מאמר שיטה

פרוצדורה כדי לחקור את ההשפעה של הגבלת מזון ממושכת בהרואין מחפש אצל חולדות מתנזרות

11K צפיות

⸱

DOI:

10.3791/50751

⸱

11 בנובמבר 2013

 ,  , 
1Department of Psychology, Center for Studies in Behavioural Neurobiology/Groupe de Recherche en Neurobiologie Comportementale, Concordia University

במאמר זה

סיכום

הליך המאפשר הדגמה של הגדלת החזקה של סמים המבקשים בחולדות מוגבלות מזון מתואר. לאחר אימון הרואין מנהל עצמי, חולדות לעבור תקופת התנזרות, בסביבה נקיה מסמים, שבמהלכו הם אסירי מזון מוגבל. מבקשי תרופה נבדקו ולאחר מכן בסביבה הקשורים בסמים.

תקציר

במכורים לסמי אדם, חשיפה לרמזים הקשורים לסמים או סביבות שהיו קשור בעבר עם נטילת תרופה יכולה לגרום להישנות במהלך התנזרות. יתר על כן, אתגרים סביבתיים שונים יכולים להחמיר את האפקט הזה, כמו גם צריכת סמים עלייה מתמשכת.

ההליך מתואר כאן מדגיש את ההשפעה של אתגר משותף סביבתי, הגבלת מזון, בתשוקת הסמים שבאו לידי ביטוי כהגדלה של סמים המבקשים בחולדות מתנזרות.

חולדות מושתלות עם צנתרים תוך ורידית כרוניים iv, ולאחר מכן הוכשרו ללחוץ מנוף ל iv הרואין על פני תקופה של 10-12 יום. לאחר שלב ה הרואין המינהל עצמי החולדות יוסרו מתאי התניה אופרנטית ושוכנו במתקן הטיפול בבעלי חיים לתקופה של לפחות 14 ימים. בעוד קבוצה אחת נשמר תחת גישה בלתי מוגבלת למזון (קבוצה שבעה), קבוצה שנייה (קבוצת רוזוולט) חשופה למיילמשטר הגבלת מזון ld כי תוצאות במשקולות הגוף שלהם נשמר ב90% ממשקל גוף nonrestricted. ביום 14 של הגבלת מזון החולדות מועברות בחזרה לסביבת סמים אימונים, ובדיקה מחפשים סמים מנוהלת בתנאי הכחדה (כלומר. לוחץ על דוושה לא לגרום למשלוח הרואין).

ההליך שהוצג כאן התוצאה הוא הגדלת חזקה מאוד של חיפוש הרואין ביום בדיקה בחולדות מזון מוגבל. בנוסף, בהשוואה למניפולציות מניעת מזון חריפות שהשתמשנו בעבר, ההליך הנוכחי הוא יותר רלוונטי קליני מודל להשפעה של הגבלת קלוריה על המבקשים בסמים. יתר על כן, זה יכול להיות קרוב יותר למצבו של האדם, כפי שהחולדות אינן נדרשים לעבור שלב הכחדת אימון לפני הבדיקה מחפש סמים, שהוא מרכיב בלתי נפרד מההליך הפופולרי הכינון.

מבוא

אחד הקשיים העיקריים בטיפול בהתמכרות לסמים הוא השיעור הגבוה של הישנות, גם לאחר תקופות ממושכות של התנזרות 1,2. מחקרים במכורים לאדם זיהו את התרומה קריטית של אתגרים סביבתיים, כגון חשיפה לאותות בדידים הקשורים לסמים או סביבות 3 ואירועי חיים מלחיצים 4, כדי להרע. אתגר סביבתי נפוץ שנמצא להם השפעה על נטילת סמים והשתוקקות הוא הגבלת מזון כרונית. לדוגמא, זה כבר דווח כי הגבלת קלוריות כרונית קשורה עם סיגריה מוגברת עישון 5.   יתר על כן, חומרה בדיאטה (הגבלת קלוריה) מתואמת חיובי עם עלייה בשכיחות של שימוש בסמים בקרב נשים צעירות 6. עם זאת, מנגנוני המוח הבסיסיים אינם מובן במלואו.

