Name: Protocole pour la synthèse du Ortho dérivés de laniline -trifluoromethoxylated (Vidéo) | JoVE Journal
Uploaded: 2016-01-19T15:00:00.000+00:00
Duration: 8 min 43 s
Description: Découvrez une méthode efficace pour synthétiser des dérivés d'aniline ortho-trifluorométhoxylés par O-trifluorométhylation suivie d'une migration intramoléculaire thermique. Cette approche scalable utilise des réactifs faciles à manipuler et offre une large gamme de substrats pour la chimie médicinale.

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Nous reconnaissons les fonds de démarrage généreux de l&#39;Université d&#39;Etat de New York à Stony Brook à l&#39;appui de ce travail. Nous remercions également TOSOH F-Tech, Inc. pour nous fournir TMSCF 3 réactif pour la synthèse de Togni réactif II.

1. Précurseur de préparation: Synthèse de la 4- (N -hydroxyacetamido) benzoate de méthyle (1a) <ol><li> Réduction de la 4-nitrobenzoate de méthyle. <ol><li> Ajouter 5,00 g de 4-nitrobenzoate (27,6 mmol, 1,00 équivalent), 159 mg de rhodium à 5% sur carbone (Rh / C, 0,300 mol% Rh), et une barre d&#39;agitation magnétique dans un four séché 250 ml à deux cols à fond rond (séché à 150 ° C pendant 18 heures). Note: Les réactifs peuvent être pesés sous atmosphère ambiante. Cependant, la réaction doit être effectuée sous atmosphère d&#39;azote. </li><li> Connectez un col du ballon à un azote / collecteur de vide et de plafonner l&#39;autre cou avec un septum. Effectuer trois cycles vide-remplissage (par exemple, le pompage de l&#39;air hors de la bouteille et en remplaçant le vide résultant avec de l&#39;azote gazeux) pour remplacer l&#39;air dans le flacon avec de l&#39;azote gazeux. </li><li> Ajouter 138 ml de tétrahydrofuranne anhydre (THF, 0,200 M) dans le ballon de réaction en utilisant une seringue étanche à l&#39;air. Refroidir et incorporer les mixte de réactionure à 0 ° C pendant 15 min. </li><li> Ajouter 1,47 ml d&#39;hydrazine monohydrate (1,52 g, 30,4 mmol, 1,20 équivalent) goutte à goutte au mélange réactionnel à 0 ° C en utilisant une seringue étanche à l&#39;air. Surveiller la réaction en utilisant une chromatographie sur couche mince (CCM). Utilisation d&#39;hexanes: acétate d&#39;éthyle (EtOAc) (4: 1 v / v, R f = 0,23) comme éluant pour développer la CCM. </li><li> Lorsque 4-nitrobenzoate de méthyle est complètement consommé, on filtre le mélange réactionnel à travers un court tampon de terre de diatomées (par exemple, de la Celite, 5 g) dans 60 ml d&#39;un entonnoir fritte par filtration Buchner sous vide. Laver le filtre avec de l&#39;EtOAc (20 ml x 3 fois). Concentrer le filtrat sous vide en utilisant un évaporateur rotatif pour donner le benzoate de méthyle brut 4- (N -hydroxyamino), qui est utilisé directement sans autre purification. </li></ol></li><li> Acétyl protection de 4- (N -hydroxyamino) benzoate de méthyle <ol><li> Ajouter 2,55 g de bicarbonate de sodium (NaHCO 3, 30,4 mmol, 1,20 équivalent), de tout le brut4- (N -hydroxyamino) benzoate obtenu à partir de l&#39;étape précédente, et un barre d&#39;agitation dans un 500 ml à deux cols à fond rond séché au four. </li><li> Capuchon cou avec un septum et connecter un autre cou à un collecteur d&#39;azote / vide. Effectuer trois cycles vide-remplissage pour remplacer l&#39;air dans le ballon avec de l&#39;azote gazeux. </li><li> Ajouter 138 ml d&#39;éther diéthylique anhydre (Et 2 O, 0,200 M) dans le ballon de réaction en utilisant une seringue étanche à l&#39;air. Laisser refroidir et agiter le mélange réactionnel à 0 ° C pendant 15 min. </li><li> Préparer une solution de chlorure d&#39;acétyle (2,17 ml, 2,39 g, 30,4 mmol, 1,20 équiv) dans Et 2 O anhydre (138 ml, 0,220 M). Ajouter la solution au mélange réactionnel à 0 ° C en utilisant une pompe à seringue à un débit de 10,0 ml / h. </li><li> A la fin de l&#39;addition, on filtre le mélange réactionnel à travers un court tampon de terre de diatomées (par exemple, de la Celite, 5 g) dans 60 ml entonnoir fritte par filtration Buchner sous vide. Laver le filtre avec de l&#39;EtOAc (20 ml x 3 fois). Concentrer lefiltrat sous vide en utilisant un évaporateur rotatif. </li><li> Purifier le produit