Rétablissement de la recherche de drogue chez les souris en utilisant le paradigme de préférence de Place conditionnée

L’objectif global de cette procédure est d’évaluer la réintégration du comportement de recherche de drogue chez les animaux de laboratoire, en tenant compte de l’impact des signaux environnementaux et du stress associés au médicament. Cette méthode peut aider à répondre à des questions clés dans le domaine de la toxicomanie, telles que le rôle des différentes manipulations environnementales qui peuvent moduler la rechute vers la recherche de drogue. Le principal avantage de cette technique est que la réintégration de la CPP est considérée comme reflétant la réactivation de la valeur motivationnelle incitative des stimuli contextuels associés à la drogue cohérente dans la réapparition du comportement d’approche au contexte.

Les implications de cette technique s’étendent à l’éthologie de la rechute médicamenteuse, car c’est un moyen utile et sensible d’évaluer différentes manipulations environnementales, qui sont les principaux déclencheurs de la rechute humaine. Les nouveaux venus dans cette méthode auront du mal car le modèle de réintégration est très sensible aux changements environnementaux. L’état de la pièce et de l’environnement doit rester constant pendant la procédure, en particulier avec des partenaires du sexe opposé, des bruits ou des conditions de lumière.

Les réponses au médicament et à la réintégration induite par le stress sont effectuées par différentes procédures qui peuvent affecter les résultats. C’est précisément pour cette raison qu’il est important de montrer la défaite sociale comme facteur déterminant de la réintégration. Pour commencer, manipulez les souris pendant une à deux minutes tous les trois jours avant le test.

Installez des boîtes, une salle de test et une solution de cocaïne identiques, comme indiqué dans le protocole écrit. Chaque jour, amenez les souris à la salle de test dans leurs cages domestiques. Laissez les souris s’asseoir sans être dérangées pendant 15 minutes, comme période d’accoutumance à tous les bruits et stimuli liés au test.

Assurez-vous que les portes de la guillotine sont retirées de la cage et commencez à configurer l’ordinateur. Entrez l’ID de la souris, puis appuyez sur les commandes d’essai et de démarrage. Ensuite, placez la souris dans la chambre centrale de la boîte et maintenez un minimum de bruit dans la salle de test.

Une fois l’essai terminé, ramenez les souris dans leurs cages domestiques et enregistrez les données sur l’ordinateur. Permettez à chaque souris d’accéder aux deux compartiments des boîtes pendant 15 minutes par jour, pendant trois jours consécutifs. Le troisième jour, notez le temps que chaque souris passe dans chaque compartiment.

Ensuite, désignez la moitié des souris pour recevoir le médicament dans un compartiment et l’autre moitié dans l’autre compartiment. Tout d’abord, pesez les souris pour déterminer la dose de cocaïne appropriée. Ensuite, préparez des seringues avec le dosage approprié de cocaïne ou de solution saline.

Injectez chaque souris à la fois par voie intrapéritonéale et placez-la doucement dans le compartiment qui lui est attribué. Après quatre heures, injectez la dose de cocaïne et confinez la souris dans son compartiment apparié à la drogue pendant 30 minutes. Assurez-vous que les portes à guillotine séparant les deux compartiments sont fermées.

Le jour du test post-conditionnement, amenez les animaux dans la salle de test et laissez-les s’habituer pendant 15 minutes. Retirez les portes à guillotine, séparez les deux compartiments et configurez le programme informatique. Entrez les identifiants des animaux et appuyez sur la commande start.

Noter le temps passé par les souris non traitées dans le compartiment de la boîte pendant la période d’observation de 15 minutes. Lorsque la période d’observation est terminée, rassemblez les souris dans leurs cages et enregistrez les données sur l’ordinateur. Chaque semaine, effectuez une séance d’extinction avec toutes les souris qui ont montré une préférence pour le compartiment apparié aux médicaments.

Tout d’abord, retirez la porte de la guillotine de la boîte et placez l’animal dans la boîte pendant 15 minutes. Lorsqu’un groupe entier ne montre aucune préférence pour le compartiment apparié aux médicaments, répétez le test 24 heures plus tard pour confirmer l’extinction. Pour la réintégration induite par le médicament, amenez les animaux dans une autre pièce 24 heures après que l’extinction a été confirmée.

Ensuite, injectez-leur la moitié de la dose précédente de cocaïne et retournez-les dans leur vivarium pendant 15 minutes. Ensuite, emmenez les souris dans la salle de test et placez-les dans la boîte pendant 15 minutes. Enregistrez le temps que chaque souris passe dans chaque compartiment et enregistrez les données sur l’ordinateur.

Pour évaluer les effets de la réintégration induite par le stress, emmenez les souris dans une autre pièce 24 heures après la confirmation de l’extinction. Ensuite, placez une souris expérimentale dans une cage en plastique avec une souris adverse agressive pendant 10 minutes. Après la rencontre antagoniste, retirez les souris expérimentales et amenez-les dans la salle de test.

Enfin, retirez la porte de la guillotine et gardez les souris dans la boîte pendant 15 minutes. En ce qui concerne le stress social, nous devons confirmer que l’animal a effectivement été vaincu. Une rencontre sociale positive, qui ne se termine pas par une défaite, montre des effets protecteurs, bloquant le rétablissement de la préférence de place de la cocaïne.

À l’aide du protocole CPP, les souris mâles de cette étude ont été soumises à diverses manipulations environnementales pour mesurer la rechute de la cocaïne. La réintégration induite par l’amorçage a été soumise à des doses d’amorçage décroissantes jusqu’à ce que la dose d’amorçage soit confirmée inefficace. Comme le montre cette figure, l’amorçage avec 12,5, 6,25, 3,125 et 1,56 milligrammes par kilogramme de cocaïne a eu un effet significatif sur la réintégration.

Des souris ont été soumises à une interaction sociale, au cours de laquelle les animaux expérimentaux ont été vaincus par un adversaire agressif pour mesurer la réintégration induite par le stress. Le fait d’avoir été exposé à un animal agressif et vaincu 15 minutes avant le test a permis de rétablir une préférence précédemment éteinte. Des souris qui ont subi des défaites sociales répétées avant la procédure CPP ont démontré des effets de récompense modifiés de doses inférieures au seuil de cocaïne.

Après l’extinction de la préférence, les souris socialement vaincues ont rétabli leur préférence avec la dose d’amorçage de seulement 0,5 milligramme par kilogramme de cocaïne. Il est important de se rappeler que le point clé de la recherche sur la dépendance au crack est le développement de traitements qui diminuent le manque de crack et, par conséquent, réduisent la vulnérabilité à la rechute. D’autres méthodes, comme l’auto-administration intraveineuse, peuvent être effectuées afin de répondre à des questions supplémentaires telles que la compulsivité ou la motivation à obtenir le médicament.

Après ce développement, cette technique a ouvert la voie aux chercheurs dans le domaine de la toxicomanie pour explorer la réintégration dans la recherche de drogues chez la souris. Après avoir regardé cette vidéo, vous devriez avoir une bonne compréhension de la façon d’induire une rechute grâce à différentes manipulations de l’environnement, telles que le contexte ou les indices de drogue, qui rétablissent la préférence de lieu.