Name: Échec de la vérification dans l’industrie pharmaceutique en raison de la malpropreté de Surface en acier inoxydable de nettoyage (Vidéo) | JoVE Journal
Uploaded: 2017-08-11T15:00:00.000+00:00
Duration: 7 min
Description: Découvrez un protocole de nettoyage validé pour les coupons d'acier inoxydable afin d'améliorer la récupération des résidus pharmaceutiques. Cette méthode assure des taux de récupération élevés et reproductibles pour la validation analytique.

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Pas d’agences de financement pris en charge ce travail.

1. Solution de l’échantillon
<ol>
	<li>Calculer la limite de nettoyage (CL) pour un médicament en fonction du Report maximal admissible (MACO) selon les critères de la dose thérapeutique. NOTE : Ici, la limite de nettoyage (CL) pour le médicament A a été calculée comme étant 2,4 µg / 50 cm2 basé sur le Report maximal admissible (MACO) selon les critères de la dose thérapeutique. La vérification de nettoyage est exécutée sur les 50 %, 100 % et 150 % limite de nettoyage. La vérification de nettoyage a été évaluée pour les deux formulations (2,5 % et 60 % w/w drogue charge).</li>
</ol>
2. procédure de nettoyage pour les Coupons
<ol>
	<li>Approche initiale<ol>
		<li>Nettoyer les coupons par rinçage et essuyer la surface pour 10-15 s deux fois avec de l’eau et deux fois avec du méthanol pour éliminer tout dépôt résiduel. Réaliser ce processus dans la hotte comme le méthanol est toxique et hautement volatile.</li>
	</ol>
	</li>
	<li>Méthodologie avancée<ol>
		<li>Grâce aux solutions de nettoyage en place<ol>
			<li>Définissez le sonicateur à température ambiante. Le sonicateur n’a aucun réglage de puissance, c’est pourquoi le temps est réglé pour donner des résultats de nettoyage adéquats.</li>
			<li>Plonger les coupons dans l’eau par chromatographie liquide (HPLC) de qualité haute performance et laisser agir pendant 2 min.</li>
			<li>Plonger les coupons dans une solution détergente alcaline de 0,1 % dans l’eau de qualité HPLC et laisser agir pendant 2 min.</li>
			<li>Plonger les coupons dans l’eau HPLC et laisser agir pendant 2 min.</li>
			<li>Plonger les coupons dans 0,1 % solution de détergent acide dans l’eau HPLC et laisser agir pendant 2 min.</li>
			<li>Plonger les coupons dans l’eau HPLC et laisser agir pendant 2 min.</li>
		</ol>
		</li>
		<li>À l’aide d’acide-base-peroxyde Remarque : Il s’agit d’une méthode alternative incluse à l’aide de l’acide, base et peroxyde plutôt que des détergents alcalins et acides.<ol>
			<li>Définissez le sonicateur à température ambiante. Le sonicateur n’a aucun réglage de puissance, c’est pourquoi le temps est réglé pour donner des résultats de nettoyage adéquats.</li>
			<li>Plonger les coupons dans l’eau et laisser agir pendant 2 min.</li>
			<li>Plonger les coupons en hydroxyde de sodium 0,1 M et laisser agir pendant 2 min.</li>
			<li>Plonger les coupons dans l’eau et laisser agir pendant 2 min.</li>
			<li>Plonger les coupons dans l’acide chlorhydrique 0,1 M et laisser agir pendant 2 min.</li>