brut par colonne flash Chromatographie 35 en éluant avec des hexanes: EtOAc (4: 1 à 1: 1 (v / v)) (Rf = 0,13, hexane: EtOAc (4: 1 (v / v)) pour donner 5,31 g de 4- (N -hydroxyacetamido) benzoate comme un solide (25,4 mmol, rendement de 92%) de couleur jaune clair. </li></ol></li></ol> 2. Synthèse du 4- (N - (trifluorométhoxy) acétamido) benzoate de méthyle (2a) <ol><li> Ajouter 2,00 g de 4- (N -hydroxyacetamido) benzoate de méthyle (1a) (9,56 mmol, 1,00 équivalent), 311 mg de Cs 2 CO 3 (0,956 mmol, 10,0% en mole), 3,63 g de réactif Togni II (11,5 mmol, 1,20 équivalent) et une barre d&#39;agitation magnétique dans un ballon de 250 ml à fond rond séché au four à l&#39;intérieur une boîte à gants (atmosphère d&#39;azote). REMARQUE: Cette réaction peut également être effectuée en utilisant des techniques de Schlenk l&#39;extérieur de la boîte à gants. Attention: Pure réactif Togni II est l&#39;impact et sensible à la friction, une flamme nues, des étincelles et / ou de broyage devrait être évitée. Outils douces et polies doivent être utilisés pour des manipulations. En outre, le mélange réactionnel doit être agité derrière un écran de sécurité. 36 </li><li> Ajouter 95,6 ml de chloroforme séché et dégazé (CHCl3, 0,100 M) dans le ballon de réaction. </li><li> Boucher le ballon avec le septum et on agite le mélange réactionnel à 23 ° C sous atmosphère de N2 à l&#39;intérieur ou à l&#39;extérieur de la boîte à gants pendant 16 heures. </li><li> Filtrer le mélange de réaction à travers un entonnoir à filtre pour enlever tout résidu solide. Concentrer le filtrat sous vide en utilisant un évaporateur rotatif. </li><li> Purifier le produit brut par Chromatographie éclair sur colonne en éluant avec des hexanes: dichlorométhane (CH 2 Cl 2) (7: 3-0: 1 (v / v)) (R f = 0,44 (CH 2 Cl 2) pour donner le 2,51 g de 4- (N - (trifluorométhoxy) acétamido) benzoate de méthyle (9,05 mmol, rendement de 95%). REMARQUE: Togni réactif II est préparé accordment aux procédures de la littérature 37 et stockés dans la boîte à gants congélateur à -35 ° C afin de maintenir sa qualité sur une longue période de temps. Cette réaction est sensible à l&#39;oxygène. Bien que tous les réactifs peuvent être pesés sous atmosphère ambiante à la température ambiante, l&#39;élimination de tout l&#39;oxygène du récipient de réaction est critique. Séché et dégazé CHCl3 est préparé par distillation à partir de CaH2 sous atmosphère d&#39;azote, puis en effectuant un trois cycles de congélation-la procédure pompe-décongélation. </li></ol> 3. Synthèse du méthyl 4-acétamido-3- (trifluorométhoxy) benzoate via OCF 3 -Migration (3a) <ol><li> Ajouter 2,51 g 4- (N - (trifluorométhoxy) acétamido) benzoate de méthyle (9,05 mmol, 1,0 équivalent), une barre d&#39;agitation magnétique, et de 9,05 ml de MeNO 2 (1,00 M) dans une cuve de pression de 50 ml. Boucher le récipient avec un bouchon à vis. </li><li> On agite le mélange réactionnel à 120 ° C derrière le bouclier de sécurité pendant 20 heures. Attention: nitrométhane Impureest explosif, de sorte que le mélange réactionnel doit être agité derrière le bouclier de sécurité. </li><li> On refroidit le mélange réactionnel à la température ambiante. </li><li> Transférer le mélange de réaction à un ballon de 100 ml à fond rond. </li><li> On concentre le mélange réactionnel sous vide en utilisant un évaporateur rotatif. </li><li> Purifier le produit brut par Chromatographie éclair sur colonne en éluant avec des hexanes: EtOAc (9: 1 à 7: 3 (v / v)) (R f = 0,51 hexanes: EtOAc (4: 1 (v / v)) pour donner le 2,13 g de 4-acétamido-3- (trifluorométhoxy) benzoate de méthyle (7,69 mmol, 85%). REMARQUE: Cette réaction peut être effectuée sous atmosphère ambiante. Atmosphère d&#39;azote est pas nécessaire. Un ballon à fond rond équipé d&#39;un condenseur à eau peut être utilisé comme un appareil de réaction de substitution. </li></ol> 4. Caractérisation de nouveaux produits <ol><li> Caractériser tous les nouveaux composés par 1 H, 13 C spectroscopie RMN et spectroscopie de masse à haute résolution et d&#39;utiliser 19 spectroscopie RMN Fpour caractériser des composés contenant des atomes de fluor. 34 </li></ol>

