Name: Envahissante hémodynamique caractérisation du Syndrome chez les Rats cirrhotiques portail-hypertendus (Vidéo) | JoVE Journal
Uploaded: 2018-08-01T13:00:00.000+00:00
Duration: 9 min 37 s
Description: Apprenez la caractérisation hémodynamique invasive du syndrome porto-hypertendu chez les rats cirrhotiques. Cette méthode permet la mesure directe de la pression portale et l'évaluation des paramètres hémodynamiques splanchniques pour l'étude de la fibrose hépatique avancée.

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Nous remercions les vétérinaires, les infirmières et les animaux gardiens dans le centre de la recherche biomédicale, pour leur soutien continu au cours de nos projets de recherche. Les auteurs reconnaissent l’apport important de tous les relecteurs du présent protocole. Certains aspects de la recherche a été financée par le « Young Science Award » de la société autrichienne de gastroentérologie et Hépatologie (ÖGGH) au PS et le prix « Skoda » de l’autrichien Society of Internal Medicine, TR.

<ol><li>Ripoll, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Hepatic+venous+pressure+gradient+predicts+clinical+decompensation+in+patients+with+compensated+cirrhosis%5BTitle%5D)+AND+%22Gastroenterology%22%5BJournal%5D)">Hepatic venous pressure gradient predicts clinical decompensation in patients with compensated cirrhosis.</a> Gastroenterology. 133 (2), 481-488 (2007).</li>
<li>Bosch, J., Groszmann, R. J., Shah, V. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Evolution+in+the+understanding+of+the+pathophysiological+basis+of+portal+hypertension%3A+How+changes+in+paradigm+are+leading+to+successful+new+treatments%5BTitle%5D)+AND+%22J+Hepatol%22%5BJournal%5D)">Evolution in the understanding of the pathophysiological basis of portal hypertension: How changes in paradigm are leading to successful new treatments.</a> J Hepatol. 62, S121-S130 (2015).</li>
<li>Blachier, M., Leleu, H., Peck-Radosavljevic, M., Valla, D. C., Roudot-Thoraval, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+burden+of+liver+disease+in+Europe%3A+a+review+of+available+epidemiological+data%5BTitle%5D)+AND+%22J+Hepatol%22%5BJournal%5D)">The burden of liver disease in Europe: a review of available epidemiological data.</a> J Hepatol. 58 (3), 593-608 (2013).</li>
<li>Colle, I., Geerts, A. M., Van Steenkiste, C., Van Vlierberghe, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Hemodynamic+Changes+in+Splanchnic+Blood+Vessels+in+Portal+Hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22Advances+in+Integrative+Anatomy+and+Evolutionary+Biology%22%5BJournal%5D)">Hemodynamic Changes in Splanchnic Blood Vessels in Portal Hypertension.</a> Advances in Integrative Anatomy and Evolutionary Biology. 291 (6), 699-713 (2008).</li>
<li>Laleman, W., Van Landeghem, L., Wilmer, A., Fevery, J., Nevens, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Portal+hypertension%3A+from+pathophysiology+to+clinical+practice%5BTitle%5D)+AND+%22Liver+International%22%5BJournal%5D)">Portal hypertension: from pathophysiology to clinical practice.</a> Liver International. 25 (6), 1079-1090 (2005).</li>
<li>Franchis, R. d <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Updating+Consensus+in+Portal+Hypertension%3A+Report+of+the+Baveno+III+Consensus+Workshop+on+definitions%2C+methodology+and+therapeutic+strategies+in+portal+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Hepatology%22%5BJournal%5D)">Updating Consensus in Portal Hypertension: Report of the Baveno III Consensus Workshop on definitions, methodology and therapeutic strategies in portal hypertension.</a> Journal of Hepatology. 33 (5), 846-852 (2000).</li>
<li>Zardi, E. M., Di Matteo, F. M., Pacella, C. M., Sanyal, A. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Invasive+and+non-invasive+techniques+for+detecting+portal+hypertension+and+predicting+variceral+bleeding+in+cirrhosis%3A+a+review%5BTitle%5D)+AND+%22Annals+of+medicine%22%5BJournal%5D)">Invasive and non-invasive techniques for detecting portal hypertension and predicting variceral bleeding in cirrhosis: a review.</a> Annals of medicine. 46 (1), 8-17 (2014).</li>
<li>Kumar, A., Sharma, P., Sarin, S. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Hepatic+venous+pressure+gradient+measurement%3A+time+to+learn%5BTitle%5D)+AND+%22Indian+J+Gastroenterol%22%5BJournal%5D)">Hepatic venous pressure gradient measurement: time to learn.</a> Indian J Gastroenterol. 27 (2), 74-80 (2008).</li>
<li>Tsochatzis, E. A., Bosch, J., Burroughs, A. K. <a target="_blank" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24480518">Liver cirrhosis.</a> Lancet. 383 (9930), 1749-1761 (2014).</li>
<li>Abraldes, J. G., Pasarín, M., García-Pagán, J. C. <a target="_blank" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17075968">Animal models of portal hypertension.</a> World Journal of Gastroenterology : WJG. 12 (41), 6577-6584 (2006).</li>
<li>Reiberger, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Sorafenib+attenuates+the+portal+hypertensive+syndrome+in+partial+portal+vein+ligated+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Hepatology%22%5BJournal%5D)">Sorafenib attenuates the portal hypertensive syndrome in partial portal vein ligated rats.</a> Journal of Hepatology. 51 (5), 865-873 (2009).</li>
<li>Schwabl, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pioglitazone+decreases+portosystemic+shunting+by+modulating+inflammation+and+angiogenesis+in+cirrhotic+and+non-cirrhotic+portal+hypertensive+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Hepatology%22%5BJournal%5D)">Pioglitazone decreases portosystemic shunting by modulating inflammation and angiogenesis in cirrhotic and non-cirrhotic portal hypertensive rats.</a> Journal of Hepatology. 60 (6), 1135-1142 (2014).</li>
<li>Reiberger, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Nebivolol+treatment+increases+splanchnic+blood+flow+and+portal+pressure+in+cirrhotic+rats+via+modulation+of+nitric+oxide+signalling%5BTitle%5D)+AND+%22Liver+International%22%5BJournal%5D)">Nebivolol treatment increases splanchnic blood flow and portal pressure in cirrhotic rats via modulation of nitric oxide signalling.</a> Liver International. 33 (4), 561-568 (2013).</li>
