Production de cellules à grande échelle à base de microporteurs poreux solubles de qualité GMP
July 7th, 2023
Nous présentons ici un protocole permettant de réaliser la fabrication à grande échelle de cellules adhérentes grâce à un système entièrement fermé basé sur des microporteurs solubles de qualité GMP. La culture de cellules souches mésenchymateuses humaines, de cellules HEK293T et de cellules Vero a été validée et a répondu à la fois aux exigences quantitatives et aux critères de qualité de l’industrie de la thérapie cellulaire et génique.
L’industrie de la thérapie cellulaire et génique a connu une expansion exponentielle au cours des deux dernières décennies. Cependant, il existe un grand fossé technologique entre la recherche en laboratoire et la fabrication de compétences industrielles. Conformément aux politiques réglementaires, et pour répondre aux exigences écologiques de l’industrie CGT, des systèmes fermés automatisés ont été adoptés pour produire des thérapies cellulaires.
Pour les cellules adhérentes, la culture à l’aide de microporteurs dans des bioréacteurs évolutifs à cuve agitée est une méthode prometteuse. Traditionnellement, les microporteurs commercialisés ne sont pas souhaitables. Le prélèvement de cellules à l’aide de la trypsinisation et de l’économie de microporteurs en fonction de leur taille est non seulement inefficace et difficile, mais a également un impact sur la qualité des cellules et pose des problèmes de sécurité.
Dans cette étude, nous avons réussi à produire des cellules à grande échelle à partir de microporteurs solubles 3D TableTrix de qualité GMP dans un système automatisé et fermé. Plus de 11 milliards de cellules souches mésenchymateuses humaines ont été produites dans une expansion en deux étapes en neuf jours. Nous avons également démontré une culture à haute densité de cellules HEK293T et de cellules Vero, dans lesquelles les deux densités ont atteint plus de 10 millions de cellules par millilitre.
Cette plate-forme de biofabrication avancée permet d’étendre efficacement les cellules d’adhérence et de les récolter complètement de manière automatisée et fermée. Notre protocole offre la possibilité d’améliorer l’efficacité de la production et d’affiner le contrôle de la qualité lors de la fabrication à l’échelle industrielle de produits CGT.
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Aperçu
Cet article présente un protocole pour la fabrication à grande échelle de cellules adhérentes utilisant un système entièrement fermé avec des microporteurs dissous de qualité GMP. La culture des cellules souches mésenchymateuses humaines, des cellules HEK293T et des cellules Vero a été validée pour répondre aux exigences de qualité et de quantité de l'industrie de la thérapie cellulaire et génique.
Composants clés de l'étude
Domaine scientifique
- Thérapeutique cellulaire et génique
- Techniques de culture cellulaire
- Biotraitement
Contexte
- L'industrie de la thérapie cellulaire et génique s'est rapidement développée au cours des deux dernières décennies.
- Il existe un écart important entre la recherche en laboratoire et la fabrication industrielle.
- Les systèmes fermés automatisés sont adoptés pour produire des thérapeutiques cellulaires.
- Les microporteurs conventionnels posent des défis en termes de récolte et de qualité cellulaires.
Objectif de l'étude
- Développer une méthode évolutive pour cultiver des cellules adhérentes.
- Améliorer l'efficacité et la sécurité dans les processus de récolte cellulaire.
- Se conformer aux normes réglementaires dans la production de thérapie cellulaire.
Méthodes utilisées
- Utilisation de microporteurs dissous de qualité GMP.
- Mise en œuvre d'un système entièrement fermé pour la culture cellulaire.
- Validation des types de cellules incluant les cellules souches mésenchymateuses humaines, HEK293T et Vero.
- Évaluation des critères de quantité et de qualité pour les applications de thérapie cellulaire.
Résultats principaux
- Le protocole a réussi à cultiver des cellules adhérentes à grande échelle.
- Les critères de qualité des cellules produites ont répondu aux normes de l'industrie.
- La fabrication en système fermé a démontré une sécurité et une efficacité améliorées.
- Les types de cellules validés conviennent aux applications thérapeutiques.
Conclusions
- Le protocole développé répond aux défis clés de la fabrication cellulaire.
- Il fournit une méthode fiable pour produire des cellules adhérentes en conformité avec les exigences réglementaires.
- Cette approche peut améliorer l'évolutivité de la production de thérapie cellulaire et génique.
