Génération d’un modèle de thyroïdite auto-immune spontanée chez la souris
17 mars 2023
Plusieurs types de modèles animaux de la thyroïdite de Hashimoto ont été établis, tout comme la thyroïdite auto-immune spontanée chez la souris NOD. Les souris H-2h4 sont un modèle simple et fiable pour l’induction HT. Cet article décrit cette approche et évalue le processus pathologique pour une meilleure compréhension du modèle murin SAT.
Thyroïdite auto-immune, résultat d’une maladie qui affecte gravement la santé humaine. Bien qu’il n’existe actuellement aucun traitement efficace, les modèles animaux fournissent une plate-forme pour étudier cette maladie. Ce modèle est facile à construire avec des étapes simples et un taux de réussite élevé.
Il stimule le processus auto-immun en vérifiant la relation entre notre mort et la gravité de la maladie. Pour commencer, fixez la souris sur la table de dissection avec des broches. Pour préparer l’échantillon de tissu thyroïdien, disséquez la paroi thoracique et exposez le cœur.
Coupez l’oreillette droite et injectez une solution saline par voie intraveineuse dans le ventricule gauche, à l’aide d’une seringue de 20 millilitres jusqu’à ce que le tissu devienne blanc. Stérilisez le cou avec de l’éthanol à 75%. À l’aide de ciseaux à tissu, coupez la peau de souris le long du cou, de la ligne médiane du haut du sternum à la mandibule, pour exposer complètement le tissu du cou.
Localisez les glandes sous-maxillaires et le muscle de la trachée antérieure et séparez-les à l’aide de ciseaux ophtalmiques et de forceps. Une fois que la trachée et le cartilage thyroïdien sont exposés, retirez le tissu sous le cartilage à l’aide d’une pince incurvée. Après avoir ramassé le cartilage et la trachée, coupez le cristallin distal du cartilage et le cristallin proximal de la trachée.
Ensuite, retirez la glande thyroïde et la trachée. La coloration HE a montré des changements pathologiques dans la glande thyroïde, sous l’apport en iode. Toutes les souris ont développé une thyroïdite, même sans induction d’iode.
Cependant, le développement accéléré de la thyroïdite a été observé avec l’augmentation de la concentration d’iodure de sodium. Les souris femelles ont tendance à développer une thyroïdite plus sévère que les mâles dans la même condition, mais les différences dans la gravité de l’infiltration lymphocytaire étaient négligeables. Les taux d’anticorps anti-thyroglobuline n’ont pas augmenté de façon significative dans l’eau ordinaire à l’âge de 16 semaines.
Considérant que, la supplémentation en iodure de sodium a montré une augmentation comparable des niveaux d’anticorps chez les souris mâles et femelles. Les anticorps de la peroxydase thyroïdienne ont été trouvés à 24 semaines dans l’eau ordinaire; et les souris femelles ont montré des niveaux plus élevés que les mâles à 72 semaines. Cependant, l’édition d’iodure de sodium à 0,05% a montré les anticorps les plus élevés à 64 semaines.
De plus, les taux de TSH étaient plus élevés chez les souris mâles que chez les souris femelles NODH2 H4, avec ou sans supplémentation en iodure. En outre, les niveaux de T4 ont montré une tendance à la diminution du temps d’induction dans l’eau iodée. Il est à noter que 0,05% de sodium à la concentration la plus appropriée pour réduire le modèle de sel.
En outre, plus de précautions doivent être prises lors de l’isolement des spécimens. Parce que la cellule de la souris est relativement petite et facilement endommagée. L’établissement du modèle animal est utile pour l’étude du génocide de la voie et le traitement du statut cellulaire auto-immun.
Et fournit une base pour le développement d’une nouvelle méthode de traitement.
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Aperçu
Cet article traite de la mise en place de modèles animaux pour la thyroïdite de Hashimoto, en se concentrant sur le modèle de souris H-2h4. Il évalue les processus pathologiques impliqués, offrant des aperçus sur la thyroïdite auto-immune spontanée observée dans ces modèles.
Composantes clés de l'étude
Domaine scientifique
- Neurosciences
- Immunologie
- Pathologie
Contexte
- La thyroïdite de Hashimoto est une maladie auto-immune qui affecte la fonction thyroïdienne.
- Les modèles animaux sont essentiels pour comprendre les mécanismes de la maladie.
- La souris NOD est connue pour développer spontanément une thyroïdite auto-immune.
- Les souris H-2h4 offrent une méthode fiable pour induire la thyroïdite de Hashimoto.
Objectif de l'étude
- Décrire le modèle murin H-2h4 pour l'induction de la thyroïdite de Hashimoto.
- Évaluer les processus pathologiques dans ce modèle.
- Approfondir la compréhension des mécanismes de la thyroïdite auto-immune.
Méthodes utilisées
- Induction de la thyroïdite auto-immune chez des souris H-2h4.
- Évaluation pathologique des échantillons de tissu thyroïdien.