<li>Schwabl, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+FXR+agonist+PX20606+ameliorates+portal+hypertension+by+targeting+vascular+remodelling+and+sinusoidal+dysfunction%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Hepatology%22%5BJournal%5D)">The FXR agonist PX20606 ameliorates portal hypertension by targeting vascular remodelling and sinusoidal dysfunction.</a> Journal of Hepatology. 66 (4), 724-733 (2017).</li>
<li>Mandorfer, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Sustained+virologic+response+to+interferon-free+therapies+ameliorates+HCV-induced+portal+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22J+Hepatol%22%5BJournal%5D)">Sustained virologic response to interferon-free therapies ameliorates HCV-induced portal hypertension.</a> J Hepatol. 65 (4), 692-699 (2016).</li>
<li>Schwabl, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Interferon-free+regimens+improve+portal+hypertension+and+histological+necroinflammation+in+HIV%2FHCV+patients+with+advanced+liver+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Aliment+Pharmacol+Ther%22%5BJournal%5D)">Interferon-free regimens improve portal hypertension and histological necroinflammation in HIV/HCV patients with advanced liver disease.</a> Aliment Pharmacol Ther. 45 (1), 139-149 (2017).</li>
<li>Reiberger, T., Mandorfer, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Beta+adrenergic+blockade+and+decompensated+cirrhosis%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Hepatology%22%5BJournal%5D)">Beta adrenergic blockade and decompensated cirrhosis.</a> Journal of Hepatology. 66 (4), 849-859 (2017).</li>
<li>Reiberger, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Carvedilol+for+primary+prophylaxis+of+variceal+bleeding+in+cirrhotic+patients+with+haemodynamic+non-response+to+propranolol%5BTitle%5D)+AND+%22Gut%22%5BJournal%5D)">Carvedilol for primary prophylaxis of variceal bleeding in cirrhotic patients with haemodynamic non-response to propranolol.</a> Gut. 62 (11), 1634-1641 (2013).</li>
<li>Reiberger, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Austrian+consensus+guidelines+on+the+management+and+treatment+of+portal+hypertension+%28Billroth+III%29%5BTitle%5D)+AND+%22Wiener+klinische+Wochenschrift%22%5BJournal%5D)">Austrian consensus guidelines on the management and treatment of portal hypertension (Billroth III).</a> Wiener klinische Wochenschrift. 129 (3), 135-158 (2017).</li>
<li>de Franchis, R. <a target="_blank" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26047908">Expanding consensus in portal hypertension.</a> Journal of Hepatology. 63 (3), 743-752 (2015).</li>
<li>Pinter, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+effects+of+sorafenib+on+the+portal+hypertensive+syndrome+in+patients+with+liver+cirrhosis+and+hepatocellular+carcinoma+-+a+pilot+study%5BTitle%5D)+AND+%22Alimentary+Pharmacology+%26+Therapeutics%22%5BJournal%5D)">The effects of sorafenib on the portal hypertensive syndrome in patients with liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma - a pilot study.</a> Alimentary Pharmacology & Therapeutics. 35 (1), 83-91 (2012).</li>
<li>Schwabl, P., Laleman, W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Novel+treatment+options+for+portal+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22Gastroenterol+Rep+%28Oxf%29%22%5BJournal%5D)">Novel treatment options for portal hypertension.</a> Gastroenterol Rep (Oxf). 5 (2), 90-103 (2017).</li>
<li>Klein, S., Schierwagen, R., Uschner, F., Trebicka, J. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aKlein%2C+S+%22Mouse+and+Rat+Models+of+Induction+of+Hepatic+Fibrosis+and+Assessment+of+Portal+Hypertension%22">Mouse and Rat Models of Induction of Hepatic Fibrosis and Assessment of Portal Hypertension</a>. , (2017).</li>
<li>Russell, W. M. S., Burch, R. L. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aRussell%2C+WMS+%22The+Principles+of+Humane+Experimental+Technique%22">The Principles of Humane Experimental Technique</a>. , (1959).</li>
<li>Langhans, W., Myrtha, A., Riediger, T., Lutz, T. A. <a target="_blank" href="http://www.ltk.uzh.ch/dam/jcr:e86fe1b1-8b69-40b3-8260-33161bca506b/RAUP_16-06-2016_update.pdf">Routine animal use procedures</a>. , Institute of Veterinary Physiology, University of Zurich, Physiology and Behavior Laboratory, Institute of Food, Nutrition and Health, ETH Zurich. (2016).</li>
<li>Animal Care and Use Program. <a target="_blank" href="https://animalcare.ubc.ca/sites/default/files/documents/Guideline%20-%20Rodent%20Anesthesia%20Analgesia%20Formulary%20%282016%29.pdf">Rat and Mouse anesthesia and analgesia: Formulary and General Drug Information</a>. , The University of British Columbia. (2016).</li>
<li>Davis, J. A. <a target="_blank" href="http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/0471142301.nsa04bs15/abstract;jsessionid=A71C3C638748DE5A350CD9F88C90533B.f03t01">Current Protocols in Neuroscience</a>. , John Wiley & Sons, Inc. (2001).</li>
<li>Albrecht, M., Henke, J., Tacke, S., Markert, M., Guth, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+isoflurane%2C+ketamine-xylazine+and+a+combination+of+medetomidine%2C+midazolam+and+fentanyl+on+physiological+variables+continuously+measured+by+telemetry+in+Wistar+rats%5BTitle%5D)+AND+%22BMC+Veterinary+Research%22%5BJournal%5D)">Effects of isoflurane, ketamine-xylazine and a combination of medetomidine, midazolam and fentanyl on physiological variables continuously measured by telemetry in Wistar rats.</a> BMC Veterinary Research. 10 (1), 198(2014).</li>
<li>Redfors, B., Shao, Y., Omerovic, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Influence+of+anesthetic+agent%2C+depth+of+anesthesia+and+body+temperature+on+cardiovascular+functional+parameters+in+the+rat%5BTitle%5D)+AND+%22Laboratory+Animals%22%5BJournal%5D)">Influence of anesthetic agent, depth of anesthesia and body temperature on cardiovascular functional parameters in the rat.</a> Laboratory Animals. 48 (1), 6-14 (2014).</li>
<li>Becker, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.gv-solas.de/fileadmin/user_upload/pdf_stellungnahme/Statement_on_anaesthesia_methodologies_2016.pdf">Statement on anesthesia methodologies: Recommondations on anaesthesia methodologies for animal experimentation in rodents and rabbits</a>. , GV-SOLAS - German veterinary association for animal welfare. (2016).</li>
</ol>

