Name: Modèle murin de rechute de la leucémie à la chimiothérapie d’induction pour la leucémie lymphoblastique aiguë (Vidéo) | JoVE Journal
Uploaded: 2025-10-17T13:00:00.000+00:00
Duration: 8 min 31 s
Description: Découvrez un modèle PDX de rechute de leucémie lymphoblastique aiguë chez la souris pour étudier la résistance aux chimiothérapies. Cette méthode permet d'explorer l'évolution dynamique des cellules résistantes in vivo et d'identifier de nouvelles stratégies thérapeutiques.

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<ol><li>Hunger, S. P., Mullighan, C. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Acute+Lymphoblastic+Leukemia+in+Children%5BTitle%5D)+AND+%22N+Engl+J+Med%22%5BJournal%5D)">Acute Lymphoblastic Leukemia in Children.</a> N Engl J Med. 373 (16), 1541-1552 (2015).</li>
<li>Mengxuan, S., Fen, Z., Runming, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Novel+treatments+for+pediatric+relapsed+or+refractory+acute+B-cell+lineage+lymphoblastic+leukemia%3A+Precision+medicine+era%5BTitle%5D)+AND+%22Front+Pediatr%22%5BJournal%5D)">Novel treatments for pediatric relapsed or refractory acute B-cell lineage lymphoblastic leukemia: Precision medicine era.</a> Front Pediatr. 10, 923419(2022).</li>
<li>Bailey, L. C., Lange, B. J., Rheingold, S. R., Bunin, N. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Bone-marrow+relapse+in+paediatric+acute+lymphoblastic+leukaemia%5BTitle%5D)+AND+%22Lancet+Oncol%22%5BJournal%5D)">Bone-marrow relapse in paediatric acute lymphoblastic leukaemia.</a> Lancet Oncol. 9 (9), 873-883 (2008).</li>
<li>Inaba, H., Mullighan, C. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pediatric+acute+lymphoblastic+leukemia%5BTitle%5D)+AND+%22Haematologica%22%5BJournal%5D)">Pediatric acute lymphoblastic leukemia.</a> Haematologica. 105 (11), 2524-2539 (2020).</li>
<li>Mullighan, C. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Genomic+analysis+of+the+clonal+origins+of+relapsed+acute+lymphoblastic+leukemia%5BTitle%5D)+AND+%22Science%22%5BJournal%5D)">Genomic analysis of the clonal origins of relapsed acute lymphoblastic leukemia.</a> Science. 322 (5906), 1377-1380 (2008).</li>
<li>Turati, V. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chemotherapy+induces+canalization+of+cell+state+in+childhood+B-cell+precursor+acute+lymphoblastic+leukemia%5BTitle%5D)+AND+%22Nat+Cancer%22%5BJournal%5D)">Chemotherapy induces canalization of cell state in childhood B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia.</a> Nat Cancer. 2 (8), 835-852 (2021).</li>
<li>Uckun, F. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Prognostic+significance+of+B-lineage+leukemic+cell+growth+in+SCID+mice%3A+a+Children%27s+Cancer+Group+Study%5BTitle%5D)+AND+%22Leuk+Lymphoma%22%5BJournal%5D)">Prognostic significance of B-lineage leukemic cell growth in SCID mice: a Children's Cancer Group Study.</a> Leuk Lymphoma. 30 (5-6), 503-514 (1998).</li>
<li>Borgmann, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Childhood+all+blasts+retain+phenotypic+and+genotypic+characteristics+upon+long-term+serial+passage+in+NOD%2FSCID+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Pediatr+Hematol+Oncol%22%5BJournal%5D)">Childhood all blasts retain phenotypic and genotypic characteristics upon long-term serial passage in NOD/SCID mice.</a> Pediatr Hematol Oncol. 17 (8), 635-650 (2000).</li>
<li>Lock, R. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+nonobese+diabetic%2Fsevere+combined+immunodeficient+%28NOD%2FSCID%29+mice+model+of+childhood+acute+lymphoblastic+leukemia+reveals+intrinsic+differences+in+biologic+characteristics+at+diagnosis+andrelapse%5BTitle%5D)+AND+%22Blood%22%5BJournal%5D)">The nonobese diabetic/severe combined immunodeficient (NOD/SCID) mice model of childhood acute lymphoblastic leukemia reveals intrinsic differences in biologic characteristics at diagnosis andrelapse.</a> Blood. 99 (11), 4100-4108 (2002).</li>
<li>Samuels, A. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+pre-clinical+model+of+resistance+to+induction+therapy+in+pediatric+acute+lymphoblastic+leukemia%5BTitle%5D)+AND+%22Blood+Cancer+J%22%5BJournal%5D)">A pre-clinical model of resistance to induction therapy in pediatric acute lymphoblastic leukemia.</a> Blood Cancer J. 4 (8), e232(2014).</li>