בשל שיקולים מעשיים ואתיים הקשורות למחקר אנושי, h מודלים של בעלי החייםולהעיף פותחו כדי לזהות את המנגנונים עצביים הרלוונטיים. יש לנו שימשו בעבר 7,8 הליך הכינון להפגין חידוש סמים כבויים מחפשים בחולדות שנחשפו לאקוטי מניעת מזון (24-48 hr) 9,10. עם זאת, חלק בלתי נפרד מהליך הכינון הוא תקופת הכחדה שאינה תכונה נפוצה של טיפולי התמכרות לסמי 11 (אך ראה אפשטיין ואח'. 12 לדיון מקיף על תוקפו של נוהל ההחזרה). יתר על כן, במקרה המסוים של מניפולציות תזונתיות בבני אדם, אלא רק הגבלת מזון כרונית, אבל מניעת מזון לא חריפה, הוצג כדי להגדיל 5,13 לקיחת תרופה בצורה יעילה.

כתוצאה מכך, יש לנו הציעו "הליך התנזרות" 14 שמאפשר הלימוד של ההשפעות של הגבלת מזון כרונית בחיפוש סמים. באמצעות הליך זה אנחנו לאחרונה הדגמנו הגדלת חזקה של heroin מחפש בחולדות מתנזרות בעקבות חשיפה ל14 ימים של הגבלת מזון קלה 15.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

1. בעלי חיים

הם התייחסו לכל החולדות בהתאם להנחיות של המועצה הקנדית על טיפול בבעלי חיים ואישור לכל הפרוצדורות ניתנו על ידי ועדת המחקר בבעלי חיים באוניברסיטת קונקורדיה האתיקה.

  1. השג חולדות ב275-300 g (גברים) או 225-250 g (נקבות). חולדות בית בזוגות עד ניתוח בכלובי פלסטיק סטנדרטיים המכילים מצעי קלח תירס ונייר גרוס.
  2. לשמור על חולדות על מחזור אור כהה הפוך (להדליק את שעת 9:30 בבוקר).
  3. ודא מזון ומים הם כרצונך מודעה זמינים, למעט בתקופת ההתנזרות. אנו משתמשים באוכל עכברים רגיל (חלבון 20.9%, פחמימות 67.2% ושומן 11.8%).

2. צנתרים ומחברים

  1. הפוך צנתרים בכמויות גדולות ולהשתמש לפי צורך על פני תקופה ארוכה של זמן לאחר עיקור החיטוי.
  2. חותכים את צינורות Silastic ל12 סנטימטר חתיכות ארוכות.
    1. השתמש בקיסם שיניים, למקום קטןטיפה של סיליקון סביב הקטטר, 3 סנטימטר מהקצה.
    2. בואו יבש סיליקון ל24 שעות ולאחר מכן חיטוי ולאחסן את צנתרים.
  3. בנד הצינור של הצינורית "5-up", שישמש כמחבר, בזווית נכונה לכן הפלסטיק הארוך, ולאחר מכן חיטוי וחנות.
  4. להרכיב, סביבה נקיה מחיידקים, צנתרים ביום של הניתוח, על ידי לחיצה על הצד "הארוך" של צינור Silastic על צינור המתכת המכופף של הצינורית "5-up", בערך בחץ דרך למעמד הפלסטיק.
    1. חבר את הצינור "5-up" באמצעות צינורות Tygon ומחט 22 G הקהתה למזרק 1 מיליליטר מלא מלוח סטרילית.
    2. לשטוף מלוח באמצעות קטטר כדי להבטיח זרימה בלא הפרעה.

