6 juin 2025
Cette étude a évalué l’efficacité antidépressive de Qiangzhifang dans un modèle de rat de dépression chronique induite par le stress de contention et a élucidé son effet régulateur sur les voies HIF-1 et JAK-STAT par pharmacologie de réseau et analyse d’amarrage moléculaire.
Cette recherche vise à étudier comment Qiangzhifang agit contre la dépression, à identifier les ingrédients actifs clés et à comprendre leurs mécanismes d’action. Cette étude comble le manque de compréhension des mécanismes spécifiques et des composants actifs de Qiangzhifang pour le suivi de la dépression.
Nous étudierons comment Qiangzhifang affecte le système immunitaire pour trouver de la dépression et explorer ses nouvelles applications thérapeutiques potentielles.
[Narrateur] Pour commencer, construisez le dispositif de retenue des rats en sélectionnant un tube en plastique transparent d’un diamètre et d’une longueur adaptés à la taille du rat, permettant au rat de se tenir debout et de se tourner à l’intérieur tout en l’empêchant de s’échapper. À l’aide d’un perforateur électrique en fer à souder, créez des trous sur les côtés du tube en plastique et sur le couvercle pour assurer une bonne circulation de l’air. Divisez les rats en quatre groupes, en vous assurant que chaque groupe se compose de 10 rats. Une heure après l’administration intragastrique quotidienne du médicament, placez doucement les rats dans les dispositifs de contention, à l’exclusion de ceux du groupe témoin, et assurez-vous qu’ils sont dans une position confortable. Administrer la fluoxétine à raison de 2,7 milligrammes par kilogramme par jour au groupe Fluoxétine et Qiangzhifang à raison de deux grammes par kilogramme par jour au groupe Qiangzhifang par gavage en utilisant un volume posologique d’un millilitre par 100 grammes de poids corporel pour les deux solutions. Remplissez les bouteilles des animaux de laboratoire avec de l’eau pure ou une solution aqueuse de saccharose à 1 %. Placez chaque solution dans un flacon séparé, puis pesez les flacons. Placez une bouteille de solution de saccharose et une bouteille d’eau pure à la prise d’eau de chaque cage à rats. Un à gauche et un à droite pour un accès gratuit à la boisson. Après 30 minutes, changez la position des bouteilles pour éviter les préférences latérales. Au bout d’une heure, retirez toutes les bouteilles d’eau. Pesez-les rapidement pour mesurer les valeurs de consommation des deux solutions. Calculez ensuite le rapport hebdomadaire de préférence du saccharose à l’aide de l’équation donnée. Pesez les rats chaque semaine à une heure fixe de sept heures du matin. Pour surveiller les changements de poids corporel. Ajustez l’éclairage dans la boîte à champ ouvert pour une répartition uniforme et une visibilité claire des rats dans le logiciel de suivi. Utilisez le système de suivi et d’analyse vidéo pour diviser la surface inférieure de la boîte à champ ouvert en neuf grilles carrées égales avec huit grilles adjacentes aux murs comme zone périphérique et le centre comme zone centrale. Placez le rat dans la zone centrale de la boîte à champ ouvert et enregistrez ses mouvements pendant cinq minutes à l’aide du système de suivi. Après avoir testé chaque rat, nettoyez la chambre en plein champ avec de l’éthanol à 75 % pour éliminer les odeurs résiduelles et éviter d’interférer avec le comportement du rat suivant. Entrez la distance totale des activités en plein champ et le nombre d’entrées dans la grille centrale dans les enregistrements d’essai en plein champ. Prenez un cylindre d’eau en plexiglas transparent et remplissez-le d’eau à une température de 23 à 25 degrés Celsius. Ajustez la profondeur de l’eau en fonction du poids de l’animal, en vous assurant que la queue du rat reste à une certaine distance au-dessus du fond. Après avoir activé la caméra et le système d’acquisition du signal, placez lentement les rats dans le cylindre d’eau, en maintenant le silence tout au long de l’expérience. Observez et notez la durée de l’immobilité flottante dans les 300 secondes. À la fin de la séance, retirez immédiatement les rats de l’eau et séchez-les. Après chaque