode ODS.
- Le bien-être animal a été une priorité tout au long de l'étude.
Conclusions
- La méthode du comprimé orodissolvable constitue une alternative viable à la gavage oral.
- Cette technique améliore le traitement humain des animaux expérimentaux.
- De futures études pourraient approfondir les applications des ODS dans la distribution de médicaments.
Questions fréquemment posées
Pertinence industrielle pour les cadres
L'administration par gavage oral reste une méthode standard mais stressante pour la délivrance de médicaments en préclinique, contribuant à la perte animale et à la variabilité des données. La méthode par bandelette orodissoluble (ODS) offre une alternative plus humaine et moins stressante, permettant une administration posologique constante tout en améliorant le bien-être animal. Cette approche accroît la fiabilité des études précliniques en réduisant les facteurs de confusion liés aux procédures lors d'évaluations pharmacologiques et toxicologiques.
Applications stratégiques en recherche et développement en biopharmaceutique
Début de la découverte et validation de la cible
- Valeur scientifique : Permet l'interrogation d'hypothèses thérapeutiques avec une variabilité induite par le stress réduite dans les modèles animaux.
- Valeur opérationnelle : Soutient la validation fonctionnelle des cibles en minimisant les effets perturbateurs liés aux traumatismes provoqués par la gavage.
- Valeur prédictive : Améliore la cohérence des données pour l'identification des candidats prometteurs en affinant la précision de l'administration orale sans manipulation invasive.
Développement de tests et criblage
- Valeur scientifique : Fournit une voie d'administration orale reproductible pour le criblage de composés avec une manipulation animale minimale.
- Valeur opérationnelle : Facilite la standardisation des tests grâce à une administration constante du médicament par des bandes aromatisées à dissolution rapide.
- Extensibilité : Permet des flux de travail à haut débit en simplifiant les procédures de dosage dans les différents groupes d'étude.
Recherche translationnelle et préclinique
- Valeur scientifique : Préserve la pertinence pathologique en maintenant le comportement naturel d’alimentation pendant les études de dosage chronique.
- Valeur opérationnelle : Permet des évaluations toxicologiques longitudinales avec une attrition réduite et des critères d’intervention améliorés sur le plan éthique.
- Fiabilité prédictive : Renforce la continuité translationnelle en alignant les profils précliniques de PK/PD sur des schémas d’exposition cliniquement pertinents.
Intégration des pipelines et des flux de travail
La méthode ODS s'inscrit dans le continuum de découverte allant de la validation précoce de cibles jusqu'à l'optimisation des candidats-médicaments et l'évaluation préclinique de la sécurité, notamment dans les cas où une administration orale répétée est requise.
- Biologie de la découverte : Permet la validation d'hypothèses en facilitant l'administration chronique de composés par voie orale sans induire de stress lié aux procédures.
- Criblage : Améliore la préparation des tests en offrant une voie standardisée et non invasive pour l'évaluation de composés in vivo.
- Analytique : Produit des données quantitatives pharmacocinétiques et comportementales avec une variabilité réduite due aux artefacts liés à la manipulation.
- Recherche translationnelle : Favorise la continuité préclinique en modélisant de façon plus fidèle que la gavage l'administration orale clinique.
- Réutilisation en entreprise : Fonctionne comme un système de délivrance compatible avec les plateformes et adaptable à divers domaines thérapeutiques et espèces.
Impact opérationnel et organisationnel
- Valeur scientifique : Accroît la confiance prédictive en réduisant l'ambiguïté mécanistique liée aux réponses physiologiques au stress.
- Valeur opérationnelle : Améliore la reproductibilité et la standardisation entre les sites et les protocoles d'étude.
- Valeur stratégique : Permet de meilleures décisions d'aller/arrêt en réduisant les faux positifs et négatifs liés aux artefacts de méthode d'administration.
- Impact sur le portefeuille : Permet une priorisation ajustée au risque grâce à des données plus fiables sur l'engagement de la cible et les marges de sécurité.
Considérations relatives à la mise en œuvre
- Nécessite une expertise en science de la formulation pour assurer la stabilité du médicament et l'intégrité de la bandelette.
- Dépend de l'accès à des outils de découpe de précision et à des matériaux polymères bioadhésifs.
- Implique une coordination entre équipes de pharmacologie, de formulation et de soins aux animaux.
- Peut nécessiter des adaptations selon les espèces ou les propriétés physicochimiques du médicament.
- Limité aux composés compatibles avec une absorption orale transmuqueuse ou gastro-intestinale par dissolution de la bandelette.
