Trois procédures de laboratoire pour évaluer les différentes Manifestations d’impulsivité chez le rat

La conduite de procédures comportementales pour évaluer l’impulsivité chez les rats donne un aperçu de la base environnementale, neurophysiologique et neurochimique de l’impulsivité, c’est-à-dire des facteurs qui déclenchent et sous-tendent ces comportements. Ce protocole permet l’étude de l’impulsivité avec un bon équilibre entre efficacité et accessibilité, et l’instruction des données adaptées à l’analyse quantitative. La performance dans ces protocoles peut être considérée comme un analogue de l’impulsivité chez l’homme.

Par conséquent, les versions humaines d’entre eux servent pour le diagnostic et le traitement des troubles psychiatriques connexes tels que le TDAH ou le jeu pathologique. Gustavo Lago, technicien, et Pablo Saavedra, étudiant de premier cycle de notre laboratoire, feront la démonstration de la procédure avec Patsy Moreno. Après avoir commencé le régime de restriction alimentaire, ajouter 60 boulettes alimentaires au réceptacle alimentaire pour habituer la néophobie alimentaire avant d’introduire les rats dans les chambres de conditionnement sans l’initiation d’un protocole pendant 30 minutes pour accoutumer les réponses d’exploration.

Après l’étape d’accoutumation, introduisez les rats dans les chambres de conditionnement pour deux séances quotidiennes supplémentaires de 30 minutes de livraison d’une pastille alimentaire toutes les 45 secondes pour aider les rats à identifier la source des granulés. Pour le choix intertemporel et le renforcement différentiel des faibles taux de réponse, ou protocoles DRL, placez un ou deux leviers dans la chambre et livrez de la nourriture pour chaque presse de niveau en conjonction avec une livraison gratuite de granulés alimentaires toutes les 45 secondes. Pour un protocole de choix intertemporel, sélectionnez les valeurs pour le retard et l’ampleur de la récompense.

Par exemple, les choix pour l’alternative plus grande- plus tard, ou LL, livrer cinq granulés alimentaires après un délai fixe de 20 secondes et les choix pour le petit-plus tôt, ou alternative SS, livrer une pastille alimentaire immédiatement. Sélectionnez un critère de finition et terminez automatiquement les sessions après l’achèvement du critère spécifié, par exemple, après 40 essais de choix ou après 50 minutes. Combinez chaque alternative avec un levier dans la chambre de conditionnement, contrebalancer la latéralité des alternatives entre les sujets, et rendre les alternatives SS et LL disponibles lors de l’accomplissement d’un calendrier d’intervalle variable.

Dans les essais de libre choix, lorsque l’un des leviers est pressé après un certain intervalle s’est écoulé, l’alternative associée sera activée. Les deux leviers seront rétractés, et les conséquences associées aux alternatives SS ou LL après l’accomplissement d’un calendrier d’intervalle variable de renforcement seront activées. Après la livraison de récompense, exécutez une condition de délai d’exécution, ajustant la durée de cette condition pour assimiler la durée moyenne des intervalles interurtrials pour les deux alternatives.

Le prochain essai de choix commence après la fin du délai d’attente. Si un sujet choisit une solution de rechange pour deux essais consécutifs, le programme déterminera que le prochain essai sera un essai forcé de l’autre solution de rechange, c’est-à-dire que, dans le prochain essai, les deux leviers seront disponibles, mais un seul fonctionnera pour s’assurer que le sujet connaît les résultats associés aux deux solutions de rechange. Pour la programmation DRL, sélectionnez la valeur du temps minimum après lequel la réponse produira une récompense.

Après le début d’une session ou après toute réponse levier-presse, démarrez une minuterie de compte à rebours de la valeur de temps sélectionnée à zéro. Si le sujet affiche une réponse avant que la insurrateur n’atteigne la valeur de zéro, la urégiste sera réinitialisée de sorte que le sujet doit attendre une nouvelle occasion d’obtenir une récompense. Si le sujet émet une réponse après que la insurrateur a atteint la valeur de zéro, livrer une pastille alimentaire.