			<li>Plonger les coupons dans l’eau et laisser agir pendant 2 min.</li>
			<li>Plonger les coupons à 0,1 mg/mL NaNo2 et laisser agir pendant 2 min.</li>
			<li>Plonger les coupons dans l’eau et laisser agir pendant 2 min.</li>
		</ol>
		</li>
	</ol>
	</li>
</ol>
3. procédure de pistonnage
<ol>
	<li>Monter les coupons en acier inoxydable sur le fond d’un gobelet en plastique 250 mL (ou 500 mL) à l’aide d’un ruban adhésif double face.</li>
	<li>Tenez le bol pour faire de fortification et de pistonnage processus facile. Cela minimise également certains accidents indésirables comme le dépassement du coin lorsque pistonnage.</li>
	<li>Faire infuser un volume défini à une concentration spécifique et de la formulation (p. ex., 200 µL de 12 µg/mL à la charge de 2,5 % w/w médicament A) dans un modèle whirly sur la surface du coupon à l’aide d’une pipette volumétrique.</li>
	<li>Attendez que la surface du coupon est sèche (~ 3-10 min en fonction de la volatilité de l’échantillon).</li>
	<li>Tremper un écouvillon sec dans un flacon de 2 mL de solvant (méthanol : acide formique 100:0.2 volume/volume).</li>
	<li>Enlever l’excès de solvant en l’essorant contre l’intérieur de la cuvette.</li>
	<li>Bien essuyer la surface du coupon avec des coups à côté même, qui se chevauchent jusqu'à ce que la zone d’essai de2 cm 50 total est essuyée avec un côté d’un écouvillon humide.</li>
	<li>Répétez l’opération d’essuyage (étape 3,7) à l’aide du même côté de l’écouvillon.</li>
	<li>Tamponner deux fois les quatre bords du coupon.</li>
	<li>Flip la tige de l’autre côté et faire pivoter le coupon de 90° vers la droite ou vers la gauche ; ainsi, le sens de pistonnage de 90° de rotation.</li>
	<li>Répétez le mouvement pistonnage comme indiqué dans les étapes de 3,7 à 3,9. Après le prélèvement de la surface, couper la tête de l’écouvillon dans le flacon de solvant à l’aide de ciseaux.</li>
	<li>Répétez le processus pistonnage avec un deuxième tampon tout en tournant le coupon de 90° vers la même direction choisie avant.</li>
	<li>Laisser agir le flacon contenant deux têtes écouvillon pendant 5 min, puis vortexer pendant 10 s.</li>
	<li>Transvaser la solution dans un flacon HPLC et étiquetez-le comme solution de travail.</li>
</ol>
4. calcul de la récupération
<ol>
	<li>Récupération de l’échantillon<ol>
		<li>Préparer les solutions de contrôle en mélangeant 200 µL de chaque du coupon solutions avec 1 800 µL de diluant de fortification.</li>
		<li>Faire fonctionner le système de chromatographie selon les conditions énumérées au tableau 1.</li>
		<li>Calculer la récupération de la solution de travail écouvillon basée sur la superficie relative sous la pointe des solutions de travail (AW) et la solution de contrôle (A,C).</li>
		<li>Répétez l’opération sur trois coupons et calculer la moyenne de récupération ainsi que de l’écart type relatif (Srel). Remarque : Toutes les méthodes analytiques utilisées ici ont été validés selon les directives de l’ICH Q2 (R1). Les conditions chromatographiques sont répertoriées dans la section matérielle.</li>
	</ol>
	</li>
</ol>

