Name: Immunothérapie adoptive des cellules iNKT dans les souris de RA induites par lisomérase de glucose-6-Phosphate (G6PI) (Vidéo) | JoVE Journal
Uploaded: 2020-01-31T12:30:00.000+00:00
Duration: 8 min 43 s
Description: Découvrez l'immunothérapie adoptive des cellules iNKT pour traiter l'arthrite rhumatoïde chez la souris. Ce modèle à 93% de réussite permet d'étudier la pathogenèse et d'évaluer le potentiel thérapeutique des cellules iNKT.

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Notre étude a été soutenue par la National Natural Science Foundation of China (NSFC) (81771755), les collèges et le projet de recherche scientifique et technologique de la province du Hebei (ZD2017009) et le Animal Lab of Medical Experiment Center de l'Université Hebei. Nous leur sommes reconnaissants de leur soutien.

Toutes les souris expérimentales (150 au total) étaient des souris mâles en bonne santé DBA/1, âgées de 6 à 8 semaines (20,0 à 1,5 g), dans un environnement spécifique exempt d'agents pathogènes (FPS). Il n'y a pas de traitement spécial avant la modélisation. L'expérience a été divisée en un groupe témoin sain (15 souris), un groupe témoin modèle (15 souris) et un groupe de thérapie cellulaire (55 souris). Cette étude a été approuvée par le Comité du bien-être animal et de l'éthique de l'Université Hebei.
1. Construire le modèle de la maladie
<ol><li>Dupliquer le modèle animal RA<ol>
<li>Peser 1,75 mg de fragments de hG6PI 325-339 et de hG6PI 469-483 et les dissoudre dans 5,25 ml d'eau triple distillée de 4 oC.</li>
		<li>Dissoudre l'adjuvant complet de Freund (CFA) dans un bain d'eau de 50 oC, dessiner 5,25 ml dans un autre tube de centrifugeuse de 10 ml, et le refroidir pour une utilisation.</li>
		<li>Mettez le mélange de solution hG6PI et de solution CFA dans une unité d'émulsification artificielle avec deux seringues en verre connectées.</li>
		<li>Poussez la seringue à une vitesse et une fréquence constantes de 10 à 20x par min pour émulsionner complètement la solution mixte peptide et la solution CFA. Effectuer l'opération dans un bain de glace, et garder les gouttelettes d'émulsion dans l'eau pendant 10 min après l'achèvement de l'émulsification sans se dissiper.</li>
		<li>Injecter 150 L d'hG6PIs émulsifiés dans la racine de la queue de la souris sous-cutané.</li>
		<li>Injecter 200 mg de toxine de pertussis dans la souris par voie intrapéritone à 0 h et 48 h après l'injection de hG6PI.</li>
	</ol>
</li>
	<li>Vérification expérimentale du modèle RA<ol>
<li>Mesurer l'épaisseur de la patte de la souris avec un étrier Vernier (2x par jour).</li>
		<li>Observez et marquez le degré de rougeur et d'enflure du pied. Utiliser les critères de notation suivants : 1) orteils légèrement enflés; 2) pedis dorsum et garniture de pied avec le gonflement rouge clair ; 3) cheville avec gonflement rouge.</li>
		<li>Euthanasier les souris sous anesthésie profonde par injection intrapéritonéale de 1% de pentobarbital de sodium (50 mg/kg de poids corporel) 14 jours après la modélisation et enlever les pattes pour la coloration HE.</li>
		<li>Déterminez les niveaux de sécrétion de sérum IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17A, TNF-MD et IFN-MD à l'aide d'un tableau de perles cytométriques commerciales (CBA) selon le protocole du fabricant.</li>
	</ol>
</li>
</ol>2. Obtenir des cellules iNKT avec thérapie cellulaire adoptive
<ol><li>Induction directionnelle des cellules iNKT<ol>
<li>Injecter des souris normales par voie intrapéritone avec un '-GalCer'(0,1 mg/kg de poids corporel).</li>
	</ol></li>
	<li>Isolement des cellules iNKT<ol>
<li>Trois jours après la modélisation, injectez des souris par voie intrapéritone avec 1 % de pentobarbital de sodium (50 mg/kg de poids corporel) pour l'anesthésie. Les souris suffisamment anesthésiées ne montrent pas une réponse de retrait de patte arrière à une pincée d'orteil.</li>