séance, remplacez l’eau dans le cylindre pour éviter toute influence sur le rat suivant. Access, la base de données des systèmes de pharmacologie des systèmes de médecine traditionnelle chinoise ou TCMSP, la base de données des plantes et la base de données TCMID. Utilisez les noms des huit médecines traditionnelles chinoises de Qiangzhifang comme mots-clés pour rechercher des composés actifs et des cibles des herbes. Collectez des informations sur les cibles à partir du TCMSP et de la base de données suisse de prédiction des cibles. Définition de la valeur du filtre sur une probabilité supérieure à zéro. Naviguez maintenant vers la base de données GeneCards et recherchez le mot-clé dépression. Après avoir obtenu les cibles génétiques associées à la dépression, téléchargez la feuille de calcul électronique, filtrez les scores génétiques supérieurs à la moyenne et compilez une liste de cibles liées à la dépression. Accédez maintenant à l’outil gen et téléchargez les cibles composées suivies des fichiers cibles de la maladie. Tracez le tracé des gènes qui se chevauchent entre les cibles présumées du composé et les cibles de la maladie. Téléchargez ensuite l’image du diagramme. Enfin, accédez à la base de données String et collez les gènes qui se chevauchent, en particulier la liste de cibles anti-dépression qui se chevauchent Qiangzhifang dans la boîte de dialogue de la liste des noms. Sélectionnez homo sapiens dans la section organisme et cliquez sur Rechercher, puis sur Continuer. Sélectionnez l’option d’exportation dans la barre de titre et téléchargez le tableau récapitulatif du réseau d’interaction protéine-protéine aux formats PNG et TSV. Dans le test de préférence pour le saccharose après 28 jours, le groupe de stress de contention chronique avait une préférence pour le saccharose significativement plus faible que le groupe témoin. Alors que les groupes traités à Qiangzhifang et à la fluoxétine ont montré des valeurs significativement plus élevées par rapport au groupe de stress. La prise de poids corporel a été significativement réduite dans le groupe de stress chronique par rapport au groupe témoin après 28 jours, mais a significativement augmenté dans les groupes Qiangzhifang et fluoxétine par rapport au groupe stress. Les graphiques de mouvement en plein champ ont montré une réduction de l’exploration de la zone centrale dans le groupe de stress. Alors que les deux groupes de traitement présentaient une activité visiblement plus centrale. La distance totale parcourue dans le test en plein champ n’a montré aucune différence significative entre tous les groupes. Le temps passé dans la zone centrale a également été considérablement réduit dans le groupe de stress et a considérablement augmenté dans les deux groupes de traitement. De plus, le temps d’immobilité dans le test de nage forcée était plus élevé dans le groupe de stress et significativement réduit avec les deux traitements.
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Cette étude a évalué l'efficacité antidépressive de Qiangzhifang dans un modèle de rat soumis à un stress chronique par contention induisant une dépression. Elle a mis en évidence son effet régulateur sur les voies HIF-1 et JAK-STAT à l'aide de la pharmacologie en réseau et d'une analyse de dockage moléculaire.
En combinant la pharmacologie des réseaux à une validation expérimentale, cette étude approfondit la compréhension mécanistique des effets antidépresseurs de Qiangzhifang dans un modèle de rat soumis à un stress de contention chronique. Cette approche permet l'analyse de voies biologiques impliquant plusieurs cibles, renforçant la fiabilité prédictive en découverte précoce de médicaments neuropsychiatriques. Ces résultats éclairent le tri des projets et la réduction des risques pour de nouveaux traitements du système nerveux central visant des troubles complexes tels que la dépression.
Cette procédure intégrée couvre la phase initiale de découverte jusqu'à la validation préclinique, en s'appuyant sur la pharmacologie des réseaux pour la génération d'hypothèses et sur des modèles in vivo pour la confirmation fonctionnelle.