<ol><li>Validation of cleaning processes (7/93). Guide to inspections validation of cleaning processes. , United States Food and Drug Administration. (2004).</li>
<li>Warning Letter: 320-12-08, Gulf Pharmaceuticals. , U.S. Department of Health and Human Services. (2012).</li>
<li>Warning Letter: 320-12-058, Novartis Internationsl AG. , U.S. Department of Health and Human Services. (2012).</li>
<li>Warning Letter: 05-10, Teva Parenterals Medicines, Inc. , U.S. Department of Health and Human Services. (2009).</li>
<li>Warning Letter: 320-14-09, Tianjin Zhongan Pharmaceutical Co., Ltd. , U.S. Department of Health and Human Services. (2014).</li>
<li>Mantel, M., Wightman, J. <a target="_blank" href="http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/sia.740210902/abstract">Influence of the surface chemistry on the wettability of stainless steel.</a> Surf Interface Anal. 21, 595-605 (1994).</li>
<li>Odaka, K., Ueda, S. <a target="_blank" href="http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/0042207X96000486">Dependence of outgassing rate on surface oxide layer thickness in type 304 stainless steel before and after surface oxidation in air.</a> Vacuum. 47, 689-692 (1996).</li>
<li>Kerber, S. J., Tverberg, J. <a target="_blank" href="https://www.researchgate.net/publication/298883005_Stainless_steel_surface_analysis">Stainless Steel Surface Analysis.</a> Adv. Mater. Processes. , 33-36 (2000).</li>
<li>Kusumaningrum, H. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Survival+of+foodborne+pathogens+on+stainless+steel+surfaces+and+cross-contamination+to+foods%5BTitle%5D)+AND+%22Int+J+Food+Microbiol%22%5BJournal%5D)">Survival of foodborne pathogens on stainless steel surfaces and cross-contamination to foods.</a> Int J Food Microbiol. 85, 227-236 (2003).</li>
<li>Liu, L., Pack, B. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cleaning+verification+assays+for+highly+potent+compounds+by+high+performance+liquid+chromatography+mass+spectrometry%3A+Strategy%2C+validation%2C+and+long-term+performance%5BTitle%5D)+AND+%22J+Pharmaceut.+Biomed%22%5BJournal%5D)">Cleaning verification assays for highly potent compounds by high performance liquid chromatography mass spectrometry: Strategy, validation, and long-term performance.</a> J Pharmaceut. Biomed. 43, 1206-1212 (2007).</li>
<li>Lambropoulos, J., Spanos, G. A., Lazaridis, N. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Development+and+validation+of+an+HPLC+assay+for+fentanyl%2C+alfentanil%2C+and+sufentanil+in+swab+samples%5BTitle%5D)+AND+%22J+Pharmaceut.+Biomed%22%5BJournal%5D)">Development and validation of an HPLC assay for fentanyl, alfentanil, and sufentanil in swab samples.</a> J Pharmaceut. Biomed. 23, 421-428 (2000).</li>
<li>Chisti, Y., Moo-Young, M. <a target="_blank" href="https://link.springer.com/article/10.1007/BF01569748">Clean-in-place systems for industrial bioreactors: Design, validation and operation.</a> J. Ind. Microbiol. 13, 201-207 (1994).</li>
<li>Haidar Ahmad, I. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cleaning+verification%3A+Exploring+the+effect+of+the+cleanliness+of+stainless+steel+surface+on+sample+recovery%5BTitle%5D)+AND+%22J+Pharmaceut.+Biomed%22%5BJournal%5D)">Cleaning verification: Exploring the effect of the cleanliness of stainless steel surface on sample recovery.</a> J Pharmaceut. Biomed. 134, 108-115 (2017).</li>
</ol>