Les auteurs n’ont rien à divulguer.

PP est le paramètre principal résultat pour l’évaluation du syndrome portale et reflète la gravité de la cirrhose sous-jacente. Les dépôts de matrice (c'est-à-dire, fibrose) et vasoconstriction sinusoïdale (due à a augmenté l’expression hépatique de vasoconstricteurs et diminution de réactivité aux vasodilatateurs) causent IHVR accrue. L’importance du PP et son impact sur la maladie chronique du foie a été démontré dans plusieurs précliniques11,12,<...

PHT est défini comme pathologiquement augmentation de la pression sanguine dans le système veineux portal qui peut causer des complications graves chez les patients atteints de cirrhose comme saignement de varices et ascite1. Alors que le pré hépatique (p. ex., thrombose de la veine porte) et post hépatique (p. ex., Syndrome de Budd-Chiari) PHT sont rares, PHT intra-hépatique due à une cirrhose du foie représente la cause la plus fréquente des PHT2.
Dans la cirrhose du foie, PP est principalement augmenté par suite de l’élévation IHVR3. À un stade avancé, PHT est aggravée par la PVBF accrue en raison de l’augmentation débit cardiaque et une diminution de la résistance vasculaire systémique et splanchnique — définissant le portale syndrome4. Loi d’Ohm (ΔP = Q * R) implique que la IHVR et la circulation sanguine sont proportionnels aux PP5. Chez les patients, une mesure directe de PP est risqué et pas régulièrement accomplies ; au lieu de cela, le gradient de pression veineuse hépatique (HVPG) est utilisé comme une mesure indirecte du PP6,7. Le HVPG est calculée en soustrayant la pression veineuse hépatique (FHVP) libre de la pression veineuse hépatique coincée (WHVP), qui sont mesurées à l’aide d’un cathéter à ballonnet placé dans une veine hépatique8. L’HVPG physiologique varie de 1 à 5 mmHg, alors qu’un HVPG ≥ 10 mmHg définit l’hypertension portale cliniquement significative (CSPH) et indiquant un risque accru de complications liées à PHT, tels que des saignements varices, ascite et encéphalopathie hépatique9 . Bien que le PP (p. ex., HVPG) est le paramètre plus pertinent pour gravité PHT, informations sur les autres composants du PHT, y compris la gravité de la circulation hyperdynamique (HR, carte), le flux sanguin artériel splanchnique/mésentérique et IHVR, sont essentiels à obtenir une compréhension globale des mécanismes sous-jacents distincts de PHT.
Ainsi, contrairement à des mesures indirectes de PP chez les humains, la méthodologie introduite pour les rats offre l’avantage d’une mesure directe de PP et permet l’enregistrement des paramètres hémodynamiques supplémentaires qui caractérisent le syndrome d’hypertension portale. En outre, la mesure directe du PP est un excellent affichage intégratif de la quantité de fibrose du foie (un déterminant majeur de IHVR) et surmonte certaines limites de quantification de la fibrose liée à des erreurs d’échantillonnage de tissu hépatique.
Les plus couramment utilisés rongeurs des cirrhotique PHT ultrarésistant ligature chirurgicale des canaux biliaires (BDL), lésion hépatique induite par la toxine (c'est-à-dire, par le tétrachlorure de carbone, thioacétamide ou l’administration de la diméthylnitrosamine) et le foie métabolique induite par l’alimentation modèles de maladies. Prehepatic PHT (non cirrhotique) peut être induite par la veine partielle ligature (PPVL)10.
Petits rongeurs sont bien adaptés à la méthode présentée, y compris les souris, les hamsters, les rats ou les lapins et sont associés à relativement faible coût d’entretien. Malgré cela, toutes les évaluations hémodynamiques sont réalisables à effectuer chez les souris, meilleure précision et reproductibilité des résultats sont vus avec les rats ou les plus grands rongeurs en raison de l’avantage évident de la taille de l’animal. En outre, certains micro-instruments et appareils sont nécessaires pour obtenir les paramètres hémodynamiques similaires chez les souris. Enfin, les rats sont plus robustes avec une mortalité et une morbidité associée inférieure et ainsi, le taux d’abandon est susceptibles plus bas chez les rats que chez les souris.
La méthodologie présentée est bien adaptée pour l’évaluation des traitements spécifiques d’une maladie du foie (par exemple, les médicaments anti-fibrosants ou anti-inflammatoire) ou pharmacologiques de nouvelles approches qui influence tonus vasculaire et/ou la biologie endothéliale ; et ainsi, effet probable de paramètres hémodynamiques chez PHT.

