Name: Tronc pulmonaire des bandes modèle d’une surcharge de pression induit échec et hypertrophie ventriculaire droite (Vidéo) | JoVE Journal
Uploaded: 2018-11-29T13:30:00.000+00:00
Duration: 6 min 47 s
Description: Apprenez la technique de bandage du tronc pulmonaire pour induire une hypertrophie et une insuffisance ventriculaire droite chez le rat Wistar. Cette méthode chirurgicale précise permet d'étudier les mécanismes de l'insuffisance cardiaque droite.

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Ce travail a été soutenu par le Conseil danois pour la recherche indépendante [11e108410], le danois Heart Foundation [12e04-R90-A3852 et 12e04-R90-A3907] et The Novo Nordisk Foundation [NNF16OC0023244].

Tous les rats ont été traités conformément aux directives nationales danoises décrits dans la loi danoise sur l’expérimentation animale et arrêté ministériel sur l’expérimentation animale. Toutes les expériences ont été approuvés par la Commission d’examen éthique institutionnelle et effectués conformément à la loi danoise pour la recherche sur les animaux (numéro d’autorisation de 2012-15-2934-00384, Ministère danois de la Justice).
1. réglage de l’applicateur de clips ligature
Remarque : Le cerclage du tronc pulmonaire est réalisé avec un applicateur de clips mis à jour le ligature ouvert avec une mâchoire coudée. L’applicateur est modifié avec un mécanisme d’arrêt réglable pour arrêter la compression quand les mâchoires atteignent une distance exacte de l’autre. Quand un petit titane ligaturant clip est compressé avec l’applicateur modifié, une lumière persiste entre les jambes de l’attache avec un diamètre spécifique selon le réglage du mécanisme stop (Figure 1).
<ol><li>Choisissez le diamètre de la bande désirée, par exemple, 0. 6 mm.</li>
	<li>Réglez l’applicateur de clips ligature jusqu'à ce que la distance entre les mâchoires est 1,0 mm lorsqu’il est complètement comprimé. Cela laisse une lumière de 0,6 mm, comme les jambes de deux clip ont une épaisseur de 0,2 mm chacune.</li>
</ol><img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/58050/58050fig1.jpg"> Figure 1 : procédure de la PTB. (A) l’intervention chirurgicale instruments utilisés pour la procédure PTB dont l’applicateur de clips ligature (flèche bleue). (B) la butée réglable mécanisme de la ligature clip applicateur. En tournant la roue dentée (flèche bleue) ajustera la position de l’axe (flèche jaune), qui s’arrête à la clôture de l’applicateur quand les mâchoires atteignent une certaine distance les uns des autres. La distance correspond à deux fois l’épaisseur des jambes du clip plus le diamètre intérieur de la pince, quand le clip est compressé et peut être calibré en utilisant par exemple une aiguille avec un diamètre extérieur connu. (C) l’applicateur compresse un clip de titane pour un diamètre intérieur exact spécifié préalablement par l’ajustement de l’applicateur. Diamètre (D) l’intérieur de l’élément compressé peut être ajusté afin d’inciter les différentes sévérités d’hypertrophie de RV et d’échec. Pour des données présentées, 1,0 mm de diamètre intérieur a été utilisé pour induire une hypertrophie bénigne RV, 0,6 mm de diamètre intérieur a été utilisé pour induire l’insuffisance modérée de RV et 0,5 mm de diamètre intérieur a été utilisé pour induire une insuffisance sévère RV. (E) le clip après application autour du tronc pulmonaire. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/58050/58050fig1large.jpg" target="_blank">S’il vous plaît cliquez ici pour visionner une version agrandie de cette figure.</a>
2. préparation du Rat
Remarque : Les autres schémas d’analgésiques peuvent être appliqués.
<ol><li>Utilisez sevrés de rat Wistar pesant environ 100 – 120 g. Afin de maintenir la température du corps pendant la chirurgie, utilisez un coussin chauffant couverte.</li>
	<li>Pour la chirurgie, utilisez un ventilateur mécanique, affectez une tidal volume d’environ 1,75 mL et fréquence respiratoire de 75 min.</li>
	<li>Anesthésier le rat avec le sévoflurane (mélange de 7 % dans 1,5 L d’O2) dans une chambre à induction pendant 5 minutes. Intuber le rat à l’aide d’une canule IV de 17 G, où la partie distale de 2 mm de l’aiguille ont été coupés afin que le cathéter souple couvrir la pointe. Retirer l’aiguille et connecter la canule au ventilateur.</li>
	<li>Placez le rat sur le dos sur le coussin chauffant. Assurez-vous que l’intubation est correcte en observant les mouvements du thorax. Ceux-ci doivent être sans différences de côté et en rythme avec le ventilateur. Remarque : Absence de mouvements du thorax, des contractions abdominales et gonflement de l’estomac dans l’abdomen supérieur gauche sont des signes d’un tube déplacé. Retirer la canule, remettre le rat dans la chambre de l’induction et ré-intuber.</li>
	<li>Après intubation correcte, réduire le sévoflurane à concentration de maintenance (mélange de 3,5 % à O2, 1,5 L/min) et fixer les pattes du rat pour le coussin chauffant.</li>