		<li>Isolez la rate d'une souris DBA/1 après l'avoir injectée par voie intrapéritone avec le '-GalCer. Préparer une suspension à cellule unique en coupant et broyant la rate dans un tamis de 200 mailles.</li>
		<li>Laver la suspension cellulaire avec du PBS, centrifugeuse à 200 x g pendant 5 min, et jeter le supernatant. Répéter.</li>
		<li>Resuspendre les cellules avec 1 ml de sang entier et solution de dilution tissulaire. Ajouter 3 ml de milieu de séparation des lymphocytes de souris, puis centrifuger les cellules pendant 20 min à 300 x g à température ambiante.</li>
		<li>Recueillir la couche de lymphocytes blancs laiteux (c.-à-d., la deuxième couche à partir du haut), la laver 2x avec PBS, et compter avec un compteur cellulaire automatisé.</li>
	</ol></li>
	<li>Stratégie de sélection activée magnétique des cellules (MACS) pour la purification des cellules iNKT REMARQUE : Pour le prétraitement des tétratiers CD1d, 1 mg/mL de Galcer a été dilué à 200 g/mL avec 0,5 % de Tween-20 et 0,9 % de NaCl, et 5 l de la solution résultante a été ajoutée à 100 oL de la solution de tétramer CD1d. Le mélange a été incubé pendant 12 h à température ambiante et placé à 4 oC pour une utilisation. Le TCR A été dilué 80x avec de l'eau déionisée. Tous les autres anticorps ont été utilisés comme solution de stock.<ol>
<li>Resuspendre 107 cellules avec 100 oL de 4 oC DE PBS, ajouter 10 OL de Tetramer-PE CD1d chargé par GalCer, et les incuber à 4 oC pendant 15 min dans l'obscurité.</li>
		<li>Laver les cellules 2x avec du PBS et les suspendre à nouveau dans 80 L de PBS.</li>
		<li>Ajouter 20 l d'anti-PE-MicroBeads et les incuber à 4 oC pendant 20 min dans l'obscurité.</li>
		<li>Lavez-les 2x avec pbS et resuspendre les cellules avec 500 L de PBS.</li>
		<li>Placez la colonne de tri dans le champ magnétique du trieur MACS et rincez à 500 l de PBS.</li>
		<li>Ajouter la suspension cellulaire de l'étape 2.3.4 à la colonne de tri, recueillir le flux et rincer 3x avec le tampon PBS.</li>
		<li>Retirez le champ magnétique et collectez les cellules de la colonne de tri. À ce stade, ajouter 1 mL de tampon PBS à la colonne de tri, et pousser rapidement le piston à une pression constante pour conduire les cellules étiquetées au tube de collecte et d'obtenir des cellules iNKT purifiées. Comptez avec un compteur cellulaire automatisé.</li>
	</ol></li>
	<li>Identification du phénotype des cellules iNKT<ol>
<li>Prenez 1 x 106 cellules des étapes 2.2.5 et 2.3.7, respectivement, et resuspendez-les dans 50 'L de PBS.</li>
		<li>Incubation des anticorps : N'ajoutez pas l'anticorps au tube de contrôle négatif, ajoutez 0,5 L de Tetramer à -GalCer-PE-CD1d ou 10 'L de FITC-TCR' dans le tube de contrôle positif unique. Ajouter 0,5 L de tétramère de l'échantillon de 10 euros.GalCer-PE-CD1d et 10 OL de FITC-TCR. Incuber à 4 oC pendant 30 min dans l'obscurité.</li>
		<li>Laver les cellules en PBS, puis centrifuger à 200 x g pendant 5 min.</li>
		<li>Jeter le supernatant, ajouter 1 ml de Foxp3 Foxation/Permeabilization solution de travail, et incuber les cellules pendant 45 min à 4 oC dans l'obscurité.</li>
		<li>Ajouter 1 ml de 1x Perméabilization Solution de travail tampon et centrifuger les cellules à température ambiante pour 500 x g à température ambiante pendant 5 min.</li>
		<li>Jetez le supernatant. Ajouter 1 'L d'Alexa Fluor 647 souris Anti-PLZF et 1 'L de PerCP-Cy 5.5 souris anti-T-bet (ou 1 'L de PerCP-Cy 5.5 souris anti-ROR't) pendant 30 min à température ambiante dans l'obscurité.</li>
		<li>Ajouter à 2 ml de solution de travail de perméabilisation tampon pour le nettoyage.</li>
		<li>Jeter le supernatant, resuspendre les cellules dans 500 L de PBS, et mesurer par cytométrie de flux.</li>
	</ol></li>
	<li>Identification fonctionnelle des cellules iNKT<ol>
<li>Prenez 3 x 106 cellules iNKT de l'étape 2.3.7 et resuspendez-les dans 12 plaques de puits avec 1,5 ml de milieu incomplet RPMI-1640 (c.-à-d., sans sérum).</li>
