Un système de culture hépatique entièrement humain pour des applications de développement de médicaments
October 20th, 2023
Les progrès techniques récents ont permis la production à grande échelle d’une plate-forme in vitro pour le métabolisme des médicaments et les applications de toxicité. Un système hépatique 2D+ entièrement humain (TV2D+) fournit des résultats physiologiquement pertinents en utilisant des méthodes de culture bidimensionnelles traditionnelles. Ce protocole assistera les utilisateurs finaux dans la configuration, la maintenance et l’application du système.
TruVivo a été développé pour répondre au besoin d’une plate-forme in vitro pratique mais robuste qui maintient les hépatocytes humains primaires phénotypiquement stables et fonctionnels. En raison de ces qualités, le système sert de plate-forme de base pour répondre à un large éventail de questions relatives au développement préclinique de médicaments. L’un des défis est la nécessité de créer un système multicellulaire qui possède la complexité biologique requise pour répondre aux questions d’aujourd’hui, tout en restant facile à utiliser.
Souvent, les systèmes actuels ne parviennent pas à maintenir la morphologie et le fonctionnement des hépatocytes à long terme ou présentent des défis techniques pour établir des résultats de routine et reproductibles. Avec TruVivo, les utilisateurs peuvent toujours compter sur la simplicité et la flexibilité des techniques traditionnelles de culture cellulaire 2D. De plus, aucun équipement spécial n’est requis et le système se prête aux méthodes analytiques traditionnelles.
Avec TruVivo, nous sommes désormais en mesure de prédire la clairance métabolique, les principaux métabolites, les principales voies d’élimination et d’autres propriétés pharmacocinétiques des composés avec plus de précision avec de longues demi-vies avant l’évaluation préclinique.
Aperçu
Cette étude présente TruVivo, une plateforme in vitro conçue pour les applications de métabolisme des médicaments et de toxicité tout en maintenant la fonctionnalité des hepatocytes humains primaires. La plateforme facilite l'utilisation simple des techniques de culture 2D traditionnelles tout en assurant des prédictions métaboliques précises pour le développement préclinique des médicaments.
Composants clés de l'étude
Domaine de recherche
- Métabolisme des médicaments in vitro
- Évaluation de la toxicité
- Développement préclinique des médicaments
Contexte
- Besoin de modèles fonctionnels d'hépatocytes humains primaires.
- Défis avec les systèmes multicellulaires existants pour maintenir la morphologie des hepatocytes.
- Importance de résultats reproductibles dans le développement des médicaments.
Méthodes utilisées
- Techniques aseptiques pour la culture cellulaire
- Utilisation d'une plaque recouverte de collagène pour l'ensemencement des hepatocytes
- Différentes supplémentations pour la préparation des milieux de culture des cellules nourricières et des hepatocytes
Résultats principaux
- Le système TruVivo améliore les prédictions de clearance métabolique.
- Maintient une morphologie et une fonction hépatique typiques au fil du temps.
- Capacité confirmée à évaluer efficacement les propriétés pharmacocinétiques.
Conclusions
- L'étude démontre l'utilité de TruVivo dans le développement des médicaments.
- Pertinence pour des évaluations précliniques plus précises en pharmacologie.
Questions fréquemment posées
Chapters in this video
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Introduction
1:08
Media Preparation for Setting Up the All‐Human 2D+ Hepatic Culture System
2:16
Plating Human Feeder Cells for Setting Up the All‐Human 2D+ Hepatic Culture System
3:54
Plating Primary Human Hepatocytes for Setting Up the All‐Human 2D+ Hepatic Culture System