	<li>Confirmer anesthetization prober en vérifiant les réflexes de retrait des extrémités à l’aide d’une pince à serrer les pattes du rat.</li>
	<li>Injecter les rats avec la buprénorphine (0,1 mg/kg par voie sous-cutanée (s.c.)) et carprofene (5 mg/kg s.c.) pour soulager la douleur postopératoire.</li>
	<li>Raser la poitrine et désinfecter à la chlorhexidine.</li>
</ol>3. isolement du tronc pulmonaire
<ol><li>Avec une paire de ciseaux, faire une incision de 2 cm dans la peau le long de la partie moyenne du sternum. Identifier les principaux muscles pectoraux et couper son attache sternal. Identifier le 2èmeet 4ème costa ci-dessous 3rd.</li>
	<li>Vous pouvez également saisir le 2nd costa avec une pince de fixation, mettre une suture (4-0, multifilament, résorbable) autour de la costa de la 2ème de la 1st l’espace intercostal sur la partie inférieure médiane de l’espace intercostal 2nd . Faire un noeud solide afin de ligaturer l’artère thoracique antérieure. Remarque : Cela peut être utile si le saignement de l’artère thoracique antérieure est un problème récurrent.</li>
	<li>Couper les 4èmeet 3rd2nd costa près du sternum avec une paire de ciseaux et disséquer attentivement les muscles intercostaux, jusqu'à ce qu’une thoracotomie gauche complète a été effectuée. Si des saignements de l’artère thoracique antérieure se produisent, compresser avec un pean et ligaturer l’artère.</li>
	<li>Insérer un rétracteur entre le sternum et les côtes et ouvrez-le pour obtenir un produit de la zone d’exploitation. Dans la partie supérieure du champ est le thymus couvrant l’aorte et le tronc pulmonaire. Avec précaution, soulever le thymus en utilisant une pean et renversez-le vers le haut afin d’exposer l’aorte et le tronc pulmonaire ci-dessous.</li>
	<li>
Introduire la pointe d’un petit comportent chirurgical avec un angle de 85° à travers le sinus péricardique transversal situé derrière l’auricule gauche. Tirez-le à mi-chemin à travers le sinus et introduire la pointe de l’oreille vers le haut jusqu'à ce qu’il apparaisse entre l’aorte et le tronc pulmonaire.
	<ol>
<li>Supprimer n’importe quel tissu conjonctif qui couvre la pointe avec un ciseaux iris afin de séparer le tronc pulmonaire de l’aorte ascendante.</li>
		<li>Répétez l’étape avec un gros crochet (facultatif).</li>
	</ol>
</li>
	<li>Guider une pince coudée muscle autour du tronc pulmonaire dans le passage avec le crochet. Saisir l’extrémité d’une ligature de cm environ 10 (4-0, multifilament) et tirer la moitié de la ligature en arrière dans le passage. Maintenant le tronc pulmonaire est séparé de l’aorte ascendante et peut être contrôlé par la ligature autour d’elle.</li>
</ol>4. application du Clip
<ol><li>Charger l’applicateur de clips ligature ajusté avec un clip. Guidez avec soin un des mors et une jambe du clip même si le passage autour du tronc pulmonaire. La ligature permet de tirer doucement sur le tronc pulmonaire vers le haut et dans le fourreau du clip.</li>
	<li>Lorsque le tronc pulmonaire est dans la branche de la pince et les deux pointes des pieds clip sont libres de tout tissu conjonctif, compresser le clip avec l’applicateur d’appliquer le baguage.</li>
	<li>Observez comment le RV se dilate immédiatement en réponse au cerclage et enlever la ligature.</li>
</ol>5. clôture du Thorax
<ol><li>Retirer la pean de thymus et repositionner le thymus à sa position naturelle. Retirez le rétracteur.</li>
	<li>Fermer le thorax en trois couches : la couche intercostale, le muscle pectoral majeur et la peau avec suture (4-0, multifilament, résorbable). Injecter 2 mL de s.c. saline pour remplacer les fluides perdus pendant la chirurgie.</li>
	<li>Désactiver le sévoflurane et et de garder le rat sur le ventilateur (1,5 L de O2) jusqu'à ce qu’il commence à respirer spontanément. Ensuite, sortir le rat.</li>
	<li>Traiter les rats avec buprénorphine dans l’eau potable pendant les trois jours suivants14 ou appliquer un protocole analgésique semblable. Après trois jours, les rats ont récupéré et sont sans gêne.</li>
	<li>Dans les semaines qui suivent, le bien-être des rats et des effets indésirables possibles doit être évalué sur une base quotidienne. La guérison de la plaie de la thoracotomie devrait recevoir une attention spéciale au cours de la première semaine afin de détecter tout signe d’infection ou d’une insuffisance des cicatrices. Si les rats montrent des signes de retard staturo-pondéral y compris fourrure hérissée, mobilité réduite, des problèmes respiratoires et perte de poids, ils devraient être étroitement surveillées et euthanasiés si ils perdent plus de 20 % de leur poids corporel ou développent fulminante respiratoire insuffisance.</li>
</ol>6. sham chirurgie
<ol><li>Opérer une imposture en suivant toutes les étapes ci-dessus à l’exception de l’application de la pince (étape 4).</li>
</ol>

