מאמר שיטה

בידוד קריפטים במעי: שיטה לבידוד קריפטות שלמות ממודל המעי הדק של מורין

30 באפריל 2023

במאמר זה

תקציר

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

מקור: Schewe, M. et al. The Organoid Reconstitution Assay (ORA) לניתוח פונקציונלי של תאי גזע מעיים ונישה. J. Vis. Exp. (2017)

בסרטון זה אנו מדגימים טכניקה לבידוד קריפטים שלמים מהמעי הדק של עכבר. ניתן להשתמש בקריפטים השלמים המבודדים כדי להפיץ אורגנואידים תלת-ממדיים מאריכי חיים ומתחדשים במבחנה.

פרוטוקול

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

כל הנהלים הנוגעים למודלים של בעלי חיים נבדקו על ידי הוועדה המוסדית המקומית לטיפול בבעלי חיים ועל ידי ועדת הבדיקה הווטרינרית JoVE.

1. הכנת כלי נגינה, מדיה תרבותית ומנות

  1. Autoclave קבוצה אחת של מספריים מעיים, מספריים נורמליים, ומלקחיים במיכל סטרילי.
  2. מניחים צלחת 96 באר (תחתית שטוחה) באינקובטור ב 37 °C (77 °F).
  3. הכינו 10 מ"ל של מדיום תרבית שלם עם הריאגנטים המפורטים בטבלת החומרים.
  4. לדגור את המדיום המלא ב 37 ° C באמבט מים.
  5. הפשרה יצרה מחדש את קרום המרתף על ידי הצבתו בדלי קרח. קרום המרתף המשוחזר יהפוך לנוזלי ב -4 מעלות צלזיוס.
  6. מלאו ארבע צלחות פטרי במי מלח קרים חוצצים בפוספט או PBS (4°C).

2. בידוד של קריפטים במעי הדק

  1. הקרבה על ידי שאיפת CO2 עכבר Lgr5-eGFP-IRES-CreERt2 על רקע C57BL6/J. לנתח את הצפק לאורך עם זוג מספריים.
  2. החזיקו את הבטן עם המלקחיים וחתכו אותה לרוחב לשניים.
  3. בעזרת מספריים המעי מעתה והלאה, לשלוף את המעי ולהניח אותו בתוך צלחת פטרי המכילה PBS.
    הערה: מספריים מעיים יש קצה חד ובוטה. הקצה הקהה של מספריים אלה נועד לא לפגוע בארכיטקטורה crypt-villus בעת פתיחת המעי.
  4. התחל על ידי הנחת קצה קהה לתוך הבטן בעדינות לדחוף אותו דרך פילורוס. המשך על ידי חיתוך עם המספריים ומשיכה עם המלקחיים.
  5. לאחר פתיחת המעי הדק כולו בצורה אורכית, שטפו אותו ב-PBS קר על ידי החזקתו במלקחיים ושטפו אותו בעדינות בתמיסת PBS בתנועות בצורת U.
  6. לאחר שכל שאריות הצואה פונו, המשיכו לשטח את המעי על קרש חיתוך, צד לומינלי כלפי מעלה. הצד המואר ניתן לזיהוי בקלות על ידי היעדר כלי דם ועל ידי המראה החיוור שלו בהשוואה לחלק החיצוני.
  7. בעזרת מגלשת זכוכית, הסירו בעדינות את הווילי על ידי גירוד המעי השטוח. בצע שלב זה פעמיים לכל אורך הרקמה.
  8. חותכים את המעי הדק עם להב כירורגי סטרילי לחתיכות 2-5 מ"מ.
  9. מניחים את שברי המעי הקטנים בצינור 50 מ"ל המכיל 10 מ"ל של PBS קר כקרח.
  10. נקו את שברי הרקמות, הסירו את כל הלכלוך שנותר על ידי פיפטציה שלהם למעלה ולמטה ב- PBS. השליכו את הסופרנאטנט וחזרו על שלב זה עד שה-PBS יהיה ברור לחלוטין.
  11. הוסף PBS קר 15 מ"ל כדי להביא את הנפח הסופי הכולל של PBS ל 25 מ"ל. הוסף 2 mM ethylenediaminetetraacetic חומצה (EDTA) ודגור במשך 45 דקות על רולר ב 4 ° C.
  12. מחק את PBS/EDTA.
  13. הוסף 10 מ"ל של PBS ונתק את הקריפטות על ידי פיטום קשה של שברי הרקמה למעלה ולמטה (לפחות שלוש פעמים). לאסוף את supernatant.
  14. חזור על שלב 2.13 ארבע פעמים. הוסף מדיום תרבית כדי להגיע לנפח סופי של 50 מ"ל.
  15. גלול את התאים על ידי צנטריפוגה (300 x גרם במשך 5 דקות).
  16. להשהות את הגלולה ב 10 מ"ל של מדיום תרבית ו pellet את crypts על ידי צנטריפוגה (80 x גרם במשך 3 דקות).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
לא הוכרז על ניגוד עניינים.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
DMEM/F-12 מתקדם תרמו פישר סיינטיפיק 12634-010
פניצילין/סטרפטומיצין תרמו פישר סיינטיפיק15140122ריכוז סופי: 1%
גלוטמקס תרמו פישר סיינטיפיק35050061ריכוז סופי: 10 mM
Hepes תרמו פישר סיינטיפיק15630080ריכוז סופי: 10 mM
מורין רקומביננטי EGF תרמו פישר סיינטיפיקPMG8041ריכוז סופי: 50 נ"ג/מ"ל
מורין נוגין רקומביננטי פפרוטק250-38ריכוז סופי: 100 נ"ג/מ"ל
Y27632 סיגמאY0503ריכוז סופי: 10 מיקרומטר
משונן-1 Anaspec ביוAS-61298ריכוז סופי: 1 מיקרומטר
מורין רקומביננטי R-ספונין מערכות מו"פ3474-RS-050ריכוז סופי: 1 מ"ג/מ"ל
B6.129P2-Lgr5tm1(cre/ERT2)Cle/Jמעבדות ג'קסון8875
צינורות קשירה נמוכיםאפנדורףZ666548-250EA

הדפסות חוזרות והרשאות

בקש הרשאה לשימוש חוזר בטקסט או באיורים של מאמר JoVE זה

בקש הרשאה

תגיות

Intestinal Crypts IsolationSmall Intestine CryptsMurine Model CryptsVilli Removal TechniqueEDTA Incubation MethodCrypt Pellet CentrifugationTissue Fragmentation ProtocolPBS Washing StepsCrypt Detachment PipettingCulture Medium Supplementation

מאמרים קשורים