La litière et la nidification limitées comme modèle d’adversité au début de la vie chez les souris
July 12th, 2024
Ce protocole décrit un modèle animal pour étudier comment l’adversité au début de la vie, provoquée par un environnement appauvri et des soins maternels imprévisibles pendant la période postnatale précoce, affecte le développement du cerveau et le risque futur de troubles mentaux.
Dans notre laboratoire, nous essayons de comprendre comment l’adversité au début de la vie affecte le développement du cerveau et le risque ultérieur de troubles mentaux comme la dépression et la toxicomanie. Nous nous intéressons particulièrement à la façon dont l’interaction de la microglie avec les neurones sensibles au stress dans plusieurs régions du cerveau peut être le mécanisme par lequel le recâblage du circuit se produit. Nous avons précédemment constaté que ce modèle d’ELA provoque des réponses de stress aberrantes à l’âge adulte.
Cela a été causé par un élagage synaptique microglial dysfonctionnel des synapses excitatrices sur les neurones exprimant l’hormone de libération de la corticotrophine dans le noyau paraventriculaire de l’hypothalamus, et donc une hyperactivation de cette région cérébrale sensible au stress. Bien que nous sachions que les expériences défavorables au début de la vie augmentent le risque de développer toutes sortes de problèmes de santé chez les humains, le modèle de litière et de nidification limité nous permet de sonder les mécanismes qui les empêchent de se produire chez les rongeurs de laboratoire. Et il n’y a jamais eu de protocole vidéo de ce modèle publié auparavant.
Le modèle de litière et de nidification limitées est très pertinent sur le plan écologique et translationnel, car l’environnement à faibles ressources entraîne des soins maternels imprévisibles, un phénomène qui peut également être étudié chez l’homme. Il nécessite également une intervention expérimentale minimale et a été mis en œuvre avec succès par plusieurs laboratoires à travers le monde.
Aperçu
Cette étude examine comment les adversités de la petite enfance, induites par un environnement défavorisé et des soins maternels imprévisibles, impactent le développement du cerveau et le risque de troubles mentaux ultérieurs. En utilisant un modèle de litière et de nidification limitées chez des rongeurs de laboratoire, la recherche vise à élucider les mécanismes, en particulier le rôle des microglies et des neurones sensibles au stress, impliqués dans ces processus.
Composantes clés de l'étude
Domaine scientifique
- Neuroscience
- Biologie du développement
- Science comportementale
Contexte
- Les adversités de la petite enfance peuvent augmenter le risque de problèmes de santé mentale, y compris la dépression et la dépendance.
- Le modèle de litière et de nidification limitées (LBN) reflète une pertinence écologique et translationnelle.
- Ce modèle imite les environnements à faibles ressources associés à des soins maternels imprévisibles.
- Aucun protocole vidéo pour ce modèle n'a été publié auparavant.
Objectif de l'étude
- Élucider les mécanismes biologiques reliant les adversités de la petite enfance aux troubles mentaux ultérieurs.
- Explorer le rôle de la microglie dans les réponses au stress et le recâblage des circuits neuronaux.
- Valider un modèle de laboratoire qui corrèle avec les expériences humaines d'adversité précoce.
Méthodes utilisées
- Le modèle de litière et de nidification limitées a été établi chez des rongeurs de laboratoire.
- La microglie et les neurones étaient au centre de l'étude, évaluant comment le stress influence l'élagage synaptique.
- Les principaux points temporels comprenaient la séparation des petits en cages propres et le suivi des poids au dixième jour postnatal.
- Les détails comprenaient la mise en place de conditions de contrôle et de LBN avec des quantités spécifiques de litière et de matériaux de nidification.
Résultats principaux
- Les petits élevés dans des conditions LBN étaient significativement plus petits au dixième jour postnatal que les témoins.
- Un élagage synaptique microglial dysfonctionnel a entraîné des réponses au stress aberrantes à l'âge adulte.
- Le modèle a démontré comment l'adversité précoce peut conduire à une hyperactivation de la région cérébrale de réponse au stress.
Conclusions
- Cette étude démontre l'impact significatif des conditions de la petite enfance sur la santé mentale ultérieure.
- Le modèle LBN s'avère utile pour comprendre les mécanismes neuronaux de l'adversité.
- Les résultats pourraient éclairer les recherches futures sur les troubles mentaux liés au stress de la petite enfance.