<ol><li>Kaufman, B. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Genomic+profiling+of+left+and+right+ventricular+hypertrophy+in+congenital+heart+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Cardiac+Failure%22%5BJournal%5D)">Genomic profiling of left and right ventricular hypertrophy in congenital heart disease.</a> Journal of Cardiac Failure. 14 (9), 760-767 (2008).</li>
<li>Zungu-Edmondson, M., Suzuki, Y. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Differential+stress+response+mechanisms+in+right+and+left+ventricles%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Rare+Diseases+Research+%26+Treatment%22%5BJournal%5D)">Differential stress response mechanisms in right and left ventricles.</a> Journal of Rare Diseases Research & Treatment. 1 (2), 39-45 (2016).</li>
<li>Zaffran, S., Kelly, R. G., Meilhac, S. M., Buckingham, M. E., Brown, N. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Right+ventricular+myocardium+derives+from+the+anterior+heart+field%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation+Research%22%5BJournal%5D)">Right ventricular myocardium derives from the anterior heart field.</a> Circulation Research. 95 (3), 261-268 (2004).</li>
<li>de Raaf, M. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((SuHx+rat+model%3A+partly+reversible+pulmonary+hypertension+and+progressive+intima+obstruction%5BTitle%5D)+AND+%22The+European+Respiratory+Journal%22%5BJournal%5D)">SuHx rat model: partly reversible pulmonary hypertension and progressive intima obstruction.</a> The European Respiratory Journal. 44 (1), 160-168 (2014).</li>
<li>Gomez-Arroyo, J. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+monocrotaline+model+of+pulmonary+hypertension+in+perspective%5BTitle%5D)+AND+%22American+Journal+of+Physiology-Lung+Cellular+and+Molecular+Physiology%22%5BJournal%5D)">The monocrotaline model of pulmonary hypertension in perspective.</a> American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology. 302 (4), L363-L369 (2012).</li>
<li>Bogaard, H. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chronic+pulmonary+artery+pressure+elevation+is+insufficient+to+explain+right+heart+failure%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation%22%5BJournal%5D)">Chronic pulmonary artery pressure elevation is insufficient to explain right heart failure.</a> Circulation. 120 (20), 1951-1960 (2009).</li>
<li>Borgdorff, M. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Sildenafil+enhances+systolic+adaptation%2C+but+does+not+prevent+diastolic+dysfunction%2C+in+the+pressure-loaded+right+ventricle%5BTitle%5D)+AND+%22European+Journal+of+Heart+Failure%22%5BJournal%5D)">Sildenafil enhances systolic adaptation, but does not prevent diastolic dysfunction, in the pressure-loaded right ventricle.</a> European Journal of Heart Failure. 14 (9), 1067-1074 (2012).</li>
<li>Mendes-Ferreira, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Distinct+right+ventricle+remodeling+in+response+to+pressure+overload+in+the+rat%5BTitle%5D)+AND+%22American+Journal+of+Physiology-Heart+and+Circulatory+Physiology%22%5BJournal%5D)">Distinct right ventricle remodeling in response to pressure overload in the rat.</a> American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 311 (1), H85-H95 (2016).</li>
<li>Piao, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+inhibition+of+pyruvate+dehydrogenase+kinase+improves+impaired+cardiac+function+and+electrical+remodeling+in+two+models+of+right+ventricular+hypertrophy%3A+resuscitating+the+hibernating+right+ventricle%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Molecular+Medicine%22%5BJournal%5D)">The inhibition of pyruvate dehydrogenase kinase improves impaired cardiac function and electrical remodeling in two models of right ventricular hypertrophy: resuscitating the hibernating right ventricle.</a> Journal of Molecular Medicine. 88 (1), 47-60 (2010).</li>
<li>Hirata, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Novel+Model+of+Pulmonary+Artery+Banding+Leading+to+Right+Heart+Failure+in+Rats%5BTitle%5D)+AND+%22BioMed+Research+International%22%5BJournal%5D)">Novel Model of Pulmonary Artery Banding Leading to Right Heart Failure in Rats.</a> BioMed Research International. 2015, 753210(2015).</li>
<li>Schou, U. K., Peters, C. D., Kim, S. W., Frøkiær, J., Nielsen, S. <a target="_blank" href="https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0939860006000186">Characterization of a rat model of right-sided heart failure induced by pulmonary trunk banding.</a> Journal of Experimental Animal Science. 43 (4), 237(2007).</li>
<li>Andersen, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+bisoprolol+and+losartan+treatment+in+the+hypertrophic+and+failing+right+heart%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Cardiac+Failure%22%5BJournal%5D)">Effects of bisoprolol and losartan treatment in the hypertrophic and failing right heart.</a> Journal of Cardiac Failure. 20 (11), 864-873 (2014).</li>
<li>Holmboe, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Inotropic+Effects+of+Prostacyclins+on+the+Right+Ventricle+Are+Abolished+in+Isolated+Rat+Hearts+With+Right-Ventricular+Hypertrophy+and+Failure%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Cardiovascular+Pharmacology%22%5BJournal%5D)">Inotropic Effects of Prostacyclins on the Right Ventricle Are Abolished in Isolated Rat Hearts With Right-Ventricular Hypertrophy and Failure.</a> Journal of Cardiovascular Pharmacology. 69 (1), 1-12 (2017).</li>
<li>Jessen, L., Christensen, S., Bjerrum, O. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+antinociceptive+efficacy+of+buprenorphine+administered+through+the+drinking+water+of+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Lab+Anim%22%5BJournal%5D)">The antinociceptive efficacy of buprenorphine administered through the drinking water of rats.</a> Lab Anim. 41 (2), 185-196 (2007).</li>
<li>Andersen, A., Povlsen, J. A., Botker, H. E., Nielsen-Kudsk, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Right+ventricular+hypertrophy+and+failure+abolish+cardioprotection+by+ischaemic+pre-conditioning%5BTitle%5D)+AND+%22European+Journal+of+Heart+Failure%22%5BJournal%5D)">Right ventricular hypertrophy and failure abolish cardioprotection by ischaemic pre-conditioning.</a> European Journal of Heart Failure. 15 (11), 1208-1214 (2013).</li>
<li>Fujimoto, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Low+Cardiac+Output+Leads+Hepatic+Fibrosis+in+Right+Heart+Failure+Model+Rats%5BTitle%5D)+AND+%22PloS+one%22%5BJournal%5D)">Low Cardiac Output Leads Hepatic Fibrosis in Right Heart Failure Model Rats.</a> PloS one. 11 (2), e0148666(2016).</li>
<li>Marques, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((High-fat+diet-induced+obesity+Rat+model%3A+a+comparison+between+Wistar+and+Sprague-Dawley+Rat%5BTitle%5D)+AND+%22Adipocyte%22%5BJournal%5D)">High-fat diet-induced obesity Rat model: a comparison between Wistar and Sprague-Dawley Rat.</a> Adipocyte. 5 (1), 11-21 (2016).</li>
<li>Osadchii, O., Norton, G., Deftereos, D., Woodiwiss, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Rat+strain-related+differences+in+myocardial+adrenergic+tone+and+the+impact+on+cardiac+fibrosis%2C+adrenergic+responsiveness+and+myocardial+structure+and+function%5BTitle%5D)+AND+%22Pharmacological+Research%22%5BJournal%5D)">Rat strain-related differences in myocardial adrenergic tone and the impact on cardiac fibrosis, adrenergic responsiveness and myocardial structure and function.</a> Pharmacological Research. 55 (4), 287-294 (2007).</li>
<li>Brower, M., Grace, M., Kotz, C. M., Koya, V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Comparative+analysis+of+growth+characteristics+of+Sprague+Dawley+rats+obtained+from+different+sources%5BTitle%5D)+AND+%22Laboratory+Animal+Research%22%5BJournal%5D)">Comparative analysis of growth characteristics of Sprague Dawley rats obtained from different sources.</a> Laboratory Animal Research. 31 (4), 166-173 (2015).</li>
<li>Wang, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+neonatal+rat+model+of+increased+right+ventricular+afterload+by+pulmonary+artery+banding%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+Thoracic+and+Cardiovascular+Surgery%22%5BJournal%5D)">A neonatal rat model of increased right ventricular afterload by pulmonary artery banding.</a> The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 154 (5), 1734-1739 (2017).</li>
<li>Borgdorff, M. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Distinct+loading+conditions+reveal+various+patterns+of+right+ventricular+adaptation%5BTitle%5D)+AND+%22American+Journal+of+Physiology-Heart+and+Circulatory+Physiology%22%5BJournal%5D)">Distinct loading conditions reveal various patterns of right ventricular adaptation.</a> American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 305 (3), H354-H364 (2013).</li>
</ol>

