מאמר שיטה

בדיקת בור ספיגה (Resorption Pit Assay): טכניקה במבחנה לכימות פעילות ספיגת סידן של אוסטאוקלסטים בוגרים באמצעות לוחות תרבית מצופים סידן פוספט

8 ביולי 2025

במאמר זה

תקציר

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

מקור: Cen, W., et al. A Simple Pit Assay Protocol to Visualize and Quantify Osteoclastic Resorption In Vitro. J. Vis. Exp. (2022)

בסרטון זה, אנו מתארים בדיקת ספיגה אוסטאוקלסטית במבחנה על לוחות תרבית תאים מצופים סידן פוספט בתרבית עם אוסטאוקלסטים חד-גרעיניים מדם היקפי אנושי. האוסטאוקלסטים יוצרים טבעת אקטין אופיינית על המטריצה המצופה בסידן פוספט של צלחת תרבית התא ומפרקים את המטריצה בתוך אזור טבעת האקטין כדי לשחרר יוני סידן ופוספט, וכתוצאה מכך נוצרים בורות ספיגה נפרדים בתוך המטריצה המפורקת.

פרוטוקול

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

כל ההליכים המערבים משתתפים אנושיים בוצעו בהתאם להנחיות המוסדיות, הלאומיות והבינלאומיות לרווחת האדם ונבחנו על ידי ועדת הבדיקה המוסדית המקומית.

1. הרחבת אבות OC

  1. השהה מחדש PBMCs ב- α-MEM מלא (10% FBS, 1% Pen/Strep, 1% amphotericin B) המכיל 20 ng/mL M-CSF. PBMCs זרעים בצפיפות של 2.5 x 105 תאים / ס"מ2. בדרך כלל, תאים מבודדים מ 15-20 מ"ל דם טרי ניתן לזרוע אחד 75 ס"מ2 בקבוק (1.5-2 x 107 תאים).
  2. הזינו את התאים ב-α-MEM מלא טרי המכיל 20 ננוגרם/מ"ל M-CSF כל שלושה ימים עד שהתאים המחוברים יגיעו למפגש הרצוי. התפוקה האופיינית היא 1.5-2 x106 תאים לבקבוק כאשר התאים נפגשים ב-95%. בדרך כלל, תקופת ההרחבה נמשכת 6 ימים.
    הערה: הפוטנציאל האוסטאוקלסטוגני של המבשרים יכול לרדת עם זמן גידול ממושך.

2. השראת אוסטאוקלסטוגנזה בלוחות מצופים סידן פוספט

  1. כדי להקל על הידבקות התא, לדגור על לוחות מצופים סידן פוספט (CaP) עם 50 μL של FBS במשך 1 שעה באינקובטור 37 ° C.
  2. כדי לנתק את מבשרי OC, שטפו את הבקבוק עם PBS פעמיים כדי להסיר תאים מתים או לא דבקים. מוסיפים 4 מ"ל טריפסין (טבלת חומרים) לכל 75 ס"מ2 צלוחיות, למשך 30 דקות.
    1. הוסף 4 מ"ל של α-MEM מלא כדי לעצור את העיכול, לנתק בזהירות את התאים באמצעות מגרד תאים ולהעביר את התאים לתוך צינור 50 מ"ל.
    2. קבע את מספר התא הכולל באמצעות תא נויבאואר או דומה.
  3. גלולה את התאים על ידי צנטריפוגה במשך 7 דקות ב 350 x גרם. להשהות את הגלולה בכמות מספקת של α-MEM המכילה 20 ng/mL M-CSF ו-20 ng/mL RANKL כדי לקבל ריכוז של 1 x 106 תאים/מ"ל.
  4. תמיסת FBS שואפת מצלחת 96 באר מצופה CaP ופיפטה 200 μL של תרחיף תאים לכל באר (2 x 105 תאים / באר).
  5. לדגור על מבשרי OC לפרק הזמן הרצוי או עם הריאגנטים הרצויים הרלוונטיים לתכנון הניסוי. בדרך כלל, ניתן לראות מספר גבוה של OCs גדולים ומרובי גרעינים לאחר 6 ימים וכאשר בורות ספיגה נוצרים. הזן תאים עם מדיום α-MEM מלא טרי המכיל 20 ננוגרם/מ"ל M-CSF ו-20 ננוגרם/מ"ל רנקל כל שלושה ימים.
  6. בסוף הדגירה, לשטוף תאים עם PBS פעמיים, לתקן עם 4% paraformaldehyde במשך 10 דקות, ולשטוף עם PBS שוב.
  7. השתמש OCs קבוע ישירות עבור צביעה פלואורסצנטית או לאחסן ב 4 ° C.

3. צביעה פלואורסצנטית של OCs וציפוי סידן פוספט

  1. יש לדגור על התאים הקבועים עם חיץ חדירה (0.1% טריטון ב-PBS) למשך 5 דקות.
  2. חוטי אקטין כתמים עם 100 μL של AlexaFluor 546 מסומנים בתמיסת פלואידין ב- PBS למשך 30 דקות ושאפו את תמיסת הצביעה. הוסף 100 μL של תמיסת צביעה Hoechst 33342 (10 מיקרוגרם/מ"ל ב-PBS) למשך 10 דקות כדי להכתים גרעינים. ניתן להשתמש גם ב- DAPI.
  3. ציפוי Stain CaP עם 100 μL של 10 μM calcein ב-PBS למשך 10 דקות. יש לשטוף שלוש פעמים עם PBS ולצלם תמונות.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
לא הוכרז על ניגוד עניינים.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
α-MEMגיבקו32561-029MEM alpha, GlutaMAX, ללא נוקלאוזידים
אמפוטריצין Bביוכרום03-028-1Bפתרון אמפוטריצין B
קלצייןסיגמא-אולדריץ'C0875קלציין
פ.ב.ס.סיגמא-אולדריץ'F7524נסיוב בקר עוברי
מאגר קיבועביואגדה420801פרפורמאלדהיד
הוכסט 33342פרומוקיןPK-CA707-40046הוכסט 33342
M-CSFפפרוטק300-25M-CSF אנושי רקומביננטי
PBSלונזה17-512Fפוספט חוצץ מלוחים (1X) של Dulbecco, DBPS ללא סידן ומגנזיום
Pen-StrepלונזהDE17-602Eתערובת פניצילין-סטרפטומיצין
פלואדין-אלקסה פלואור 546InvitrogenA22283אלקסה פלואור 546 פלואידין
רנקלפפרוטק310-01ליגנד sRANK אנושי רקומביננטי (נגזר E.coli)
טריטון X-100סיגמא-אולדריץ'T8787אלקיל פניל פוליאתילן גליקול
טריפל אקספרסגיבקו12605010אנזימי דיסוציאציה רקומביננטיים של תאים

הדפסות חוזרות והרשאות

בקש הרשאה לשימוש חוזר בטקסט או באיורים של מאמר JoVE זה

בקש הרשאה

תגיות

M CSF RANKLPBMC

מאמרים קשורים