		<li>Ajouter l'ester phorbol (PMA, 50 ng/mL) et le calcium ionomycine (IO, 1 g/mL) et placer dans un incubateur co2 pendant 24 h.</li>
		<li>Recueillir le supernatant cellulaire et détecter les niveaux de sécrétion de l'IL-2, IL-17A, TNF-MD, IL-6, IL-4, IFN-MD et IL-10 à l'aide d'un analyse commerciale de l'ABC selon le protocole du fabricant.</li>
	</ol></li>
	<li>Étude expérimentale sur la voie de migration des cellules iNKT chez les souris PR<ol>
<li>Dissoudre le colorant DiR (2,5 mg/mL) dans le DMSO.</li>
		<li>Resuspendre les cellules iNKT dans 6 plaques de puits avec RPMI-1640 milieu incomplet. La densité est de 1 à 106 cellules/mL.</li>
		<li>Ajouter la solution DiR (5 g/mL) et incuber dans un incubateurco2 pendant 25 min.</li>
		<li>Laver avec du PBS et resuspendre les cellules (3 x 106/300 l) pour obtenir des cellules iNKT étiquetées DiR (DiR-iNKT).</li>
		<li>Injecter 1 % de pentobarbital de sodium (50 mg/kg de poids corporel) par voie intrapéritone pour anesthésier les souris. Les souris suffisamment anesthésiées ne montrent pas un retrait de patte arrière à pincer les orteils. Appliquer la pommade vétérinaire sur les yeux de la souris pour prévenir la sécheresse pendant l'anesthésie pour l'imagerie.</li>
		<li>Injecter des cellules DiR-iNKT 3 x 106 par souris dans la veine de la queue avec le modèle RA pendant 8 jours. Surveiller les cellules iNKT chez les souris post-injection pendant 0 min, 10 min, 30 min, 60 min, et le jour 0 (après 3 h), 1, 3, 6, 12, 26, 34, 38 et 42 jours à l'aide d'un petit animal in vivo système d'imagerie (IVIS). La longueur d'onde d'excitation utilisée était de 748 nm, la longueur d'onde d'émission était de 780 nm et le temps d'exposition était automatique.</li>
		<li>Placez chaque souris dans une cage séparée après chaque observation et maintenez la charge sternale. Observez jusqu'à la récupération de l'anesthésie.</li>
	</ol></li>
</ol>3. Évaluation de l'immunothérapie adoptive des souris de RA avec des cellules iNKT
<ol><li>immunothérapie adoptive cellulaire iNKT pour les souris PR<ol>
<li>Injecter 3 x 106 cellules iNKT cellules par souris à travers la veine de la queue. Sélectionnez au hasard 15 souris qui ont été modélisées 8 jours avant et obtenir des cellules iNKT sans étiquetage DiR à partir de l'étape 2.3.7 par l'infusion de veine de queue.</li>
	</ol>
</li>
	<li>Évaluer l'efficacité de l'immunothérapie adoptive pour les cellules iNKT.<ol>
<li>Mesurez l'épaisseur de la patte de la souris, quantifiez l'enflure de l'articulation de la cheville et marquez systématiquement après l'infusion de cellules iNKT décrites dans les étapes 1.2.1-1.2.2.2.</li>
		<li>Observez l'infiltration inflammatoire des cellules et les changements articulaires des articulations de la souris tels que décrits à l'étape 1.2.3.</li>
		<li>Déterminez les niveaux de sécrétion de l'IL-2, de l'IL-4, de l'IL-6, de l'IL-10, de l'IL-17A, du TNF et de l'IFN, tels que décrits à l'étape 1.2.4.</li>
	</ol>
</li>
	<li>Déterminer la fréquence des cellules et des sous-ensembles iNKT.<ol>
<li>Isoler la souris thymus et préparer une suspension à cellule unique.</li>
		<li>Séparez les lymphocytes avec le fluide de séparation de lymphocyte.</li>
		<li>Déterminer la fréquence des cellules iNKT et la fréquence des sous-groupes décrites à l'étape 2.4.</li>
	</ol>
</li>
	<li>Analyse statistique REMARQUE : Toutes les données sont présentées comme étant moyennes à la SD. Les valeurs de P et de 0,05 ont été considérées comme statistiquement significatives.<ol>
<li>Utiliser une analyse d'un facteur de la variance (ANOVA). Si la variance est satisfaite, utilisez le test de LSD pour une comparaison plus approfondie.</li>
		<li>Si la variance n'est pas uniforme, utilisez le test non paramétrique. Utilisez le test Kruskal-Wallis H pour une comparaison plus approfondie31.</li>
	</ol>
</li>
</ol>