Les auteurs n’ont rien à divulguer

Nous décrivons une méthode accessible et hautement reproductible du tronc pulmonaire des bandes à l’aide d’un applicateur de clips ligature mis à jour le compresser un clip de titane autour du tronc pulmonaire. En ajustant l’applicateur pour compresser l’agrafe à différents diamètres intérieurs, des phénotypes distincts d’hypertrophie de RV et d’échec peuvent être induites notamment insuffisance sévère de RV avec extra-cardiaque manifestation de décompensation.
Bien que simple, le protocole co...

Le ventricule droit (RV) peut s’adapter à une surcharge de pression persistante. Dans le temps, cependant, des mécanismes d’adaptation ne parviennent pas à maintenir le débit cardiaque, le RV se dilate et finalement le RV échoue. La fonction RV est le principal facteur pronostique de plusieurs troubles cardio-pulmonaires, y compris l’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP), l’hypertension pulmonaire thrombo-embolique (CTEPH) et diverses formes de cardiopathies congénitales avec une surcharge de pression (ou volume) de la VR. Malgré un traitement intense, échec de RV reste une cause prédominante de la mort dans ces conditions.
Conséquence des propriétés uniques1,2 et le développement embryologique3 du VP, connaissances provenant de l’insuffisance cardiaque gauche ne peut pas simplement être extrapolés à insuffisance cardiaque droite. Des modèles animaux d’insuffisance cardiaque droite sont donc nécessaires afin d’étudier les mécanismes de défaillance de RV et stratégies possibles de traitement pharmacologique.
Il y a expérimental modèles d’hypertension pulmonaire induite par le SU5416 combinée avec l’hypoxie (SuHx)4 ou monocrotaline (MCT)5, qui induit insuffisance RV secondaire à la maladie dans le système vasculaire pulmonaire. Ces modèles sont utilisés pour évaluer les effets thérapeutiques des médicaments qui ciblent le système vasculaire pulmonaire. Fois le SuHx et le modèle MCT sont modèles postcharge non fixe de l’échec de RV. Par conséquent, il n’est pas possible de conclure si une amélioration de la fonction RV après une intervention est secondaire à la postcharge réduisant les effets vasculaires pulmonaires ou si elle est causée par des effets directs sur le RV En outre, le modèle MCT a plusieurs effets extra-cardiaque.
Dans les modèles de baguage tronc pulmonaire expérimentale, la postcharge le RV est fixée en raison d’une constriction mécanique du tronc pulmonaire. Cela permet l’étude des effets cardiaques directs d’une intervention sur le RV indépendante des effets vasculaires pulmonaires6,7,8,9. Habituellement, le baguage se fait en plaçant une aiguille le long du tronc pulmonaire. Puis une ligature est placée autour de l’aiguille et le tronc pulmonaire et à égalité avec un noeud, et l’aiguille est retirée, laissant la suture autour du tronc pulmonaire. Selon le calibre de l’aiguille, différents degrés de contraintes peuvent être appliquées, mais en dépit de cette approche étant largement utilisée, il a quelques inconvénients. Tout d’abord, le diamètre du cerclage n’est pas exactement le même que le diamètre extérieur de l’aiguille que la ligature est liée autour de l’aiguille et le tronc pulmonaire. En second lieu, il peut y avoir une variation significative comment serré le noeud est liée rend difficile de reproduire un certain degré de baguage. Cela conduira à une variation de diamètre des bandes et ainsi une plus grande dispersion. Enfin, le noeud peut se détacher au fil du temps.
Une étude s’applique à un clip de tantale mi-clos autour du tronc pulmonaire10. Ils compressé la pince autour du tronc pulmonaire d’une superficie intérieure de 1,10 mm2 et comparativement à des rats soumis à des bandes avec une suture à l’aide d’une aiguille 18 G. Dans l’ensemble, des bandes avec le clip a été associée à moins de complications peri-chirurgicales et variance des données.