Aucun intérêts financiers ou conflit d’intérêts n’existe.

Le principal contributeur aux faibles et variables taux de récupération des résidus de l’API de coupons en acier inoxydable a été attribuée à l’absence d’une procédure bien définie pour le nettoyage des surfaces coupon. Nettoyage de la surface des coupons a abouti à la récupération enrichie cohérente et précise et des résultats reproductibles. Avec la démonstration de hautes récupérations de coupons de l’inox, les nettoyage vérification les résultats réels obtenus à partir de l’équipement de fabrication à l’aide de métho...

La propreté du matériel non dédié doit être vérifiée avant sa sortie ultérieure devant servir à la fabrication de produits intermédiaires et des ingrédients pharmaceutiques actifs (API), à produit passer à prévenir la contamination croisée. Procédures de nettoyage doivent contenir suffisamment de détails pour permettre aux opérateurs de nettoyer chaque type d’équipement d’une manière efficace et reproductible, et ces procédures doivent être validées selon les exigences1U.S. Food and Drug Administration (FDA). Nombreuses lettres d’avertissement à cause de manque de nettoyage2,3,4, incapacité à valider la méthode de vérification nettoyage et non-respect des procédures de nettoyage5 ont été délivrés par la FDA. 21 CFR §211.67 décrit la configuration requise pour vérification réussie de nettoyage.
C’est la norme dans l’industrie que la validation des méthodes d’analyse pour le nettoyage de vérification est effectuée sur les coupons avec la même surface/finition comme la fabrication d’équipements en acier inoxydable. Bons de réduction inox (p. ex., 50 cm2) sont utilisés pour représenter les surfaces d’équipement pour le nettoyage des expériences de vérification en laboratoire. Durant l’élaboration et la validation de ces méthodes d’analyse, l’échantillon d’intérêt (c.-à-d., les résidus qui devraient être recouvrés de la surface de l’équipement) est dopé au niveau du résidu cible sur le coupon en acier inoxydable, déterminé par la limite maximale admissible Report (MACO). Ce niveau est déterminé basé sur la limite d’exposition acceptable qui est définie comme la limite à laquelle un patient peut être exposé sans effets nocifs sur la santé (non-observées-adverse-effect-level, NOAEL).
L’analyste ou l’opérateur de fabrication menant l’écouvillonnage doit suivre une procédure structurée pour s’assurer que les recouvrements sont reproductibles qui exerce ou non le pistonnage. La procédure doit détailler explicitement le type de prélèvement, le nombre de tampons utilisés, le diluant, la quantité de solvants utilisée, le modèle exact de balayage, le nombre de coups appliqués à la surface d’échantillonnage, la quantité de temps passé pistonnage/extraction des échantillons, la méthode de détection (ultra-violet, fluorescence, spectrométrie de masse, carbone organique total, etc.), la technique d’extraction du matériau de la tête de l’écouvillon , etc..
En outre, tous les facteurs susmentionnés qui affectent la récupération de l’échantillon, la surface du coupon et par conséquent, la surface de l’équipement jouent également un rôle. La surface du coupon peut être modifiée en raison de la déposition d’une couche mince de matière à la surface ou en raison de la modification de l’état d’oxydation d’une ou plusieurs des éléments en acier inoxydable (p. ex., Fe, Cr et Ni)6,7,8. La régénération de la surface des coupons en acier inoxydable à son état d’origine est vitale pour le succès du processus d’échange quantitatif. Études, dans laquelle les coupons d’acier inoxydable n’ont pas correctement nettoyées, ont montré la variabilité dans la récupération comme analyste à un autre, différents médicaments ou enrichissements divers niveaux9,10,11. L’écart dans la récupération de dix répétitions sur un coupon peut être jusqu'à 14 % et 26 % sur cinq coupons9. Il est important de noter que les valeurs d’écart type relatif (Srel) a augmenté avec l’augmentation de nombre de répétitions ou avec augmentation du nombre de coupons utilisés (c'est-à-direcinq coupons au lieu de dopage cinq fois sur le même coupon)11. Dans ce cas, la variabilité ne peut être interprétée comme fluctuation aléatoire. Néanmoins, leurs résultats s’explique par la constatation que la propreté de la surface du coupon aura une incidence sur la récupération. Les résultats décrits dans le présent document montrent une augmentation significative dans les résultats de la récupération et diminuent de la variabilité après avoir nettoyé correctement la surface des coupons en acier inoxydable.
Nettoyage en place (CIP) est un moyen automatisé de nettoyage de la surface du matériel qui implique une minime ou sans démontage de l’équipement. Au cours du pic de processus de nettoyage, exécution d’une procédure définie de lavages consécutifs avec une base, suivie d’un acide pour éliminer les résidus organiques et inorganiques. Agents tensio-actifs, composés chélatants ou complexants sont généralement ajoutés aux solutions pour améliorer l’efficacité de n’importe quel produit de la surface de l’équipement de nettoyage CIP. L’efficacité du nettoyage dépend de plusieurs paramètres dont le choix et la concentration des solutions CIP (c'est-à-dire, type et composition de base, l’acide et agent tensio-actif), le temps de nettoyage, température (typiquement de 60-80 ° C), type de contamination et la présence de dur pour nettoyer les pièces de12. Selon le type de produit pharmaceutique, solutions CIP 100 et 200 ont été choisies pour utiliser pour nettoyer les coupons en acier inoxydable utilisés pour le nettoyage de vérification, car il simule le processus pic utilisé pour la fabrication d’équipements de nettoyage.
Cette étude rapporte l’influence de différents facteurs qui affectent la récupération des résidus pharmaceutiques dans la surface de l’acier inoxydable coupons et recommande les meilleures pratiques pour le développement de méthode nettoyage analytique pour les anticorps, protéines thérapeutiques et petites molécules. L’absence d’une procédure bien définie qui constamment nettoyer surface coupon a été identifié comme le principal contributeur aux recouvrements faibles et variables. Haute et reproductible de récupération a été obtenue lorsque la surface du coupon a été nettoyée correctement13.