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<li>Bruns, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Immunization+with+an+immunodominant+self-peptide+derived+from+glucose-6-phosphate+isomerase+induces+arthritis+in+DBA%2F1+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Arthritis+Research%2C+Therapy%22%5BJournal%5D)">Immunization with an immunodominant self-peptide derived from glucose-6-phosphate isomerase induces arthritis in DBA/1 mice.</a> Arthritis Research, Therapy. 11 (4), (2009).</li>
<li>Parietti, V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Rituximab+treatment+overcomes+reduction+of+regulatory+iNKT+cells+in+patients+with+rheumatoid+arthritis%5BTitle%5D)+AND+%22Clinical+Immunology%22%5BJournal%5D)">Rituximab treatment overcomes reduction of regulatory iNKT cells in patients with rheumatoid arthritis.</a> Clinical Immunology. 134 (3), 331-339 (2010).</li>
<li>Yoshida, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Functional+mechanism%28s%29+of+the+inhibition+of+disease+progression+by+combination+treatment+with+fingolimod+plus+pathogenic+antigen+in+a+glucose-6-phosphate+isomerase+peptide-induced+arthritis+mouse+model%5BTitle%5D)+AND+%22Biological%2C+Pharmaceutical+Bulletin%22%5BJournal%5D)">Functional mechanism(s) of the inhibition of disease progression by combination treatment with fingolimod plus pathogenic antigen in a glucose-6-phosphate isomerase peptide-induced arthritis mouse model.</a> Biological, Pharmaceutical Bulletin. 38 (8), 1120-1125 (2015).</li>
<li>Chen, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Study+of+the+adoptive+immunotherapy+on+rheumatoid+arthritis+with+Thymus-derived+invariant+natural+killer+T+cells%5BTitle%5D)+AND+%22International+Immunopharmacology%22%5BJournal%5D)">Study of the adoptive immunotherapy on rheumatoid arthritis with Thymus-derived invariant natural killer T cells.</a> International Immunopharmacology. 67, 427-440 (2019).</li>
</ol>