<li>Alruwetei, A. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Examining+treatment+responses+of+diagnostic+marrow+in+murine+xenografts+to+predict+relapse+in+children+with+acute+lymphoblastic+leukaemia%5BTitle%5D)+AND+%22Br+J+Cancer%22%5BJournal%5D)">Examining treatment responses of diagnostic marrow in murine xenografts to predict relapse in children with acute lymphoblastic leukaemia.</a> Br J Cancer. 123 (5), 742-751 (2020).</li>
<li>Wunderlich, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Improved+chemotherapy+modeling+with+RAG-based+immune+deficient+mice%5BTitle%5D)+AND+%22PLoS+One%22%5BJournal%5D)">Improved chemotherapy modeling with RAG-based immune deficient mice.</a> PLoS One. 14 (11), e0225532(2019).</li>
<li>Cadena-Herrera, D., et al. Validation of three viable-cell counting methods: Manual, semi-automated, and automated. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aCadena-Herrera%2C+D+%22Biotechnol+Rep%22">Biotechnol Rep</a>. 7, 9-16 (2015).</li>
<li>Liem, N. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Characterization+of+childhood+acute+lymphoblastic+leukemia+xenograft+models+for+the+preclinical+evaluation+of+new+therapies%5BTitle%5D)+AND+%22Blood%22%5BJournal%5D)">Characterization of childhood acute lymphoblastic leukemia xenograft models for the preclinical evaluation of new therapies.</a> Blood. 103 (10), 3905-3914 (2004).</li>
<li>Treatment protocol for children and adolescents with acute lymphoblastic leukemia - AIEOP-BFM ALL 2017. , AIEOP-BFM Study Group. 
 <a target="_blank" href="https://clinicaltrials.gov/study/NCT03643276#study-overview">https://clinicaltrials.gov/study/NCT03643276#study-overview</a> (2017).</li>
<li>Randall, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((In+vivo+activity+of+the+second-generation+proteasome+inhibitor+ixazomib+against+pediatric+T-cell+acute+lymphoblastic+leukemia+xenografts%5BTitle%5D)+AND+%22Exp+Hematol%22%5BJournal%5D)">In vivo activity of the second-generation proteasome inhibitor ixazomib against pediatric T-cell acute lymphoblastic leukemia xenografts.</a> Exp Hematol. 132, 104176(2024).</li>
<li>Carbone, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Assessing+cervical+dislocation+as+a+humane+euthanasia+method+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22J+Am+Assoc+Lab+Anim+Sci%22%5BJournal%5D)">Assessing cervical dislocation as a humane euthanasia method in mice.</a> J Am Assoc Lab Anim Sci. 51 (3), 352-356 (2012).</li>
<li>Guidelines to promote the wellbeing of animals used for scientific purpose. , National Health and Medical Research Council (NHMRC). 
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<li>AVMA guidelines for the euthanasia of animals: 2020 edition. , American Veterinary Medical Association (AVMA). 
 <a target="_blank" href="https://www.avma.org/resources-tools/avma-policies/avma-guidelines-euthanasia-animals">https://www.avma.org/resources-tools/avma-policies/avma-guidelines-euthanasia-animals</a> (2020).</li>
<li>Ramos, T. V., Mathew, A. J., Thompson, M. L., Ehrhardt, R. O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Standardized+cryopreservation+of+human+primary+cells%5BTitle%5D)+AND+%22Curr+Protoc+Cell+Biol%22%5BJournal%5D)">Standardized cryopreservation of human primary cells.</a> Curr Protoc Cell Biol. 64, A.3I.1-A.3I.8 (2014).</li>
<li>Liu, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Patient-derived+xenograft+models+in+cancer+therapy%3A+Technologies+and+applications%5BTitle%5D)+AND+%22Sig+Transduct+Target+Ther%22%5BJournal%5D)">Patient-derived xenograft models in cancer therapy: Technologies and applications.</a> Sig Transduct Target Ther. 8, 160(2023).</li>
<li>Jin, J., Yoshimura, K., Sewastjanow-Silva, M., Song, S., Ajani, J. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Challenges+and+prospects+of+patient-derived+xenografts+for+cancer+research%5BTitle%5D)+AND+%22Cancers%22%5BJournal%5D)">Challenges and prospects of patient-derived xenografts for cancer research.</a> Cancers. 15 (17), 4352(2023).</li>
<li>Duy, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chemotherapy+induces+senescence-like+resilient+cells+capable+of+initiating+AML+recurrence%5BTitle%5D)+AND+%22Cancer+Discov%22%5BJournal%5D)">Chemotherapy induces senescence-like resilient cells capable of initiating AML recurrence.</a> Cancer Discov. 11 (6), 1542-1561 (2021).</li>
</ol>

