Le protocole d’effort doux chronique imprévisible pour induire l’anhédonie chez la souris

Le principal avantage de cette technique est qu’elle traduit adéquatement les dispositifs neurobiologiques et comportementaux principaux impliqués dans la pathogénie, l’étiologie, et le traitement de la dépression. Cette méthode peut aider à répondre aux questions clés dans la compréhension de la pathophysiologie de l’anxiété et la dépression et de promouvoir le développement de nouveaux traitements pharmacologiques. L’implication de cette technique s’étendent pour la thérapie de la dépression, parce qu’elle permet des criblages pour des antidépresseurs potentiels tout en ressemblant au cours prolongé de la remise évident dans les patients humains.

Commencez par remplir les cages de la maison de sciure de bois fraîche et ajoutez un morceau de coton pour l’enrichissement. Abritez les animaux dans la cage d’accueil pendant une période d’acclamation d’une semaine et gardez un cycle clair/obscurité constant de 12 heures. Permettre à ad libitum l’accès au chow et à l’eau des rongeurs.

Concevoir un régime de stresseur de quatre semaines dans lequel chacun des sept facteurs de stress est utilisé une fois par semaine, un jour différent chaque semaine. Après une semaine d’acclamation, lancez l’application des facteurs de stress sur les souris de quatre semaines dans la salle de l’UCMS. Pour le premier facteur de stress, placez les souris avec leurs homologues de la cage dans une cage vide.

Remplissez la cage vide d’eau conservée à 24 plus ou moins un degré Celsius à une profondeur d’un centimètre, et gardez les souris dans la cage humide pendant quatre heures. Ensuite, transférez chaque souris dans une cage de séchage individuelle transitoire séparée avec une lampe thermique au-dessus, un coussin chauffant sous elle, et une literie de serviette en papier. Placez un thermomètre dans la cage transitoire pour vérifier que la température ne dépasse pas 37 degrés Celsius.

Gardez chaque souris dans la cage transitoire jusqu’à ce qu’elle soit sèche et semble revigorée, puis retournez les souris dans la cage d’origine avec les mêmes homologues. Pour la sciure de bois amortie, une mauvaise eau a maintenu à 24 plus ou moins un degré Celsius dans la cage d’origine jusqu’à ce que la sciure soit modérément amortie. Après quatre heures, séchez les souris dans des cages transitoires.

Placez ensuite les souris avec des homologues de la cage domestique dans une cage stérile avec de la sciure de bois fraîche. Pour le stresseur suivant, inclinez la cage à 45 degrés contre le mur pendant quatre heures. Pour Empty Cage, transférez les cinq souris ainsi que leurs homologues spécifiques de la cage à domicile dans une cage vide pendant quatre heures.

Pour le cinquième facteur de stress, transférez des souris ainsi que leurs homologues spécifiques de la cage domestique vers une cage qui a été logée par un groupe différent de souris pendant une période d’au moins trois jours avant l’application du facteur de stress. Gardez les souris dans la cage inconnue pendant quatre heures. Pour le sixième facteur de stress, placez chaque souris séparément dans un restrainer de souris propre pendant quatre heures.

Après cela, retourner les souris à la cage à la maison avec les mêmes homologues. Pour le dernier facteur de stress, transférez des souris dans leur cage d’origine avec leurs homologues spécifiques à la salle UCMS. Gardez la lumière allumée pendant 24 heures consécutives.

Enfin, après l’application du facteur de stress, retournez les cages du groupe UCMS de la salle UCMS à la salle d’habitation. Pendant les quatre semaines d’exposition au stress, gardez le groupe naïf dans leurs cages situées dans la salle d’habitation. Le lendemain de l’arrêt du protocole UCMS, commencer l’administration d’agents pharmacologiques thérapeutiques putatifs.

Après la phase de traitement, retirez chaque souris de la cage de la maison et placez-la individuellement dans une cage remplie de sciure de bois fraîche et d’un morceau de coton pour l’enrichissement. Ensuite, préparez deux bouteilles, l’une avec de l’eau distillée, et l’autre avec une solution de saccharose à 2%. Pesez les deux bouteilles et placez-les aux deux extrémités du couvercle de la cage et placez le chow des rongeurs entre les deux bouteilles pour permettre aux souris ad libitum d’accéder à la fois aux solutions et à la nourriture pendant une période de 24, 48, 72 ou 144 heures.

Après 12 heures, ou une fois par jour si la durée du test dépasse 24 heures, peser les bouteilles pour estimer la consommation de chaque bouteille et changer la position des buses pour contrebalancer la possibilité que les résultats aient été confondus par préférence de position. Enfin, pesez les bouteilles chaque jour pour estimer la consommation de chaque bouteille. Le groupe d’UCMS a démontré la préférence diminuée de saccharose comparée au groupe naïf, suggérant que le protocole d’UCMS était efficace en induisant l’anhédonie.

En outre, le groupe d’UCMS a démontré les niveaux hippocampal diminués de BDNF comparés au groupe naïf, suggérant que le protocole d’UCMS ait mené à la diminution des niveaux hippocampal de BDNF comme évident dans la dépression humaine. Les résultats ont indiqué que le groupe salin d’UCMS a démontré une diminution significative de la préférence de saccharose comparée au groupe salin naïf aussi bien que comparé à l’escitalopram d’UCMS et aux groupes de NHT d’UCMS, suggérant l’escitalopram et le NHT normalisés l’anhédonie UCMS-induite. En outre, le groupe salin d’UCMS a démontré les niveaux hippocampal diminués de BDNF comparés au groupe salin naïf aussi bien que comparé à l’escitalopram d’UCMS et aux groupes de NHT d’UCMS, suggérant que l’escitalopram et le NHT aient normalisé la réduction UCMS-induite des niveaux de BDNF dans l’hippocampe.

Suite à cette procédure, d’autres méthodes comme le test de suspension de la queue, test de natation forcée, et élevé plus-labyrinthe peut être effectuée. Ces tests sont utilisés pour évaluer le désespoir comportemental ainsi que l’exploration et l’anxiété comme le comportement.