<table><tbody><tr><td>Instruments</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>LabChart 7 Pro software</td><td>ADInstruments, Colorado Springs, CO, États-Unis</td><td>&nbsp ;-</td><td>Software</td></tr><tr><td>ML870 PowerLab 8/30</td><td>ADInstruments, Colorado Springs, CO,</td> <td>États-Unis&nbsp ;-</td><td>Enregistreur électronique multicanaux</td></tr><tr><td>MLT0380/D</td><td>ADInstruments, Colorado Springs, CO,</td> <td>États-Unis&nbsp ;-</td><td>Transducteur de pression (x2 : pour pression portale et pression artérielle)</td></tr><tr><td>ML112 Quad Bridge Amplifier</td><td>ADInstruments, Colorado Springs, CO, États-Unis</td><td>&nbsp ;-</td><td>Amplificateur Bridge</td></tr><tr><td>TS420</td><td>Transonic Systems Inc., Ithaca, NY, États-Unis</td>&<td>nbsp ;-</td><td>Module de débitmètre</td></tr><tr><td>Biological Research Appareil 7025</td><td>UGO BASILE S.R.L., Comerio, Italie</td><td>&nbsp ;-</td><td>Ventilateur</td></tr><tr><td>Vapor 2000</td><td>Dr&auml ; ger Medical AG & Co. KG, L&uuml ; beck, Allemagne</td><td>&nbsp ;-</td><td>Vaporisateur isofluran</td></tr><tr><td>Sondes périvasculaires (rat) pour systèmes transsoniques (artère mésentérique supérieure)</td><td>Transonic Systems Inc., Ithaca, NY, USA</td><td></td>#MA1PRB<td>Sonde de débit à ultrasons (1mm)</td></tr><tr><td>Sondes périvasculaires (rat) pour systèmes transsoniques (Portal Vein)</td><td>Transonic Systems Inc., Ithaca, NY, USA</td><td></td>#MA2PSB<td>Sonde de flux à ultrasons ( 2mm)</td></tr><tr><td>1er pour l’intubation & 2ème pour les incisions cutanées propres</td><td>&nbsp ;</td><td>-&nbsp ;-</td><td>ciseaux Mayo [x2]</td></tr><tr><td>ciseaux Metzenbaum</td><td>&nbsp ;-&nbsp ;</td><td>-&nbsp</td><td> ;-</td></tr><tr><td>ciseaux à cuticules</td><td>&nbsp ;-</td><td>&nbsp ;-</td><td>&nbsp ;-</td></tr><tr><td>par exemple pince à tissus</td> <td>Adson Brown&nbsp ;-</td><td>&nbsp ;-</td><td>Pince à tissus</td></tr><tr><td>Pince à pointe large de haute précision à angle 45&deg ; [x2]</td><td>&nbsp ;-&nbsp</td><td> ;</td><td>-<</td></tr><tr><td>em>Hemostat [x4]</td><td>&nbsp ;-&nbsp ;</td><td>-</td><td>&nbsp ;-par</td></tr> <tr><td>exemple Pince péritonéale Mikulicz</td><td>&nbsp ;-</td><td>-<</td><td>em>Pince incurvée</td></tr><tr><td>par ex. pince Dieffenbach</td><td><-</td><td>-</td><td>Micro pince</td></tr><tr><td>par ex. microspatule à extrémités plates, largeur 4 mm,</td><td>-</td><td>-&nbsp ;-<</td><td>em>Spatule en métal/em></td></tr><tr><td>pour suture transbuccale lors de l’intubation</td><td>&nbsp ;-</td>-<td><>emPorte-aiguille</em</td><td></td></tr><tr><td>>Poignée de scalpel</td><td>&nbsp ;-</td><td>&nbsp ;-</td><td>&nbsp ;-</td></tr><tr><td>selfmade</td><td>&nbsp ;</td><td>-</td><td> bureau d’intubation</td></tr><tr><td>blut, flexible et d’un diamètre adapté pour la canule artérielle et le Venflow</td><td>&nbsp ;-</td><td>&nbsp ;-</td><td>Fil d’acier émoussé</td></tr><tr><td>ligne artérielle modifiée 20G avec Flowstich</td><td>Becton Dickinson, Farady Road, Swindon, UK#</td><td></td><td>682245Ligne artérielle</td></tr><tr><td>Coussin chauffant</td><td>&nbsp ;-</td><td>&nbsp ;-&nbsp ;</td><td>-</td></tr><tr><td>Sonde de témérature rectale</td><td>&nbsp ;-&nbsp ;</td><td>-&nbsp</td><td> ;-</td></tr><tr><td>chauffage salin</td><td>&nbsp ;-</td><td></td><td>-</td></tr><tr><td>laryngoscope (spécifique pour la taille d’un animal, par exemple un rat)</td><td>&nbsp ;-&nbsp ;-</td><td>&nbsp</td><td> ;-</td></tr><tr><td>Inductionbox pour anesthésie par inhalation</td><td>&nbsp ;-</td><td>&nbsp ;-</td><td></td></tr><tr><td>Balance (capable de mesurer mg)</td><td>&nbsp ;-&nbsp</td><td></td><td> ;-</td></tr><tr><td>Tondeuse à cheveux</td><td>&nbsp ;-&nbsp ;</td><td>-</td><td>-</td></tr><tr><td>Nom </strong</td><td>>Company </td><td>Catalog Number</td><td>Comments</td></tr><tr><td>Consommables </td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>par exemple modifié BD Venflon Pro Safety 14GA</td><td>Becton Dickinson Infusion Therapy, AB, SE251 06 Helsingborg, Suède</td><td>#393230</td><td>Cathéter veineux périphérique (14G)</td></tr><tr><td>Tube en polyéthylène à alésage fin, ID 0,58 mm, OD 0,96 mm, Portex,Smiths</td> <td>Medical International Ltd., Kent, UK</td><td>#800/100/200</td><td>Tube de cathéter (PE-50)</td></tr><tr><td>par exemple Omnifix-F Solo</td><td>B. Braun Melsungen AG, Melsungen, Allemagne</td><td>#9161406V</td><td>Seringue 1mL</td></tr><tr><td>par exemple Injekt Solo</td><td>B. Braun Melsungen AG, Melsungen, Allemagne</td><td>#4606051V</td><td>Seringue 5mL</td></tr><tr><td>par ex. Injekt Solo</td><td>B. Braun Melsungen AG, Melsungen, Allemagne</td><td>#4606205V<</td><td>em>Seringue 20mL</td></tr><tr><td>par ex. BD Microlance 3, 18G - 1 1/2"</td><td>Becton Dickinson S.A., Fraga, Espagne</td><td>#304622</td><td>Canule (18G)</td></tr><tr><td>par exemple BD Microlance 3, 23G - 1"</td><td>Becton Dickinson S.A., Fraga, Espagne</td><td>#300800</td><td><manule em> (23G)</td></tr><tr><td>par ex. BD Microlance 3, 30G - 1/2"</td><td>Becton Dickinson S.A., Fraga, Espagne</td><td>#304000</td><td><manule em> (30G) </td></tr><tr><td>par ex. Leukoplast S</td><td>BSN medical GmbH, Hambourg,&nbsp ; Allemagne</td><td>#47619-00</td><td>Ruban adhésif</td></tr><tr><td>par ex. Gazin RK Mullkompressen (18x8cm)</td><td>Lohmann & Rauscher, Vienne, Autriche</td><td>#10972</td><td>Compresse de gaze (petite)</td></tr><tr><td>par ex. Gazin RK Mullkompressen (5x5cm)</td><td>Lohmann & Rauscher, Vienne, Autriche</td><td>#10961</td><td>Compresse de gaze (grande)</td></tr><tr><td>Silk Braided black, USP 4/0, EP 1.5</td><td>SMI AG, Saint-Vith, Belgique</td><td>#2021-04</td><td>Suture (Silk 4/0, EP 1.5)</td></tr><tr><td>par exemple Mersilk, 2-0 (3 Ph. Eur.), PS-1 Prime</td><td>Johnson & Johnson Medical GmbH - Ethicon Deutschland, Allemagne</td><td>#EH7552<</td><td>em>Suture transbuccale</td></tr><tr><td>par ex. Cottonbuds (2,2 mm, 15 cm)</td><td>Paul Hartmann AG, Heidenheim, Allemagne</td><td>#967936</td><td>Cotons-tiges</td></tr><tr><td>e.g. Vue Ultrasoundgel</td><td>Optimum Medical Limited, UK</td><td>#1157</td><td> Gel à ultrasons</td></tr><tr><td>e.g. Glubran 2</td><td>Gem srl, Viareggio, Italie</td><td>#G-NB2-50</td><td>Colle à tissus</td></tr><tr><td>par ex. Couteau à scalpell chirurgical Nr. 10 - acier au carbone</td><td>Swann-Morton, Angleterre, B.S.</td><td>#202</td><td>Couteau à scalpel</td></tr><tr><td>Héparine, 5000 i.E./mL (Natriumhéparine)</td><td>Medicamentum Pharma GmbH, Allerheiligen im M&uuml ; rztal, Autriche</td><td><-</td><td>Heparin/em></td></tr><tr><td>Florane</td><td>Aesica Queenborough Ltd., Queenborough, UK&</td><td>nbsp ;-</td><td>Isoflurane</td></tr><tr><td>OeloVital (5g)</td><td>Fresenius Kabi Austira Gmbh, Graz, Autriche</td><td><-</td><td>Eye gel/em></td></tr><tr><td>Ketasol</td><td>aniMedica GmbH, Senden-B&ouml ; sensell, Allemagne</td><td>&nbsp ;-</td><td>Kétamine</td></tr><tr><td>Rompun</td><td>Bayer Austria Ges.m.b.H., Vienne, Autriche</td><td>&nbsp ;-</td><td>Xylazine</td></tr><tr><td>Xylocain 10 % Pumpspray</td><td>AstraZeneca &Ouml ; sterreich GmbH, Vienne, Autriche</td><td><</td>/em<td>> Spray à pompe <pour lidocaïne</td></tr><tr><td>Dipidolor</td><td>Jansen-Cilag Pharma GmbH, Vienne, Autriche</td><td>&nbsp ;-</td><td>Piritramide/em></td></tr><tr><td>NaCl 0,9 % Fresenius, 1L</td><td>Fresenius Kabi Austira GmbH, Graz, Autriche</td><td>#13LIP132</td><td>Solution saline physiologique</td></tr></tbody></table>