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<li>Still, W. C., Kahn, M., Mitra, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Rapid+chromatographic+technique+for+preparative+separations+with+moderate+Resolution%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Org.+Chem%22%5BJournal%5D)">Rapid chromatographic technique for preparative separations with moderate Resolution.</a> J. Org. Chem. 43, 2923-2925 (1978).</li>
<li>Fiederling, N., Haller, J., Schramm, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Notification+about+the+Explosive+Properties+of+Togni%27s+Reagent+II+and+One+of+Its+Precursors%5BTitle%5D)+AND+%22Org.+Process+Res.+Dev%22%5BJournal%5D)">Notification about the Explosive Properties of Togni's Reagent II and One of Its Precursors.</a> Org. Process Res. Dev. 17, 318-319 (2013).</li>
<li>Matousek, V., Pietrasiak, E., Schwenk, R., Togni, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((One-pot+synthesis+of+hypervalent+iodine+reagents+for+electrophilic+trifluoromethylation%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Org.+Chem%22%5BJournal%5D)">One-pot synthesis of hypervalent iodine reagents for electrophilic trifluoromethylation.</a> J. Org. Chem. 78, 6763-6768 (2013).</li>
</ol>

Les auteurs ne déclarent aucun intérêt financier concurrent.

En raison de l&#39;absence d&#39;une procédure générale et convivial pour la synthèse des arènes trifluoromethoxylated, beaucoup OCF composés aromatiques 3 -containing sont extrêmement coûteux. 34 Notre stratégie déplace une large tolérance de groupe fonctionnel et offre un accès facile aux diverses arènes trifluoromethoxylated. Ces composés pourraient servir de blocs de construction que précieux pour la découverte et le développement de nouveaux produits pharmaceutiques, des produits agrochimiques...

La trifluorométhoxy groupe (OCF 3) a eu un impact profond sur la recherche la vie et la science des matériaux, depuis la première synthèse d&#39;éther de trifluorométhyle en 1935. 2 Grâce à sa combinaison unique de haute électronégativité (χ = 3.7) 3 et un excellent caractère lipophile (Π x = 1.04), 4 le groupe trifluorométhoxy a trouvé de vastes applications dans la médecine, l&#39;agriculture et l&#39;industrie des matériaux. 5-10 Cependant, l&#39;introduction facile du groupe dans des molécules organiques, des composés aromatiques, en particulier OCF 3 reste un défi majeur dans la chimie de synthèse. Au cours des dernières décennies, des efforts pour relever ce défi ont conduit au développement d&#39;une poignée de transformations pour la synthèse des arènes trifluoromethoxylated 5-7,9-11 Ceux-ci comprennent (i) l&#39;échange chlore / fluor sur les précurseurs trichlorés;. 1,12 -17 (ii) deoxyfluorination de fluoroformiates; 18 </sup&gt; (iii) fluorodesulfurization oxydatif; 19 à 21 (iv) d&#39;alcools trifluorométhylation électrophile; 22 à 25 (v) trifluoromethoxylation nucléophile; 26 à 30, (vi) à ​​médiation par transition trifluoromethoxylation borates de métal-aryle et les stannanes, 31 et (vii ) trifluoromethoxylation radicale. 32,33 Néanmoins, nombre de ces approches soit souffrent d&#39;une mauvaise portée de substrat ou d&#39;exiger l&#39;utilisation de réactifs très toxiques et / ou thermiquement labiles. Par conséquent, en raison de l&#39;absence d&#39;une méthode générale et convivial pour synthétiser OCF 3 composés -containing, le potentiel du groupe OCF 3 n&#39;a pas été pleinement exploité dans la chimie. Dans le cadre de notre participation dans des réactions de trifluoromethoxylation, 34 nous décrivons ici un protocole en deux étapes (c.-à--trifluoromethylation O radicale et OCF induite thermiquement 3 -Migration) pour la synthèse de 4-acétamido-3- (trifluorométhoxy) benzoate de méthyle (3a) à partir de 4- (N -hydroxyacetamido) benzoate de méthyle (1a). La stratégie est facile à utiliser et applicable à la synthèse d&#39;une large gamme de dérivés de l&#39;aniline ortho -trifluoromethoxylated.

