Name: L’efficacité adjuvante de la pilule Angong Niuhuang dans le traitement de l’encéphalite virale : une méta-analyse d’essais contrôlés randomisés (Vidéo) | JoVE Journal
Uploaded: 2024-04-19T12:40:00.000+00:00
Duration: 8 min 36 s
Description: Découvrez l'efficacité adjuvante de la pilule Angong Niuhuang dans le traitement de l'encéphalite virale par méta-analyse d'essais contrôlés randomisés. Cette méthode aide à évaluer la sécurité et les résultats cliniques.

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Ce travail a été soutenu par la Fondation nationale des sciences naturelles de Chine (n° 81973919), la Fondation nationale des sciences naturelles de la province du Guangdong (n° 2019A1515011299) et le projet Innovation and Strong School du ministère de l’Éducation de la province du Guangdong (n° 2016KTSCX015).

1. Enregistrement du protocole
<ol><li>Enregistrez l’examen systémique. REMARQUE : PROSPERO (Table of Materials) a été construit par l’Institut national de recherche en santé pour l’enregistrement de la revue systématique. Ce protocole d’examen systémique a été enregistré sous le numéro CRD42022301182.</li>
</ol>2. Installation du logiciel
<ol><li>Installation du logiciel EndNote<ol><li>Achetez le logiciel EndNote et téléchargez le fichier exe en tant que programme d’installation sur le site officiel d’EndNote (Table des matériaux).</li>
		<li>Décompressez le fichier ZIP. Double-cliquez pour démarrer le programme d’installation.</li>
	</ol></li>
	<li>Installation du logiciel Stata<ol><li>Achetez le logiciel stata sur le site officiel de Stata (table des matériaux).</li>
		<li>Double-cliquez sur le programme d’application Stata pour démarrer le programme d’installation.</li>
	</ol></li>
	<li>Installation du logiciel TSA<ol><li>Rendez-vous sur le site Web de l’Unité d’essai de Copenhague (Table des matières) pour vous inscrire et télécharger un fichier ZIP.</li>
		<li>Double-cliquez sur le fichier jar de l’exécutable TSA pour l’installation.</li>
	</ol></li>
</ol>3. Récupération de la base de données
<ol><li>Élaborer une stratégie de recherche dans les bases de données suivantes : PubMed, Cochrane Library, Embase, Chinese Biomedical Literature Service System (SinoMed), China National Knowledge Infrastructure (CNKI), Chinese Scientific Journals Database (VIP) et WanFang database (Table of Materials).</li>
	<li>Temps de récupération : De la création de la base de données jusqu’en juillet 2023. Prenons l’exemple de PubMed :<ol><li>Utilisez le générateur de recherche avancée de PubMed (figure supplémentaire 1A).</li>
		<li>Combinez les termes de recherche comme suit : Angong Niuhuang OU Pilule Angong OU Pilule Bezoard) ET (Encéphalite virale.</li>
		<li>Téléchargez toute la documentation récupérée : Envoyer à &gt; gestionnaire de citations &gt; Créer un fichier (figure supplémentaire 1B).</li>
	</ol></li>
</ol>4. Critères d’inclusion et d’exclusion
<ol><li>Critères d’inclusion<ol><li>Conception de l’étude : Inclure des essais contrôlés randomisés (ECR).</li>
		<li>Interventions : Inclure la comparaison entre la pilule Angong Niuhuang (ANP) associée à un traitement conventionnel par rapport à un traitement conventionnel seul. REMARQUE : Les thérapies conventionnelles impliquaient des antibiotiques, des médicaments antiviraux, la décompression intracrânienne, des antipyrétiques, le maintien de l’équilibre eau-électrolyte, etc.</li>
		<li>Patients : Inclure les patients atteints d’encéphalite virale en fonction des critères diagnostiques.<ol><li>Altération de l’état mental : Inclure les patients sans autre cause d’altération de la conscience, de somnolence ou de changements de personnalité d’une durée de ≥24 heures.</li>
			<li>S’assurer qu’au moins 3 des manifestations associées suivantes sont présentes : a) Température corporelle supérieure à 38 °C dans les 72 heures précédant ou suivant l’apparition de la maladie ; (b) Crises généralisées ou partielles qui ne peuvent pas être entièrement attribuées à l’épilepsie préexistante ; c) Nouveaux symptômes d’anomalies neurologiques ; d) Nombre de globules blancs ≥ 5/mm2 dans le liquide céphalo-rachidien ; e) La neuroimagerie a révélé une anomalie du parenchyme cérébral ; f) Anomalies de l’EEG compatibles avec une encéphalite qui ne peuvent être attribuées à d’autres causes.</li>
		</ol></li>
		<li>Résultats : Inclure des critères de jugement tels que le taux effectif total, le temps de déférence, le temps de récupération de la conscience, le temps de disparition des maux de tête et le temps de disparition des tics.</li>
	</ol></li>
	<li>Critères d’exclusion<ol><li>Terminez la recherche de la littérature et téléchargez le texte intégral. Lisez les textes intégraux et excluez les études qui répondent aux critères d’exclusion. Notez les raisons de chaque étude exclue.<ol><li>Médicament supplémentaire : Exclure les études dans lesquelles, en plus de la PNA, le groupe de traitement utilise des médicaments supplémentaires différents du groupe témoin.</li>
			<li>Données manquantes : Exclure la littérature dont les données sont incomplètes.</li>
		</ol></li>
	</ol></li>
</ol>5. Gestion et dépistage de la littérature
<ol><li>Importation de documentation et suppression des doublons<ol><li>Ouvrez Endnote et créez un nouveau groupe en cliquant sur Mon groupe &gt; Créer un groupe (Figure supplémentaire 2A).</li>
		<li>Importez la documentation récupérée en cliquant sur Fichier &gt; Options de &gt; d’importation &gt; Options d’importation &gt; Importation &gt; Importation de notes de fin de mois (Figure supplémentaire 2B).</li>
		<li>Supprimez les doublons en cliquant sur Référence &gt; Rechercher les doublons &gt; Conserver cet enregistrement (Figure supplémentaire 2C).</li>
	</ol></li>
	<li>Dépistage de la littérature et extraction de données<ol><li>Créez une feuille de calcul d’extraction Excel.</li>
		<li>Selon les critères d’inclusion et d’exclusion, demandez à deux auteurs d’examiner la littérature incluse et d’extraire les données des articles inclus de manière indépendante comme suit : 1) premier auteur ; 2) année de publication ; 3) les données de base d’un patient atteint d’EV (âge, sexe, utilisation de l’ANP, durée) ; 3) Mesures des résultats. REMARQUE : Consigner les raisons de chaque étude éliminée.</li>
		<li>Types de données : Extraire des données à partir de variables dichotomiques (taux effectif), qui ont utilisé la taille de l’échantillon et le rapport de composition, et de variables continues (temps de déférence, temps de récupération de la conscience, temps de disparition des maux de tête, temps de disparition des tics), qui ont utilisé la moyenne et l’écart-type.</li>
		<li>Créez un organigramme PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses), en visualisant le nombre d’études traitées à chaque étape et les raisons de leur suppression.</li>
	</ol></li>
</ol>6. Évaluation de la qualité