<table><tbody><tr><td>coupons en acier inoxydable</td><td>&nbsp ; GlobePharma (Nouveau-Brunswick, NJ ).&nbsp ; </td><td>SS316-20RA-50cm2</td><td></td></tr><tr><td>Solutions de nettoyage en place (CIP100 et CIP200)&nbsp ;</td><td>ont été obtenus auprès de Steris Corporation (Mentor, OH)</td><td>1D10BG</td><td>Détergent alcalin et détergent acide, respectivement</td></tr><tr><td>Pipettes à déplacement positif</td><td>Gilson (Middleton, WI).&nbsp ;</td><td></td><td></td></tr><tr>Système de purification <td>d’eau HPLC</td><td>Millipore Milli-Q Advantage (Darmstadt, Allemagne) ou de Honeywell Burdick & Jackson (Muskegon, Michigan)</td><td>7732-18-5</td><td></td></tr><tr><td>Méthanol de qualité HPLC</td><td>EMD</td><td>MX0475-1</td><td></td></tr><tr><td>acide acétique glacial&nbsp ;</td><td>EMD</td><td>MAX0073P5</td><td></td></tr><tr><td>HPLC grade Acétonitrile&nbsp ;</td><td>J.T. Baker (Avantor Performance Materials, Center Valley, Pennsylvanie)</td><td>75-05-8</td><td></td></tr><tr><td>Acide trifluoroacétique</td><td>J.T. Baker (Avantor Performance Materials, Center Valley, Pennsylvanie)</td><td>75-05-8</td><td></td></tr><tr><td>Colonne de chromatographie Zorbax Eclipse</td><td>&nbsp ; XDB-C18, 4,6 x 100 mm, 3,5 et micro ; m Colonne HPLC</td><td>UNSPSC &ndash ; 41115709</td><td></td></tr><tr><td>Système UHPLC Vanquish&nbsp ;</td><td>Thermo Fisher Scientific, Germering, Allemagne</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Nettoyeur à ultrasons Branson B8510</td><td>Branson Ultrasons (Danbury, CT, USA)</td><td>modèle (8510-D7H)</td><td></td></tr></tbody></table>

Échec de la vérification dans l’industrie pharmaceutique en raison de la malpropreté de surface en acier inoxydable de nettoyage

Failure of Cleaning Verification in Pharmaceutical Industry Due to Uncleanliness of Stainless Steel Surface

Le but de ce travail est d’identifier les paramètres qui affectent la récupération des résidus pharmaceutiques dans la surface de l’acier inoxydable coupons. Une série de facteurs ont été évalués, y compris les niveaux d’enrichissement produit médicamenteux, la procédure de dopage, ratios de drogue-excipient, analyste-à-analyste variabilité, variabilité intraday et procédure de nettoyage des coupons. L’absence d’une procédure bien définie qui systématiquement nettoyé la surface du coupon a été identifié comme le principal contributeur aux recouvrements faibles et variables. Évaluation du nettoyage de la surface des coupons avec des solutions de nettoyage en place (CIP) a donné une récupération élevée (&#62; 90 %) et des résultats reproductibles (Srel≤4 %) quel que soit les conditions qui ont été évaluées antérieurement. L’approche a été appliquée avec succès pour le nettoyage de vérification de petites molécules (MW &#60; 1 000 Da) ainsi que de grandes biomolécules (MW jusqu'à 50 000 Da).

Résultats représentatifs des tentatives initiales pour le nettoyage de vérification pour drogue A sont résumées dans le tableau 2. Avant que les coupons ont été nettoyés conformément à la procédure détaillée dans la section expérimentale, des résultats contradictoires ont été obtenus aux niveaux différents de spike, pour divers rapports d’API/excipient, analystes de différents et même pour le même analyste à des jours différents. La variabilité observée dans les recouvrem...