Basé sur les principes décrits par Schou al.11, nous avons encore développé et caractérisé le tronc pulmonaire des bandes modèle (PTB) de l’hypertrophie de RV et l’échec. Ici, nous présentons notre expérience à l’aide de ce modèle basé sur les résultats de précédentes études12,13. Pour ce modèle, un clip de titane est compressé autour du tronc pulmonaire au diamètre intérieur exact prédéfini, qui peut être ajusté afin d’inciter des phénotypes distincts d’échec RV.

<table><tbody><tr><td>17 G IV Venflon Canule</td><td>Becton Dickinson, US</td><td>393228</td><td>Distal 2 mm de l’aiguille ont été coupés</td></tr><tr><td>Seringue de 1 mL + aiguille 26 G</td><td>Becton Dickinson, US</td><td>303172 & 303800</td><td></td></tr><tr><td>4-0 Suture multifilament résorbable</td><td>Covidien, US</td><td>GL-46-MG</td><td>Polysorb, violet, 5x18"</td></tr><tr><td>4-0 ligature multifilament</td><td>Covidien, US</td><td>LL-221</td><td>Polysorb, violet, 98"</td></tr><tr><td>Buprenorphine</td><td>Indivior UK Limited</td><td></td><td>Approvisionnement local, Temgesic 0,3 mg/mL</td></tr><tr><td>Carprofene</td><td>ScanVet, DK</td><td>27693</td><td>Norodyl 50 mg/mL</td></tr><tr><td>Chlorhexidine</td><td>Faaborg Pharma, DK</td><td></td><td>Approvisionnement local</td></tr><tr><td>Entrepreneur</td><td>Aesculap, Allemagne</td><td>BV010R</td><td>Blunt, auto-retenue, 70 mm</td></tr><tr><td>Crochet d’oreille</td><td>Lawton, Allemagne</td><td>66-0261</td><td>Petit, 14 cm, pointe modifiée à un angle de 85° ;</td></tr><tr><td>Gel pour les yeux</td><td>Decra, UK</td><td></td><td>Lubrithal, Forceps d’approvisionnement local</td></tr><tr><td>, Delicate Tissue</td><td>Lawton, Allemagne</td><td>09-0020</td><td></td></tr><tr><td>Forceps, Dissection Lawton</td><td>, Allemagne</td><td>09-0013</td><td>1 regular, 1 avec pointe modifiée à un angle de 100&deg ;</td></tr><tr><td>Système d’anesthésie à gaz</td><td>Penlon Limited, Royaume-Uni</td><td>SD0217SL</td><td>Sigma Delta</td></tr><tr><td>Vaporizer Tondeuse à cheveux</td><td>Oster</td><td>76998-320-051</td><td></td></tr><tr><td>Horizon Open Ligating Clip Applier</td><td>Teleflex, US</td><td>137085</td><td>Modifié avec mécanisme d’arrêt réglable</td></tr><tr><td>Horizon Titanium Clips</td><td>Teleflex, US</td><td>001200</td><td>Petite</td></tr><tr><td>chambre d’induction</td><td>N/A</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Ciseaux à iris</td><td>Lawton, Allemagne</td><td>05-1450</td><td></td></tr><tr><td>Ciseaux à iris</td><td>Aesculap, Allemagne</td><td>BC060R</td><td></td></tr><tr><td>Ventilateur mécanique</td><td>Ugo Basile, Italie</td><td>7025</td><td></td></tr><tr><td>Microciseaux</td><td>Lawton, Allemagne</td><td>63-1406</td><td></td></tr><tr><td>Microscope</td><td>Carl Zeiss, Allemagne</td><td>303294-9903</td><td></td></tr><tr><td>Porte-aiguille</td><td>Lawton, Allemagne</td><td>08-0011</td><td>TITEGRIP</td></tr><tr><td>Pean</td><td>Lawton, Allemagne</td><td>06-0100</td><td>Halsted-Mosquito, droit</td></tr><tr><td>Pro-Optha</td><td>Lohmann & Rauscher, Allemagne</td><td>16515</td><td>Tampon</td></tr><tr><td>salin 9 mg/mL</td><td>Fresenius Kabi, DK</td><td>209319</td><td></td></tr><tr><td>Sevoflurane</td><td>AbbVie, US</td><td></td><td>Sevorane, Approvisionnement local</td></tr><tr><td>Crochet chirurgical</td><td>Lawton, Allemagne</td><td>51-0665</td><td>Cushing, 19 cm, pointe modifiée à un angle de 90&deg ;</td></tr><tr><td>Ruban chirurgical</td><td>3M, US</td><td>1530-0</td> Contrôleur de température <td>microporeux</td></tr><tr><td></td><td>CMA Microdialyse ; Suède</td><td>8003760</td><td>CMA 450</td></tr><tr><td>Peseuse</td><td>VWR, US</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Wistar rats sevrés</td><td>Janvier Labs, France</td><td></td><td>RjHan :WI, 100-120 g</td></tr></tbody></table>

