Évaluation du glaucome à angle ouvert à un stade précoce chez les patients par un potentiel visuel isolé
25 mai 2020
La méthode de potentiel évoqué visuel isolé-vérifier (icVEP) est mise en œuvre ici pour évaluer la voie magnocellulaire ON qui est initialement endommagée dans le glaucome. L’étude montre des procédures opératoires standard utilisant icVEP pour obtenir des résultats fiables. Il est prouvé qu’il sert de technologie de diagnostic objective utile pour la détection précoce du glaucome.
Cette méthode peut aider à répondre à la façon dont cette mesure fonctionnelle objective unique de champ radio électrophysiologique fonctionne dans le diagnostic du glaucome à angle ouvert à un stade précoce. Cette technique peut stimuler sélectivement viser sur la voie, qui est initialement endommagé dans le glaucome, en particulier pour le stade précoce. Pour configurer le système icVEP, cliquez sur le bouton de réglage et confirmez que le taux d’image est défini à 6 Hertz.
La luminosité de l’arrière-plan statique de l’écran est réglée à 51 candela par mètre carré. Et les cycles totaux sont fixés à 20. Pour différencier les patients du BVG et les sujets témoins, confirmez que le signe et les signaux de température totale sont réglés à 10 Hertz à six images par cycle avec un contraste positif de 15%.
Pour assurer l’acquisition de résultats fiables, confirmez que l’erreur réfractive est corrigée pour s’adapter sur une distance de 114 centimètres, que la pression intraoculaire n’est pas supérieure à 30 millimètres de mercure le jour de l’examen, que les diamètres de la pupille sont d’au moins deux millimètres et sans mydriase, et que chaque sujet est au repos et est silencieux au moins 30 minutes avant l’examen. Pour éviter l’influence d’une courbe d’étude, vérifiez les yeux droit et gauche. Ensuite, vérifiez à nouveau les yeux droit et gauche et enregistrez le deuxième résultat.
Lancez un nouveau test après au moins 30 minutes de repos lorsque la valeur R entre les deux yeux montre une différence de plus de 0,2, ce qui indique que le résultat n’est pas fiable. Pour accumuler une fixation facilitée et attentive au centre de l’écran, cliquez sur le bouton IC pour confirmer que le motif spacial est un tableau de 24 par 24 de contrôles isolés à moins de 10 et 11 degrés champ visuel. Avec une croix de fixation de deux par deux, sans signaux temporels sinusoïdaux, placez les électrodes de tasse d’or, remplies de pâte hydrosoluble électrolytique, aux emplacements intermédiaires sur le cuir chevelu, basé sur le système international 10/20.
Et notez que l’électrode de mise à la terre peut être l’électrode pariétale de midline ou l’électrode pariétale frontale de midline. Faites en sorte que la distance d’essai soit de 114 centimètres. Lorsque toutes les électrodes ont été placées, cliquez sur le bouton de démarrage.
Une course durera deux secondes. Avec la première seconde présentant la moitié du niveau de contraste d’essai comme condition d’adaptation. Et la seconde présentant le contraste complet du test.
Notez l’invite du programme et répétez la course lorsque le bruit est détecté et que l’époque eEG est rejetée. Les données EEG seront affichées avec le moniteur lorsque l’exécuter est déterminé comme valide après avoir incité à accepter ou à rejeter les données en fonction de la fiabilité. Une fois les données acceptées, le programme indiquera quelle devrait être la prochaine série jusqu’à ce qu’un ensemble de 8 exécutements valides soient accumulés.
Chaque course produira un composant de fréquence fondamental. Une fois les huit séries terminées, le programme calculera le composant de fréquence fondamentale moyen et le rayon d’un cercle de confiance de 95 % à l’aide de la statistique circulaire au carré T qui est automatiquement produite à partir des huit composants de fréquence fondamentale dans moins d’une minute après la fin du test. Le changement de l’épaisseur de la couche de fibre nerveuse rétinienne dans les quadrants supérieurs et inférieurs temporels a été calculé en soustrayant la valeur d’épaisseur de la couche de fibre nerveuse rétinienne de la valeur standard obtenue à partir d’une base de données d’individus en bonne santé.
