Élaboration d’un modèle de rat pour le trouble bipolaire

Nous étudions les mécanismes neurobiologiques sous-jacents des troubles psychiatriques à l’aide de modèles de rongeurs. La plupart des modèles animaux présentent un comportement maniaque ou dépressif, ce qui rend difficile l’étude du schéma bipolaire.

Avec l’utilisation d’un système antiviral inductible, nous pouvons induire un comportement maniaque et dépressif chez le même animal, ce qui permet une recherche approfondie sur le trouble bipolaire.

Avec ce modèle animal unique, nous étudierons les mécanismes neurologiques sous-jacents à la transition de la manie à la dépression chez les patients atteints de trouble bipolaire.

[Instructeur] Pour commencer, installez le cadre stéréotaxique avec le porte-seringue fixé au bras stéréotaxique. Connectez le porte-seringue au pousse-seringue. Montez une seringue d’injection stéréotaxique de 10 microlitres avec une aiguille d’injection de calibre 33 sur le porte-seringue. Installez la fraise dentaire et montez une fraise de 0,9 millimètre. Ensuite, posez le coussin chauffant et réglez-le à 37 degrés Celsius et couvrez le coussin chauffant avec un rideau absorbant Retirez 2,3 microlitres de suspension virale pour des injections bilatérales d’un microlitre chacune. Après avoir anesthésié le rat, transférez-le dans le cadre stéréotaxique en plaçant ses dents de devant dans le support. Fixez le rat dans le cadre stéréotaxique à l’aide de barres d’oreille, faites une petite incision médiale d’environ 1,5 centimètre à l’aide d’une lame de scalpel et poussez la peau sur les côtés avec des pinces de bouledogue. Nettoyez le champ opératoire du sang et des tissus restants à l’aide d’écouvillons stériles. Réglez maintenant les coordonnées latérales antérieures, postérieures et médiales à zéro, en fonction de Bregma. Déplacez le bras stéréotaxique aux coordonnées antérieure, postérieure plus 2,7 et latérale médiale plus ou moins 0,4 et visualisez à l’aide d’un crayon désinfecté. Ensuite, percez un trou d’environ un millimètre de diamètre couvrant les sites d’injection pour les deux hémisphères. Prélevez tout sang à l’aide d’un écouvillon stérile. Réglez maintenant les coordonnées ventrales dorsales à zéro à la surface du cerveau et abaissez lentement l’aiguille d’injection à moins 2,8 pour l’injecter dans la zone prélimbique du cortex préfrontal médial. Attendez cinq minutes pour permettre la relaxation des tissus. Injectez ensuite un microlitre de suspension virale à raison de 0,1 microlitre par minute. Attendez cinq minutes pour l’absorption avant de retirer lentement l’aiguille. Après avoir répété l’injection dans l’autre hémisphère, fermez l’ouverture du crâne à l’aide de cire d’os. Retirez les pinces de bouledogue et suturez la peau à l’aide d’une suture chirurgicale à trois oh. Préparez l’eau contenant de la doxycycline fraîchement toutes les 48 à 72 heures. Pour induire un phénotype maniaque, administrez 0,5 gramme par litre d’hyclate de doxycycline en l’ajoutant à l’eau de boisson. Remettez les animaux à boire normalement pour provoquer un épisode dépressif. Les animaux maniaques ont démontré une augmentation des comportements liés à la récompense, y compris une augmentation du comportement sexuel dans une boîte d’observation, et ont pris des décisions plus désavantageuses, à haut risque et à haute récompense dans la version rat de la tâche de jeu de l’Iowa, dépressifs comme les animaux ont montré une impuissance accrue dans le paradigme triadique, comme le montrent les latences échappées plus longues en réponse au choc électrique. Dans le test d’enterrement du marbre, les animaux dépressifs étaient également plus anxieux.