<table><tbody><tr><td>1 mL&nbsp ; seringue</td><td>BD&nbsp ;</td><td>#309628</td><td>Prélèvement d’organes</td></tr><tr><td>10 mL d’eau stérile pour injection</td><td>Halex Istar Ind&uacute ; stria Farmaceutica LTDA</td><td>https://www.medstoremaringa.com.br/produtos/agua-destilada-10ml-pack-c-5un-isofarma/</td><td>Reconstitution des médicaments</td></tr><tr><td>Solution de lyse 10X pour les globules rouges</td><td>BioLegend</td><td>#420302</td><td>Traitement des échantillons de sang chez les souris</td></tr><tr><td>Analyseur de cellules à 5 canaux</td><td>BD Biosciences</td><td>658226R1</td><td>Cytomètre en flux &nbsp ;</td></tr><tr><td>Filtre à cellules 70 uM</td><td>Falcom</td><td>#352350</td><td>Prélèvement d’organes</td></tr><tr><td>Maléat d’Acepromazine Inj&nbsp ;</td><td>Vetnil LTDA</td><td>https://vetnil.com.br/produto/acepran-r-1</td><td>Anesthésie de souris</td></tr><tr><td>APC anti-humain CD45 - souris isotype IgG1 - clone HI30</td><td>BioLegend</td><td>#304037</td><td>Coloration lymphocytaire</td></tr><tr><td>Asparaginase 10000 U</td><td>Aginase/medac</td><td>#88660100</td><td>Traitement des souris</td></tr><tr><td>Brilliant-Violet 605 anti-souris CD45 - isotype IgG2 - clone 30-F11</td><td>BioLegend</td><td>#103139</td><td>Coloration lymphocytaire</td></tr><tr><td>Daunorubicine</td><td>Farmarin</td><td>#116880025</td><td>Traitement des souris</td></tr><tr><td>Dexaméthasone</td><td>Ach&eacute ;</td><td>#00000066</td><td>Traitement des souris</td></tr><tr><td>Diméthylsulfoxyde</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>#589569</td><td>Cryopréservation des lymphocytes</td></tr><tr><td>Aiguille jetable - 0,60 x 25 mm (23G x 1' &rsquo;)</td><td>BD</td><td>#300388</td><td>Prélèvement d’organes</td></tr><tr><td>Lancet jetable stérile &nbsp ;</td><td>Yancheng Huida Instruments Médicaux & nbsp ;</td><td>https://www.cralplast.com.br/produto/lanceta-manual/</td><td>Collecte de sang de souris</td></tr><tr><td>Acide éthylénédiaminetétracetique</td><td>Technologies de vie</td><td>#15576-O28</td><td>Solution EDTA</td></tr><tr><td>Sérum fœtal bovin</td><td>Cultilab</td><td>#F083</td><td>Cryopréservation des lymphocytes</td></tr><tr><td>Analyse logicielle de cytométrie en flux - Version 10.10.0</td><td>BD Biosciences</td><td>https://www.flowjo.com/</td><td>Analyse