Dans cette analyse représentative, un total de 44 patients de BVG et 39 sujets témoins ont été inclus. Aucune différence statistique dans l’âge, le sexe, la droite, ou l’oeil gauche, l’acuité visuelle la mieux corrigée, l’équivalent sphérique, ou le diamètre de pupille ont été mesurées entre les patients et les contrôles. Mais le rapport signal/bruit était significativement plus faible chez les patients.
À l’aide d’un signal A priori aux critères de rapport bruit sur 0,93, la spécificité de l’analyse caractéristique de fonctionnement du récepteur a atteint 100% avec une sensibilité de 65,9% Pour les patients, les anomalies dans l’essai central de champ visuel de 11 degrés ont été calculées par le nombre de points anormaux avec différents critères de possibilité. Avec un niveau de critères de p 0,5, la quantité de points d’essai anormaux dans le champ visuel central de 11 degrés a été significativement corrélée négativement avec le rapport signal/bruit. Le changement d’épaisseur à la couche rétinienne de fibre de nerf dans le quadrant supérieur temporel a été sensiblement corrélé positivement avec le rapport de signal au bruit, alors que la déviation moyenne automatisée standard de périmétrie de l’autre oeil, le changement d’épaisseur de la couche de fibre de nerf rétinienne dans le quadrant inférieur temporel, et la pression interoculaire de ligne de base, et l’épaisseur cornéenne centrale, n’ont pas été corrélés.
Si vous trouvez une personne qui peut être diagnostiquée comme suspect de glaucome ou glaucome à angle ouvert, vous pouvez utiliser cette procédure et vous assurer que l’étape 1.2 et 1.3, assis pour un contrôle isolé, hypertension oculaire, ou des sujets avec l’extension d’un rapport cap-distal peut également être effectuée avec cette procédure pour différencier le glaucome à angle ouvert. Heureusement, la deuxième génération d’icVEP a été conçue. Il a été développé pour un écran plus petit et un écran HD.
En outre, une distance d’examen plus courte. La machine est beaucoup plus petite que la première génération, ce qui est beaucoup plus pratique.
Aperçu
Cette étude met en œuvre la méthode du potentiel évoqué visuel à damier isolé (icVEP) afin d'évaluer les lésions initiales de la voie magnocellulaire ON induites par le glaucome. Elle décrit des procédures opérationnelles standardisées garantissant des résultats fiables, soulignant que l'icVEP constitue une technologie objective précieuse pour le diagnostic précoce du glaucome.
Composantes clés de l'étude
Domaine scientifique
- Neurosciences
- Électrophysiologie
- Ophtalmologie
Contexte
- Le glaucome affecte principalement la voie ON magnocellulaire.
- La détection précoce est cruciale pour une gestion efficace de la maladie.
- Des méthodes diagnostiques objectives peuvent améliorer les résultats chez les patients.
Objectif de l'étude
- Valider la méthode icVEP pour le diagnostic du glaucome à angle ouvert au stade précoce.
- Évaluer la fiabilité et l'efficacité de cette technique électrophysiologique.
- Distinguer les patients atteints de glaucome à angle ouvert des sujets témoins.
Méthodes utilisées
- Le système icVEP implique une configuration d'affichage spécifique et un arrangement d'électrodes.
- Les électrodes sont placées selon le système international 10/20 afin d'enregistrer les potentiels évoqués visuels.
- L'épaisseur de la couche des fibres nerveuses rétiniennes est mesurée et comparée à une base de données d'individus sains.
- Des rapports spécifiques signal-sur-bruit sont analysés pour garantir la fiabilité des données.
Résultats principaux
- L'étude a signalé des différences significatives des rapports signal/bruit entre les patients et les témoins.