Les auteurs ne déclarent aucun financement ou conflit d'intérêts.

Les cellules iNKT sont des lymphocytes T spéciaux qui comblent l'immunité innée et adaptative et sont principalement développés à partir de CD4etde thymocytes CD8. Les cellules iNKT ont diverses fonctions immunorégulatrices et interagissent avec d'autres cellules immunitaires par contact direct et sécrétion de différentes cytokines23, affectant les cellules dendritiques (DC), les macrophages, les neutrophiles, les cellules B, les lymphocytes T, et la d...

La polyarthrite rhumatoïde (PR) est une maladie auto-immune caractérisée par une invasivité chronique et progressive avec une incidence de 0,5 à 1 %1,2. La pathogénie sous-jacente est attribuée à la prolifération anormale des cellules CD4 et CD8 et T autoréactives, qui se manifeste par une augmentation de la proportion de CD4, IFNet CD4, IL-17A, et par la réduction du nombre de cD4, il il-4 et CD4, CD25, FoxP3et T. Par conséquent, la sécrétion des cytokines inflammatoires est augmentée, et une réaction inflammatoire excessive détruit l'équilibre indigène et la fonction de tolérance du système immunitaire du corps. En outre, le lymphocyte T aide (Th) 1 cellules qui pénètrent dans l'articulation aggravent la réponse inflammatoire et les dommages articulaires. Par conséquent, l'inhibition de la réponse inflammatoire excessive et le rétablissement de la tolérance immunitaire et l'équilibre immunitaire sont essentiels au traitement de la RA3,4.
Les cellules iNKT ont à la fois des fonctions et des caractéristiques des cellules NK et des lymphocytes T. Les cellules iNKT abritent un récepteur de cellules T (TCR) distinct et invariant avec des répertoires limités de chaîne TCR5 et reconnaissent l'antigène glycolipidique présenté par la molécule majeure de classe I du complexe d'histocompatibilité (MHC) CD1d à la surface des cellules présentant des antigènes. Mitsuo et coll.6 ont détecté un grand nombre de cellules iNKT et de défauts fonctionnels dans de nombreuses maladies auto-immunes, y compris la polyarthrite rhumatoïde. Aurore et coll.7 ont démontré que les cellules iNKT ont un effet positif sur le maintien de la tolérance auto-immune et que lorsque le nombre et la fonction des cellules iNKT sont restaurés, la maladie est atténuée. En outre, Miellot-Gafsou et coll.8 ont constaté que les cellules iNKT non seulement abrogé la maladie, mais aussi augmenté la progression de la maladie. Ces résultats contradictoires suggèrent que les cellules iNKT sont des lymphocytes T hétérogènes, et la fonction de différents sous-ensembles peut être inversée. Dans une étude clinique de la POLY, la fréquence des cellules iNKT corrélée avec le score de l'activité de la maladie9. Les résultats ont également confirmé que la fréquence de l'iNKT a été diminuée chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, que le nombre de sous-ensembles de cellulesT CD4et IFN a augmenté, et que les niveaux sécréteurs de cytokines inflammatoires IFN et TNF-MD ont augmenté de10,11. En outre, Sharif et coll.12 ont étudié le diabète de type 1 (T1D) et ont constaté que l'infusion sélective de cellules iNKT régulait l'expression de la cytokine inflammatoire IL-4, maintenait la tolérance immunitaire et empêchait le développement du diabète de type 1. Par conséquent, l'infusion adoptive de cellules spécifiques d'iNKT ou l'activation ciblée des cellules d'iNKT augmente le niveau des cellules d'iNKT dans les patients de RA, qui peut être une percée dans le traitement de RA.
L'immunothérapie cellulaire est actuellement d'un grand intérêt et a été largement utilisé dans la thérapie contre le cancer. Cependant, les cellules iNKT sont rares, les cellules immunorégulatrices hétérogènes (seulement 0,3% du nombre total de PBMC)13, ce qui limite les applications cliniques potentielles. Ces cellules sont principalement divisées en trois sous-populations : 1) les cellules iNKT1, qui ont une forte expression de la leucémie promyélolocytique de la protéine zinc-doigt (PLZF) et du facteur de transcription de la boîte T (T-bet); 2) cellules iNKT2 avec expression intermédiaire de PLZF et gatA protéine de liaison 3 (GATA3); 3) cellules iNKT17 avec une faible expression de PLZF et rétinoïde-connexe récepteur nucléaire orphelin (ROR)-t qui sécrètent IFN-, IL-4, et IL-1714. Les cellules iNKT activées sécrètent des cytokines de type Th1, Th2 et Th17, qui déterminent les différents effets immunomodulatoires des cellules iNKT15. Les effets immunomodulatoires et immunothérapeutiques de l'activation spécifique de diverses sous-populations de cellules iNKT sont différents. Par conséquent, la sélection de phénotypes spécifiques de cellules iNKT (principalement iNKT2) avec des fonctions anti-inflammatoires pour réguler la réponse immunitaire de l'organisme peut corriger le déséquilibre immunitaire et les troubles immunitaires dans la PR.
L'établissement d'un modèle animal idéal est d'une grande importance pour le traitement et l'étude de la pathogénie de RA. À l'heure actuelle, les modèles animaux les plus couramment utilisés et matures comprennent l'arthrite induite par le collagène, l'arthrite adjuvante, l'arthrite induite par les zymosans et l'arthrite induite par le polysaccharide16à17. Cependant, il n'existe aucun modèle qui puisse simuler pleinement toutes les caractéristiques de la POLY humaine. L'arthrite induite par le collagène de type II (CIA) est un modèle classique de l'arthrite. La CIA est induite par la vaccination des souris avec des anticorps monoclonaux de type II spécifiques au collagène, reflétant la dépendance d'anticorps de ce modèle de maladie. Benurs et coll. ont décrit un modèle avec une réponse immunitaire systémique à l'isomérase glucose-6-phosphate (G6PI), qui induit la polyarthrite symétrique périphérique dans les souches sensibles de souris18,19. Dans ce modèle, le développement de l'arthrite dépend des lymphocytes T, des cellules B et de l'immunité innée18,19,20. Horikoshi21 a constaté que les modèles de RA résultant de la vaccination des souris DBA/1 avec des fragments de polypeptide G6PI sont plus semblables à la RA humaine en termes de CD4- lymphocytes T et cytokines (c.-à-d., IL-6 et TNF-) que les modèles de la CIA. Afin d'augmenter l'effet stimulant sur le site de reconnaissance TCR, les fragments mixtes de polypeptide de G6PI (hGPI325-339 et hGPI469-483) ont été utilisés pour immuniser les souris DBA/1 pour construire le modèle de souris RA. Le taux de réussite de cette approche peut être élevé parce que hGPI325-339 et hGPI469-483 sont immunodominants pour les réponses de lymphocytes T I-A q-restricted. Par conséquent, ce modèle peut simuler la surprolifération des cellules CD4t et des défauts de cellules iNKT chez les patients atteints de POLY22. La recherche fondamentale de l'immunopathologie de RA a jeté les bases de notre recherche plus approfondie.