La initiateur sera réinitialisé au bout de deux secondes pour permettre à l’animal de consommer la pastille. Pour la discrimination négative des fonctionnalités, sélectionnez d’abord les durées des stimuli, les durées d’intervalle intertriales et les critères de finition pour les sessions. Après avoir présenté un stimulus A dans les essais A-plus, livrer une pastille alimentaire.

Après avoir présenté le même stimulus A accompagné d’un stimulus supplémentaire X dans les essais AX-moins, ne livrez pas de nourriture. Après avoir mis en place les protocoles dans le logiciel informatique, nettoyez les murs intérieurs, le plafond et le plancher du gril des chambres d’opéra avec une solution désinfectante appropriée pour éliminer les odeurs des sessions précédentes ou des études précédentes. Utilisez l’ordinateur pour activer et surveiller manuellement les entrées et les sorties cruciales pour s’assurer qu’elles fonctionnent et vérifier que le distributeur de nourriture contient suffisamment de nourriture pour être livré pendant la session.

Déplacez les cages de logement avec les rats à l’intérieur près des chambres de conditionnement, et ouvrez la cage de logement. Placez délicatement le rat dans sa chambre de conditionnement correspondante avant de fermer les chambres de conditionnement dans les coquilles isolantes. Lancez le programme et attendez que le programme soit terminé.

Si les données ne sont pas enregistrées automatiquement, enregistrez les fichiers de sortie de la session dans le lecteur d’ordinateur ou ailleurs. Lorsque le programme est terminé, retournez doucement les rats dans leurs cages de logement correspondantes et donnez des aliments complémentaires aux animaux selon le régime de restriction alimentaire choisi. Dans cette procédure de choix intertemporal, le log-ratio du taux de réponse de levier lié à l’alternative de SS était plus haut chez les rats spontanément hypertensifs comparés aux rats sauvages-type, suggérant que les rats de modèle de TDAH préfèrent une récompense immédiate au détriment d’une alternative plus riche mais retardée.

Dans cette expérience représentative du protocole DRL, les données longitudinales d’un seul rat avec une retenue temporelle de 10 secondes sur la réponse démontrent qu’au fil du temps, l’animal a acquis de l’expérience dans la tâche, apprenant finalement à répondre environ 10 secondes. Cette expérience pharmacologique a examiné si la performance impulsive dans une procédure de DRL avec une restriction temporelle de 10 secondes a été diminuée avec un traitement se composant des niveaux bas d’un médicament antipsychotique. Les parcelles de densité bleue représentent la répartition des réponses lors de l’administration de la solution saline, et les parcelles de saumon représentent la distribution de ces réponses lorsque l’halopéridol a été administré.

Les parcelles intégrées supérieures affichent des taux de réponse, et les plus faibles affichent des taux de récompense pour la solution saline et l’halopéridol avec le même code de couleur que les anciennes parcelles. Il peut être noté que le taux de réponse a été réduit pour trois à cinq sujets, spécifiquement pour les sujets avec une proportion élevée de réponses d’éclatement dans l’état salin. En règle générale, dans le protocole de discrimination caractéristique négative, répondre au cours du stimulus unique plus les essais alimentaires et pendant le stimulus composé sans essais alimentaires ne diffèrent pas considérablement dans les premières sessions.

Cependant, après quelques séances, les rats réagissent différemment dans les deux types d’essais, révélant que l’ajout d’un deuxième stimulus contrecarre la tendance de réponse contrôlée par le premier. Fait important, les sujets présentent des différences individuelles assez solides dans les deux types d’essais. Faites en sorte que les protocoles appropriés soient chargés dans les chambres de conditionnement correspondantes, que les rats soient correctement assignés à chaque chambre et que toutes les chambres soient fermées.

Une fois la procédure de base terminée, des traitements comportementaux, pharmacologiques ou chirurgicaux pourraient être administrés afin de tester leur effet sur la performance. Les résultats ne sont pas toujours concluants, de sorte que les chercheurs pourraient vouloir se demander si les données observées dépendent des paramètres sélectionnés ou sont en fait induites par des facteurs confusionnels. Assurez-vous de manipuler les rats de façon appropriée pour éviter de nuire aux rats et pour éviter que les rats ne vous nuisent.