tronc pulmonaire des bandes modèle d’une surcharge de pression induit échec et hypertrophie ventriculaire droite

A Pulmonary Trunk Banding Model of Pressure Overload Induced Right Ventricular Hypertrophy and Failure

Ventriculaire droite (RV) échec, induit par une surcharge de pression soutenue est un contributeur majeur à la morbidité et la mortalité dans plusieurs troubles cardio-pulmonaires. Modèles animaux fiables et reproductibles de l’échec de RV sont donc garantis afin d’étudier les mécanismes de la maladie et les effets de stratégies thérapeutiques possibles. Baguage du tronc pulmonaire est une méthode courante pour induire une hypertrophie RV isolée, mais en général, modèles décrites précédemment n’ont pas réussi à créer un modèle stable d’hypertrophie de RV et d’échec.
Nous présentons un modèle de rat de l’hypertrophie de RV surcharge induite par la pression causée par le tronc pulmonaire des bandes (PTB) qui permet aux différents phénotypes de l’hypertrophie de RV avec et sans défaillance de RV. Nous utilisons un applicateur de clips ligature mis à jour le compresser un clip de titane autour du tronc pulmonaire à un diamètre intérieur prédéterminé. Nous utilisons des diamètres différents clip pour induire des différentes étapes de la progression de la maladie de l’hypertrophie bénigne de RV à l’échec de RV décompensée.
Hypertrophie de la RV se développe constamment chez des rats soumis à la procédure de la PTB et selon le diamètre du clip des bandes appliqué, nous pouvons reproduire fidèlement les sévérités de différentes maladies allant de l’hypertrophie compensé à RV décompensée grave échec avec des manifestations extra-cardiaque.
Le modèle PTB présenté est qu'un modèle solide et valable d’une surcharge de pression induit une hypertrophie RV et échec qui a plusieurs avantages à d’autres modèles des bandes dont la reproductibilité élevée et la possibilité d’induire une insuffisance de RV sévère et décompensée.

En utilisant la procédure décrite de PTB dans des études antérieures dans notre groupe de12,13, nous avons induit hypertrophie RV (PTB doux) par des bandes avec un clip de 1,0 mm, un degré modéré de l’échec de RV (PTB modérée) par des bandes avec un clip de 0,6 mm et un degré sévère de l’échec de la RV (PTB sévère) par des bandes avec un clip de 0,5 mm. Les rats soumis aux manifestations extra-cardiaque développées baguage sévères...

Nous présentons une méthode chirurgicale pour provoquer l’hypertrophie ventriculaire droite et l’échec chez les rats.

Tronc pulmonaire des bandes modèle d’une surcharge de pression induit échec et hypertrophie ventriculaire droite

Right ventricular (RV) failure induced by sustained pressure overload is a major contributor to morbidity and mortality in several cardiopulmonary ...