<table><tbody><tr><td>Alexa Fluor 647 Souris Anti-PLZF</td><td>BD</td><td>563490</td><td>Amérique</td></tr><tr><td>Microbilles Anti-PE</td><td>Miltenyi</td><td>130-048-801</td><td>Allemagne</td></tr><tr><td>Colonnes</td><td>Miltenyi</td><td>MS</td><td>Allemagne</td></tr><tr><td>Centrifugeuse cryogénique</td><td>Beckman</td><td>Allegra&reg ; X-15R</td><td>America</td></tr><tr><td>DiR</td><td>Thermo Fisher Scientific</td><td>D12731</td><td></td></tr><tr><td>Centre d’intégration</td> en Amérique <td>Tianjin Aviation Electromechanical Co., Ltd.</td><td>BMJ-1</td><td>China</td></tr><tr><td>FITC Hamster Anti-souris TCR &beta ; Chaîne</td><td>BD</td><td>553170</td><td>Amérique</td></tr><tr><td>Cytomètre en flux</td><td>BD</td><td>Accuri C6</td><td>America</td></tr><tr><td>Adjuvant complet de Freund</td><td>Sigma</td><td>F5881</td><td>Amérique</td></tr><tr><td>hGPI325-339 (IWYINCFGCETHAML)</td><td>Karebay Biochem</td><td>18062202</td><td>Chine</td></tr><tr><td>hGPI469-483 (EGNRPTNSIVFTKLT)</td><td></td>Système d’imagerie in vivo 18062203 <td>Karebay Biochem</td> en <td>Chine</td></tr><tr><td></td><td>PerkinElmer</td><td>pied à coulisse IVIS lumina II</td><td>America</td></tr><tr><td>Ionomycine Calcium</td><td>Cayman</td><td>10004974</td><td>America</td></tr><tr><td>KRN7000</td><td>AdipoGen</td><td>AG-CN2-0013</td><td>America</td></tr><tr><td>Mouse CD1d Tetramer-PE</td><td>MBL</td><td>TS-MCD-1</td><td>Japan</td></tr><tr><td>Mouse percoll</td><td>Solarbio</td><td>P8620</td><td>Chine</td></tr><tr><td>Microscope optique</td><td>Olympus</td><td>Olympus-II</td><td>Japon</td></tr><tr><td>PerCP-CyTM5.5 Souris anti-ROR-&upsih ; t</td><td>BD</td><td>562683</td><td>Amérique</td></tr><tr><td>PerCP-CyTM5.5 Souris anti-T-bet</td><td>BD</td><td>561316</td><td>Amérique Toxine</td></tr><tr><td>coquelucheuse</td><td>Sigma</td><td>P7208</td><td>Amérique</td></tr><tr><td>phorbol esters</td><td>Caïmans</td><td>10008014</td><td>Amérique</td></tr><tr><td>Tampon de lyse des globules rouges</td><td>BD</td><td>555899</td><td>Amérique</td></tr><tr><td>RPMI-1640</td><td>Industries biologiques</td><td>01-100-1ACS</td><td>Israël</td></tr><tr><td>Kit de cytokines Th1/Th2/Th17</td><td>BD</td><td>560485</td><td>Amérique</td></tr><tr><td>Ultramicrotome</td><td>Leica</td><td>Leica EM UC6</td><td>Allemagne</td></tr></tbody></table>