<ol><li>Utilisez l’outil Cochrane sur le risque de biais pour évaluer la méthodologie. Inclure les termes de l’évaluation des biais : génération de séquences aléatoires, dissimulation de l’assignation, mise en aveugle des participants et du personnel, données de résultats incomplètes, rapports sélectifs, mise en aveugle de l’évaluation des résultats et autres biais. REMARQUE : La tierce partie interviendrait pour résoudre les divergences par des discussions.</li>
</ol>7. Synthèse et analyse des données
<ol><li>Construction de parcelles forestières à l’aide du logiciel STATA<ol><li>Pour les données continues, suivez les étapes 7.1.2 à 7.1.4.</li>
		<li>Pour la saisie de données, cliquez sur Utilisateur &gt; Méta-analyse des &gt; binaires et continues Principale &gt; continue. Définissez la taille de l’échantillon, la moyenne et l’écart-type du groupe de traitement comme n1, moyenne1 et sd1, et définissez la taille de l’échantillon, la moyenne et l’écart type du groupe témoin comme n2, moyenne2 et sd2 (figure supplémentaire 3A).</li>
		<li>Modèle d’effet : Appliquer le modèle d’effet (fixe/aléatoire) basé sur les statistiques I 2 parmi les essais rapportés. I2 &gt; 50 % indique une grande hétérogénéité ; choisissez le modèle Aléatoire. Cliquez sur Utilisateur &gt; méta-analyse de l’hétérogénéité I-V binaire et continue &gt; continue &gt; aléatoire. Utilisez la variance inverse fixe si i2 ≤ 50%.</li>
		<li>Calculer les résultats de la même unité que la différence moyenne pondérée (DMP) ; sous Statistiques, choisissez noStandard. Pour différentes unités de résultats, utilisez la différence moyenne standardisée (DMS) ; Dans la section Statistiques, choisissez Cohen (figure supplémentaire 3B).</li>
		<li>Pour les données dichotomiques, suivez les étapes 7.1.6 à 7.1.7.</li>
		<li>Pour la saisie de données, utilisez les rapports de risque (RR). Cliquez sur l’utilisateur &gt; méta-analyse du nombre de &gt; principal binaire et continu &gt;. Définir le nombre efficace et le nombre inefficace du groupe de traitement comme E1 et NE1, et pour le groupe témoin comme E2 et NE2 (figure supplémentaire 3C).</li>
		<li>Modèle d’effet : Appliquez le modèle d’effet (fixe/aléatoire) basé sur la statistique I2 parmi les essais rapportés. I2 &gt; 50 % indique une grande hétérogénéité ; choisissez le modèle Aléatoire . Cliquez sur Utilisateur &gt; Méta-analyse de Binaire et Continu &gt; Binaire &gt; Fixe. Utilisez lavariance inverse de F ixed si I2 ≤ 50%. REMARQUE : Avec de petites données et peu d’études, le test M-H est plus robuste. Mais M-H ne peut traiter que des variables binaires. I-V peut être adopté pour les variables continues et binaires.</li>
		<li>Réalisation d’une analyse de sensibilité à l’aide du logiciel STATA<ol><li>Si j’ai2 &gt; 50% en test d’hétérogénéité, effectuez une analyse sensible pour identifier la cause possible de l’hétérogénéité. Cliquez sur Utilisateur &gt; Méta-analyse &gt; analyse d’influence, basée sur le métan, &gt; continue (figure supplémentaire 3D).</li>
		</ol></li>
		<li>Vérification du biais de publication à l’aide du logiciel STATA<ol><li>Pour les données continues, sélectionnez le test de régression linéaire d’Egger pour évaluer le biais de publication des variables continues. Utilisez la commande db metabias. Cliquez sur Principal, choisissez _ES _seES, puis sélectionnez Egger (Figure 3E supplémentaire).</li>
			<li>Pour les données binaires, utilisez RR ou OR comme indicateurs d’effet du test de régression linéaire pondéré de la variable binaire Harbord. Utilisez la commande metabias e1 ne1, e2, ne2 ou harbord.</li>
		</ol></li>
		<li>Procédure de parage et de remplissage à l’aide du logiciel STATA<ol><li>Visualisé à l’aide d’un graphique en entonnoir, adoptez la procédure de trim and fill pour tester la robustesse de l’estimation de la taille de l’effet afin d’évaluer le biais de publication. Utilisez la commande db metatrim.</li>
			<li>Cliquez sur Principal et choisissez _es_sees. Cliquez ensuite sur Entonnoir &gt; linéaire &gt; fixe (Figure supplémentaire 3F). REMARQUE : Les variables binaires doivent effectuer une transformation logarithmique pour générer un nouvel ensemble de données pour metatrim, tel que gen logES = log(_ES).</li>
		</ol></li>
		<li>Analyse séquentielle de l’essai<ol><li>Construisez une nouvelle méta-analyse. Cliquez sur Fichier &gt; Nouvelle méta-analyse. Choisissez Type de données, Nom de l’importation, Groupe1 et Groupe2 , puis choisissez le Type de résultat (Figure supplémentaire 4A). REMARQUE : Pour les données dichotomiques, les mesures de résultats négatifs telles que la mortalité, l’incidence du cancer ; des mesures de résultats positifs telles que la survie, la clairance virale ou l’abandon du tabac. Pour les variables continues, une augmentation négative de l’effet moyen représente un événement négatif (par exemple, une augmentation du score de dépression), et une augmentation moyenne positive de l’effet moyen est un événement positif (par exemple, la numération plaquettaire).</li>
			<li>Définissez l’effet, mesurez et modélisez en fonction des résultats du graphique de forêt. Utilisez la méthode de correction continue constante et la valeur = 0,5 (figure supplémentaire 4B).</li>
			<li>Cliquez sur Essai, remplissez l’étude, l’année et l’effet ainsi que le nombre total de groupes d’intervention et de contrôle . Cliquez ensuite sur Ajouter une version d’évaluation (Figure supplémentaire 4C). REMARQUE : La figure supplémentaire 4D montre l’onglet de saisie de données utilisé pour distinguer les variables continues et binaires.</li>
			<li>Cliquez sur TSA &gt; limite de dépenses alpha. Définissez le type de limite sur Bilatéral, le taux d’erreur de type <img alt="Equation 11" src="/files/ftp_upload/65969/65969eq11.jpg"> α = 0,05 et la puissance = 0,80. Cliquez sur Effectuer un calcul, puis sur Graphique pour afficher la figure.</li>
			<li>Pour la méta-analyse des résultats dichotomiques, remplissez le taux d’événements attendus et l’effet de l’intervention, y compris la réduction du risque relatif (RRR) et l’incidence dans le groupe témoin. D’après le graphique de la forêt précieuse du taux effectif total, calculer RRR (figure supplémentaire 4E).</li>
			<li>Pour les données continues, cliquez sur Méta-analyse et choisissez Différence moyenne et effet Randon (BT) en fonction des résultats précédents du graphique de forêt.</li>
			<li>Cliquez sur Essai, remplissez l’étude, l’année, la réponse moyenne, l’écart-type et la taille du groupe des groupes d’intervention et de contrôle. Ensuite, cliquez sur Ajouter une version d’évaluation.</li>
			<li>Cliquez sur Tsa. Sélectionnez Limite de dépenses en alpha. Ensuite, en définissant le type de limite sur Bilatéral, le taux d’erreur de type I.α à 0,05 et la puissance à 0,8. Choisissez Empirique dans la différence moyenne et la variance. Cliquez sur Effectuer un calcul, puis sur Graphique pour afficher la figure.</li>
		</ol></li>
	</ol></li>
</ol>