- Les anomalies aux tests du champ visuel étaient corrélées à des modifications de l'épaisseur de la couche des fibres nerveuses rétiniennes.
- Une spécificité élevée (100 %) et une sensibilité modérée (65,9 %) ont été obtenues en utilisant des critères de signal définis.
Conclusions
- La méthode icVEP démontre une utilité pour la détection précoce du glaucome.
- Cette technique peut faciliter une intervention rapide chez les patients atteints de glaucome à angle ouvert.
- Les résultats améliorent la compréhension des processus glaucomateux et éclairent les approches diagnostiques futures.
Questions fréquemment posées
Pertinence professionnelle pour l'industrie
La détection précoce du glaucome à angle ouvert demeure un besoin critique non satisfait dans le développement de médicaments ophtalmologiques, où des biomarqueurs objectifs peuvent réduire les risques liés à la validation des cibles et appuyer les décisions d'aller ou de ne pas aller dans les filières précliniques. La méthode du potentiel évoqué visuel à stimulus isolé (icVEP) fournit un indicateur électrophysiologique quantifiable qui explore de manière sélective la voie magnocellulaire ON, lésée de façon privilégiée au stade précoce du glaucome. En corrélant le rapport signal sur bruit (SNR) avec l'amincissement de la couche des fibres nerveuses rétiniennes (RNFL), l'icVEP offre un biomarqueur translatable avec une confiance prédictive pour la réduction du risque mécanistique dans la découverte de traitements contre le glaucome.
Applications stratégiques en recherche et développement en biopharmaceutique
Début de la découverte et validation de la cible
- Valeur scientifique : Permet l'interrogation d'hypothèses thérapeutiques en isolant la fonction de la voie magnocellulaire ON, un site clé des lésions précoces du glaucome.
- Valeur opérationnelle : Favorise la détection biologique des risques grâce à une évaluation fonctionnelle objective, spécifique à la voie, indépendante des seules mesures structurelles.
- Valeur prédictive : Corrèle les anomalies du rapport signal/bruit (SNR) avec les variations de l'épaisseur de la couche de fibres nerveuses rétiniennes (RNFL), fournissant une métrique quantifiable de l'engagement de la cible et de la modulation de la voie dans les modèles précliniques.
Développement de criblage et de tests
- Prêt-à-l'emploi du test : Fournit des résultats quantitatifs normalisés de rapport signal sur bruit (SNR) issus de huit essais valides, avec une analyse automatisée basée sur la statistique circulaire T-carré, permettant un criblage reproductible de composés.
- Extensibilité : Comprend un protocole opératoire standardisé (SOP) aux paramètres fixes (10 Hz, contraste positif à 15 %, 20 cycles au total, durées d'essai de 2 secondes), adapté à une utilisation en mode haut débit dans des contextes de découverte.
- Réutilisation de la plateforme : Le positionnement des électrodes selon le système international 10/20 et l'acceptation/rejet automatisés des époques EEG assurent une cohérence inter-laboratoires et une variabilité réduite dans les études longitudinales.
Recherche translationnelle et préclinique
- Pertinence pour la maladie : Détecte une anomalie de la fonction visuelle liée au glaucome dans le champ visuel central de 11 degrés, ce qui correspond aux déficits fonctionnels précoces observés dans le GAO.
- Continuité translationnelle : Le rapport signal sur bruit (SNR) est directement corrélé à l'amincissement de l'épaisseur de la couche de fibres nerveuses rétiniennes (RNFL) dans les quadrants temporal supérieur et inférieur, établissant un lien entre l'électrophysiologie fonctionnelle et les biomarqueurs structurels.
- Progrès ajusté au risque : L'analyse ROC montre une forte précision de classification (spécificité de 100 %, sensibilité de 65,9 % pour un SNR ≤ 0,93), soutenant les décisions d'aller ou de ne pas aller de l'avant fondées sur la confiance prédictive dans la modulation de la cible.