L’absence d’une procédure bien définie qui systématiquement nettoyé les surfaces coupon a été identifié comme le principal contributeur aux recouvrements faibles et variables dans le nettoyage de vérification. Ce manuscrit décrit le protocole exact de nettoyage en acier inoxydable coupons.

Échec de la vérification dans l’industrie pharmaceutique en raison de la malpropreté de Surface en acier inoxydable de nettoyage

The aim of this work is to identify the parameters that affect the recovery of pharmaceutical residues from the surface of stainless steel coupons. A ...

L'objectif général de ce travail est d'obtenir des rendements élevés et reproductibles de résidus pharmaceutiques à partir de la surface de coupons en acier inoxydable en appliquant les meilleures pratiques pour le développement analytique de méthodes de nettoyage destinées aux petites molécules, aux protéines thérapeutiques et aux anticorps. Cette méthode peut aider à répondre à des questions clés dans le domaine de la vérification du nettoyage dans l'industrie pharmaceutique, telles que les raisons pour lesquelles la vérification du nettoyage des équipements de production échoue. Le principal avantage de cette étude réside dans la démonstration de la procédure permettant de nettoyer correctement la surface des coupons en acier inoxydable utilisés pour la validation de la méthode analytique.Pour commencer cette expérience, préparez des solutions échantillons du médicament dissous dans le diluant choisi, après avoir calculé la limite de nettoyage pour ce médicament. Nettoyez les coupons en acier inoxydable en les rinçant à l’eau et en essuyant la surface deux fois pendant 10 à 15 secondes. Répétez ensuite cette étape de rinçage et d’essuyage avec du méthanol afin d’éliminer tout dépôt résiduel.Pour effectuer l'approche de nettoyage avancée à l'aide de solutions de nettoyage en place, plongez les éprouvettes dans de l'eau de qualité chromatographie liquide à haute performance ou eau HPLC et soumettez-les à une sonication pendant deux minutes. Plongez les éprouvettes dans une solution détergente alcaline à 0,1 % préparée avec de l'eau HPLC et soumettez-les à une sonication pendant deux minutes. Plongez à nouveau les éprouvettes dans de l'eau HPLC et répétez une sonication de deux minutes.Ensuite, immergez-les dans une solution de détergent acide à 0,1 % dans de l'eau HPLC et soumettez-les à une sonication pendant deux minutes. Terminez par une sonication de deux minutes dans de l'eau HPLC. Ensuite, à l'aide d'un ruban adhésif double face, fixez les coupons en acier inoxydable au fond d'un bécher en plastique de 250 millilitres.Tenez le bécher pendant la procédure afin de faciliter l'ajout du produit et le prélèvement par écouvillon, et pour éviter tout accident. Utilisez une micropipette à déplacement positif pour introduire un volume défini de produit, à une concentration et une formulation souhaitées, selon un motif circulaire sur la surface du coupon. Une fois la surface du coupon sèche, trempez un écouvillon sec dans un flacon contenant deux millilitres de diluant.Appuyez le tampon contre l'intérieur du flacon pour éliminer l'excès de solvant. Utilisez des mouvements latéraux réguliers et superposés pour essuyer fermement la surface du coupon avec un côté du tampon humide, jusqu'à ce que toute la zone de test de 50 centimètres carrés soit essuyée. Utilisez le même côté du tampon pour répéter le processus d'essuyage.Prél&eacute;vez chacun des quatre bords du coupon deux fois. Tournez le coupon de 90 degr&eacute;s et utilisez l'autre c&ocirc;t&eacute; du pr&eacute;l&egrave;vement, en changeant &eacute;galement de 90 degr&eacute;s la direction du pr&eacute;l&egrave;vement. R&eacute;p&eacute;tez le nettoyage en utilisant ce c&ocirc;t&eacute; du pr&eacute;l&egrave;vement de la m&ecirc;me mani&egrave;re, en veillant &agrave; pr&eacute;l&eacute;ver les quatre bords du coupon deux fois chacun.Après avoir essuyé la surface, utilisez des ciseaux pour couper la tête du prélèvement dans le flacon de solvant. Ensuite, répétez l'ensemble de la procédure de prélèvement avec un deuxième écouvillon, en tournant