3. ניתוח צנתור תוך ורידי

  1. לאפשר חולדות שבוע של התאקלמות אחת במתקן הטיפול בבעלי החיים (ACF) לפני הניתוח. אל תבצע את הניתוח בחולדות עם משקולות פלג גוף תחתונהמ 300-325 g (גברים) או 250-275 g (נקבות).
  2. לפני הניתוח לשקול ולהרדים את החולדות בתערובת קטמין / xylazine (90/13 מ"ג / קילוגרם; IP).
    1. להתגלח, ולאחר מכן לנקות את הראש ואת האזור על כתף ימין (קרוב לבסיס הצוואר) עם אלכוהול ולקרצף כירורגית.
    2. הזרק פניצילין (450,000 IU / עכברוש, sc) כדי להגן מפני זיהום, ו2 מיליליטר של תמיסת מלח (SC) לטיפול בהתייבשות. החל ג'ל המדמיע לעיניים של החולדה כדי למנוע יובש הנגרם על ידי הרדמה.
  3. מניחים את החולדה על הבטן שלה ועושה חתך, באמצעות אזמל, בחלק העליון של הראש, בין העיניים, וcaudally לכיוון האוזניים של החולדה.
  4. מניחים את החולדה על הגב שלה עם האמות הדביקו אל פני השטח. הרם את העור באזור החתך, מקורי רק לעצם הבריח, עם מלקחיים ולעשות 1 סנטימטר אורך לגזור במספריים קטנים.
  5. שימוש בשני מלקחיים ישרים, להפריד את השומן ורקמות אחרות, עד שדבי הצוואר החיצוניתn הוא חשוף.
  6. דחוף את העצות של מלקחיים ישר מתחת לווריד כדי להרים ולהפריד את הווריד מהרקמה שמסביב. לנקות בזהירות את הווריד מכל רקמת דבקות ולאחר מכן הכנס מלקחיים מעוקלים תחת הווריד כדי לשמור אותו הרים ומעט מתוח.
  7. הפוך קטן, בצורת V, לגזור על פני השטח העליונים של הווריד באמצעות מספריים באביב קטנים.
    1. החזק את החתך הפתוח באמצעות מרחיב כלי, ולהתקדם, טיפ 3 סנטימטר "קצר" של קטטר לתוך הווריד לכיוון הלב עד טיפת סיליקון היא בנקודת החתך.
    2. לקשור את הצנתר לווריד עם 3 תפרים: אחד עד הזנב ככל האפשר, אחד מקורי רק טיפת סיליקון והשליש ככל מקורי ככל האפשר.
    3. לעבור מלוח דרך קטטר לאחר כל תפר כדי להבטיח שהוא נשאר בלא הפרעה ושהתפרים אינם הדוקים מדי.
  8. הסר את הסרט מסביב לידות ומניח בצד הגחון העכברוש למטה.
    1. הכנס לא hemostathrough צד הזנב של החתך בראש ולדחוף כדי להפריד את העור מהרקמה הבסיסית כדי ליצור "כיס" תת עורי.
    2. מדריך hemostat מתחת לעור לקראת הפתיחה על הכתפיים שבו הוכנס קטטר.
    3. לפרוץ את רקמת חיבור באמצעות hemostat, ומהדק בחוזקה את הקטטר בנקודה מקורי ביותר, מתחת לבסיס של "5-up".
  9. לנתק את "5-up" וחוט סוף הצנתר הארוך מתחת לעור ואת החתך ממוקם בחלק העליון של ראשו של העכברוש.
    1. השתמש במספריים כדי לחתוך את הקטטר בהמשך שבו hemostat היה מהודק ולצרף את סופו של הארוך "5-up".
    2. משוך את הקטטר לאורך מוט המתכת של "5 עד" כל הדרך עד למעמד הפלסטיק. עובר דרך תמיסת מלח כדי להבטיח זרימה חופשית.
  10. מניחים את החולדה על הגב שלה, ולתפור רק את החתך ליד עצם הבריח. חתך הראש צריך הרמ"אבפתוח.
  11. מניחים את החולדה במנגנון stereotaxic. למשוך את העור משם בחתך בחלק העליון של הראש באמצעות מהדק בולדוג ונקי ולייבש את פני השטח של הגולגולת.
  12. השתמש במקדח ידני, כדי לתחקר 4:56 חורים לתוך הגולגולת ולהכניס את ברגים במכונה לתוך החורים לפעול כפיגומים לראש הכובע.
    1. מקם את מחבר "5-up" בין הברגים ולתחוב את האורך העודף של קטטר לתוך "הכיס" תת עורית שנעשה בעבר השימוש בhemostat.
  13. השתמש מלט שיניים להדביק "5-up" לחלק העליון של הגולגולת. הסר את העכברוש ממנגנון stereotaxic אחרי המלט הוא מיובש באופן מלא.
  14. תן טיפול העכברוש שלאחר ניתוח, אשר מורכב מketoprofen (משכך כאבים, 5 מ"ג / קילוגרם, sc) ו2 מיליליטר של תמיסת מלח (SC). לנהל ketoprofen עבור 2 ימים נוספים לאחר ניתוח כדי לסייע בטיפול בכאב.
  15. ניתוח 48 שעות החל הבא, חולדות סומק יומי wה-i תערובת של הפרין וגנטמיצין בתמיסת מלח סטרילית (7.5 יחב"ל + 12 מיקרוגרם; 0.2-0.3 מיליליטר) לכל אורך תקופת ההתאוששות של ~ 2 ימים ועד לשלב ניהול עצמי הרואין.