de cytométrie en flux</td></tr><tr><td>Analyse logicielle de graphes et de tracés - Version 9.5.1</td><td>Dotmatics</td><td>https://www.graphpad.com/features</td><td>Tracé et analyse de graphes</td></tr><tr><td>Seringue à insuline avec aiguille attachée 1 mL FX 12,7 mm X 0,33 mm</td><td>Descarpack</td><td>e0342101</td><td>Transplantation de souris et administration des médicaments</td></tr><tr><td>Ketamine Inj</td><td>Sespo Ind&uacute ; stria e Com&eacute ; rcio LTDA</td><td>https://www.bassopancotte.com.br/produto/dopalen-pecuaria/</td><td>Anesthésie de souris</td></tr><tr><td>Plateforme chirurgicale multifonctionnelle pour rongeurs</td><td>Kent Scientific Corporation</td><td>https://www.kentscientific.com/products/surgisuite/</td><td>Interventions chirurgicales de souris</td></tr><tr><td>PE anti-humain CD19 - isotype de souris IgG1 - clone de HIB19</td><td>BioLegend</td><td>#302208</td><td>Coloration lymphocytaire</td></tr><tr><td>Chlorure de potassium</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>P3911-1KG</td><td>Solution PBS</td></tr><tr><td>Dibase phosphate de potassium</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>P0662-1KG</td><td>Solution PBS</td></tr><tr><td>Réactif pour l’isolement des lymphocytes</td><td>Cytiva</td><td>#17-1440-02, paquet de 6 & Times ; 100&nbsp ; Ml</td><td>Isolement des lymphocytes à partir d’organes prélevés</td></tr><tr><td>Chlorure de sodium</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>S9888-1kg</td><td>Solution PBS</td></tr><tr><td>Phosphate de sodium dibase & nbsp ;</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>S9763-1KG</td><td>Solution PBS</td></tr><tr><td>Pince à épiler anatomique stérile - 12 cm ABC 0170</td><td>Laboratoire L&iacute ; Der</td><td>120</td><td>Interventions chirurgicales sur la souris</td></tr><tr><td>Ciseaux stériles 12 cm - ABC 0321</td><td>Laboratoire L&iacute ; Der</td><td>136</td><td>Interventions chirurgicales sur la souris</td></tr><tr><td>Vincristine</td><td>Libbs</td><td>#7896094208483</td><td>Traitement des souris</td></tr><tr><td>Xylazine Inj</td><td>Sespo Ind&uacute ; stria e Com&eacute ; rcio LTDA</td><td>https://www.bassopancotte.com.br/produto/anasedan-10-ml-bovinos-e-equinos/</td><td>Anesthésie de souris</td></tr></tbody></table>

