Un protocole de préférence de Place conditionnée pour la mesure de l’Incubation des envies chez les Rats
6 novembre 2018
Ici, un protocole de préférence (RPC) de lieu de morphine conditionné est décrit pour mesurer l’incubation des envies chez les rats.
Cette méthode peut aider à répondre à certaines questions clés dans le domaine de la toxicomanie sur les envies de consommation de drogues et l’incubation de la réponse envie. Avec seulement six jours de conditionnement de morphine, la réponse conditionnée de mémoire de préférence de place peut être prolongée à 18 jours pour l’observation des phénomènes d’envie dans le modèle de rat. Les implications de ce modèle de conditionnement de morphine de rat s’étendent vers la poursuite de notre compréhension des mécanismes sous-jacents de l’incubation des fringales.
Avant de commencer la procédure, construire un appareil de préférence de place conditionné à trois chambres composé de deux grandes chambres latérales noires de 30 x 25 par 30 centimètres. Et un blanc 11 par 25 par 30 centimètres chambre moyenne, avec un lisse, plancher blanc en PVC. Ajoutez ensuite différents indices tactiles aux chambres latérales pour tester les préférences initiales du rat.
Pour le pré-conditionnement des animaux, retirez les portes de guillotine pour permettre un accès gratuit à l’ensemble de l’appareil. Et placez un rat dans la chambre du milieu. Enregistrez l’activité de l’animal pendant 15 minutes, en calculant le temps passé dans les deux chambres latérales le troisième jour comme base de référence.
Pour le conditionnement des animaux, injecter le groupe de rats conditionnés à la morphine avec un millilitre par kilogramme de 10 milligrammes par millilitre morphine hydrochlorure IP le matin. Et avec un millilitre par kilogramme salin 10 heures plus tard, tous les jours pendant six jours. Placer chaque rat dans sa chambre préférée jumelée, non préférée ou saline appropriée pendant 45 minutes immédiatement après chaque injection.
Pour l’essai des animaux conditionnés à la morphine, les jours deux, 10 et 18 après la dernière séance de conditionnement, retirez les portes de guillotine pour permettre un accès gratuit à l’ensemble de l’appareil. Et enregistrez l’activité de chaque animal pendant 15 minutes après le placement dans la chambre centrale pour l’exploration libre de l’appareil entier dans un état libre de morphine. La rétention de mémoire de la préférence de place conditionnée dans les groupes morphine et salin est évaluée en mesurant le score conditionné de préférence de place à plusieurs points de temps après la dernière session de conditionnement.
Le nombre d’entrées dans les chambres latérales est analogue au nombre de réponses actives dans le paradigme de l’auto-administration, reflétant la propriété de renforcement de la morphine et avec un nombre accru d’entrées indiquant l’incubation de l’envie. Comme il est illustré, une préférence de place conditionnée à la morphine peut être établie avec succès à l’aide de ce protocole. Induire une mémoire de récompense de morphine à long terme pour un jusqu’à 18 jours après la dernière séance de conditionnement.
Lorsque vous essayez cette procédure, il est important de se rappeler de choisir d’équilibrer les repères tactiles. Suite à cette procédure, d’autres mesures comme la réintégration après chaque conditionnement peuvent être effectuées. Pour répondre à d’autres questions sur la question de savoir si la réintégration sous l’incubation de l’envie ont des mécanismes sous-jacents similaires.
Après la réintégration, cette technique a ouvert la voie aux chercheurs dans le domaine de l’ajout de médicaments pour explorer l’incubation de l’envie dans les paradigmes de préférence de place conditionnés par les rats.
Aperçu
Cet article décrit un protocole de préférence conditionnée pour un lieu (CPP) à la morphine afin de mesurer l'incubation du désir chez les rats. Cette méthode permet aux chercheurs d'explorer les mécanismes sous-jacents aux envies de drogue et à la dépendance.
Composantes clés de l'étude
Domaine scientifique
- Neurosciences
- Psychologie comportementale
- Pharmacologie
Contexte
- Comprendre les envies de drogue est essentiel dans la recherche sur l'addiction.
- La préférence conditionnée pour un lieu est une méthode courante pour évaluer les souvenirs liés à la drogue.
- Le phénomène d'incubation du désir peut être étudié à l'aide de ce modèle.
- Des études antérieures ont mis en évidence des effets à long terme du conditionnement à la drogue.
Objectif de l'étude
- Mettre en place un modèle fiable de conditionnement de préférence pour la morphine chez le rat.
- Étudier l'incubation du désir au fil du temps.
- Évaluer les propriétés renforçantes de la morphine au moyen de réponses comportementales.
Méthodes utilisées
- Construit un appareil de PCC à trois compartiments pour les tests.
- Pré-conditionné des rats pour établir des préférences de base.
- Administré des injections de morphine et de solution saline pendant six jours.
- Mesuré l'activité et les préférences à plusieurs moments après le conditionnement.
