August 14th, 2017
Induction rapide hypertrophie du foie par une hépatectomie Staged associant la Partition de foie et de la ligature de la veine porte (ALPPS) a été proposé pour la résection de tumeurs hépatiques résécables borderline. Ce modèle peut élucider les mécanismes impliqués dans l’hypertrophie rapide et permet de tester des médicaments qui favorisent ou bloquent l’accélération de la régénération.
L’objectif global de cette intervention chirurgicale est d’obtenir une hypertrophie rapide du foie de rat par ligature de la veine porte et section du parenchyme. Ce modèle permet des évaluations physiologiques et moléculaires détaillées de la régénération rapide du foie. Le foie se régénère après la ligature de la veine porte.
Nous avons trouvé un moyen de transecter le parenchyme en plus de la ligature de la veine porte pour accélérer cette régénération. Cette méthode fournit un modèle de régénération hépatique accélérée. C’est une méthode utilisée en chirurgie humaine pour les patients atteints de tumeurs hépatiques à la limite de la résécable.
Une fois que l’animal est complètement anesthésié et prêt pour la chirurgie, rasez l’abdomen le long de la ligne médiane, de la xiphoïde aux organes génitaux, à l’aide d’une tondeuse à poils de petits animaux. Retirez soigneusement les poils à moins de deux centimètres de la ligne médiane. Après avoir désinfecté la peau, faites une incision à travers la paroi abdominale.
Ensuite, rétractez les deux parois et le xiphoïde avec des sutures de soie 3-0. Ensuite, à l’aide de petits écarteurs métalliques fabriqués par vos soins, rétractez l’estomac, le côlon et l’intestin grêle loin du ligament hépatoduodénal. Accédez ainsi à la veine porte.
Maintenant, disséquez la veine porte sans ménagement. Soulevez le péritoine à l’aide de la micro-pince et décollez-le lentement par voie médiale. Disséquez les branches de la veine porte dans l’ordre suivant.
Tout d’abord, la branche postérieure droite. Deuxièmement, la branche latérale gauche et la branche médiane gauche ensemble. Et troisièmement, la branche caudé.
Ensuite, décollez soigneusement le péritoine en utilisant de petits mouvements pour éviter de déchirer les petites branches artérielles des lobes du foie qui passent directement en dessous. Une fois que la veine porte principale est dénudée, encerclez les branches avec des mouvements lents de poussée et d’étalement vers l’avant. Évitez de pousser contre la résistance pour éviter de déchirer une artère ou une veine.
Il s’agit d’une partie essentielle de la procédure. Il faut éviter de pousser contre la résistance. Mais généralement, une fois que vous avez enlevé la surface péritonéale, les angles droits microchirurgicaux glissent assez facilement autour des branches de la veine porte.
En cas de saignement, appliquez une pression d’au moins une minute à l’aide d’un coton-tige stérile, puis réévaluez. Répétez cette manœuvre plusieurs fois, si nécessaire. Si le saignement ne s’arrête pas, sacrifiez l’animal.
Ensuite, disséquez la branche du lobe postérieur droit. Déplacez d’abord avec précaution l’artère qui traverse directement la branche du lobe. Ensuite, à l’aide d’une micro-pince incurvée, tirez l’artère crânienne avec le péritoine pour exposer la branche de la veine porte droite.
Ligaturez maintenant la branche du lobe postérieur droit à l’aide de soie 6-0. Observez le lobe postérieur droit. Il deviendra pâle après la ligature.
Ensuite, disséquez les branches LLL et LML. Ils partagent un tronc commun. Évitez de blesser les artères qui courent dans la couche péritonéale menant à ces branches.
Pelez soigneusement le péritoine pour garder ces artères intactes. Ensuite, disséquez la branche du lobe caudé quelque peu séparée. La veine porte qui y mène décolle de la veine porte principale distalement et médialement jusqu’à la branche du lobe droit.
