מאמר שיטה

הדמיה של מולקולה בודדת להדמיית חלבון היתוך מעבה הרכבה על וילונות DNA

8 ביולי 2025

במאמר זה

תקציר

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

מקור: Zuo, L. et al., Single-Molecule Imaging of EWS-FLI1 Condensates asseembling on DNA. J. Vis. Exp. (2021)

סרטון וידאו זה מתאר שיטה להמחשת הרכבה של חלבון היתוך מעובה על מולקולות DNA באתרים ספציפיים באמצעות הדמיה של מולקולה יחידה. עיבויים אלה נוצרים כתוצאה מאינטראקציות LCD-LCD ו-LCD-DBD, המאפשרות גיוס של RNA פולימראז II ושעתוק גנים משופר.

פרוטוקול

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

1. הדמיה של היווצרות עיבוי EWS-FLI1 על וילונות DNA

  1. פתח את תוכנת ההדמיה, מצא וסמן את המיקומים של 3 × 3 תבניות זיג-זג מתחת לשדה הבהיר.
  2. הפעל את הזרימה במהירות של 0.2 מ"ל/דקה כדי להכתים את הדנ"א בצבע הדנ"א הדו-גדילי למשך 10 דקות.
  3. לדלל mCherry-EWS-FLI1 עם חיץ הדמיה לריכוז של 100 ננומטר ב 100 μL בצינור.
  4. טען את דגימת החלבון דרך השסתום עם מזרק זכוכית 100 μL, ושנה את קצב הזרימה ל 0.4 מ"ל / דקה.
  5. הפעל את הלייזר של 488 ננומטר וסרוק מראש כל אזור כדי לבדוק את מצב התפלגות הדנ"א; בחר את האזור שבו מולקולות הדנ"א מתפזרות באופן שווה. הגדר את עוצמת הלייזר ל- 10% עבור לייזר 488 ננומטר ו- 20% עבור לייזר 561 ננומטר. השתמש במד הכוח כדי למדוד את עוצמת הלייזר האמיתית ליד המנסרה: 4.5 mW עבור לייזר 488 ננומטר ו- 16.0 mW עבור לייזר 561 ננומטר.
  6. רכישת תמונות
    1. התחל לקבל תמונות במרווחי זמן של 2 שניות עם לייזרים של 488 ננומטר ולייזר של 561 ננומטר בו-זמנית.
    2. שנה את השסתום ממצב ידני למצב הזרקה כדי לאפשר למאגר ההדמיה לשטוף את דגימת החלבון לתוך תא הזרימה לאחר 60 s.
      הערה: תהליך זה ייקח ~30 שניות, ושדה הראייה יכוסה באותות mCherry ברגע שהחלבונים EWS-FLI1 יגיעו לתא הזרימה.
    3. כדי להסיר את EWS-FLI1 החופשי, המשך לשטוף את תא הזרימה באמצעות מאגר ההדמיה למשך 5 דקות כאשר רק מדפסת הלייזר של 561 ננומטר מופעלת. עצור את הזרימה ודגור ב 37 ° C למשך 10 דקות.
    4. הפעל את הזרימה במהירות של 0.4 מ"ל/דקה כדי לאפשר לדנ"א להתרחב, וקבל תמונות במרווחים של 2 שניות בין מסגרות שונות כדי לקבל נתוני תפוקה גבוהה של היווצרות עיבוי EWS-FLI1.

2. ניתוח עוצמה עבור mCherry-EWS-FLI1

  1. ייבאו את הנתונים כרצפי תמונות לתוכנת ImageJ, בחרו את הפונקטה ב-25× אתרי GGAA בריבוע של 8×8 פיקסלים ושמרו את התמונה בפורמט .tif.
  2. חשב את העוצמה כסיכום העוצמה בריבוע של 8×8 פיקסלים, כולל כל הנקב, והסר את הרקע על-ידי הפחתת עוצמת הרקע באזור באותו גודל ליד ריבוע 8x8 פיקסלים.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
לא הוכרז על ניגוד עניינים.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
לייזר מצב מוצק שאוב דיודה 488 ננומטרקוהרנטיתOBIS488LS
לייזר מצב מוצק שאוב דיודה 561 ננומטרקוהרנטיתOBIS561LS
מיקרוסקופ הפוך של Nikonניקוןליקוי חמה טי
PMMAPMMAפריים95B

הדפסות חוזרות והרשאות

בקש הרשאה לשימוש חוזר בטקסט או באיורים של מאמר JoVE זה

בקש הרשאה

תגיות

DNA

מאמרים קשורים