January 5th, 2018
Ce manuscrit décrit une procédure de récupération de mémoire pour déstabiliser les souvenirs de récompense robuste et leur réécriture avec counterconditioning avant leur reconsolidation.
L’objectif global de cette procédure de récupération de la mémoire comportementale est de réactiver et de déstabiliser les souvenirs de récompense inadaptés liés à la consommation d’alcool chez les gros buveurs de bière. La procédure vise à ouvrir la fenêtre de reconsolidation de la mémoire pour permettre de tester les interventions ultérieures. Cette méthode peut aider à répondre à des questions clés dans le domaine de la reconsolidation de la mémoire, telles que le rôle de l’erreur de prédiction dans la déstabilisation des souvenirs naturels de l’alcool, et les procédures suivant la déstabilisation de la mémoire qui sont les plus efficaces pour cibler les souvenirs de récompense inadaptés.
Le principal avantage de cette technique est qu’elle semble permettre de déstabiliser les souvenirs d’alcool très enracinés malgré un manque d’informations sur l’histoire d’apprentissage de ces souvenirs. Cela nous permet d’évaluer les interventions ultérieures dans la fenêtre de reconsolidation. Cette technique pourrait nous permettre de développer des thérapies efficaces basées sur la reconsolidation pour les troubles liés à la consommation d’alcool, car elle semble contourner un obstacle clé dans le domaine.
En particulier, cela nous permet de déstabiliser une mémoire inadaptée enracinée sans connaissance de l’historique des apprentissages. Commencez par utiliser une micropipette pour ajouter 80 microlitres de solution de benzoate de dénatonium dans un verre à mélange. À l’aide d’un cylindre gradué, mesurez soigneusement 120 millilitres d’eau propre dans le verre à mélange contenant la solution de benzoate de dénatonium.
Bien mélanger, puis répartir uniformément la solution de benzoate de dénatonium à 0,067 % dans huit tasses opaques propres et identiques. Enfin, pour préparer le participant, disposez les huit tasses de boisson amère derrière un écran de manière à ce qu’elles soient facilement accessibles par l’expérimentateur, mais qu’elles soient hors de la vue du participant. Pour les participants aux groupes de récupération plus EP et de récupération sans EP, versez 150 millilitres de bière sans alcool fraîche dans un verre d’une demi-pinte et placez-le sur la table entre le participant et l’écran d’affichage.
Remarque, pour ceux du groupe d’EP sans récupération, versez 150 millilitres de jus d’orange réfrigéré dans le verre et placez-le sur la table devant le participant. Ensuite, présentez des instructions sur cette procédure d’évaluation du stimulus. Montrez des exemples d’instructions à l’écran que le participant verra lorsqu’il devra consommer la boisson devant lui.
Demandez au participant de ne boire que lorsque le texte vert drink now est présenté. Ensuite, à l’aide du logiciel, commencez la tâche de réactivation dans laquelle les images sont présentées une à la fois pendant 10 secondes chacune dans un ordre pseudo-aléatoire. Enfin, notez les notes d’envie d’agrément des participants en réponse à quatre indices de bière ou de jus d’orange selon le groupe et à deux indices neutres.
Une fois que toutes les images ont été évaluées, dirigez l’attention des participants vers la boisson devant eux. Présentez ensuite les deux premiers écrans qui indiquent ramasser une boisson et préparer à boire, respectivement, pendant cinq secondes chacun. Ensuite, pour ceux en récupération, les groupes d’EP et d’EP sans récupération présentent l’écran final qui indique stop, ne pas boire.
Notez que pour ceux du groupe de récupération sans EP, présentez l’écran final qui indique boire maintenant pendant cinq secondes et demandez au participant de consommer la bière. Ensuite, après avoir consommé ou ne pas consommé la boisson, affichez l’écran qui indique Posez la boisson et appuyez sur la barre d’espace pour continuer. Retirez le verre de la vue des participants.