Revue systématique et méta-analyse sur les traitements de l’encéphalite virale

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<li>Fu, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Clinical+study+on+Angong+Niuhuang+Pills+combined+with+ganglioside+in+treatment+of+viral+encephalitis+in+children%5BTitle%5D)+AND+%22Drugs+%26+Clinic%22%5BJournal%5D)">Clinical study on Angong Niuhuang Pills combined with ganglioside in treatment of viral encephalitis in children.</a> Drugs & Clinic. 34, 755-760 (2019).</li>
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<li>Li, F. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Borneol-modified+Schisandrin+B+Micelles+cross+the+blood-brain+barrier+to+treat+Alzheimer%27s+disease+in+aged+mice%5BTitle%5D)+AND+%22ACS+Chem+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Borneol-modified Schisandrin B Micelles cross the blood-brain barrier to treat Alzheimer's disease in aged mice.</a> ACS Chem Neurosci. , (2024).</li>
<li>Chang, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Borneol+is+neuroprotective+against+permanent+cerebral+ischemia+in+rats+by+suppressing+production+of+proinflammatory+cytokines%5BTitle%5D)+AND+%22J+Biomed+Res%22%5BJournal%5D)">Borneol is neuroprotective against permanent cerebral ischemia in rats by suppressing production of proinflammatory cytokines.</a> J Biomed Res. 31 (4), 306-314 (2017).</li>
<li>Wang, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Borneol+alleviates+brain+injury+in+sepsis+mice+by+blocking+neuronal+effect+of+endotoxin%5BTitle%5D)+AND+%22Life+Sci%22%5BJournal%5D)">Borneol alleviates brain injury in sepsis mice by blocking neuronal effect of endotoxin.</a> Life Sci. 232, 116647(2019).</li>
<li>Han, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Proteomics+on+the+role+of+muscone+in+the+%26%2334%3Bconsciousness-restoring+resuscitation%26%2334%3B+effect+of+musk+on+ischemic+stroke%5BTitle%5D)+AND+%22J+Ethnopharmacol%22%5BJournal%5D)">Proteomics on the role of muscone in the &#34;consciousness-restoring resuscitation&#34; effect of musk on ischemic stroke.</a> J Ethnopharmacol. 296, 115475(2022).</li>
<li>Ma, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Association+between+hiatal+hernia+and+Barrett%27s+esophagus%3A+an+updated+meta-analysis+with+trial+sequential+analysis%5BTitle%5D)+AND+%22Therap+Adv+Gastroenterol%22%5BJournal%5D)">Association between hiatal hernia and Barrett's esophagus: an updated meta-analysis with trial sequential analysis.</a> Therap Adv Gastroenterol. 17, 17562848231219234(2024).</li>
</ol>

Les auteurs déclarent qu’il n’y a pas de conflits d’intérêts.