4. נוהל התנהגות

ציר הזמן להליך של הגדלת מושרה הגבלת מזון של חיפוש הרואין מוצג באיור 1.

  1. תאי התניה אופרנטית.
    1. חולדות בית בנפרד בתאי התניה אופרנטית סגורות בקול הפחתת תאי עץ מצויד במאוורר.
    2. כל תא מורכב מרצפת נירוסטה רשת מתכת, קדמית ואחורי קיר פרספקס ושני הצדדיים לוח מתכת. הר שני מנופים נשלפים 9 סנטימטר מעל רצפת הדפנות תקין, ולאתר אות אור מעל כל מנוף. בתגובה על הידית לזווג סמים (הפעילה) מפעילה משאבת עירוי תוך מענה על הידית לזווג לא התרופתית (לא פעילה) אין לו השלכות לתכנות.
    3. אתר מודול בטון (2.9 קילוהרץ) מעל למנוף הפעיל, ולמקם את הבית באור אדום בחלק העליון המרכזי של דפנות שמאל.
    4. חבר את משאבת התרופה לקטטר באמצעות מסתובב נוזל וצינורות Tygon מוגן עם קפיץ מתכת. בנוסף, לצייד כל חדר עם הופר אוכל ובקבוק מים ומאפשר גישה חופשית למזון ומים.
  2. יום הרגלה:
    1. בעקבות התאוששות מניתוח להזיז את החולדות לתאי אימונים אופרנטית ולאפשר לתקופה התרגלות 24 שעות.
    2. אל תחבר את החולדות לקפיץ המתכת ולא תפעיל את מתחם cue-light/tone.
    3. לוודא כי המנוף הפעיל נשאר חזר בו, אבל להבטיח את המנוף פעיל מורחב כדי לעזור עם האפליה בין שתי הידיות במהלך אימון.
  3. ממשל עצמי הרואין:
    1. חבר את מחבר 5 עד צינור Tygon ולצרף את קפיץ המתכת.
    2. לאפשר לחולדות לADM העצמיinister הרואין (0.1 מ"ג / קילוגרם / עירוי) ל10 ימים בשלושה מפגשים 3 שעות מופרדים על ידי מרווחי 3 שעות.
    3. בגין כל פגישה הבאה עם תחילת השלב הכהה (בסביבות 9:30 במעבדה שלנו) עם הסיומת של מנופים הפעילים ולא הפעילים, כמו גם תאורה של בית האור וההפעלה של המתחם לcue-light/tone 30 שניות.
    4. תגובות על תוצאת המנוף הפעילה בהפעלה של משאבת הסמים (5 שניות, 0.13 מיליליטר / עירוי) וחניכה של תקופת 20 פסק זמן שניות שבמהלכן בית האור כבוי ומורכב אות אור / טון מעל הידית הפעילה הוא הופעל (FR-1, 20 פסק זמן שניות). במהלך תקופת הזמן הקצוב, תגובות מנוף פעילים נרשמות אך לא מחוזקת. תגובות מנוף פעילים נרשמות אבל אין לי השלכות לתכנות.
    5. בעקבות כל מפגש 3 שעות, המנוף הפעיל חזר בו ואילו המנוף פעיל נשאר מורחב עד שעה 1 לפני המושב הראשון של היום הבא.
  4. התנזרות והגבלת מזון:
    1. לאחר אימון ניהול עצמי, הסר את החולדות מתאי התניה אופרנטית ובנפרד לשכן אותם בACF, ולתת גישה חופשית למזון ומים ליום לתרופות כישלון אחד.
    2. מחלקים את החולדות לשתי קבוצות: מזון מוגבל (רוזוולט) או שבעים, מתאים בהתאם למשקל הגוף, מספר החליטות ותגובות מנוף פעילים על פני 5 הימים האחרונים של אימונים.
    3. בעקבות יום סמים סחף, להסיר מזון של חולדות רוזוולט, ולהאכיל אותם כ 15 גרם של אוכל חולדה בשעה 1:30 PM. התאם את כמות מזון על פני 14 ימים של התנזרות כדי לשמור על המשקל של חולדות רוזוולט גוף (BW) לכ 90% BW הבסיסי שלהם.
  5. בדיקה מחפש בסמים: בבוקרו של יום התנזרות 14, להחזיר את החולדות לתאי התניה אופרנטית ולצרף אותם לקפיץ המתכת. השתמש במושב שעה 1 שעות או 3 שבמהלכו יש תגובות מנוף פעילות ולא פעילים באותו השלכותים באימון ניהול עצמי, לא כולל הזמינות של התרופה (כלומר בתנאי הכחדה).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