l'échantillon de 90 degrés dans la même direction choisie précédemment. Puis, soniquez le flacon contenant les deux têtes d'écouvillon pendant cinq minutes.Ensuite, vortexer le flacon pendant 10 secondes. Enfin, transférez la solution dans un flacon HPLC et étiquetez-la comme solution de travail. Pour récupérer l'échantillon, préparez les solutions témoins en mélangeant 200 microlitres de chaque solution d'ajout sur coupon ou de solution échantillon avec 1 800 microlitres de diluant.Utilisez ces solutions pour effectuer la chromatographie conformément au protocole décrit. Calculez le rendement de la solution de travail à l’aide du rapport des aires relatives sous les pics des solutions de travail et témoin. Répétez ce processus pour trois échantillons afin de calculer le rendement moyen et l’écart-type relatif.Avant le nettoyage des coupons, les résultats de récupération pour différents niveaux de fortification étaient incohérents, indépendamment de l'ingrédient pharmaceutique actif ou du rapport excipient/API, des différents analystes ou même des différentes journées pour un même analyste. La majorité des résultats de récupération présentaient un écart-type relatif élevé. La variabilité observée dans la récupération n’a pas été éliminée lorsque plusieurs paramètres différents ont été ajustés, notamment la technique de prélèvement par écouvillon, le diluant, le solvant de fortification, le pH de la solution de fortification et du diluant, la technique de fortification et la technique d’extraction.La différence entre le taux de récupération individuel à chaque surface de pastille et le taux de récupération moyen montre que ce taux moyen varie d'une surface de pastille à l'autre ; par conséquent, il est très probable que la variabilité observée provienne des différences entre les surfaces des pastilles. Après avoir appliqué le nettoyage des pastilles décrit dans ce protocole, les résultats de récupération se sont révélés reproductibles d'un essai à l'autre, avec une différence minimale de récupération entre les pastilles. Le nettoyage des pastilles réalisé ici a permis d'obtenir des taux de récupération supérieurs à 90 %. De plus, les valeurs d'écart-type relatif pour chaque niveau de fortification étaient acceptables et inférieures à celles obtenues avant le nettoyage.Une fois maîtrisée, la procédure de nettoyage des coupons peut être effectuée en moins de 30 minutes, si elle est réalisée correctement. Lors de l'exécution de cette procédure, il est important de se souvenir comment réaliser un ajout dosé et une récupération corrects sans perdre l'analyte d'intérêt. Après avoir visionné cette vidéo, vous devriez bien comprendre comment nettoyer correctement les surfaces en acier inoxydable afin d'obtenir des rendements élevés et reproductibles des résidus.Après son développement, cette technique a ouvert la voie aux chercheurs de l'industrie pharmaceutique pour fournir des données fiables sur le nettoyage des procédés de fabrication.

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Ce protocole décrit les méthodes d’utilisation d’une nouvelle technologie de désinfection par brouillard à peroxyde d’hydrogène sec aérosolisé (aHP) qui offre une connectivité hospitalière intelligente, permettant l’intégration au sein des plateformes de données pour fournir des données historiques sur l’utilisation des équipements, la vérification des dosages d’aHP, la couverture des pièces, les temps de désinfection et les emplacements afin de réduire les infections associées aux soins de...

Désinfection automatisée des chambres d’hôpital utilisant une nouvelle technologie aérosolisée de dispersion de microgouttelettes à base de peroxyde d’hydrogène

Découvrez un protocole de nettoyage validé pour les coupons d'acier inoxydable afin d'améliorer la récupération des résidus pharmaceutiques. Cette méthode assure des taux de récupération élevés et reproductibles pour la validation analytique.

Échec de la vérification dans l’industrie pharmaceutique en raison de la malpropreté de Surface en acier inoxydable de nettoyage (Vidéo) | JoVE Journal

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