Enfin, demandez aux participants d’évaluer à haute voix dans quelle mesure les instructions précédentes étaient attendues ou inattendues de moins cinq, complètement inattendues, à cinq, complètement attendues, et notez la réponse. Immédiatement avant de commencer la tâche de contre-conditionnement, demandez au participant du groupe d’EP sans récupération d’évaluer une fois les quatre bières CS pour plus d’agrément. Ensuite, une fois que le participant comprend qu’il doit faire deux évaluations par essai, une pour l’image initiale et une pour le résultat, commencez la tâche de contre-conditionnement en appuyant sur la barre d’espace.
Prenez la première boisson UCS derrière l’écran et placez-la devant le participant en préparation des instructions de la boisson maintenant. Présentez la première image CS de la séquence pendant six secondes. Demandez au participant d’évaluer dans quelle mesure il trouve l’image agréable dans les six secondes, de extrêmement désagréable à extrêmement agréable, à l’aide des touches numériques marquées sur le clavier.
Ensuite, présentez les instructions de boisson maintenant pendant six secondes et demandez au participant de prendre la tasse et de consommer le liquide. Une fois qu’il a consommé la totalité des 15 millilitres, demandez au participant d’évaluer le caractère agréable du résultat gustatif de l’UCS sur la même échelle de moins cinq à plus cinq à l’aide des touches de réponse. Retirez le gobelet vide et remplacez-le par le prochain gobelet de 15 millilitres de solution de benzoate de dénatonium.
Présentez le CS suivant de la séquence, une image neutre, pendant six secondes et demandez au participant d’évaluer dans quelle mesure il trouve l’image agréable pendant cette période à l’aide des touches de réponse. Terminez les 22 épreuves restantes. Enfin, une fois les 24 essais terminés, fournissez au participant deux carrés de chocolat au lait pour éliminer le goût amer résiduel de la solution de benzoate de dénatonium.
Avant le contre-conditionnement, les cotes d’agrément de la bière et des images CS neutres ne différaient pas au départ. Cependant, ils ont divergé sur les essais de contre-conditionnement, les cotes d’agrément pour les images de bière renforcées diminuant considérablement grâce à l’appariement répété avec la boisson picturale et amère UCS. Dans le groupe d’erreur de prédiction de récupération, des cotes d’agrément réduites étaient évidentes en réponse aux images CS de bière utilisées dans la tâche de contre-conditionnement, ainsi qu’aux nouvelles images de bière et de vin évaluées pour la première fois lors du suivi.
Une fois maîtrisée, cette technique peut être réalisée en quelques minutes si elle est correctement exécutée. Lors de la tentative de cette procédure, il est important de se rappeler que les participants doivent s’attendre à pouvoir boire la boisson qu’on leur donne. À la suite de cette procédure, diverses méthodes de ciblage de la mémoire, telles que l’extinction, le contre-conditionnement ou l’intervention médicamenteuse, peuvent être effectuées pour évaluer leur efficacité à affaiblir ou à mettre à jour les souvenirs de récompense inadaptés.
Après avoir regardé cette vidéo, vous devriez avoir une bonne compréhension de la façon d’utiliser une procédure d’erreur de récupération de mémoire et de prédiction pour tenter de déstabiliser les souvenirs de récompense inadaptés. N’oubliez pas que travailler avec des buveurs dangereux nécessite de la prudence et une approbation éthique appropriée, et que cette procédure doit toujours être effectuée dans un cadre qui donne la priorité à la sécurité et au confort des participants.
Cette étude explore une procédure de récupération de mémoire comportementale visant à déstabiliser les souvenirs de récompense maladaptatifs liés à la consommation excessive de bière. La méthode se concentre sur la réactivation de ces souvenirs enracinés pour faciliter les interventions ultérieures pendant la fenêtre de reconsolidation, en posant des questions clés sur le rôle de l'erreur de prédiction dans la déstabilisation de la mémoire.
This behavioral memory retrieval procedure addresses a core challenge in addiction therapeutics: destabilizing entrenched maladaptive reward memories that resist conventional extinction-based approaches. By leveraging prediction error during memory reactivation, the method opens a reconsolidation window enabling subsequent rewriting of alcohol cue-reward associations. This mechanistic de-risking strategy offers predictive value for target validation in substance use disorder interventions, particularly where learning history is unknown or overly complex to map.
The procedure fits within the discovery continuum from target validation through lead identification, specifically by enabling mechanistic interrogation of memory reconsolidation as a modifiable node in addiction pathology.