Cette méta-analyse fournit des preuves que l’ANP adjuvant peut améliorer le taux efficace total de 17 % chez les patients atteints d’EV. Le traitement adjuvant par ANP peut raccourcir considérablement le temps de disparition des signes et symptômes pathologiques positifs. L’injection de Xingnaojing (XNJ) extraite de l’ANP est largement utilisée pour la conscience anormale associée à l’encéphalopathie. Une méta-analyse récente a vérifié l’effet d’appoint de XNJ dans le traitement de l’EV, contribuant à une augmentation du nombre de cas de guérison et à une réduction de la durée des symptômes, soulageant25 personnes. Les composants de XNJ ne sont pas exactement les mêmes que ceux de l’ANP. Selon la pharmacopée de la République populaire de Chine (version 2020), l’ANP était composée de Bovisc Alculus (Niuhuang), Moschus (Shexiang), Powerdered Buffalo Horn Extract (Shuiniujiao Nongsuofen), Margarita (Zhenzhu), Cinnabaris (Zhusha), Realgar (Xionghuang), Coptidis Rhizoma (Huanglian), Scutellariae Radix (Huangqin), Gardeniae Fructus (Zhizi), Curcumae Radix (Yujin) et Borneolum (Bingpian). Les éléments d’identification des matières actives comprennent l’acide biliaire, le chlorhydrate de berbérine, la baicaline, le muscon, le bornéolum, etc. Dans cette étude, le niveau d’indicateurs de neuroinflammation (NSE, S100β et TNF-ɑ) a été significativement diminué après un traitement adjuvant par ANP par rapport à un traitement conventionnel, ce qui a renforcé la crédibilité de la conclusion. Le virus de l’herpès simplex (HSV) est la cause la plus fréquente d’EV en Amérique6. La berbérine a inhibé la réplication du HSV en supprimant l’activation des voies cellulaires c-Jun N-terminal kinase (JNK) et du facteur nucléaire κB (NF-κB)26. Extraite de scutellariae radix, la baicaline inhibe la réplication du virus respiratoire syncytial et augmente l’expression des interférons de type I27. Avec une perméabilité très restreinte, la barrière hémato-encéphalique (BHE) est un obstacle physique entre le système nerveux central (SNC) et les autres systèmes. Le virus infecte le SNC par trois voies de BHE, notamment la voie paracellulaire, la voie transcellulaire et le mécanisme du « cheval de Troie» 1. Le bornéol (BO) peut favoriser l’entrée d’autres composants dans la BHE28, exerçant ainsi en synergie leur effet antiviral. Au niveau moléculaire, BO peut réguler à la baisse l’expression d’iNOS et de TNF-ɑ29 ; au niveau cellulaire, il améliore les changements morphologiques et les fonctions neuroniques, les cellules microgliales et la BHE30. Moschus est souvent utilisé dans les premiers secours en AVC. Dans le modèle ischémique cérébral, le muscone peut réparer les connexions synaptiques neuronales, ce qui contribue à améliorer la nécrose neuronale et à protéger la BHE31. Par conséquent, le mécanisme de l’ANP dans le traitement de l’EV peut faire référence aux effets de l’anti-inflammation, de l’antivirus, de la BHE réparatrice et de la neuroprotection.
Dans cette analyse, 2 études14,16 ont rapporté les comparaisons d’événements indésirables dans les groupes de contrôle et de traitement, y compris les vomissements, les éruptions cutanées et les maux de tête. Cependant, les comparaisons entre les deux groupes n’étaient pas significativement différentes. Après un traitement d’appoint par ANP, l’épilepsie présente toujours un risque possible de convulsions et l’évolution de la maladie n’a pas diminué de manière significative. L’ANP comprend du réalgar et du cinabre, qui peuvent entraîner des lésions hépatiques et rénales, mais son innocuité n’est pas encore claire et doit être utilisée avec prudence.
Dans ce protocole, nous avons détaillé comment effectuer une méta-analyse via Stata, qui évalue la différence d’efficacité entre les deux traitements et vérifie la robustesse des résultats par une analyse de sensibilité, une analyse de biais de publication et une procédure de trim and fill. En analysant de manière exhaustive les résultats ci-dessus, trois études ont contribué de manière significative à l’hétérogénéité de la littérature, y compris les études de Yu, Wang et Zhao. Après avoir relu l’article dans son intégralité, nous avons émis l’hypothèse que cela pourrait être dû à la petite taille de l’échantillon de l’étude de Yu23 , aux seuls cas graves de l’EV de l’étude de Wang12 et à la mauvaise méthodologie de l’étude de Zhao13 . En outre, le test d’Egger suggérait que l’analyse du temps de déférence avait une possibilité de biais de publication. La procédure de trim et de remplissage n’a pas traité de données permettant de vérifier le caractère concluant du résultat. Peut-être que la qualité sous-optimale de la littérature interfère avec le test du biais de publication. De plus, la TSA a été utilisée pour évaluer la fiabilité et la stabilité des preuves cumulatives32. Les courbes Z cumulatives ont franchi la limite d’essai conventionnelle et le RIS, ce qui suggère qu’il y avait suffisamment de preuves pour conclure à la meilleure efficacité de l’ANP. En plus de la méta-analyse de base, le protocole offre une évaluation plus fiable des résultats, qui peut être utilisée pour évaluer l’efficacité de deux thérapies. Cependant, ce protocole ne peut être utilisé que pour évaluer la différence d’efficacité entre les deux traitements mais ne peut pas quantifier la dose et la durée de l’ANP. Notamment, la réalisation de ce protocole est basée sur le fonctionnement du logiciel, qui doit garantir la commande de code et la saisie de données correctes.
Pour améliorer le caractère concluant de la méta-analyse, certaines suggestions sont avancées comme suit : (1) Le typage approprié du syndrome de MTC devrait être pris en compte dans la sélection du patient pour évaluer l’efficacité de manière adéquate ; (2) Des indices biochimiques supplémentaires liés à l’EV pourraient être ajoutés aux protocoles d’essai pour améliorer l’objectivité de l’effet curatif ; (3) Les informations de base sur les cas doivent être recueillies et décrites autant que possible, telles que le type de virus, l’état de la maladie et la méthode d’administration ; (4) Suivre strictement le principe du contrôle randomisé pour améliorer la qualité des preuves.
En résumé, l’efficacité adjuvante de l’ANP dans le traitement de l’EV comprend l’amélioration du taux d’efficacité total et la réduction du temps de disparition du syndrome clinique. Cependant, en raison de la qualité sous-optimale des données probantes, nos résultats ne sont pas définitifs et nécessitent davantage d’ECR de haute qualité pour être soutenus.

