Conservation du don de porcs après mort circulatoire (DDC) par perfusion et transplantation hépatique orthotopique
14 juin 2024
Ce protocole décrit la méthodologie d’établissement d’un modèle porcin utilisant une perfusion automatique (MP) à température variable pour la préservation du foie du donneur, suivie d’une transplantation hépatique orthotopique (OLTx). Il vise à promouvoir le taux de réussite d’OLTx en utilisant le don de donneurs après mort circulatoire (DCD) hépatique et à établir un modèle stable.
La technologie de perfusion mécanique a fait progresser la préservation de la qualité du foie du donneur, en particulier pour les foies à critères élargis, mais en pompant continuellement de l’oxygène et des nutriments via une pompe centrifuge et un oxygénateur, elle maintient l’activité des organes et surveille la fonction hépatique, améliorant ainsi le temps de conservation et les taux de réussite du transport. Les principaux défis de l’utilisation de la perfusion mécanique pour les foies de donneurs sont de reproduire les conditions hépatiques avec des équipements sophistiqués et des opérations qualifiées. Les limites des modèles hépatiques de TDC post-site comprennent la détérioration de la qualité du foie, la durée de stockage et une phase hépatique, ce qui entraîne des taux de réussite plus faibles dans les modèles expérimentaux.
Pour surmonter les défis, nous avons mis au point un appareil de profusion mécanique avec contrôle de température variable, et nous trouvons que de telles techniques prolongent la préservation du foie tout en minimisant les dommages ischémiques. Cette avancée renforce le succès de notre modèle de transplantation hépatique post-site et favorise l’utilisation préclinique de la profusion par machine.
Aperçu
Ce protocole décrit la méthodologie de mise en place d'un modèle porcin utilisant une perfusion mécanique (MP) à température variable contrôlée pour la préservation du foie donneur, suivie d'une transplantation hépatique orthotopique (OLTx). Il vise à améliorer le taux de réussite de l'OLTx en utilisant un foie provenant de donneurs après arrêt circulatoire (DCD) et à établir un modèle stable.
Composantes clés de l'étude
Domaine scientifique
- Neurosciences
- Biologie de la transplantation
- Techniques de préservation des organes
Contexte
- La technologie de perfusion mécanique améliore la préservation de la qualité du foie donneur.
- Les défis incluent la reproduction des conditions hépatiques et la réalisation d'opérations spécialisées.
- La détérioration de la qualité du foie affecte les taux de réussite dans les modèles de foie provenant de donneurs en arrêt circulatoire.
- Des innovations dans les dispositifs de perfusion mécanique sont nécessaires pour minimiser les lésions ischémiques.
Objectif de l'étude
- Établir un modèle porcin pour la préservation et la transplantation hépatique.
- Améliorer les taux de réussite de la greffe orthotopique du foie (OLTx) en utilisant des foies provenant de donneurs en arrêt circulatoire (DCD).
- Développer un modèle stable pour les recherches futures.
Méthodes utilisées
- Perfusion mécanique à température contrôlée variable.
- Pompage continu d'oxygène et de nutriments au moyen d'une pompe centrifuge.
- Surveillance de la fonction hépatique pendant la préservation.
- Mise au point d'un dispositif de perfusion mécanique pour améliorer la préservation.
Résultats principaux
- Amélioration du temps de préservation et des taux de réussite du transport des foies donneurs.
- Amélioration de la qualité du foie grâce à des techniques avancées de perfusion mécanique.
- Mise en place réussie d'un modèle porcin pour la greffe orthotopique du foie (OLTx).
- Réduction au minimum des lésions ischémiques durant la préservation hépatique.
Conclusions
- Le dispositif de perfusion mécanique développé améliore considérablement la préservation hépatique.
- Mise en œuvre réussie du modèle porcin pour des études futures.
- Potentiel d'applications élargies de la perfusion mécanique en transplantation.
Questions fréquemment posées
Pertinence sectorielle pour les cadres
La préservation des foies DCD par perfusion mécanique à température variable contrôlée répond à un goulot d'étranglement critique dans la recherche sur la transplantation en réduisant les lésions ischémiques et en prolongeant la viabilité des organes. Cette approche renforce la fiabilité prédictive des modèles précliniques de transplantation hépatique, soutenant ainsi la continuité translationnelle allant de l'innovation en matière de préservation jusqu'à son application clinique. Une fidélité accrue du modèle permet une évaluation plus fiable des stratégies de préservation et des techniques chirurgicales dans les portefeuilles de recherche et développement.
Applications stratégiques en recherche et développement en biopharmaceutique
Début de la découverte et validation de la cible
- Permet une détection mécanistique des lésions induites par la préservation chez les foies DCD.
- Permet la validation fonctionnelle des paramètres de perfusion et des réglages des dispositifs.
- Facilite les tests d'hypothèses sur l'atténuation de l'ischémie et les seuils de viabilité.
Développement de criblages et de tests
- Offre un système validé sur grand animal pour l'évaluation quantitative de la viabilité.
- Standardise les protocoles de préservation et de transplantation afin d'assurer la reproductibilité.
- Génère des données solides pour l'évaluation de solutions de préservation et de protocoles de perfusion.
Recherche translationnelle et préclinique
- Aligne les modèles précliniques avec les défis cliniques de la transplantation hépatique à partir de donneurs en arrêt circulatoire (DCD).
- Permet une évaluation ajustée au risque des nouvelles technologies de préservation.
- Assure la continuité entre les résultats de préservation ex vivo et les résultats de transplantation in vivo.
Intégration des pipelines et des flux de travail
Cette méthode s'intègre dans la continuité découverte-préclinique en reliant la recherche sur la préservation ex vivo à la validation par transplantation in vivo dans un modèle animal de grande taille.
- Découverte en biologie : Approfondit la compréhension des mécanismes de lésion ischémique et de l'efficacité de la préservation.
- Évaluation : Fournit des mesures quantitatives de la viabilité et de la fonction permettant la comparaison de protocoles.
- Analyse : Permet de mesurer la durée de préservation, les paramètres de perfusion et les résultats post-greffe.
- Recherche translationnelle : Offre un modèle cliniquement pertinent pour évaluer de nouveaux dispositifs et techniques de préservation.
- Réutilisation institutionnelle : Met en place une plateforme réutilisable pour des tests itératifs d'innovations en matière de préservation et de transplantation.
Impact opérationnel et organisationnel
- Valeur scientifique : Accroît la confiance prédictive dans les résultats de préservation et de transplantation.
- Valeur opérationnelle : Standardise les flux de travail et améliore la reproductibilité entre les études.
- Valeur stratégique : Éclaire les décisions d'aller ou de ne pas aller de l'avancement des technologies de préservation.
- Impact sur le portefeuille : Réduit les risques biologiques en phase avancée et soutient la priorisation des innovations à forte valeur ajoutée.
Considérations relatives à la mise en œuvre
- Nécessite une expertise en chirurgie sur grands animaux et en utilisation des dispositifs de perfusion.
- Exige un accès à des instruments de perfusion avancés et à des systèmes de surveillance.
- Implique une standardisation interéquipes des protocoles de préservation et de transplantation.
- Une adaptation peut être nécessaire selon les modèles animaux ou les configurations des dispositifs.
- Les limites incluent la complexité technique et l'intensité en ressources des études sur grands animaux.