משקל גוף לאורך זמן: תוצאות אופייניות מראים כי משקל גוף יישאר יציב לאורך כל אימון הרואין ממשל עצמי. במהלך התנזרות, חולדות עם גישה בלתי מוגבלת לזוללות להגדיל את משקל הגוף שלהם, ואילו אלה שמוגבלים מזון להפחית במשקל הגוף שלהם לכ 90% ממשקל הגוף המקורי שלהם או 75-80% ממשקל גופם של חולדות סיפוקו (איור 2) .

חליטות, תגובות מנוף פעילות ולא פעילים על אימונים: חליטות ומנוף פעיל להגיב עלייה על י...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

יש ההליך המתואר כאן חזק תוקף הנראה בגלל 1) הוא מאפשר לצריכת סמים מרצון ושליטה על מתן תרופה, 2) הוא משתמש בתוואי של ממשל כי הוא נפוץ במכורים לאדם, 3) שהוא משקף (תקופות יחסית) ממושכות של חשיפה לסמים והתנזרות, ו 4) זה ימנע את אימון הכחדה לפני הבדיקה שוחרת תרופה שהיא חלק בלתי נפרד מהליך הכינון אך הוא ציין רק לעתים נדירות במכורים לאדם 14. בנוסף, דגמי הליך מצב הגבלת מזון ממושך שהוא חשב להיות קריטי כאשר בוחנים את ההשפעות של הגבלת קלוריות על תרופה המבקשת 5.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

אישור לכל הפרוצדורות ניתנו על ידי ועדת המחקר בבעלי חיים באוניברסיטת קונקורדיה האתיקה, בהתאם להנחיות של המועצה הקנדית על טיפול בבעלי חיים. החוקרים מצהירים כי אין להם אינטרסים כלכליים מתחרים. FS וTD תרמו במידה שווה להתפתחותו של הנוהל שהוצג כאן ולכתיבה של כתב היד.

תודות

עבודה זו נתמכה על ידי המדעים והנדסת תכנית מועצת דיסקברי (בארה"ב: 298,915) טבעיים, Fonds דה משוכלל ונדיר du קוויבק - סנטה (CSBN), והמחקר בקנדה כיסאות תכנית (ארה"ב).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
שםהחברהמספר
קטמין (Vetalar, 100 מ"ג/מ"ל)Bioniche Animal Healthהושג באמצעות המפיץ
קסילזין (רומפון, 100 מ"ג/מ"ל)באיירהושג באמצעות מפיץ
הרואין HClהמכון הלאומי לשימוש בסמים, Research Triangle Park, NC, ארה"ב
הזרקת אנאפן 1 מ"ג/ בקבוקון מ"ל / 20 מ"לCDMV, קנדה12868
ציוד
קטלוגישל החברה
צינורות סילסטיים (מזהה 0.02, OD 0.037)פישר סיינטיפיק1118915A
GE סיליקון ימיGESE-1134
צינורות טיגון (מזהה 0.02, OD 0.060)VWR63018-044
צינורית (22 גרם, 5 למעלה)פלסטיק אחדC313G-5up
מסתובב נוזלי, פלסטיק, 22 גרםLomir Biomedical, Inc.RSP1
משאבת עירוי במהירות קבועה (3.3 סל"ד)Coulbourn InstrumentsA73-01-3.3
כלוב בדיקת חולדהCoulbournInstruments H10-11R-TC
רצפת רשת גניבה אל חלדCoulbourn InstrumentsH10-11R-TC-SF
בית קולבורן קל-חולדהמכשיריH11-01R
יחיד בהירגבוהCoulbourn InstrumentsH11-03R
מודול טון 2.9 קילו-הרץCoulbourn InstrumentsH12-02R-2.9
מנוף נשלףCoulbourn InstrumentsH23-17RA
זרוע איזוןCoulbourn InstrumentsH29-01
קופסאות הנחתת קולקונקורדיהבקר מערכת תוצרת
2Coulbourn InstrumentsSYS CTRL 2
בסיס כוח מערכתCoulbourn InstrumentsH01-01
Habitest Universal LincCoulbourn InstrumentsH02-08
לוח חיבור לסביבה & כבל LincCoulbourn InstrumentsH03-04
סימון מצב גרפי 3Coulbourn InstrumentsGS3
קטלוגיהמקומימקומי שם מספר אוניברסיטת בית