immunothérapie adoptive des cellules inkt dans les souris de ra induites par l'isomérase de glucose-6-phosphate (g6pi)

Adoptive Immunotherapy of iNKT Cells in Glucose-6-Phosphate Isomerase (G6PI)-Induced RA Mice

La polyarthrite rhumatoïde (PR) est une maladie auto-immune inflammatoire chronique complexe. La pathogénie de la maladie est liée aux cellules tueuses naturelles invariantes De T (iNKT). Les patients présentant la RA active présentent moins de cellules iNKT, fonction cellulaire défectueuse, et polarisation excessive de Th1. Dans cette étude, un modèle animal de RA a été établi utilisant un mélange de hGPI325-339 et de peptides de hGPI469-483. Les cellules d'iNKT ont été obtenues par induction in vivo et purification in vitro, suivies de l'infusion dans des souris de RA pour l'immunothérapie adoptive. Le suivi du système d'imagerie in vivo (IVIS) a révélé que les cellules iNKT étaient principalement distribuées dans la rate et le foie. Le jour 12 après la thérapie cellulaire, la progression de la maladie a ralenti de manière significative, les symptômes cliniques ont été allégés, l'abondance des cellules iNKT dans le thymus a augmenté, la proportion d'iNKT1 dans le thymus a diminué, et les niveaux de TNF-, IFN-, et IL-6 dans le sérum a diminué. L'immunothérapie adoptive des cellules iNKT a rétabli l'équilibre des cellules immunitaires et a corrigé l'inflammation excessive du corps.

Le score de l'indice d'arthrite et l'épaisseur de la patte ont augmenté après la modélisation. Comparé au groupe témoin, les orteils du groupe modèle de RA ont commencé à montrer le gonflement rouge à 6 jours après modélisation, avec l'aggravation progressive. À 14 jours, l'enflure rouge dans l'articulation de cheville a culminé, suivie du soulagement progressif. L'épaisseur de la patte a changé de la même façon(P et lt; 0,05) (Figure 1).
L'infiltration i...

