5 janvier 2018
Ce manuscrit décrit une procédure de récupération de mémoire pour déstabiliser les souvenirs de récompense robuste et leur réécriture avec counterconditioning avant leur reconsolidation.
L'objectif général de cette procédure comportementale de rappel de la mémoire est de réactiver et de déstabiliser les souvenirs de récompense maladaptés liés à la consommation d'alcool chez les buveurs importants de bière. La procédure vise à ouvrir la fenêtre de reconsolidation de la mémoire afin de permettre l'évaluation d'interventions ultérieures. Cette méthode peut aider à répondre à des questions clés dans le domaine de la reconsolidation de la mémoire, telles que le rôle de l'erreur de prédiction dans la déstabilisation des souvenirs naturels liés à l'alcool, et quelles procédures, après la déstabilisation de la mémoire, sont les plus efficaces pour cibler les souvenirs de récompense maladaptés.
Le principal avantage de cette technique est qu'elle semble permettre la déstabilisation de souvenirs fortement ancrés liés à l'alcool, malgré l'absence d'informations sur l'historique d'apprentissage de ces souvenirs. Cela nous permet d'évaluer des interventions ultérieures durant la fenêtre de reconsolidation. Cette technique pourrait nous permettre de développer des thérapies efficaces fondées sur la reconsolidation pour les troubles liés à l'usage de l'alcool, car elle semble contourner un obstacle majeur dans ce domaine.
En particulier, cela nous permet de déstabiliser un souvenir maladaptatif ancré sans connaître l'historique de l'apprentissage. Commencez par utiliser une micropipette pour ajouter 80 microliters de solution de benzoate de dénatonium dans un verre de mélange. Utilisez un cylindre gradué pour mesurer soigneusement 120 milliliters d'eau propre dans le verre de mélange contenant la solution de benzoate de dénatonium.
Agiter soigneusement pour bien mélanger, puis répartir uniformément la solution de benzoate de dénatonium à 0,067 % dans huit gobelets propres, identiques et opaques. Enfin, pour préparer le participant, disposer les huit gobelets contenant la boisson amère derrière un écran de manière à ce qu’ils soient facilement accessibles pour l’expérimentateur, mais hors de vue du participant. Pour les participants des groupes « récupération plus PE » et « récupération sans PE », verser 150 millilitres de bière sans alcool refroidie dans un verre de demi-pinte et placer ce verre sur la table entre le participant et l’écran d’affichage.
Remarque, pour les participants du groupe sans récupération PE, verser 150 millilitres de jus d'orange froid dans le verre et placer celui-ci sur la table devant le participant. Ensuite, présenter les instructions relatives à cette procédure d'évaluation du stimulus. Montrer des exemples des instructions à l'écran que le participant verra lorsqu'il devra consommer la boisson placée devant lui.
Demander au participant de boire uniquement lorsque le texte vert « drink now » s'affiche. Ensuite, à l'aide du logiciel, commencer la tâche de réactivation, au cours de laquelle des images sont présentées une par une pendant 10 secondes chacune, selon un ordre pseudo-aléatoire. Enfin, enregistrer les évaluations par les participants de l'envie agréable en réponse à quatre signaux de bière ou de jus d'orange, selon le groupe, ainsi qu'à deux signaux neutres.
Une fois que toutes les images ont été évaluées, dirigez l'attention des participants vers la boisson placée devant eux. Présentez ensuite les deux premiers écrans indiquant respectivement « prendre la boisson » et « se préparer à boire », pendant cinq secondes chacun. Ensuite, pour les participants des groupes avec rappel PE et sans rappel PE, présentez l'écran final indiquant « arrêt, ne pas boire ».
Remarque, pour les participants du groupe sans PE lors de la récupération, présenter l'écran final indiquant « buvez maintenant » pendant cinq secondes et demander au participant de consommer la bière. Ensuite, après avoir consommé ou non la boisson, afficher l'écran indiquant « posez la boisson et appuyez sur la barre d'espace pour continuer ». Retirer le verre de la vue des participants.
Enfin, demandez aux participants d'évaluer à voix haute à quel point les instructions précédentes étaient attendues ou inattendues, sur une échelle allant de moins cinq, complètement inattendu, à cinq, complètement attendu, puis notez la réponse. Juste avant de commencer la tâche de contre-conditionnement, demandez au participant du groupe PE sans récupération d'évaluer une fois l'agréabilité des quatre CS bière. Ensuite, une fois que le participant comprend qu'il doit effectuer deux évaluations par essai, une pour l'image initiale et une pour le résultat, débutez la tâche de contre-conditionnement en appuyant sur la barre d'espace.