מקורות

  1. Jaffe, J. H. Drug addiction and drug abuse. Goodman & Gilman's the pharmacological basis of therapeutics. Gilman, A. G., Rall, T. W., Nies, A. S., Taylor, P. , Pergamon Press. New York. 522-573 (1990).
  2. O'Brien, C. P., McLellan, A. T. Myths about the treatment of addiction. Lancet. 347, 237-240 (1996).
  3. Childress, A. R., Ehrman, R., Rohsenow, D. J., Robbins, S. J., O'Brien, C. P. Classically conditioned factors in drug dependence. Substance abuse: A comprehensive textbook. Lowinson, J. W., Luiz, P., Millman, R. B., Langard, G. , Williams and Wilkins. Baltimore. 56-69 (1992).
  4. Sinha, R. How does stress increase risk of drug abuse and relapse? Psychopharmacology. 158, 343-359 (2001).
  5. Cheskin, L. J., Hess, J. M., Henningfield, J., Gorelick, D. A. Calorie restriction increases cigarette use in adult smokers. Psychopharmacology. 179, 430-436 (2005).
  6. Krahn, D., Kurth, C., Demitrack, M., Drewnowski, A. The relationship of dieting severity and bulimic behaviors to alcohol and other drug use in young women. J. Subst. Abuse. 4, 341-353 (1992).
  7. de Wit, H., Stewart, J. Reinstatement of cocaine-reinforced responding in the rat. Psychopharmacology. 75, 134-143 (1981).
  8. Shaham, Y., Shalev, U., Lu, L., De Wit, H., Stewart, J. The reinstatement model of drug relapse: history, methodology and major findings. Psychopharmacology. 168, 3-20 (2003).
  9. Shalev, U., Highfield, D., Yap, J., Shaham, Y. Stress and relapse to drug seeking in rats: studies on the generality of the effect. Psychopharmacology. 150, 337-346 (2000).
  10. Tobin, S., Newman, A. H., Quinn, T., Shalev, U. A role for dopamine D1-like receptors in acute food deprivation-induced reinstatement of heroin seeking in rats. Int. J. Neuropsychopharmacol. 12, 217-226 (2009).
  11. Katz, J. L., Higgins, S. T. The validity of the reinstatement model of craving and relapse to drug use. Psychopharmacology. 168, 21-30 (2003).
  12. Epstein, D. H., Preston, K. L., Stewart, J., Shaham, Y. Toward a model of drug relapse: an assessment of the validity of the reinstatement procedure. Psychopharmacology. 189, 1-16 (2006).
  13. Zacny, J. P., de Wit, H. The effects of a restricted feeding regimen on cigarette smoking in humans. Addict. Behav. 17, 149-157 (1992).
  14. Fuchs, R. A., Lasseter, H. C., Ramirez, D. R., Xie, X. Relapse to drug seeking following prolonged abstinence: the role of environmental stimuli. Drug Discov. Today Dis. Models. 5, 251-258 (2008).
  15. D'Cunha, T. M., Sedki, F., Macri, J., Casola, C., Shalev, U. The effects of chronic food restriction on cue-induced heroin seeking in abstinent male rats. Psychopharmacology. 225, 241-250 (2013).
  16. Caprioli, D., Celentano, M., Dubla, A., Lucantonio, F., Nencini, P., Badiani, A. Ambience and drug choice: cocaine- and heroin-taking as a function of environmental context in humans and rats. Biol. Psychiatry. 65, 893-899 (2009).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

בקש הרשאה לשימוש חוזר בטקסט או באיורים של מאמר JoVE זה

בקש הרשאה

תגיות

מאמרים קשורים