L’encéphalite est définie comme l’inflammation du parenchyme cérébral avec une mortalité élevée, caractérisée par des signes pathologiques neurologiques, de la fièvre, un état mental anormal et une altération de l’électroencéphalogramme (EEG) et de la neuroimagerie 1,2. L’incidence de l’encéphalite varie entre 7 et 15 cas pour 100 000 personnes 3,4,5. La cause d’environ la moitié des cas d’encéphalite est inconnue, et l’encéphalite virale (EV) représente environ 20 % à 50 % des cas diagnostiqués 5,6. Les virus courants comprennent l’entérovirus humain, l’herpèsvirus humain, le virus de l’herpès simplex, le virus de l’immunodéficience humaine et le cytomégalovirus7. Les patients atteints d’EV nécessitent une surveillance intensive et des mesures de soutien pour maintenir les signes vitaux et soulager l’inflammation cérébrale8. L’acyclovir est un traitement empirique pour tous les cas de VE9. Les preuves de l’utilisation des glucocorticoïdes, des immunoglobulines et de l’interféron alpha sont incohérentes8. La pilule Angong Niuhuang (ANP), l’un des médicaments bien connus pour l’ouverture de l’orifice, est largement utilisée dans les anomalies mentales et conscientes dues à une maladie critique. L’Association chinoise pour l’éducation médicale a recommandé l’ANP comme une recommandation de niveau A et une qualité de preuve de niveau II (preuves provenant d’études non randomisées ou d’essais contrôlés randomisés)10.
Une revue systématique (RS) est une collection complète et une évaluation rigoureuse de toutes les études cliniques qui répondent aux critères d’inclusion. La méta-analyse est une méthodologie d’analyse quantitative en RS. Se distinguant des méthodes de méta-analyse de base, une procédure de trim and fill a été adoptée pour tester la robustesse de l’estimation de la taille de l’effet par rapport à l’évaluation du biais de publication11. Un petit nombre d’études ont été supprimées jusqu’à ce qu’une nouvelle taille d’effet rende l’intrigue symétrique. Des études supplémentaires ont été ajoutées au graphique sur la base d’études d’images miroir imputées. Si la différence entre l’estimation regroupée (EP) recalculée avant et après la procédure de trim et fill était inférieure à 0,05, l’estimation de l’ampleur de l’effet du biais de publication était robuste. Le logiciel TSA 0.9.5.10 a été utilisé pour réduire le risque de résultats faussement positifs et calculer la taille d’information requise (RIS), ce qui a permis de renforcer nos constatations. Étant donné qu’il n’y a pas de revue systématique des données sur l’amélioration des symptômes, des signes, des indicateurs biochimiques et des effets indésirables de la PNA dans le traitement de l’EV, nous avons donc effectué cette méta-analyse des essais contrôlés randomisés disponibles.

<table><tbody><tr><td>PROSPERO</td><td>Institut national de recherche sur la santé et les soins</td><td>https://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/</td><td></td></tr> <tr><td>STATA</td><td>&nbsp ; StataCorp</td><td>https://www.stata.com/</td><td></td></tr> <tr><td>TSA Unité d’essai</td><td>de Copenhague, Centre de recherche interventionnelle clinique</td><td>https://ctu.dk/tsa/downloads/</td><td></td></tr> <tr><td>PubMed</td>, <td>Bibliothèque nationale de médecine</td><td>https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/</td><td></td></tr> <tr><td>Bibliothèque Cochrane</td>, <td>Bibliothèque Cochrane</td><td>https://www.cochranelibrary.com/</td><td></td></tr> <tr><td>Embase</td><td>, Elsevier</td><td></td><td></td>https://www.embase.com/search/quick</tr><tr><td>SinoMed SinoMed</td><td></td><td>http://www.sinomed.ac.cn/index.jsp</td><td></td></tr><tr><td>CNKI</td><td>China National Knowledge Infrastructure</td><td>https://www.cnki.net/</td><td></td></tr> <tr><td>VIP</td><td>Chongqing VIP Information Co., Ltd.</td><td>Base de données http://www.cqvip.com/</td><td></td></tr> <tr><td>WanFang, Wanfang</td><td>Data Knowledge Service</td><td>Platform https://www.wanfangdata.com.cn/index.html</td><td></td></tr></tbody></table>

l’efficacité adjuvante de la pilule angong niuhuang dans le traitement de l’encéphalite virale : une méta-analyse d’essais contrôlés randomisés

The Adjuvant Efficacy of Angong Niuhuang Pill in the Treatment of Viral Encephalitis: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials

Cette méta-analyse vise à évaluer l’efficacité de la pilule Angong Niuhuang (ANP) en tant que traitement adjuvant dans le traitement de l’encéphalite virale. Sept bases de données (PubMed, Cochrane Library, Embase, SinoMed, CNKI, VIP et WanFang) ont été incluses pour la recherche documentaire depuis leur création jusqu’en juillet 2023. Les essais contrôlés randomisés comparant l’ANP associé à un traitement conventionnel à un traitement conventionnel seul étaient éligibles. Des tailles d’effet regroupées et des intervalles de confiance (IC) à 95 % ont été calculés pour évaluer l’efficacité et l’innocuité. Une analyse de sensibilité et des évaluations du biais de publication ont été effectuées pour analyser le caractère non concluant des résultats. 13 études portant sur 1045 cas ont été incluses pour la méta-analyse. Le traitement adjuvant par ANP a augmenté la probabilité du taux effectif total de 17 % par rapport au traitement conventionnel (risques relatifs (RR) = 1,17, IC à 95 % [1,08, 1,27]). Le temps de disparition des syndromes et signes cliniques a été significativement diminué après le traitement adjuvant par ANP, y compris le temps de défervescence (différence moyenne pondérée (DMP) = -1,59, IC à 95 % [-2,09, -1,09]), le temps de récupération de conscience (DMP = -1,79, IC à 95 % [-2,06, -1,51]), le temps de disparition des maux de tête (DMP = -1,51, IC à 95 % [-1,93, -1,08]), le moment de la disparition des tics (DMP = -1,88, IC à 95 % [-2,39, -1,36]). L’efficacité adjuvante de l’ANP dans le traitement de l’encéphalite virale (EV) semble améliorer le taux d’efficacité total et raccourcir le temps de disparition des syndromes cliniques. D’autres essais contrôlés randomisés (ECR) de haute qualité sont nécessaires pour étayer nos résultats.