Cette méthode peut aider à répondre aux questions clés au sujet des mécanismes sous-jacents et du traitement de l’échec ventriculaire droit. Le principal avantage de cette technique est qu’elle permet une augmentation précise et reproductible de la charge après charge qui induit l’hypertrophie ventriculaire droite et l’échec. Les implications de cette technique s’étendent vers la thérapie de l’échec ventriculaire droit, parce qu’elle élimine des effets secondaires à la vasodilatation pulmonaire.Avant de commencer la procédure d’isolation du tronc, sélectionnez un diamètre approprié pour le baguage et ajustez le clip de ligature plus applier jusqu’à ce que la distance entre les mâchoires soit d’un millimètre lorsque le clip est entièrement compressé laissant un lumen de 6 millimètres. Ensuite, confirmez un manque de réponse dans le pincement des pieds dans un sevrage anesthésié de 100 à 120 grammes de rat Wistar et faites une incision cutanée de deux centimètres le long de la ligne médiane du sternum. Sous un microscope disséquant couper le muscle pectoral majeur à son attachement sternal et d’identifier le deuxième, troisième et quatrième costae.Utilisez une paire de ciseaux pour couper le quatrième, troisième et deuxième costae près du sternum et disséquer soigneusement les muscles intercostals jusqu’à ce qu’une thoracotomie gauche complète ait été exécutée. Lors de l’exécution de la thoracotomie latérale gauche, vous devriez être très prudent que l’artère mammoriale interne gauche est juste souffler la cage thoracique, alors soyez très prudent. Insérez un rétracteur entre le sternum et le costae et ouvrez les mâchoires jusqu’à ce que le thymus soit visible en haut du champ d’observation.Utilisez les forceps de peen pour retourner soigneusement le thymus pour exposer l’aorte et le tronc pulmonaire et guider la pointe d’un petit hameçonneur chirurgical, plié à un angle de 85 degrés, par le sinus paracardial inverse derrière l’appendice auriculaire gauche. Tirez le hooklet à mi-chemin à travers le sinus et guider la pointe du crochet de l’oreille vers le haut jusqu’à ce qu’il apparaisse entre l’aorte ascendante, et le tronc pulmonaire. Lorsque vous placez le crochet de l’oreille assurez-vous d’avoir le bon angle.vous ne devriez pas utiliser n’importe quelle force, il pourrait être un peu difficile au début, mais vous pouvez le maîtriser avec la pratique. Utilisez des ciseaux d’iris pour enlever tout tissu conjonctif couvrant la pointe pour séparer le tronc pulmonaire de l’aorte ascendante. Utilisez des avant-ce inclinés pour guider un morceau de 10 centimètres de ligature multifilimante 4/0 autour du tronc pulmonaire à travers le passage effectué par le crochet.Saisissez la fin de la ligature avec un autre forceps. Le tronc pulmonaire doit maintenant être séparé de l’aorte ascendante et peut être contrôlé par la ligature autour d’elle. Lorsque le tronc pulmonaire a été fixé, utilisez un clip pour charger l’applier d’ajustement du clip de ligature.Guidez soigneusement une mâchoire et une jambe du clip à travers le passage autour du tronc pulmonaire à l’aide de la ligature pour tirer doucement le tronc pulmonaire vers le haut et dans la fourchette du clip. Lorsque le tronc pulmonaire est dans la fourchette, et que les deux extrémités du clip sont exemptes de tout tissu conjonctif, compressez le clip pour appliquer le baguage en enlevant la ligature dès que le ventricule droit se dilatate en réponse au baguage. Lorsque le tronc a été baté enlever les forceps de peen du thymus et retourner le tissu à sa position naturelle.Retirez le rétracteur et utilisez des sutures multifiliments absorbables 4/0 pour fermer le thorax en trois couches. Injectez ensuite sous-cutanément 2 millilitres de solution saline pour remplacer tout liquide perdu pendant la chirurgie et surveillez l’animal jusqu’à ce qu’il soit complètement couché. En sélectionnant différents diamètres du clip, il est possible d’induire différents stades de gravité de la maladie, comme en témoigne ici un degré croissant d’hypertrophie ventriculaire droite.Seul le baguage grave provoque des manifestations cardiaques supplémentaires, y compris une insuffisance hépatique. Les différences dans le baguage pulminary modéré contre grave de tronc sont évidentes en augmentant la pression ventriculaire droite et causent l’échec ventriculaire droit modéré contre grave comme indiqué par une diminution stepwise de la sortie cardiaque et de l’excursion systolique annulaire tricuspide de plan pendant que la sévérité du baguage augmente. La procédure pulmonaire de baguage de tronc induite la dilatation droite de ventricule est évidente par une augmentation du volume diastolique ventriculaire droit d’extrémité et du volume systolique dans le tronc pulmonaire modéré a baté des rats comparés aux animaux sham-operated, et dans les rats batés pulmonaires graves de tronc comparés aux animaux modérés et simulés.Une diminution stepwise de la fraction ventriculaire droite d’éjection est également observée. L’hypertrophie ventriculaire droite est également indiquée par une augmentation de la zone transversale de cardiomyocyte chez les rats batés de tronc pulmonaire, comparée aux animaux sham-operated aussi bien qu’à d’autres changements morphologiques au ventricule droit liés à l’échec droit de ventricule, y compris la fibrose droite de ventricule. Une fois maîtrisée, cette technique peut être exécutée en 30 minutes si elle est exécutée correctement.Tout en essayant cette procédure, il est important d’obtenir des résultats cohérents avec le modèle avant d’entreprendre des recherches expérimentales. Après son développement, cette technique a ouvert la voie à des chercheurs dans le domaine de l’insuffisance cardiaque droite pour explorer les interventions pharmacologiques et les mécanismes de base. Après avoir regardé cette vidéo, vous devriez avoir une bonne compréhension sur la façon d’effectuer le baguage pulmonaire tronc.

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Nous décrivons la création d’un modèle de rat de surcharge de pression induite transformant modéré et le dysfonctionnement systolique tôt où les voies de transduction de signal impliquées dans le déclenchement du processus de remodelage sont activées. Ce modèle animal aidera à identifier les cibles moléculaires pour l’application précoce des stratégies thérapeutiques anti-remodelage pour l’insuffisance cardiaque.