- Évaluation de la gravité de la maladie et des processus auto-immuns.
- Utilisation de techniques de dissection pour préparer les échantillons de tissu.
Résultats principaux
- Le modèle murin H-2h4 induit avec succès la thyroïdite de Hashimoto.
- Les évaluations pathologiques révèlent une activité auto-immune importante.
- Les résultats contribuent à la compréhension de la progression de la maladie.
- Le modèle démontre un taux de réussite élevé pour les applications de recherche.
Conclusions
- Le modèle murin H-2h4 est un outil précieux pour l'étude de la thyroïdite de Hashimoto.
- Les connaissances acquises peuvent orienter des approches thérapeutiques potentielles.
- Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour explorer les mécanismes sous-jacents.
Questions fréquemment posées
Pertinence industrielle pour les cadres
Les modèles de thyroïdite auto-immune spontanée chez les souris NOD.H-2h4 offrent une plateforme solide pour analyser la pathogenèse de la thyroïdite de Hashimoto et évaluer des interventions modifiant l'évolution de la maladie. Ce modèle permet d'étudier avec une grande fiabilité les mécanismes auto-immuns et soutient une continuité translationnelle allant de la découverte précoce à la validation préclinique. Sa reproductibilité et ses résultats quantitatifs sont essentiels pour le tri des portefeuilles de projets et la progression ajustée au risque dans les programmes de maladies auto-immunes.
Applications stratégiques en recherche et développement en biopharmacie
Début de la découverte et validation de la cible
- Permet une dé-risquisation mécanistique en modélisant des réponses auto-immunes spontanées pertinentes pour la thyroïdite humaine.
- Permet la validation fonctionnelle de cibles grâce à une infiltration lymphocytaire quantifiable et à la production d'auto-anticorps.
- Facilite une confiance prédictive dans les tests d'hypothèses thérapeutiques visant la modulation auto-immune.
Développement de criblages et de tests
- Offre un système in vivo validé pour le criblage de composés immunomodulateurs ciblant l'auto-immunité thyroïdienne.
- Fournit des lectures standardisées et reproductibles, telles que les taux d'anticorps anti-thyroglobuline et anti-peroxydase thyroïdienne.
- Permet une évaluation évolutive de la progression de la maladie et de l'efficacité des interventions au sein de cohortes.
Recherche translationnelle et préclinique
- Correspond à des critères d'évaluation pertinents pour la maladie, notamment l'infiltration lymphocytaire et les modifications hormonales (TSH, T4).
- Permet une continuité allant de la découverte mécanistique à la preuve de concept préclinique dans le cadre des maladies auto-immunes de la thyroïde.
- Éclaire le développement de biomarqueurs et les décisions d'avancement ajustées au risque pour les thérapies candidates.
Intégration des pipelines et des flux de travail
Ce modèle d'auto-immunité thyroïdienne spontanée fait le lien entre la découverte précoce et la recherche préclinique, permettant des tests itératifs d'hypothèses et la validation de cibles pour les indications auto-immunes.
- Biologie de la découverte : Permet de tester l'hypothèse nulle concernant les facteurs génétiques et environnementaux déclenchant l'auto-immunité thyroïdienne.
- Dépistage : Fournit des résultats reproductibles et quantitatifs en termes d'anticorps et d'histopathologie pour l'évaluation de composés.
- Analytique : Permet la comparaison statistique de la gravité de la maladie, des taux d'anticorps et des modifications hormonales entre différents groupes expérimentaux.
- Recherche translationnelle : Modélise une progression de la maladie et une dynamique des biomarqueurs pertinentes pour l'humain, afin d'assurer un alignement préclinique.
- Réutilisation en entreprise : Offre une plateforme standardisée, à taux de réussite élevé, adaptable à divers programmes de recherche sur les maladies auto-immunes.
Impact opérationnel et organisationnel
- Valeur scientifique : Accroît la confiance prédictive et réduit l'ambiguïté mécanistique dans la validation des cibles auto-immunes.
- Valeur opérationnelle : Fournit des protocoles in vivo standardisés, reproductibles et évolutifs permettant la comparabilité entre études.
- Valeur stratégique : Permet de prendre des décisions éclairées d'aller ou de ne pas aller de l'avant et favorise un développement capital-efficient des thérapeutiques auto-immunes.
- Impact sur le portefeuille : Soutient une priorisation ajustée au risque et réduit l'incertitude biologique en phase avancée.
Considérations relatives à la mise en œuvre
- Requiert une expertise en dissection murine et en modélisation de maladies auto-immunes.
- Nécessite un accès à une infrastructure d'histopathologie, de quantification d'anticorps et de dosage hormonal.
- Exige une standardisation rigoureuse entre les équipes pour la manipulation des échantillons et l'interprétation des données.
- Adaptable à divers contextes de recherche sur les maladies auto-immunes, en tenant compte des réponses spécifiques aux souches.
- Une isolation soigneuse des échantillons est essentielle en raison de la petite taille des tissus et de leur sensibilité aux dommages.