envahissante hémodynamique caractérisation du syndrome chez les rats cirrhotiques portail-hypertendus

Invasive Hemodynamic Characterization of the Portal-hypertensive Syndrome in Cirrhotic Rats

Il s’agit d’un protocole détaillé décrivant des mesures hémodynamiques invasives chez les rats cirrhotiques pour la caractérisation du syndrome d’hypertension portale. L’hypertension portale (PHT) à cause de la cirrhose est responsable de complications plus graves chez les patients avec une maladie du foie. Le tableau complet du syndrome portale est caractérisé par l’augmentation de la pression portale (PP) en raison de l’augmentation de la résistance vasculaire intrahépatique (IHVR), la circulation hyperdynamique et débit sanguin splanchnique accrue. La vasodilatation artérielle splanchnique progressive et un débit cardiaque accru avec fréquence cardiaque élevée (HR) mais la pression artérielle faible caractérise le syndrome d’hypertension portale.
Nouveaux traitements sont en cours d’élaboration visant à diminuer les PP par un ciblage IHVR ou a augmenté le débit sanguin splanchnique — mais les effets secondaires sur l’hémodynamique systémique peut survenir. Ainsi, une caractérisation détaillée de portail veineux, splanchnique et paramètres hémodynamiques systémiques, y compris la mesure de PP, débit sanguin veineux (PVBF), la circulation sanguine artérielle mésentérique, pression artérielle moyenne (PAM) et RH sont nécessaire pour préclinique évaluation de l’efficacité de nouveaux traitements pour PHT. Notre article vidéo fournit au lecteur un protocole structuré permettant d’effectuer des mesures hémodynamiques invasives chez les rats cirrhotiques. En particulier, nous décrivons le cathétérisme de l’artère fémorale et la veine porte par une veine iléo et la mesure du portail veineux et sanguin splanchnique flux via des sondes de débit périvasculaires Doppler-échographie. Les résultats représentatifs des modèles différents de rat de PHT sont indiqués.