Résultats de la recherche et caractéristiques de l’étude La recherche systématique a permis d’obtenir 122 études et la recherche manuelle a ajouté 9 littératures pertinentes. Après avoir éliminé 49 doublons, il restait 82 études à examiner en résumé et en texte intégral. En fin de compte, 13 études 12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24 portant sur 1045 cas ont été incluses pour la méta-analyse (Figure 1). Les caractéristiques des études admissibles sont résumées dans le tableau 1. Ces essais ont été publiés en Chine de 1997 à 2023. Tous les cas d’EV étaient des enfants dont les données de base ne présentaient pas de différence significative. En ce qui concerne le risque de biais, toutes les études incluses étaient sous-optimales (tableau 2). Seules 4 études présentaient un faible risque de génération de séquences aléatoires, et aucun essai n’a rapporté d’assignation secrète. Toutes les études disposaient de données complètes sur les critères de jugement. La mise en aveugle et la notification sélective des résultats des études incluses n’étaient pas claires.
Comparaison des résultats Taux effectif total Le taux effectif total a été rapporté comme critère de jugement principal dans 11 études 12,13,14,16,17,18,19,20,21,22,24. Comme le montre la figure 2A, le taux d’efficacité total du traitement adjuvant par ANP était supérieur de 17 % à celui du traitement conventionnel (RR = 1,17, IC à 95 % [1,08, 1,27], I2  = 13,3 %, P = 0,00). Le test de Portand (P = 0,56) a suggéré qu’il n’y avait pas de biais de publication (figure 2B). Pour le RIS, la réduction du risque relatif (RRR) a été fixée à -17 % et le taux d’événements relatifs du groupe témoin a été fixé à 80 %. Comme le montre la figure 2C, la courbe Z cumulative a croisé la valeur limite conventionnelle et le RIS, ce qui indique que le taux efficace total de traitement adjuvant par ANP était significativement plus élevé que celui du traitement conventionnel et répondait à l’exigence de la taille de l’échantillon.
Temps de défervescence Le temps de déférence pour l’évaluation a été rapporté dans 11 études 12,13,14,15,16,17,18,19,20,23,24. Le graphique forestier (figure 3A) a montré que le temps de défervescence dans le traitement adjuvant par ANP était significativement plus court que dans le traitement conventionnel (DMP = -1,59, IC à 95 % [-2,09, -1,09], I2  = 92,1 %, P = 0,00). La grande hétérogénéité est peut-être attribuée aux23 études de Yu et aux16 études de Fu (Figure 3B). La variable continue a adapté le test d’Egger pour l’évaluation du biais de publication, P = 0,03, ce qui indique que le résultat fait référence au biais de publication (figure 3C). Cependant, la procédure de trim and fill n’a pas traité de données, ce qui signifie que le temps de défervescence de l’ADM regroupé était robuste (figure 3D). Le temps de déférence du traitement adjuvant par ANP était significativement plus court que celui du traitement conventionnel et répondait à l’exigence de la taille de l’échantillon (Figure 3E).
Temps de récupération de la conscience Le temps de récupération de la conscience a été rapporté dans 8 études 12,13,14,15,16,17,19,20. Le graphique forestier (figure 4A) a montré que la récupération de la conscience était 1,79 jour plus rapide dans le traitement adjuvant par ANP que dans le traitement conventionnel (DMP = -1,79, IC à 95 % [-2,06, -1,51], I2  = 61,9 %, P = 0,00). L’analyse de sensibilité a révélé que l’étude de Zhao13 était un facteur notable provoquant une grande hétérogénéité (Figure 4B). Aucun biais de publication n’a été vérifié (P = 0,70) (figure 4C).
Temps de disparition des maux de tête Le moment de la disparition des maux de tête a été rapporté dans 6 études 12,13,15,16,17,20. La figure 5A montre, sous forme de graphique forestier, que le temps de disparition des maux de tête du traitement adjuvant par ANP était significativement plus court que celui du traitement conventionnel (DMP = -1,51, IC à 95 % [-1,93, -1,08], I2  = 80,5 %, P = 0,00). L’étudede Wang 12 pourrait être la cause possible d’une forte hétérogénéité via l’analyse de sensibilité (Figure 5B).
Temps de disparition des tics Le moment de la disparition des tics a été rapporté comme une mesure de résultat dans 6 études 13,14,15,19,20,23. La figure 6A a montré qu’un traitement adjuvant par ANP pouvait raccourcir significativement le temps de disparition des tics par rapport au traitement conventionnel (DMP = -1,88, IC à 95 % [-2,39, -1,36], I2  = 86,6 %, P = 0,00). L’analyse de sensibilité a laissé entendre qu’une grande hétérogénéité pourrait être due aux études de Zhao13 et Yu23 (Figure 6B).
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/65969/65969fig01.jpg"> Figure 1 : Organigramme de la méta-analyse. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65969/65969fig01large.jpg" target="_blank">Veuillez cliquer ici pour voir une version agrandie de cette figure.</a>
<img alt="Figure 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/65969/65969fig02.jpg"> Figure 2 : Analyse de la dose effective totale. (A) Parcelles forestières. (B) Évaluation du biais de publication. (C) Analyse séquentielle de l’essai. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65969/65969fig02large.jpg" target="_blank">Veuillez cliquer ici pour voir une version agrandie de cette figure.</a>
<img alt="Figure 3" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/65969/65969fig03.jpg"> Figure 3 : Analyse du temps de défervescence. (A) Parcelles forestières, (B) Analyse de sensibilité, (C) Évaluation du biais de publication, (D) Procédure de rognage et de remblai, et (E) Analyse séquentielle de l’essai. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65969/65969fig03large.jpg" target="_blank">Veuillez cliquer ici pour voir une version agrandie de cette figure.</a>
<img alt="Figure 4" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/65969/65969fig04.jpg"> Figure 4 : Analyse de l’analyse du temps de récupération de la conscience. (A) Parcelles forestières, (B) Analyse de sensibilité, et (C) Évaluation <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65969/65969fig04large.jpg" target="_blank">du biais de publication Veuillez cliquer ici pour voir une version agrandie de cette figure.</a>
<img alt="Figure 5" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/65969/65969fig05.jpg"> Figure 5 : Analyse du temps de disparition des maux de tête. (A) Parcelles forestières, et (B) Analyse de sensibilité. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65969/65969fig05large.jpg" target="_blank">Veuillez cliquer ici pour voir une version agrandie de cette figure.</a>
<img alt="Figure 6" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/65969/65969fig06.jpg"> Figure 6 : Analyse du temps de disparition des tics. (A) Parcelles forestières, et (B) Analyse de sensibilité. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65969/65969fig06large.jpg" target="_blank">Veuillez cliquer ici pour voir une version agrandie de cette figure.</a>
Tableau 1 : Caractéristiques de base des études incluses. <img alt="Equation 1" src="/files/ftp_upload/65969/65969eq01.jpg" style="margin: auto;">T : Traitement ; <img alt="Equation 2" src="/files/ftp_upload/65969/65969eq02.jpg" style="margin: auto;">C : contrôle ; <img alt="Equation 3" src="/files/ftp_upload/65969/65969eq03.jpg" style="margin: auto;">TDM : thérapie conventionnelle ; <img alt="Equation 4" src="/files/ftp_upload/65969/65969eq04.jpg" style="margin: auto;">IG : immunoglobuline ; <img alt="Equation 5" src="/files/ftp_upload/65969/65969eq05.jpg" style="margin: auto;">MGS : Monosialotétrahexosyl ganglioside sodique ; <img alt="Equation 6" src="/files/ftp_upload/65969/65969eq06.jpg" style="margin: auto;">Taux effectif ; <img alt="Equation 7" src="/files/ftp_upload/65969/65969eq07.jpg" style="margin: auto;">Disparition des maux de tête (jour) ; <img alt="Equation 8" src="/files/ftp_upload/65969/65969eq08.jpg" style="margin: auto;">Temps jusqu’à la défervescence (jour) ; <img alt="Equation 9" src="/files/ftp_upload/65969/65969eq09.jpg" style="margin: auto;">Reprise de conscience (jour) ; <img alt="Equation 10" src="/files/ftp_upload/65969/65969eq10.jpg" style="margin: auto;">Disparition des tics moteurs (jours). <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65969/Table%201.xls" target="_blank">Veuillez cliquer ici pour télécharger ce tableau.</a>
Tableau 2 : Évaluation du risque de biais <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65969/Table%202.xlsx" target="_blank">Veuillez cliquer ici pour télécharger ce tableau.</a>
Figure supplémentaire 1 : Exemples de recherche dans la base de données PubMed. (A) La fenêtre principale du constructeur de recherche de littérature dans PubMed. (B) La fenêtre principale pour télécharger toute la littérature récupérée. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65969/Supplementary%20Figure%201.pdf" target="_blank">Veuillez cliquer ici pour télécharger ce fichier.</a>
Figure supplémentaire 2 : Gestion de la littérature dans Endnote. (A) La fenêtre principale de création d’un nouveau groupe est (B) La fenêtre principale d’importation de la littérature récupérée. (C) La fenêtre principale pour supprimer les doublons. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65969/Supplementary%20Figure%202.pdf" target="_blank">Veuillez cliquer ici pour télécharger ce fichier.</a>
Figure supplémentaire 3 : Méta-analyse dans Stata. (A) La fenêtre principale pour la saisie des données des graphiques forestiers de données continues. (B) La fenêtre principale pour choisir le modèle et les statistiques des données continues. (C) La fenêtre principale pour la saisie des données des parcelles forestières de données dichotomiques. (D) La fenêtre principale pour le choix du modèle et des statistiques des données dichotomiques. (E) La fenêtre principale du test d’Egger. (F) La fenêtre principale pour la procédure de trim et de remplissage. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65969/Supplementary%20Figure%203.pdf" target="_blank">Veuillez cliquer ici pour télécharger ce fichier.</a>
Figure supplémentaire 4 : Analyse de la TSA. (A) La fenêtre principale pour la création d’un nouveau fichier de méta-analyse. (B) La fenêtre principale pour la définition de la mesure de l’effet, du modèle et de la gestion des événements zéro. (C) La fenêtre principale pour ajouter des études. (D) Les différentes exigences relatives aux données continues et dichotomiques. (E) La fenêtre principale pour l’ajout de paramètres dans l’analyse TSA. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65969/Supplementary%20Figure%204.pdf" target="_blank">Veuillez cliquer ici pour télécharger ce fichier.</a>