Un modèle de rat de surcharge de pression induit modéré remodelage et dysfonction systolique par opposition à l’insuffisance cardiaque systolique manifeste

Ce manuscrit décrit la technique chirurgicale et l’approche expérimentale pour développer une surcharge sévère de pression ventriculaire droite afin de modéliser leurs phénotypes adaptatifs et inadaptés.

Un grand modèle animal pour l’hypertension pulmonaire et l’insuffisance ventriculaire droite: ligature de l’artère pulmonaire gauche et bandage progressif de l’artère pulmonaire principale chez le mouton

Le présent protocole décrit une nouvelle technique de cerclage aortique chez la souris pour induire une hypertrophie cardiaque par surcharge de pression. Pour le bandage, un anneau en caoutchouc avec un diamètre intérieur fixe est utilisé. Cette nouvelle technique promet moins de variance et des données plus reproductibles pour les expériences futures.

Anneaux toriques par rapport à la constriction aortique transversale traditionnelle pour la modélisation de l’hypertrophie cardiaque induite par surcharge de pression

L’insuffisance ventriculaire droite et la régurgitation tricuspide fonctionnelle sont associées à une cardiopathie gauche et à une hypertension pulmonaire, qui contribuent de manière significative à la morbidité et à la mortalité chez les patients. L’établissement d’un modèle ovin chronique pour étudier l’insuffisance ventriculaire droite et la régurgitation tricuspide fonctionnelle aidera à comprendre leurs mécanismes, leur progression et les traitements possibles.

Modèle ovin chronique d’insuffisance ventriculaire droite et de régurgitation tricuspide fonctionnelle

Nous décrivons un modèle murin de surcharge de pression ventriculaire droite induite par l’anneau du tronc pulmonaire. Des protocoles détaillés pour l’intubation, la chirurgie et le phénotypage par échocardiographie sont inclus dans l’article. Des instruments sur mesure sont utilisés pour l’intubation et la chirurgie, ce qui permet une reproduction rapide et peu coûteuse du modèle.

Un modèle murin d’hypertrophie ventriculaire droite induite par une surcharge de pression et d’échec par bande du tronc pulmonaire

L’insuffisance cardiaque droite (RHF) se caractérise par une dilatation et une hypertrophie cardiaques du côté droit, entraînant un dysfonctionnement ventriculaire et auriculaire. Les affections cardiopulmonaires associées à la FRH s’accompagnent d’un risque accru d’arythmies cardiaques. Cet article décrit un modèle standardisé de RHF induite par le cerclage de l’artère pulmonaire associé à une arythmogenèse ventriculaire et auriculaire améliorée.

Modèle de rat de remodelage cardiaque du côté droit et d’arythmie à l’aide d’un cerclage de l’artère pulmonaire

La présentation de méthodes détaillées pour l’évaluation de la fonction du ventricule droit améliorera la qualité et la fiabilité de la recherche sur l’hypertension pulmonaire, offrant un cadre solide pour les études futures et améliorant la reproductibilité entre les différents laboratoires.

Évaluation de la fonction ventriculaire droite dans des modèles expérimentaux d’hypertension artérielle pulmonaire

Nous décrivons un procédé par étapes pour la création d'une surcharge de pression et de l'hypertrophie ventriculaire gauche chez des rats Wistar par constriction de l'aorte ascendante en utilisant une petite pince métallique. Ce modèle est largement utilisé pour étudier les changements de remodelage pendant l'hypertrophie cardiaque et pour identifier et évaluer les stratégies pour la régression de ces changements.

Aortique ascendant constriction chez les rats pour la création de la surcharge de pression hypertrophie cardiaque Modèle

Ventricule droit (VD) dysfonctionnement est critique dans la pathogenèse des maladies cardiovasculaires, mais les méthodes limitées sont disponibles pour l'évaluation. Les progrès récents de l'imagerie par ultrasons offrent une option non invasive et précise pour l'étude de RV longitudinal. Ici, nous avons une méthode échocardiographique étape par étape en utilisant un modèle murin d'une surcharge de pression un véhicule de camping détail.

Évaluation de ventriculaire droite Structure et fonction dans le modèle de souris de l&#39;artère pulmonaire constriction par échocardiographie transthoracique

L’hypertension pulmonaire thromboembolique chronique (HPTEC) et le dysfonctionnement ventriculaire droit (VD) ont été induits chez les porcelets par l’obstruction progressive des artères pulmonaires. Les conséquences étaient remarquablement similaires à celles observées chez les patients atteints d’HPTEC. Ce modèle animal serait un outil très utile pour la physiopathologie et les expériences thérapeutiques sur l’HPTEC et l’échec du rotavirus.

Chronique thromboembolique l&#39;hypertension artérielle pulmonaire et de l&#39;évaluation de la fonction ventriculaire droite dans la Porcinet

Apprenez la technique de bandage du tronc pulmonaire pour induire une hypertrophie et une insuffisance ventriculaire droite chez le rat Wistar. Cette méthode chirurgicale précise permet d'étudier les mécanismes de l'insuffisance cardiaque droite.

Tronc pulmonaire des bandes modèle d’une surcharge de pression induit échec et hypertrophie ventriculaire droite

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