<table><tbody><tr><td>5 % de rhodium sur carbone</td><td>Aspira Scientific</td><td>300835</td><td>5 % en poids de charge sèche</td></tr><tr><td>Hydrazine monohydrate</td><td>Sigma-Alderich</td><td>13696HMV</td><td>Qualité réactif, 98 %</td></tr> <tr><td>chlorure d’acétyle</td><td>Alfa Aesar</td><td>10176887</td><td>98</td></tr> %<tr><td>Bicarbonate de sodium</td><td>Fisher Scientific</td><td>134826</td><td>Carbonate</td>de</tr><tr><td>césium</td> pur <td>Alfa Aesar</td><td>12887</td><td>99,9 %, base de métaux</td></tr><tr><td>Réactif Togni II</td><td></td><td></td><td>Préparé selon le mode opératoire de la littérature (ref 37). Attention : Le réactif pur Togni II est sensible aux chocs et aux frottements, traitez-le avec beaucoup de soin (voir réf. 36).</td></tr><tr><td>Tétrahydrofurane</td><td>BDH</td><td>BDH1149-4LG</td><td>Distillé à partir de benzophénone de sodium violet foncé cétyle.</td></tr><tr><td>Éther diéthylique</td><td>Fisher Scientific</td><td>148221</td><td>Distillé à partir de benzophénone de sodium et de cétyle de violet foncé.</td></tr><tr><td>Chloroforme</td><td>Fisher Scientific</td><td>141739</td><td>Sec sur CaH2 et</td></tr><tr><td>Nitrométhane</td><td>Alfa Aesar</td><td>J03z053</td><td>Sec sur CaSO4 et Gel de</td></tr><tr><td>silice</td> distillé <td>SILICYCLE</td><td>60514</td><td>40-63 &micro ; m (230-400 mesh)</td></tr><tr><td>Celite</td><td>EMD</td><td>2012040674</td><td>Non lavé à l’acide</td></tr></tbody></table>

protocole pour la synthèse du<em&gt; ortho</em&gt; dérivés de l&#39;aniline -trifluoromethoxylated

Protocol for the Synthesis of Ortho-trifluoromethoxylated Aniline Derivatives

Molécules portant trifluorométhoxy groupe (OCF 3) montrent souvent des propriétés souhaitées pharmacologiques et biologiques. Cependant, la synthèse facile des composés aromatiques trifluoromethoxylated reste un formidable défi en synthèse organique. Les approches conventionnelles souffrent souvent d&#39;une mauvaise portée de substrat, ou nécessitent l&#39;utilisation de, poignée difficiles à hautement toxique, et / ou des réactifs thermiquement labiles. Ici, nous rapportons un protocole facile à utiliser pour la synthèse de méthyl 4-acétamido-3- (trifluorométhoxy) benzoate de méthyle en utilisant une-trifluorométhyl-1,2-benziodoxol-3 (1H) -one (réactif Togni II). Le traitement de méthyl 4- (N -hydroxyacetamido) benzoate de méthyle (1a) avec Togni réactif II en présence d&#39;une quantité catalytique de carbonate de césium (Cs 2 CO 3) dans le chloroforme à la température ambiante a donné le 4- (N - (trifluorométhoxy) acétamido) benzoate de méthyle (2a). Cet intermédiaire a été ensuite converti en le groupe méthyle finale du produit 4-acétamido-3- (trifluoromethoxy) benzoate de méthyle (3a) dans le nitrométhane à 120 ° C. Cette procédure est générale et peut être appliquée à la synthèse d&#39;une large gamme de dérivés de l&#39;aniline ortho -trifluoromethoxylated, qui pourraient servir de blocs de construction synthétiques comme utiles pour la découverte et le développement de nouveaux produits pharmaceutiques, des produits agrochimiques et des matériaux fonctionnels.