Ici, nous présentons un protocole pour analyser l’efficacité et l’innocuité de la pilule Angong Niuhuang dans le traitement de l’encéphalite virale.

L’efficacité adjuvante de la pilule Angong Niuhuang dans le traitement de l’encéphalite virale : une méta-analyse d’essais contrôlés randomisés

This meta-analysis aims to evaluate the efficacy of Angong Niuhuang Pill (ANP) as an adjuvant therapy in the treatment of viral encephalitis. Seven ...

Nous nous concentrons sur le traitement de l’encéphalite virale et présentons un protocole pour analyser l’efficacité et l’innocuité de la pilule Angong Niuhuang dans le traitement de l’encéphalite virale. L’efficacité adjuvante de la pilule Angong Niuhuang dans le traitement de l’encéphalite virale comprend l’amélioration des taux d’efficacité totaux et la réduction du temps de disparition du syndrome clinique. Cependant, en raison de la qualité sous-optimale des données probantes, nos résultats ne sont pas définitifs et nécessitent davantage d’essais contrôlés randomisés de haute qualité.Notre laboratoire se concentrera sur le mécanisme pharmacologique de la pilule Angong Niuhuang dans le traitement de l’encéphalite virale.

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Le protocole présenté décrit une stratégie d’investigation et une revue systématique pour évaluer l’efficacité clinique et l’innocuité des gélules de Shugan Jieyu pour le traitement de l’insomnie.

Méta-analyse de l’efficacité et de l’innocuité des gélules de Shugan Jieyu pour le traitement de l’insomnie

L'amblyopie est un trouble du développement du cortex visuel qui est souvent accompagnée d'une forte suppression d'un œil. Nous présentons une nouvelle technique de mesure et de traitement de suppression interoculaire chez les patients présentant une amblyopie qui peuvent être déployées à l'aide des lunettes de réalité virtuelle ou d'un appareil portatif iPod Touch.

La mesure et le traitement de répression dans l&#39;amblyopie

Nous décrivons des méthodes de surveillance longitudinale de l’efficacité des traitements pour le traitement des pathologies du côlon chez la souris à l’aide d’un endoscope rigide. Ce protocole peut être facilement utilisé pour la caractérisation de la réponse thérapeutique d’une tumeur individuelle chez des souris vivantes et également pour le suivi d’une rechute potentielle de la maladie.

Évaluation non invasive de l&#39;efficacité de nouveaux traitements pour les pathologies intestinales en utilisant l&#39;imagerie endoscopique de série de souris vivantes

Nous avons développé un modèle porcin pour l’administration ciblée d’agents pharmacologiques dans l’espace/liquide péricardique. En utilisant cette approche, les avantages relatifs des agents administrés sur la fibrillation auriculaire induite, les périodes réfractaires relatives et/ou la protection ischémique peuvent être étudiés.

Test de l&#39;efficacité des agents pharmacologiques dans un modèle de prestation péricardique cible dans la Swine

Ici, la méthode permettant d’établir un modèle murin syngénique de tumeur orthotopique de la vessie afin d’évaluer l’efficacité antitumorale de la protéine bactérienne HP-NAP est décrite.

Évaluation de l&#39;efficacité de la<em&gt; H. pylori</em&gt; Protéines HP-NAP comme outil thérapeutique pour le traitement du cancer de la vessie dans un modèle murin orthotopique

Ce protocole décrit une procédure pour suivre l’évolution des mesures du réseau mésial chez les patients atteints d’épilepsie du lobe temporal (TLE). Il est basé sur la combinaison d’enregistrements intracrâniens avec une nouvelle technique numérique d’analyse de données. Plus précisément, nous présentons un protocole pour l’analyse en réseau des enregistrements de foramen ovales.

Analyse du réseau de foramen ovale électrodes Recordings en résistant aux médicaments épilepsies temporales patients

Nous décrivons une méthode étape par étape de réalisation coiffage pulpaire direct sur les souris des dents pour l'évaluation de la cicatrisation pulpaire et la formation de dentine réparatrices in vivo.

Élaboration d&#39;un modèle de coiffage pulpaire direct pour l&#39;évaluation des pulpaire Wound Healing et Formation reconstructrice Dentin chez la souris

Découvrez l'efficacité adjuvante de la pilule Angong Niuhuang dans le traitement de l'encéphalite virale par méta-analyse d'essais contrôlés randomisés. Cette méthode aide à évaluer la sécurité et les résultats cliniques.

L’efficacité adjuvante de la pilule Angong Niuhuang dans le traitement de l’encéphalite virale : une méta-analyse d’essais contrôlés randomisés (Vidéo) | JoVE Journal

L’efficacité adjuvante de la pilule Angong Niuhuang dans le traitement de l’encéphalite virale : une méta-analyse d’essais contrôlés randomisés

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