Un modèle murin de déficience cognitive vasculaire et de démence basé sur la sténose bilatérale asymétrique de l’artère carotide commune guidée par aiguille

Notre laboratoire a utilisé pour identifier les nouveaux traitements de l’AVC ischémique, des troubles cognitifs vasculaires et de la démence. Dans cette étude, nous avons créé un nouveau modèle de souris pour étudier les troubles cognitifs vasculaires et la démence.

Le principal défi est que les troubles cognitifs vasculaires et la démence sont un terme complexe qui réunit de nombreuses représentations et causes cliniques. C’est pourquoi les chercheurs doivent toujours garder cela à l’esprit lorsqu’ils choisissent un modèle animal pour leurs expériences.

Nous avons établi un nouveau modèle VCID qui permet une surveillance dynamique des ondes cérébrales avec l’IRM à l’extrémité de l’inflammation, et le mécanisme joue un rôle essentiel dans le VCID.

Notre modèle est très fiable, permet d’affiner ses paramètres en fonction des besoins du chercheur, a un coût ultra faible, et permet également l’IRM d’animaux vivants. L’inflammation joue un rôle essentiel dans le VCID, et nous disséquerons davantage le mécanisme de la façon dont l’inflammation conduit à la démence et comment améliorer la maladie en modulant l’inflammation.

[Narrateur] Pour commencer, placez les fragments d’aiguille de quatre millimètres de long dans une boîte de Pétri stérile. Tapotez doucement l’extrémité pointue des aiguilles contre une surface dure pour les émousser. À l’aide d’un porte-aiguille, séparez soigneusement les aiguilles de leurs morceaux de plastique et prédécoupez les sutures en soie 7-0 en morceaux d’un à deux centimètres de long. Après avoir anesthésié la souris, positionnez-la sur un coussin chauffant avec le côté ventral vers le haut. Stérilisez le site chirurgical avec une solution de bétadine contenant 10 % d’iode et déiodez la peau avec de l’éthanol à 70 %. Assurez-vous que le niveau d’anesthésie est adéquat avec un test de pincement des orteils. Maintenant, faites une incision médiane verticale le long de la trachée. À l’aide de micro-pinces, séparez doucement les glandes thyroïdes bilatérales, puis tirez la peau et les tissus sous-jacents vers l’arrière à l’aide de petits écarteurs cutanés stériles. Au microscope, utilisez une pince à épiler inclinée pour exposer soigneusement et disséquer brutalement l’un des ACC du nerf vague et de la gaine environnante. Si l’ACC a tendance à adhérer à la pince, humidifiez le site d’incision avec de l’eau stérile ou du PBS. Si nécessaire, placez une petite seringue en plastique sous le cou pour soutenir la posture. Ensuite, à l’aide d’une pince à épiler coudée, enfilez trois fragments de suture en soie 7-0 prédécoupés sous le CCA, en les espaçant d’environ un millimètre. Créez un double nœud très lâche autour de l’ACC sur l’un des fragments de suture. Placez le fragment d’aiguille préparé parallèlement au CCA, en le plaçant à l’intérieur du nœud lâche. Serrez soigneusement le nœud primaire autour de l’aiguille et de l’ACC jusqu’à ce que la circulation sanguine soit interrompue. Ensuite, fixez-le avec un nœud secondaire. Tirez doucement sur l’aiguille pour permettre à une partie du flux sanguin de reprendre et coupez les extrémités de la suture. Confirmez que les trois bandes de suture de l’ACC sont solidement attachées sans être trop serrées pour obstruer complètement la circulation sanguine. Assurez-vous que le CCA n’est pas pâle en aval des nœuds et que les sutures sont régulièrement espacées. Répétez l’isolement et la ligature de l’ACC de l’autre côté, et confirmez la distance correcte et le rétablissement du flux sanguin. L’imagerie bidimensionnelle du chatoiement laser a révélé que l’hypoperfusion cérébrale était plus prononcée dans l’hémisphère gauche et persistait pendant au moins 24 semaines après la chirurgie. Le taux de survie des souris mâles après la chirurgie sur six semaines a été enregistré à 81,6 % avec une mortalité plus élevée au cours de la première semaine. Les images IRM pondérées en T2 ont détecté des régions hypo- ou hyper-intenses dans plusieurs régions du cerveau chez les souris opérées par ABCS, indiquant une lésion cérébrale. Des cartes de couleurs codées directionnellement à partir de l’imagerie du tenseur de diffusion ont montré des dommages structurels chez les souris ABCS, par rapport au groupe Sham. Les tests de labyrinthe aquatique de Morris ont montré une latence prolongée pour s’échapper chez les souris opérées par ABCS, indiquant des troubles d’apprentissage importants. La réduction du temps passé dans le quadrant cible pendant l’essai de la sonde a confirmé les troubles de la mémoire. Ces déficits ont persisté pendant au moins 24 semaines après la chirurgie.