Selon le modèle animal et la gravité des maladies du foie, le degré de PHT et la gravité du syndrome portale sont différent (Figure 7).
Le modèle de la BDL provoque une cirrhose biliaire à cause de la cholestase. En conséquence, la PP augmente avec le temps et un hyperdynamique circulation se développe, comme en témoigne l’augmentation des ressources humaines et de la diminution de la carte. Chez le...

Nous décrivons ici un protocole détaillé pour les mesures envahissantes des paramètres hémodynamiques, y compris la pression portale, débit sanguin splanchnique et hémodynamique systémique afin de caractériser le syndrome d’hypertension chez les rats.

Envahissante hémodynamique caractérisation du Syndrome chez les Rats cirrhotiques portail-hypertendus

This is a detailed protocol describing invasive hemodynamic measurements in cirrhotic rats for the characterization of portal hypertensive syndrome. ...

Cette méthode peut aider à répondre à des questions clés dans le domaine de la fibrose hépatique avancée et de l’hypertension portale. Il offre une occasion unique d’évaluer des approches pharmacologiques qui ciblent le tonus vasculaire, la fibrogenèse ou le dysfonctionnement endothélial chez les rats atteints du syndrome d’hypertension portale. Les principaux avantages de cette technique comprennent la mesure directe de la pression portale et la possibilité d’obtenir des paramètres hémodynamiques supplémentaires par rapport à la mesure indirecte de la pression portale par gradient de pression veineuse hépatique, HVPG, chez les patients.Commencez par sédater le rat, en utilisant une anesthésie à l’isoflurane de courte durée et éventuellement des anesthésiques supplémentaires. Procéder rapidement à l’intubation, à l’aide d’une sonde endotrachéale adaptée faite maison. Utilisez deux doigts pour saisir la langue et tirez-la doucement.Ensuite, humidifiez soigneusement la zone laryngée à l’aide d’un coton-tige imbibé de spray de lidocaïne. Ensuite, insérez doucement le tube endotrachéal entre les cordes vocales et dans la trachée. Fixez l’anse endotrachéale par une suture transbuccale à travers la joue et la boucle de ruban adhésif du tube.Après avoir administré l’analgésie et l’anesthésie injectable, appliquez une pommade oculaire. Ensuite, coupez les poils du corps au niveau de la région abdominale et des deux cuisses intérieures, et désinfectez la peau. Évaluez la profondeur de l’anesthésie par réflexe de fermeture de la paupière et test de pincement des orteils avant toute intervention ou chirurgie.Utilisez une pince à tissus pour soulever la peau de l’une des cuisses rasées au-dessus de l’emplacement présumé de l’artère fémorale. Utilisez des ciseaux Mayo pour enlever une zone de peau de deux centimètres. Ensuite, utilisez un hémostat pour disséquer le complexe artère-veine-nerf du tissu conjonctif.Pour une meilleure visibilité du complexe artère-veine-nerf, le ciseau à cuticules peut être utilisé pour enlever des parties de tissu adipeux. Ensuite, utilisez deux pinces à pointe large de haute précision, à angle de 45 degrés, pour séparer l’artère fémorale de la veine et du nerf fémoraux. La veine fémorale est la structure la plus médiale et l’artère fémorale est située plus latéralement.Placez une ligature sur l’artère fémorale aussi distale que possible et utilisez une pince incurvée sur la suture pour appliquer une légère traction longitudinale sur l’artère fémorale. Ensuite, placez une deuxième suture légèrement pré-nouée sur l’artère fémorale aussi proximale que possible. Comprimez l’artère fémorale à l’extrémité proximale de la section exposée, à l’aide d’une micro-pince pour arrêter temporairement le flux sanguin artériel.Ensuite, placez une microspatule métallique de support sous l’artère fémorale et utilisez une canule pliée de calibre 23 pour perforer la paroi artérielle antérieure distale à la section occluse. Cathétérisez soigneusement l’artère fémorale à travers la perforation avec l’extrémité inclinée du cathéter vers le haut. Avancez le cathéter jusqu’à ce qu’il atteigne la micro-pince.Fixez le cathéter à son emplacement intraluminal en fermant la ligature proximale préparée autour de l’artère fémorale et de son cathéter introduit. Ensuite, ouvrez la micro-pince et vérifiez le flux sanguin artériel pulsatile dans le cathéter. Fixez la position du cathéter le long du vaisseau, en utilisant les extrémités de la ligature distale pour éviter la luxation et assurer une position longitudinale du cathéter.Utilisez l’interface numérique pour commencer à enregistrer la fréquence cardiaque et la pression auriculaire moyenne. Commencez par effectuer une laparotomie médiane. Tout d’abord, soulevez la couche de peau avec une pince à tissus de cinq à six centimètres sous le xiphoïde et utilisez un ciseau Mayo pour retirer une fine bande de peau, en utilisant au-dessus de la linea alba jusqu’à ce que le xiphoïde soit atteint.Ensuite, utilisez une pince à tissus pour soulever la couche musculaire au centre de la linea