modèle murin de rechute de la leucémie à la chimiothérapie d’induction pour la leucémie lymphoblastique aiguë

Murine Model of Leukemia Relapse to Induction Chemotherapy for Acute Lymphoblastic Leukemia

Modèle murin de rechute de la leucémie à la chimiothérapie d’induction pour la leucémie lymphoblastique aiguë

Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is a neoplasm of immature lymphoid precursor cells and one of the most common childhood malignancies. Although cure ...

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Après l'exposition des antigènes, des sous-populations de cellules B activées subissent un processus connu sous le nom commutation isotypique (CSR) pour produire des isotypes d'anticorps avec les différentes fonctions effectrices. Le protocole décrit dans le présent rapport explique comment la RSE peut être induite et...

Induction et d&#39;évaluation de la recombinaison commutateur de classe dans purifiée cellules B murines

Les récepteurs tyrosine kinases sont exprimés de façon ectopique dans de nombreux cancers et ont été identifiés en tant que cibles thérapeutiques dans la leucémie aiguë. Ce manuscrit décrit une stratégie efficace pour l'évaluation préclinique des inhibiteurs de tyrosine kinase pour le traitement de la leucémie aiguë.

Évaluation pré-clinique des inhibiteurs de tyrosine kinase pour le traitement de la leucémie aiguë

Le présent rapport résume un protocole qui peut être utilisé pour modéliser l’influence de la niche du microenvironnement de la moelle osseuse sur les cellules leucémiques en mettant l’accent sur l’enrichissement de la sous-population la plus chimiorésistante.

Modélisation chimiothérapie leucémie résistant<em&gt; In Vitro</em

Ce manuscrit fournit un procédé technique qui peut être utilisée pour caractériser des cultures de cellules C1498 in vitro et la leucémie aiguë induite chez la souris après leur injection. analyses phénotypiques et fonctionnelles sont effectuées à l'aide de cytométrie de flux, la microscopie d'immunofluorescence, cytochimie et May-Grünwald Giemsa.

Un protocole détaillé pour caractériser la lignée cellulaire murine C1498 et son modèle associé leucémie Souris

Nous présentons ici un protocole pour la production et les essais précliniques de cellules de T de voiture CD19 murines par transduction rétrovirale et utilisation comme thérapie contre établie syngénique A20 lymphome B chez la souris BALB/c avec ou sans LYMPHODÉPLÉTEUR pré conditionnement.

Un modèle de lymphome de B-cellule souris syngénique pour évaluation préclinique des cellules de T de voiture CD19

Ici, nous décrivons un protocole dans lequel un modèle de xénogreffe dérivée d’un patient atteint de leucémie lymphoblastique aiguë est utilisé comme stratégie pour évaluer et surveiller les toxicités associées aux lymphocytes T du récepteur de l’antigène chimérique CD19.

Évaluation des toxicités associées aux lymphocytes T du récepteur de l’antigène chimérique à l’aide d’un modèle murin xénogreffé dérivé d’un patient atteint de leucémie lymphoblastique aiguë

Ici, l’injection intrapéritonéale de cellules leucémiques est utilisée pour établir et propager la leucémie myéloïde aiguë (LAM) chez la souris. Cette nouvelle méthode est efficace dans la transplantation en série de cellules AML et peut servir d’alternative pour ceux qui peuvent éprouver des difficultés et des incohérences avec l’injection intraveineuse chez la souris.

Transplantation intrapéritonéale pour générer une leucémie myéloïde aiguë chez la souris

Ce protocole décrit l’injection intrafémorale de quelques cellules souches hématopoïétiques ou leucémiques, y compris des cellules génétiquement modifiées, dans des modèles murins de xénogreffes, ce qui permettra non seulement une transplantation rapide et sûre de cellules, mais aussi des analyses en série de la moelle osseuse.

Des injections intrafémorales simplifiées à l’aide de souris vivantes permettent une analyse continue de la moelle osseuse

Un protocole détaillé pour isoler et caractériser les populations microenvironnementales de moelle osseuse à partir de modèles murins de syndromes myélodysplasiques et de leucémie myéloïde aiguë est présenté. Cette technique permet d’identifier les changements dans la niche de la moelle osseuse non hématopoïétique, y compris les cellules stromales endothéliales et mésenchymateuses, avec la progression de la maladie.

Identification des populations microenvironnementales de moelle osseuse dans le syndrome myélodysplasique et la leucémie myéloïde aiguë

Ce protocole démontre l’injection de veines temporales pour la délivrance par voie intraveineuse de cellules cancéreuses pédiatriques à des souris néonatales, permettant une modélisation précise et reproductible des réponses immunitaires précoces contre le cancer. La méthode permet d’évaluer l’impact des interventions, telles que l’immunomodulation ou la thérapie, lorsqu’elles sont appliquées pendant la période néonatale.

Un modèle de transplantation intraveineuse néonatale pour l’évaluation des activités immunitaires précoces contre les cellules cancéreuses

Découvrez un modèle PDX de rechute de leucémie lymphoblastique aiguë chez la souris pour étudier la résistance aux chimiothérapies. Cette méthode permet d'explorer l'évolution dynamique des cellules résistantes in vivo et d'identifier de nouvelles stratégies thérapeutiques.

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