Le 4- (N -hydroxyacetamido) benzoate de méthyle (1a) a été synthétisé par 92% de rendement isolé par une procédure en deux étapes (par exemple, en réduisant le 4-nitrobenzoate de méthyle avec l&#39;hydrazine en utilisant 5% de Rh / C comme catalyseur pour former le 4- ( N -hydroxyamino) benzoate de méthyle, suivie de la protection d&#39;acétyle résultant de l&#39;hydroxylamine). O- Trifluorométhylation de 1a réactif av...

Une procédure simple sur le plan opérationnel pour la synthèse de dérivés d’aniline ortho-trifluorométhoxylés via une séquence en deux étapes d’O-trifluorométhylation du N-aryl-N-hydroxyacétamide suivie d’une migration intramoléculaire OCF3 induite thermiquement est rapportée.

Protocole pour la synthèse du<em&gt; Ortho</em&gt; dérivés de l&#39;aniline -trifluoromethoxylated

Molecules bearing trifluoromethoxy (OCF3) group often show desired pharmacological and biological properties. However, facile synthesis of ...

L'objectif général de ce protocole est de synthétiser de nouvelles anilines ortho-trifluorométhoxyées dans le cadre de la découverte et du développement de nouveaux médicaments, produits agrochimiques et matériaux fonctionnels. Cette méthode permet de répondre à des questions clés dans le domaine de la chimie organique, notamment comment l'incorporation d'un groupe trifluorométhoxy dans une molécule affecte ses propriétés physiques, chimiques et biologiques. Le principal avantage de cette technique réside dans l'utilisation de réactifs faciles à manipuler.Il peut être synthétisé à l'échelle du gramme et présente un large éventail de substrats ainsi qu'une forte tolérance aux groupes fonctionnels. Pour la réduction du 4-nitrobenzoate de méthyle, ajouter 5,00 grammes de 4-nitrobenzoate de méthyle, 159 milligrammes de 5 % rhodium sur charbon et une barre d'agitation magnétique dans un ballon à fond rond de 250 millilitres à deux cols, préalablement séché au four. Relier un col du ballon à un système d'azote-vide et boucher l'autre col avec un septum.Effectuez trois cycles de vide-recharge pour remplacer l'air dans le flacon par du diazote, puis ajoutez 138 millilitres de tétrahydrofuranne anhydre dans le ballon réactionnel à l’aide d’une seringue étanche à l’air. Refroidissez et agitez le mélange réactionnel à zéro degré Celsius pendant 15 minutes. Ensuite, ajoutez 1,47 millilitre d’hydrazine monohydratée goutte à goutte dans le mélange réactionnel à zéro degré Celsius à l’aide d’une seringue étanche à l’air.À ce stade, le rhodium sur carbone commence à s'agréger pour former des particules plus grandes. Surveillez la réaction par chromatographie sur couche mince (CCM). Utilisez un mélange d'hexane et d'acétate d'éthyle comme éluant pour révéler la CCM.Lorsque le méthyl 4-nitrobenzoate est entièrement consommé, filtrer le mélange réactionnel à travers une courte colonne de Celite dans un entonnoir Büchner de 60 millilitres à l’aide d’une filtration sous vide. Laver le filtre avec 20 millilitres d’acétate d’éthyle trois fois. Concentrer le filtrat sous vide à l’aide d’un évaporateur rotatif pour obtenir le méthyl 4-hydroxyamino benzoate brut, qui est utilisé directement sans purification supplémentaire.Pour effectuer la protection acétylique du benzoate de méthyle 4-hydroxyamino, ajouter 2,55 grammes de bicarbonate de sodium, tout le benzoate de méthyle 4-hydroxyamino brut obtenu à l'étape précédente et une barrette d'agitation dans un ballon à fond rond de 500 millilitres à deux cols, préalablement séché au four. Boucher un col avec un septum et relier l'autre col à un système d'azote-vide. Effectuer trois cycles vide-remplissage pour remplacer l'air du ballon par de l'azote gazeux.Ajouter 138 millilitres d'éther diéthylique anhydre dans le ballon de réaction à l'aide d'une seringue étanche à l'air. Refroidir et agiter le mélange réactionnel à zéro degré Celsius pendant 15 minutes. Préparer une solution contenant 2,17 millilitres de chlorure d'acétyle et 138 millilitres d'éther diéthylique anhydre.Ajouter