Prenez la première boisson UCS située derrière l'écran et placez-la devant le participant en prévision des instructions concernant la consommation. Présentez la première image CS de la séquence pendant six secondes. Demandez au participant d'évaluer, dans un délai de six secondes, à quel point il juge l'image agréable, allant d'extrêmement désagréable à extrêmement agréable, en utilisant les touches numériques marquées sur le clavier.
Ensuite, présentez pendant six secondes les instructions indiquant de boire maintenant, puis demandez au participant de prendre le gobelet et de consommer le liquide. Une fois les 15 millilitres entièrement consommés, demandez au participant d'évaluer, sur l'échelle allant de moins cinq à plus cinq, l'agréabilité du résultat gustatif du CSU à l'aide des touches de réponse. Retirez le gobelet vide et remplacez-le par le gobelet suivant contenant 15 millilitres de solution de benzoate de dénatonium.
Présentez l'élément conditionnel suivant de la séquence, une image neutre, pendant six secondes, et demandez au participant d'évaluer, au cours de cette période, à quel point l'image lui paraît agréable, en utilisant les touches de réponse. Réalisez les 22 essais restants. Enfin, une fois les 24 essais terminés, donnez au participant deux carrés de chocolat au lait afin d'éliminer le goût amer résiduel de la solution de benzoate de denatonium.
Avant la contre-conditionnement, les évaluations de plaisance des images de bière et des images de CS neutres ne différaient pas au niveau de la ligne de base. Toutefois, elles se sont différenciées au fil des essais de contre-conditionnement, les évaluations de plaisance pour les images de bière renforcées diminuant significativement à la suite de l'association répétée avec les UCS picturales et la boisson amère. Dans le groupe d'erreur de prédiction de rappel, une diminution des évaluations de plaisance a été observée en réponse aux images de CS de bière utilisées dans la tâche de contre-conditionnement, ainsi qu'aux nouvelles images de bière et de vin évaluées pour la première fois lors du suivi.
Une fois maîtrisée, cette technique peut être réalisée en quelques minutes si elle est correctement exécutée. Lors de la mise en œuvre de cette procédure, il est important de garder à l'esprit que les participants doivent s'attendre à pouvoir boire la boisson qui leur est donnée. Après cette procédure, diverses méthodes ciblant la mémoire, telles que l'extinction, le contre-conditionnement ou une intervention pharmacologique, peuvent être appliquées afin d'évaluer leur efficacité à affaiblir ou à mettre à jour les souvenirs de récompense maladaptés.
Après avoir visionné cette vidéo, vous devriez bien comprendre comment utiliser une procédure de rappel de la mémoire et d'erreur de prédiction afin de tenter de déstabiliser les souvenirs liés à des récompenses maladaptées. N'oubliez pas que le travail avec des personnes consommant de l'alcool de manière risquée exige de la prudence et une approbation éthique adéquate, et que cette procédure doit toujours être réalisée dans un cadre qui place la sécurité et le confort des participants en priorité.
Cette étude examine une procédure comportementale de rappel de la mémoire visant à déstabiliser les souvenirs de récompense maladaptés liés à la consommation excessive de bière. La méthode se concentre sur la réactivation de ces souvenirs ancrés afin de faciliter des interventions ultérieures durant la fenêtre de reconsolidation, en explorant des questions clés concernant le rôle de l'erreur de prédiction dans la déstabilisation de la mémoire.
Cette procédure comportementale de récupération de la mémoire vise un défi fondamental en thérapeutique de l'addiction : déstabiliser les souvenirs de récompense maladaptatifs ancrés qui résistent aux approches conventionnelles fondées sur l'extinction. En exploitant l'erreur de prédiction durant la réactivation de la mémoire, la méthode ouvre une fenêtre de reconsolidation permettant la réécriture ultérieure des associations entre les indices liés à l'alcool et la récompense. Cette stratégie mécanistique de réduction des risques offre une valeur prédictive pour la validation ciblée d'interventions dans les troubles liés à l'usage de substances, notamment lorsque l'historique d'apprentissage est inconnu ou trop complexe pour être cartographié.
La procédure s'inscrit dans le continuum de la découverte, allant de la validation de la cible à l'identification de composés candidats, en permettant plus précisément l'interrogation mécanistique de la reconsolidation mnésique en tant que nœud modifiable dans la pathologie de la dépendance.