C’est différent des animaux plus grands où les branches sont strictement inférieures. Soulevez le ligament hépatoduodénal avec le canal biliaire et les artères de la veine porte principale pour disséquer et encercler la branche du lobe caudé. Utilisez des micro-pinces incurvées et approchez-vous du lobe latéralement.
Puis ligaturer à l’aide de soie 6-0. Ce lobe deviendra également pâle après la ligature. Observez maintenant l’apparition d’une démarcation nette entre le lobe médian droit et le lobe médian gauche.
Cela se forme en raison d’une profusion exclusive de la veine porte de la LMR uniquement. La chirurgie peut être arrêtée ici pour le modèle de ligature de la veine porte. Pour procéder à la tranquillité, utilisez une pince bipolaire argentée antiadhésive avec une pointe neurochirurgicale très fine.
Tout d’abord, pré-cautérisez le tissu en créant une courte bande de cautérisation le long de la ligne de démarcation. Ensuite, utilisez des ciseaux pour couper soigneusement le tissu pré-cautérisé. Coupez suffisamment profondément pour être aussi près que possible de la veine cave, qui s’écoule par voie intrahépatique.
Endommager la veine cave entraîne généralement le sacrifice de l’animal, alors soyez très prudent. Différentes techniques ont été utilisées pour transecter le parenchyme. Nous avons constaté que l’utilisation d’une pince en argent avec des pointes fines, la pré-cautérisation du tissu hépatique, puis suivie des ciseaux pour le couper, fonctionne le mieux pour une perte de sang minimale.
Après la transection, séchez l’abdomen en tapotant et assurez-vous qu’il n’y a pas de saignement. Avant de fermer l’animal, assurez-vous que l’intestin grêle est correctement repositionné. Fermez ensuite le péritoine et la paroi abdominale en plaçant des sutures en soie 3-0 à l’aide d’aiguilles SH-1.
Enfin, utilisez 5-0 Maxon pour suturer la peau. Après la chirurgie, il existe une cinétique de croissance nettement différente associée à la LPV sans section et à la LPV avec transection, également connue sous le nom d’ALPPS. Les mesures volumétriques quotidiennes du foie montrent qu’au troisième jour, il n’y a qu’une augmentation de 100 % du volume après la LPV, mais qu’il y a une augmentation de 200 % du volume après l’ALPPS.
Après avoir regardé cette vidéo, vous devriez avoir une assez bonne idée de la façon d’effectuer une ligature de 75 % de l’entrée du porte dans le parenchyme, plus une tranect. Une fois maîtrisée, la procédure ne devrait pas prendre plus de 45 minutes. Lors de la tentative de cette procédure, il est important d’avoir à la fois un anesthésiste et un chirurgien expérimenté avec l’anesthésie volatile présents.
En suivant les grandes lignes de cette procédure, vous pouvez essayer d’autres types de techniques de transection. Par exemple, la section partielle, la ligature ou l’oblation par radiofréquence pour déterminer l’importance de la quantité ou du type de section pour induire une hypertrophie rapide. N’oubliez pas qu’après une intervention chirurgicale chez les rongeurs, il est important d’évaluer la douleur et de fournir une analgésie suffisante.
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Cette étude se concentre sur l'induction d'une hypertrophie hépatique rapide chez les rats grâce à un modèle chirurgical qui combine la ligature de la veine porte avec la transection du parenchyme. Cette approche vise à améliorer notre compréhension des mécanismes de régénération hépatique et à évaluer des agents thérapeutiques potentiels.
This rat model of ALPPS provides a mechanistic platform to study accelerated liver regeneration, a critical factor in enabling resection of borderline resectable liver tumors. By replicating the surgical stimulus that drives rapid hepatocyte proliferation, the model supports target validation and pathway interrogation in regenerative medicine. It offers a preclinical system to de-risk therapeutic strategies aimed at enhancing liver recovery post-resection.
The model fits within the discovery continuum from target validation through preclinical efficacy testing, particularly for biologics or small molecules modulating liver regeneration pathways.