13 octobre 2016
Cet article décrit le Test des 4 Montagnes (4MT), un test dépendant de l’hippocampe de la mémoire spatiale allocentrique fonctionnelle. L’hippocampe est affecté au début de la maladie d’Alzheimer (MA) et cet article décrit la méthodologie 4MT et les résultats des tests sur les patients, ce qui démontre la valeur de la 4MT dans le diagnostic de la MA pré-démence.
L’objectif global de cette expérience est de déterminer si le test des 4 montagnes est sensible et spécifique aux premiers stades de la maladie d’Alzheimer, avant l’apparition de la démence, lorsque les patients présentent une déficience cognitive légère. La formation de l’hippocampe est une partie cruciale du cerveau pour la mémoire. Des décennies de recherche en neurosciences ont montré qu’il représente la disposition de l’environnement qui nous entoure et notre emplacement à l’intérieur de celui-ci.
Nous avons conçu le test des 4 montagnes pour évaluer cette capacité à utiliser des conditions qui affectent cette partie du cerveau. La formation de l’hippocampe est l’une des premières régions du cerveau touchées par la maladie d’Alzheimer, et le but de cette étude était donc de déterminer si le test des 4 montagnes est sensible et spécifique aux premiers stades de la maladie d’Alzheimer lorsque les patients présentent une déficience cognitive légère. Le test est rapide à administrer et les performances sont altérées en cas de lésions de l’hippocampe, même si chaque scène est testée après seulement quelques secondes.
Le test a été développé sous forme papier, ainsi qu’une application iPad, dans laquelle les instructions autonomes et l’utilisation d’un écran tactile pour enregistrer les réponses réduisent le temps de test. La version papier de cette procédure sera démontrée par moi-même, et la version de l’application sera démontrée par un étudiant au doctorat, David Howett. Commencez par asseoir un participant, qui n’est pas daltonien et qui a une vision normale, dans une salle de test calme.
Assurez-vous que le participant porte des lunettes si nécessaire pour corriger sa vision. Informez le participant qu’on lui montrera une image d’un paysage de montagne. Ensuite, informez le participant de ses choix de réponse.
L’un des quatre paysages représente le même endroit que dans la première image, cependant, cela a été pris sous un point de vue différent, et dans des conditions différentes d’éclairage et de temps. La tâche du participant est de déterminer quel paysage représente le même endroit que dans la première image. Ensuite, demandez au participant de passer le test pratique, composé de trois exemples.
Permettez au participant de demander des éclaircissements s’il n’est pas sûr d’un aspect de la tâche. Fournissez une rétroaction verbale en attirant l’attention du participant sur les caractéristiques pertinentes de l’image. Une fois que le participant a terminé les exemples pratiques, dites-lui que la prochaine étape consiste à passer le test principal, qui consiste en un total de 15 questions.
Informez le participant qu’il verra l’image du stimulus pendant huit secondes et qu’il aura 20 secondes pour choisir chaque réponse. Ensuite, montrez les éléments de test un par un. Démarrez le minutage une fois que le premier exemple d’image est présenté.
Tout d’abord, affichez l’exemple d’image pendant huit secondes. Tournez-vous vers une page blanche, puis affichez les images de réponse pendant 20 secondes maximum, ou jusqu’à ce que le participant indique sa sélection. Le retournement de page permet un écart de 2 secondes entre la présentation du stimulus et des images de réponse.
Demandez au participant d’indiquer sa réponse en pointant sur l’image sélectionnée. Arrêtez le chronométrage lorsque le participant a fait la sélection. Notez la réponse des participants et le temps nécessaire pour faire cette réponse sur la feuille de réponse correspondante, sans donner de retour sur le fait que la réponse est correcte ou non.
Enfin, calculez le score du nombre de réponses correctes sous la forme d’une somme totale. La version de l’application du test des 4 montagnes s’exécute automatiquement dès que l’icône du test des 4 montagnes est touchée. Une fois les premières images affichées, montrez au participant trois diapositives d’essai et permettez-lui de répondre en touchant l’écran.
Comme pour la version papier, mettez en évidence les erreurs et montrez la bonne réponse. Ensuite, après la fin de l’essai, demandez au participant de commencer le test. Enfin, une fois le test terminé, téléchargez le fichier texte indiquant le score final, la durée totale du test et le type d’erreurs incorrectes commises.
Il y avait des différences significatives dans la performance de la 4MT entre les témoins sains et le groupe positif au biomarqueur TCL, ainsi qu’entre les témoins et le groupe atteint de démence légère de la MA. De manière cruciale, le 4MT est capable de différencier de manière significative les patients atteints de DCL positifs aux biomarqueurs et négatifs aux biomarqueurs atteints de la maladie d’Alzheimer. Le groupe négatif au biomarqueur TCL avait des scores similaires à ceux du groupe témoin du même âge.
Le score de mémoire de lieu de 4MT était significativement corrélé avec le volume total de l’hippocampe et l’épaisseur corticale du précuneus. Une fois maîtrisé, ce test peut être appliqué en 10 à 15 minutes environ pour la version papier, et en 10 minutes environ pour la version application. Lors de cette procédure, il est important de s’assurer que les instructions sont bien comprises par le participant.
À travers différentes époques et cultures, la tâche est facile à comprendre, car il s’agit simplement de demander au participant de juger s’il regarde le même endroit. Cependant, c’est aussi un défi car chaque scène est composée des mêmes éléments vus de différents points de vue et dans des conditions d’éclairage différentes. À la suite de ces travaux, le test des 4 montagnes est maintenant appliqué à des milliers de personnes âgées asymptomatiques qui sont à risque de développer la maladie d’Alzheimer afin de déterminer si la mémoire spatiale est altérée avant l’apparition des symptômes.
Le test des 4 montagnes peut également être utilisé comme mesure des résultats dans les essais cliniques visant à retarder la progression d’une déficience cognitive légère vers la démence, ainsi que comme test de la maladie d’Alzheimer précoce dans différents contextes culturels.
Cet article décrit le test des 4 montagnes (4MT), un test dépendant de l'hippocampe conçu pour évaluer la mémoire spatiale allocentrique de travail, particulièrement dans le contexte de la maladie d'Alzheimer (AD). La méthodologie et les résultats démontrent l'efficacité de ce test pour diagnostiquer la phase pré-démentielle de la maladie d'Alzheimer.
Le test des 4 montagnes (4MT) fournit une mesure rapide et validée de la mémoire spatiale allocentrique, une fonction dépendante de l'hippocampe et altérée au stade précoce de la maladie d'Alzheimer. Sa capacité à distinguer les cas de CI léger biomarqueur-positif des sujets témoins appuie son utilisation pour réduire les risques liés à la validation ciblée et enrichir les modèles précliniques avec des critères d'évaluation cognitifs cliniquement pertinents. La brièveté du test et sa possibilité d'adaptation à grande échelle permettent son intégration dans des protocoles de dépistage longitudinaux destinés aux populations à risque.
Le 4MT s'inscrit dans le continuum de la découverte en tant qu'outil de dépistage cognitif qui fait le lien entre la validation de la cible et l'évaluation de l'efficacité préclinique, en particulier pour les thérapeutiques ciblant l'hippocampe.