la solution au mélange réactionnel à zéro degré Celsius à l’aide d’une pompe à seringue à un débit de 10,0 millilitres par heure. À la fin de l’addition, filtrer le mélange réactionnel à travers un court tampon de Celite dans un entonnoir Büchner fritté de 16 millilitres par filtration sous vide. Après avoir lavé le filtre trois fois avec 20 millilitres d’acétate d’éthyle, concentrer le filtrat sous vide à l’aide d’un évaporateur rotatif.Purifiez le produit brut par chromatographie sur colonne flash en utilisant un mélange d’hexane et d’acétate d’éthyle afin d’obtenir 5,31 grammes de méthyl 4-hydroxyacétamidobenzoate sous forme d’un solide jaune pâle. Ajoutez 2,00 grammes de méthyl 4-hydroxyacétamidobenzoate, 311 milligrammes de carbonate de césium, 3,63 grammes du réactif de Togni II et une barre aimantée dans un ballon rond de 250 millilitres préalablement séché au four, à l’intérieur d’une boîte à gants. Cette réaction peut également être réalisée en utilisant des techniques de Schlenk à l’extérieur de la boîte à gants, puis ajoutez 95,6 millilitres de chloroforme séché et désoxygéné au ballon réactionnel.Boucher le flacon avec un septum et agiter le mélange réactionnel à 23 degrés Celsius sous atmosphère d'azote, soit à l'intérieur soit à l'extérieur de la boîte à gants, pendant 16 heures. Filtrer le mélange réactionnel à l’aide d’un entonnoir filtrant pour éliminer tout résidu solide, puis concentrer le filtrat in vacuo à l’aide d’un évaporateur rotatif. Ensuite, purifier le produit brut par chromatographie sur colonne flash en éluant avec un mélange d’hexane et de dichlorométhane afin d’obtenir 2,51 gramme de benzoate de méthyle 4-trifluorométhoxy acétamido. Pour synthétiser le produit final à partir de 2,51 gramme de benzoate de méthyle 4-trifluorométhoxy acétamido, introduire une barre d’agitation magnétique et 9,05 millilitres de nitrométhane anhydre dans un récipient sous pression de 15 millilitres.Fermer le récipient avec un bouchon vissé, agiter le mélange réactionnel à 120 degrés Celsius derrière un écran de protection pendant 20 heures. Après refroidissement du mélange réactionnel à la température ambiante, transférer dans un ballon rond de 100 millilitres. Concentrer le mélange réactionnel sous vide à l’aide d’un évaporateur rotatif.Purifiez le produit brut par chromatographie sur colonne flash en éluant avec un mélange d'hexanes et d'acétate d'éthyle pour obtenir 2,13 grammes de 4-acétamido-3-trifluorométhoxy benzoate de méthyle. Caractérisez tous les nouveaux composés par spectroscopie de résonance magnétique nucléaire proton-carbone-13 ou RMN et par spectrométrie de masse à haute résolution. Utilisez la spectroscopie de RMN du fluor-19 pour caractériser les composés contenant des atomes de fluor.Des résultats représentatifs de la trifluorométhyloxylation intermoléculaire d'arènes médiée par le réactif de Togni II sont présentés ici. Ce protocole est général et applicable à une grande variété de composés aromatiques. La réaction tolère un large éventail de groupes fonctionnels.En outre, des niveaux élevés de sélectivité ortho par rapport à para sont observés, par exemple sur les substrats 3f, 3k et 3l. En présence de deux positions ortho non identiques, des niveaux faibles de contrôle régio sont obtenus, comme sur les substrats 3d, 3e, 3k et 3m.En outre, la température de réaction pour l'étape de migration du trifluorométhoxy dépend de la nature électronique des arènes. Généralement, les arènes plus déficients en électrons nécessitent une température de réaction plus élevée. Après son développement, cette technique a ouvert la voie aux chercheurs dans les domaines de la chimie et de la biologie pour explorer les arènes trifluorométhoxylés, ainsi que pour la découverte et le développement de nouvelles molécules de technique.

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Chimie

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Protocole pour la synthèse du

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