Intégration du pipeline et du flux de travail
icVEP s'inscrit dans le continuum de découverte allant de la validation de cibles jusqu'à l'identification de candidats prometteurs et à l'efficacité préclinique, en offrant un indicateur mécanistique qui permet une dé-risquisation axée sur les voies spécifiques avant de passer à un criblage phénotypique ou à des modèles in vivo.
- Découverte en biologie : Teste des hypothèses concernant l'intégrité de la voie magnocellulaire ON en mesurant les composantes fondamentales de fréquence des PVE et en dérivant le RSB à partir de statistiques multivariées.
- Dépistage : Fournit des résultats électrophysiologiques quantitatifs prêts à l'analyse, avec une validation automatisée du signal et une réjection du bruit, adaptés à l'évaluation des effets de composés sur la fonction des voies visuelles.
- Analyse : Génère le RSB comme variable dépendante principale, des cercles de confiance à 95 % issus des statistiques T² permettant la comparaison entre groupes et l'estimation de l'ampleur de l'effet.
- Recherche translationnelle : Relie les modifications fonctionnelles du RSB à des variations de l'épaisseur de la couche de fibres nerveuses rétiniennes, soutenant les efforts de qualification de biomarqueurs dans le développement de thérapeutiques contre le glaucome.
- Réutilisation en entreprise : Un flux de travail piloté par des procédures opérationnelles normalisées, avec des paramètres de stimulus fixes et une analyse automatisée, permet une réutilisation à travers différentes études, sites et séries de composés avec un minimum de recyclage.
Impact opérationnel et organisationnel
- Valeur scientifique : Réduit l'ambiguïté mécanistique en isolant l'activité afférente dans la voie magnocellulaire ON, améliorant ainsi la confiance dans la cible pour les mécanismes du glaucome.
- Valeur opérationnelle : Garantit la reproductibilité grâce à une procédure opératoire normalisée (SOP), à l'acceptation automatisée des époques EEG et à la détermination du rapport signal sur bruit (SNR) par des statistiques multivariées.
- Valeur stratégique : Améliore la prise de décision « aller/ne pas aller » en fournissant un biomarqueur objectif et quantifiable, associé à la fois aux critères d'évaluation fonctionnels et structurels du glaucome.
- Impact sur le portefeuille : Permet une priorisation des composés ajustée au risque selon la modulation du SNR, réduisant ainsi les échecs en phase avancée dus à l'absence d'engagement de la cible en début de physiopathologie.
Considérations relatives à la mise en œuvre
- Nécessite une expertise en électrophysiologie, en positionnement des électrodes d'EEG (système international 10/20) et en étalonnage du stimulus visuel.
- Dépend d'un écran étalonné capable d'une fréquence d'image de 6 Hz, d'une luminance de fond de 51 cd/m² et d'une fréquence temporelle précise de 10 Hz avec des damiers isolés à contraste positif de 15 %.
- Exige des conditions standardisées avant le test : repos de 30 minutes, erreur de réfraction corrigée à 114 cm, PIO ≤ 30 mmHg, pupille ≥ 2 mm sans mydriase.
- Implique des considérations d'adaptation selon l'étendue du champ visuel (24x24 damiers isolés sous-tendant 10 à 11 degrés) et un suivi de la fixation au moyen d'une croix en réseau 2x2.
- Limité par la nécessité d'une acquisition fiable du signal EEG ; un nouveau test est requis si la différence entre les valeurs R des deux yeux est supérieure à 0,2, et les époques sont rejetées en cas de détection de bruit.
F.A.Q. sur la bio-industrie pharmaceutique
Chapters in this video
0:04
Introduction
0:42
Isolated-Check Visual Evoked Potential (icVEP) System Setup
1:15
Results Reliability Optimization
2:11
Examination
3:34
Automatic Data Processing
4:10
Results: Representative Early Stage Open Angle Glaucoma Patient Analyses
6:05
Conclusion
