Optimisation des techniques urodynamiques de souris pour une meilleure précision
7 juin 2024
Ce protocole fournit un guide pour imperméabiliser la peau avec du cyanoacrylate afin d’éviter l’absorption d’urine par la fourrure et la peau. Il comprend des instructions pour l’application de la colle sur la peau, l’implantation d’un cathéter vésical et des électrodes pour la cystométrie et les enregistrements d’électromyographie du sphincter urétral externe chez les souris éveillées.
L’objectif de cette étude est d’améliorer la technologie urodynamique afin d’augmenter la précision de la mesure de l’urine. Une mesure précise du paramètre urinaire éveillé chez les souris est cruciale pour comprendre le dysfonctionnement des voies urinaires inférieures, en particulier dans des conditions telles qu’une vessie neurogène, une lésion vertébrale post-traumatique. Nous avons développé une méthode unique utilisant un adhésif cyanoacrylate pour créer une barrière cutanée imperméable autour de l’abdomen, empêchant l’absorption d’urine et assurant des mesures précises du volume évasif.
Nous utiliserions ce test plus précis pour évaluer la fonction urinaire dans les modèles animaux de lésions de la moelle épinière et une autre maladie neurodégénérative.
Aperçu
Cette étude décrit un nouveau protocole d'imperméabilisation de la peau de souris éveillées à l'aide d'un adhésif cyanoacrylate. La méthode est conçue pour empêcher l'absorption de l'urine, garantissant ainsi des mesures urodynamiques précises lors de la cathétérisation vésicale et de l'électromyographie du sphincter urétral externe.
Composantes clés de l'étude
Domaine scientifique
- Neurosciences
- Urodynamique
- Recherche sur les modèles animaux
Contexte
- Comprendre les dysfonctionnements des voies urinaires inférieures est essentiel dans diverses affections, telles que la vessie neurogène et les lésions de la moelle épinière.
- La mesure précise des paramètres urinaires est essentielle pour la recherche en urodynamique.
- Les méthodes actuelles peuvent être insuffisantes pour prévenir l'absorption de l'urine pendant la mesure.
- Un barrière cutanée imperméable est proposée afin d'améliorer la précision des mesures.
Objectif de l'étude
- Développer un dosage plus précis pour évaluer la fonction urinaire chez les modèles murins de lésion de la moelle épinière.
- Prévenir la contamination de l'urine pendant les études urodynamiques.
- Améliorer la compréhension des dynamiques des voies urinaires inférieures.
Méthodes utilisées
- La plateforme utilisée comprend des souris éveillées subissant une cathétérisation et une électromyographie.
- La méthode implique des procédures chirurgicales pour l'implantation d'un cathéter vésical et le positionnement des électrodes.
- Aucune analyse multiomique ou métabolique n'a été décrite dans l'étude.
- Les étapes critiques incluent l'imperméabilisation de la peau avec du cyanoacrylate et le positionnement précis des électrodes.
- La surveillance pendant et après la chirurgie assure la récupération de l'animal après l'anesthésie.
Résultats principaux
- La méthode crée avec succès une barrière étanche durable, permettant des mesures précises du volume d'urine évacuée.
- Les signaux d'électromyographie provenant du sphincter urétral externe ont été enregistrés efficacement pendant le déroulement de la procédure.
- L'approche a mis en évidence l'importance de l'intervention dans l'évaluation de la fonction urinaire et du sphincter chez les modèles animaux.
- La validation de la technique a démontré son potentiel pour améliorer les études portant sur les affections neurodégénératives.
Conclusions
- La présente étude démontre une méthode fiable pour maintenir un environnement stérile et précis pour les mesures urodynamiques chez la souris.
- La technique permet une meilleure évaluation de la fonction urinaire, essentielle pour comprendre les troubles du tractus urinaire inférieur.
- Les résultats pourraient avoir des implications plus larges pour le développement de thérapies ciblant les affections neurogènes de la vessie.
