Un modèle d’anévrisme de l’aorte abdominale chez la souris par infiltration péri-adventice de chlorure de calcium et d’élastase
2 août 2024
Ce manuscrit présente un protocole permettant d’établir un modèle d’anévrisme de l’aorte abdominale chez la souris à l’aide de chlorure de calcium et d’élastase, combinant les avantages des méthodes de modélisation précédentes. Ce modèle peut être utilisé pour étudier les mécanismes physiopathologiques sous-jacents aux anévrismes de l’aorte abdominale.
Cette étude présente un protocole pour établir un modèle d’anévrisme de l’aorte abdominale chez la souris à l’aide de chlorure de calcium et d’élastase pancréatique porcine, qui peut être utilisé pour étudier le mécanisme physiopathologique sous anévrisme de l’aorte abdominale. Notre protocole combine les avantages de l’EPI péri-adventice et de l’infiltration de chlorure de calcium, qui est un modèle d’AAA de souris sûr, stable et reproductible, démontrant un taux d’incidence élevé d’AAA, une dilatation significative de l’aorte abdominale et des changements physiopathologiques ressemblant à ceux observés dans l’AAA humain. À l’avenir, notre équipe de recherche s’engage à s’engager dans la recherche clinique et fondamentale relative aux maladies artérielles aortiques et périphériques, en mettant l’accent sur l’étude de la pathogenèse de ces affections et le développement de nouvelles approches thérapeutiques.
Aperçu
Cette étude présente un protocole pour établir un modèle de l'anévrisme de l'aorte abdominale chez la souris en utilisant du chlorure de calcium et de l'élastase. Ce modèle est conçu pour étudier les mécanismes physiopathologiques sous-jacents aux anévrismes de l'aorte abdominale.
Composantes clés de l'étude
Domaine de la science
- Neuroscience
- Biologie vasculaire
- Physiopathologie
Contexte
- Les anévrismes de l'aorte abdominale (AAA) sont des conditions vasculaires importantes.
- Les modèles existants ont des limites que cette étude vise à surmonter.
- Le modèle proposé combine les avantages des méthodes précédentes.
- Il démontre des taux d'incidence élevés et des changements physiopathologiques similaires à ceux des AAA humaines.
Objectif de l'étude
- Établir un modèle de souris fiable pour la recherche sur les AAA.
- Faciliter l'investigation de la pathogenèse des AAA.
- Développer des approches thérapeutiques pour les AAA et les maladies connexes.
Méthodes utilisées
- Anesthésie et positionnement de la souris sur un coussin chauffant.
- Incision longitudinale le long de la ligne médiane de l'abdomen.
- Accès à la cavité péritonéale par une approche transabdominale.
- Application de chlorure de calcium et d'élastase pour l'induction de l'anévrisme.
Résultats principaux
- Le modèle montre un taux d'incidence élevé d'AAA.
- Les changements physiopathologiques ressemblent à ceux observés chez les humains.
- Le protocole est sûr, stable et reproductible.
- Il permet une investigation détaillée des mécanismes des AAA.
Conclusions
- Ce modèle est un outil précieux pour la recherche sur les AAA.
- Il améliore la compréhension de la physiopathologie des AAA.
- Les futures études peuvent se concentrer sur les développements thérapeutiques.
Questions fréquemment posées
Executive Industry Relevance
Robust preclinical models are essential for de-risking vascular target hypotheses and advancing translational research in abdominal aortic aneurysm (AAA). The combined periadventitial calcium chloride and elastase mouse model offers high reproducibility and pathophysiological fidelity, supporting predictive confidence in early-stage vascular drug discovery. This model enables portfolio teams to interrogate mechanisms and evaluate candidate interventions with greater translational continuity.
Strategic Applications in Biopharma R&D
Early Discovery & Target Validation
- Enables mechanistic interrogation of AAA pathogenesis in a controlled in vivo system.
- Supports functional target validation by replicating key human AAA features.
- Facilitates biological de-risking for vascular targets prior to lead optimization.
- Provides a reproducible platform for hypothesis-driven pathway studies.
Screening & Assay Development
- Prepares validated disease-relevant models for downstream compound screening.
- Enables quantitative assessment of aortic dilation and histopathological endpoints.
- Supports assay standardization and reproducibility across studies.
- Allows for scalable evaluation of candidate therapeutics in a consistent model.
Translational & Preclinical Research
- Aligns preclinical findings with human AAA pathology for translational biomarker development.
- Provides continuity from discovery through preclinical efficacy assessment.
- Enables risk-adjusted advancement decisions based on robust in vivo data.
- Supports predictive de-risking for vascular intervention strategies.
Pipeline & Workflow Integration
This model integrates into the discovery-to-preclinical continuum, bridging early mechanistic studies and translational research in vascular disease.
- Discovery Biology: Facilitates hypothesis testing and pathway clarification in AAA pathogenesis.
- Screening: Delivers reproducible, quantitative readouts for compound evaluation.
- Analytics: Provides measurable endpoints such as aortic diameter and histological changes for comparative analysis.
- Translational Research: Aligns preclinical model outputs with human disease features for biomarker validation.
- Enterprise Reuse: Offers a standardized, reusable platform for vascular biology research across programs.
Operational & Enterprise Impact
- Scientific Value: Increases predictive confidence and reduces mechanistic ambiguity in AAA research.
- Operational Value: Enhances standardization, reproducibility, and scalability of in vivo vascular studies.
- Strategic Value: Improves go/no-go decision-making and capital efficiency in vascular portfolios.
- Portfolio Impact: Supports risk-adjusted prioritization and advancement of vascular therapeutic candidates.
Implementation Considerations
- Requires expertise in microsurgical techniques and vascular biology.
- Needs access to ultrasound imaging and histological analysis infrastructure.
- Demands cross-team standardization for reproducible model induction and data collection.
- Adaptation may be needed for different mouse strains or comorbid models.
- Limitations include model-specific features and potential differences from human AAA progression.