Résultats principaux
- Établissement réussi de la CPP à la morphine avec une rétention de la mémoire à long terme.
- Une augmentation du nombre d'entrées dans les compartiments appariés au médicament indiquait une incubation du craving.
- Les réponses comportementales reflétaient les propriétés renforçantes de la morphine.
- Les résultats soutiennent une exploration approfondie des mécanismes du craving dans la dépendance.
Conclusions
- Le modèle de CPP à la morphine est efficace pour l'étude des envies de drogue.
- Les effets à long terme du conditionnement à la morphine peuvent être observés.
- Ce protocole peut aider à comprendre la dynamique de l'addiction.
Questions fréquemment posées
Pertinence professionnelle pour l'industrie
Ce protocole permet aux chercheurs en biopharmacie de modéliser l'augmentation dépendante du temps du craving pour les drogues pendant l'abstinence, un défi majeur dans le traitement des addictions. En reconstituant l'incubation du craving chez le rat, il soutient la validation des cibles thérapeutiques et la réduction des risques mécanistiques pour de nouvelles interventions visant à prévenir les rechutes. La méthode fournit un lien translationnel entre le criblage préclinique et l'évaluation de candidats cliniques dans les filières de traitement des troubles liés à l'usage de substances.
Applications stratégiques en recherche et développement en biopharmaceutique
Découverte précoce et validation de cibles
- Valeur scientifique : Permet d'interroger des hypothèses thérapeutiques concernant la mémoire de la récompense à long terme et la neurobiologie du craving.
- Valeur opérationnelle : Permet la validation fonctionnelle de cibles grâce à des mesures comportementales des phénomènes d'incubation.
- Valeur prédictive : Facilite le tri des projets en identifiant les cibles qui modulent l'intensification du craving dépendante du temps.
Développement de criblages et de tests
- Préparation du test : Prépare des systèmes biologiques validés pour le criblage de composés ciblant les paramètres liés au craving.
- Production quantitative : Mesure les entrées dans la chambre comme indicateur de réponse active, permettant une analyse dose-réponse.
- Reproductibilité : Des indices tactiles standardisés et une conception uniforme de la chambre favorisent la cohérence inter-laboratoires dans l'évaluation du craving.
Recherche translationnelle et préclinique
- Pertinence pour la maladie : Modélise l'incubation du craving, un phénomène cliniquement observé dans la toxicomanie humaine.
- Continuité préclinique : Permet de suivre la découverte sur une période d'observation post-conditionnement de 18 jours.
- Décisions ajustées au risque : Fournit des critères d'engagement ou de non-engagement fondés sur l'atténuation de l'incubation du craving par les composés testés.
Intégration du pipeline et du flux de travail
La méthode s'inscrit dans le continuum de la découverte, allant du test d'hypothèses sur des cibles jusqu'à l'optimisation de composés, permettant spécifiquement l'évaluation de composés qui perturbent l'incubation du craving pendant de longues périodes d'abstinence.
- Biologie de la découverte : Permet l'analyse mécanistique de la persistance des souvenirs associés à la morphine et des neuroadaptations liées au craving.
- Criblage : Fournit des mesures comportementales quantitatives (entrées dans la chambre) pour évaluer les effets de composés sur l'incubation du craving.
- Analytique : Génère des données temporelles de préférence et d'entrée afin de comparer les conditions à différents intervalles d'abstinence.
- Recherche translationnelle : S'aligne sur les chronologies cliniques d'incubation, renforçant la validité prédictive des stratégies de prévention des rechutes.
- Réutilisation en entreprise : Met en place une plateforme réutilisable pour évaluer diverses interventions pharmacologiques ciblant la persistance du craving.
Impact opérationnel et organisationnel
- Valeur scientifique : Fournit une confiance prédictive dans l'engagement de la cible grâce à la modélisation de trajectoires de craving cliniquement pertinentes.
- Valeur opérationnelle : Offre une évaluation standardisée et reproductible de l'incubation du craving avec une complexité procédurale minimale.
- Valeur stratégique : Améliore l'efficacité du capital en permettant l'identification précoce de composés atténuant les processus mnésiques maladaptatifs.
- Impact sur le portefeuille : Facilite la priorisation ajustée au risque des candidats en fonction de leurs effets sur l'expression à long terme du craving.
Considérations relatives à la mise en œuvre
- Nécessite une expertise en pharmacologie comportementale chez les rongeurs et en conditionnement de préférence pour un lieu.
- Dépend d'une construction précise des chambres, comportant des indices tactiles distincts au niveau du sol.
- Exige des manipulations et des horaires d'injection constants pendant la période de conditionnement de six jours.
- S'appuie sur une évaluation en aveugle des entrées dans les chambres afin de minimiser les biais de l'observateur.
- Limité à la mesure du comportement d'approche ; ne rend pas compte des dimensions affectives ou motivationnelles du désir.