Questions fréquemment posées
Pertinence professionnelle pour l'industrie
La mesure urodynamique précise chez les modèles murins éveillés est essentielle pour la recherche translationnelle sur les dysfonctionnements des voies urinaires inférieures, en particulier dans le cas de vessie neurogène après une lésion médullaire. Cette technique optimisée comble un manque critique en matière de fidélité des modèles précliniques en empêchant l'absorption de l'urine et en stabilisant les enregistrements électrophysiologiques. Une précision de mesure accrue à ce stade soutient une confiance prédictive plus élevée pour la validation des cibles en aval et la réduction des risques mécanistiques dans les portefeuilles de R&D biopharmaceutiques.
Applications stratégiques en recherche et développement en biopharmacie
Début de la découverte et validation de la cible
- Permet une interrogation rigoureuse des hypothèses relatives à la fonction urinaire dans des modèles murins pertinents pour la maladie.
- Réduit l'ambiguïté biologique en assurant une collecte précise du volume urinaire évacué et des données d'EMG.
- Facilite la validation fonctionnelle des cibles pour la recherche sur le tractus urinaire inférieur et la vessie neurogène.
Développement de criblages et de tests
- Offre une plateforme standardisée et reproductible pour l'évaluation quantitative des paramètres urinaires.
- Permet une évaluation fiable des interventions candidates dans les flux de travail de criblage préclinique.
- Améliore la préparation des tests en minimisant les artefacts et la variabilité des mesures.
Recherche translationnelle et préclinique
- Aligne les résultats précliniques avec les exigences des biomarqueurs translationnels pour les troubles urinaires.
- Assure la continuité des paramètres quantitatifs depuis la découverte jusqu'à la validation préclinique.
- Réduit les risques liés aux décisions d'avancement en fournissant des données physiologiques solides et exemptes d'artéfacts.
Intégration des pipelines et des flux de travail
Cette méthode s'intègre dans la phase précoce de découverte et le continuum préclinique, comblant l'écart entre la recherche fondée sur une hypothèse et l'identification de composés candidats pour les traitements des voies urinaires.
- Biologie de la découverte : Soutient la vérification des hypothèses et la clarification mécanistique dans les modèles de vessie neurogène.
- Écrantage : Fournit des mesures quantitatives reproductibles pour l'évaluation de composés.
- Analytique : Permet une mesure précise du volume urinaire éliminé et des signaux d'EMG pour des analyses comparatives.
- Recherche translationnelle : Assure une continuité des données pour l'alignement des biomarqueurs dans les études précliniques.
- Réutilisation institutionnelle : Établit un flux de travail réutilisable et validé pour l'évaluation de la fonction urinaire à travers différents programmes.
Impact opérationnel et organisationnel
- Valeur scientifique : Accroît la confiance prédictive et réduit l'incertitude mécanistique dans la recherche sur les voies urinaires.
- Valeur opérationnelle : Normalise les mesures, améliore la reproductibilité et minimise les artefacts expérimentaux.
- Valeur stratégique : Éclaire les décisions d'aller/arrêt et optimise l'allocation des capitaux en réduisant les risques biologiques en phase avancée.
- Impact sur le portefeuille : Permet une priorisation ajustée au risque des cibles et modèles de dysfonctionnement urinaire.
Considérations relatives à la mise en œuvre
- Nécessite une expertise en chirurgie murine et en instrumentation urodynamique.
- Exige un accès à des pompes d'infusion de précision, à des systèmes d'enregistrement d'EMG et à des transducteurs de pression.
- Implique une standardisation interéquipes des protocoles chirurgicaux et de mesure.
- L'adaptation à d'autres modèles d'animaux de petite taille peut nécessiter une optimisation du protocole.
- Les limites potentielles incluent la variabilité chirurgicale et les considérations liées au bien-être animal.
F.A.Q. sur la bio-pharmacie
Chapters in this video
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Introduction
0:53
Preparation of Catheter and Electrodes for Cystometry and External Urethral Sphincter Electromyography Recordings
1:40
Surgical Procedure for Bladder Catheter and EUS Electrode Implantation for External Urethral Sphincter Electromyography Recordings
5:17
Cystometry and EUS‐EMG Recording Preparation in Awake Mice