Ce protocole utilise des peptides mixtes G6PI pour construire des modèles de polyarthrite rhumatoïde qui sont plus proches de celui de la polyarthrite rhumatoïde humaine dans les cellulesT CD4 et cytokines. Des lymphocytes T tueurs naturels invariants de haute pureté (principalement iNKT2) avec des phénotypes et des fonctions spécifiques ont été obtenus par induction in vivo et purification in vitro pour l'immunothérapie adoptive.

Immunothérapie adoptive des cellules iNKT dans les souris de RA induites par l'isomérase de glucose-6-Phosphate (G6PI)

Rheumatoid arthritis (RA) is a complex chronic inflammatory autoimmune disease. The pathogenesis of the disease is related to invariant natural killer T ...

Notre protocole décrit une méthode pour construire un modèle RA. Son taux de réussite est de plus de 93 pour cent et sa pathogénie dépend des cellules T, des cellules B et de l’immunité innée, ce qui permet aux chercheurs de mieux étudier la pathogénie de la PR d’un point de vue immunitaire mondial. Ensuite, nous utilisons des cellules INKT avec des effets immunomodulateurs pour leur traitement.Les cellules INKT ont un bon effet sur le traitement par introduction in vivo qui fournissent un soutien de base des données pour l’application clinique des cellules INKT et explose vraiment la valeur d’application clinique des cellules INKT. Le plus grand avantage de cette technologie est qu’elle est simple à utiliser et facile à copier. Chen Shengde, Gao Xiang et Zhang Jingnan, étudiants diplômés de mon laboratoire, feront la démonstration de la procédure.Pour commencer, pesez 1,75 milligramme de HGPI325 à 339 et HGPI469 à 483 fragments et dissolvez-les en 5,25 millilitres de 4 degrés Celsius triple eau distillée. Dissoudre l’Adjuvant de Freund complet dans un bain d’eau de 50 degrés Celsius. Dessinez 5,25 millilitres dans un autre tube de centrifugeuse de 10 millilitres et refroidissez-le

adoptive-immunotherapy-inkt-cells-glucose-6-phosphate-isomerase-g6pi

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Immunology and Infection

Immunologie et infection

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L&#39;induction et la surveillance des parents adoptifs hypersensibilité de type retardé chez les rats

Génération des lymphocytes T à partir de cellules souches pluripotentes induites (iPS) donne une approche alternative de l'utilisation de cellules souches embryonnaires à des cellules T à base d'immunothérapie. Procédé montre que, en utilisant...

Différenciation dirigée des cellules souches pluripotentes induites à l&#39;égard des lymphocytes T

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Isolement de lymphocytes T tueurs naturels invariants à partir d’un modèle murin

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Une thérapie cellulaire pour l’arthrite auto-immune dans un modèle murin

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Nous présentons ici une méthode pour développer des lymphocytes T régulateurs (Tregs) spécifiques de l’antigène fonctionnel (Ag) à partir de cellules souches pluripotentes induites (iPSC) pour l’immunothérapie de l’arthrite auto-immune dans un modèle murin.

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Le primate non humain (PSN) est un modèle idéal pour étudier les thérapies cellulaires rétiniennes humaines en raison des similitudes anatomiques et génétiques. Ce manuscrit décrit une méthode de transplantation sous-maculaire de cellules épithéliales pigmentaires rétiniennes dans l’œil NHP et des stratégies pour prévenir les complications peropératoires associées à la manipulation maculaire.

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Ici, nous rapportons un protocole établissant un modèle murin de polyarthrite rhumatoïde (PR) par transfert adoptif de lymphocytes T CD4+ de souris SKG, fournissant un outil expérimental rapide et fiable pour étudier les mécanismes immunologiques, la progression pathologique et le développement de nouveaux traitements pour la PR.

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Découvrez l'immunothérapie adoptive des cellules iNKT pour traiter l'arthrite rhumatoïde chez la souris. Ce modèle à 93% de réussite permet d'étudier la pathogenèse et d'évaluer le potentiel thérapeutique des cellules iNKT.

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