alba afin de créer une distance entre la paroi abdominale et les organes splanchniques. Ouvrez la cavité péritonéale en incisant la paroi abdominale avec un scalpel au niveau de la linea alba. Étendez l’incision le long de la linea alba, sur la même distance que la couche de peau.Ensuite, creusez soigneusement l’intestin à l’aide de cotons-tiges humides. Commencez par le caecum et déposez-le sur une grande compresse de gaze, imbibée d’une solution saline physiologique stérile placée à côté de l’incision. Enveloppez l’intestin avec la compresse de gaze et assurez-vous qu’il est humidifié avec une solution saline physiologique stérile.Le foie cirrhotique devrait maintenant être visible. Ensuite, disséquez l’artère mésentérique supérieure avec deux crochets Schwabl émoussés faits maison, soulevez l’artère avec le premier crochet et placez le second dans le tunnel tissulaire. Exposez l’artère mésentérique supérieure sur une distance de cinq millimètres pour vous assurer que la sonde de débit peut être placée autour d’elle.Ensuite, appliquez du gel à ultrasons sur le capteur de sonde de débit à ultrasons. Fixez le capteur à l’artère mésentérique splanchnique de manière à ce qu’il soit aligné sur le trajet naturel de l’artère mésentérique supérieure. Mesurez le débit sanguin supérieur de l’artère mésentérique et évaluez la conformité du signal du débit pulsatile aux pics systoliques de l’enregistrement de l’artère fémorale.Pour mesurer le débit sanguin de la veine porte, localisez et exposez d’abord la veine porte sur la face dorsale du mésentère qui est proche du hile hépatique. Ensuite, utilisez une pince à pointe large de haute précision, à angle de 45 degrés, pour disséquer doucement la veine porte des tissus environnants. Élargissez le tunnel tissulaire et exposez la veine porte sur une distance de cinq à six millimètres pour permettre la mise en place de la sonde de flux périvasculaire.Appliquez du gel à ultrasons sur le capteur de sonde de débit à ultrasons et fixez-le à la veine porte alignée sur son trajet naturel. Ensuite, fermez la sonde de débit et commencez à enregistrer le flux sanguin de la veine porte. Pour mesurer la pression portale, mouillez les gants avec une solution saline physiologique et étalez l’intestin sur les doigts.Optimiser la vue du lit vasculaire mésentérique près de l’intestin grêle. Insérez le cathéter dans le tissu mésentérique en perforant le péritoine viscéral du mésentère près de la jonction vasculaire choisie pour le cathétérisme. Ensuite, avancez avec précaution l’extrémité inclinée du cathéter plus près d’une jonction de la veine iléocolique jusqu’à ce qu’une légère impression de la jonction du vaisseau soit visible.Enfin, cathétériser le système veineux dans l’alignement de la voie des vaisseaux de jonction en perforant la paroi vasculaire à l’angle de croisement des vaisseaux. Enregistrer tous les paramètres hémodynamiques simultanément dans des conditions stables pendant plusieurs minutes avant d’euthanasier l’animal. Le modèle de ligature des voies biliaires provoque une cirrhose biliaire due à la cholestase.En conséquence, la pression portale augmente avec le temps et une circulation hyperdynamique se développe, comme en témoignent l’augmentation de la fréquence cardiaque et la diminution de la pression artérielle moyenne. Chez les animaux cirrhotiques, la résistance vasculaire intrahépatique et le débit sanguin artériel mésentérique supérieur augmentent, tandis que le débit veineux porte augmente par la suite, en fonction de la quantité de collatéralisation portosystémique. En revanche, la ligature partielle de la veine porte provoque une hypertension portale préhépatique non cirrhotique, qui se caractérise par une augmentation immédiate de la pression portale.Cependant, au cours du temps, des garanties portosystémiques se développent qui peuvent réduire la pression du portail. De plus, nous observons des changements correspondants dans la pression artérielle moyenne et la fréquence cardiaque. Pour les animaux en bonne santé, leurs valeurs hémodynamiques restent à des niveaux physiologiques et ne changent pas de manière significative au fil du temps.La pression portale chez les animaux sains est au maximum de cinq à six millimètres de mercure. Une fois maîtrisées, ces techniques peuvent être réalisées en 40 à 50 minutes, en fonction du modèle animal, de la nécessité d’un dépannage et d’une préparation préopératoire optimale. Lors de l’exécution de l’intervention chirurgicale, il est très important de surveiller la température de l’animal, ainsi que la fréquence cardiaque et la pression artérielle afin d’évaluer le niveau d’anesthésie.Après avoir regardé cette vidéo, vous devriez avoir une bonne compréhension de la façon de canuler l’artère fémorale et la veine porte et comment fixer des sondes de débit à ultrasons aux vaisseaux sanguins splanchniques d’une manière sûre qui garantira des résultats précis et reproductibles.

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