מבוך המים הרדיאלי בעל שמונה הזרועות נועד להעריך את ביצועי הייחוס וזיכרון העבודה בו זמנית על ידי דרישה מהנבדקים להשתמש ברמזים מחוץ למבוך כדי לאתר פלטפורמות מילוט ולתקן את המגבלות שנצפו בעיצובי מבוך זרועות רדיאלי יבשתי.
הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.
מאמר שיטה
שימוש במבוך מים שמונה רדיאליים להעריך עבודה וזכרון עזר בעקבות ילודים פגיעה מוחית
במאמר זה
סיכום
תקציר
זיכרון עבודה וייחוס מוערכים בדרך כלל באמצעות מבוך הזרוע הרדיאלי היבשתי. עם זאת, פרדיגמה זו דורשת אימון מקדים, חסך במזון, ועלולה להכניס בלבולי רמזי ריח. מבוך המים הרדיאלי בעל שמונה הזרועות נועד להעריך את ביצועי הייחוס וזיכרון העבודה בו זמנית על ידי דרישה מהנבדקים להשתמש ברמזים מחוץ למבוך כדי לאתר פלטפורמות מילוט ולתקן את המגבלות שנצפו בעיצובי מבוך זרועות רדיאליות יבשתיות. באופן ספציפי, הנבדקים נדרשים להימנע מהזרועות ששימשו בעבר לבריחה במהלך כל יום מבחן (זיכרון עבודה) וכן להימנע מהזרועות הקבועות, שלעולם אינן מכילות פלטפורמות מילוט (זיכרון ייחוס). כניסות חוזרות לזרועות שכבר שימשו לבריחה במהלך מבחן (ולכן פלטפורמת המילוט הוסרה) וכניסות חוזרות לזרועות זיכרון ייחוס מעידות על ליקויים בזיכרון העבודה. לחלופין, ערכים ראשונים לזרועות זיכרון הייחוס מצביעים על ליקויים בזיכרון הייחוס. השתמשנו במבוך זה כדי להשוות ביצועים של חולדות עם פגיעה מוחית בילודים ובקרות מזויפות לאחר השראת היפוקסיה-איסכמיה, והראינו ליקויים משמעותיים הן בזיכרון העבודה והן בזיכרון הייחוס לאחר אחד עשר ימי בדיקה. ניתן לשנות פרוטוקול זה בקלות כדי לבחון מודלים רבים אחרים של לקות למידה.
מבוא
זיכרון עבודה (WM) מתאים לתחום קוגניטיבי קריטי הנדרש לייצוג אובייקטים או מקומות במהלך התנהגות מכוונת מטרה1. לחלופין, נדרש זיכרון ייחוס (RM) עבור ייצוגים יציבים זמנית של אותם אובייקטים או מקומות. זיכרון עבודה וייחוס הוערכו זה מכבר במכרסמים באמצעות פרדיגמות מבוך זרוע רדיאליות יבשתיות2,3. עם זאת, משימות אלה דורשות לעתים קרובות אימון מקדים, מכיוון שלחולדות אין נטייה לריצת מבוך ספונטנית. זה יכול להגדיל משמעותית את הזמן הדרוש להשלמת ניסוי ויכול להפריע לעיצובים אורכיים רגישים לזמן. מגבלות אחרות של מבוך שמונה הזרועות היבשתי כוללות דרישות למניעת מזון וקושי לשלוט בשינויים ברמזי הריח שנותרו במבוך לאחר כל ניסוי. רבות מהמגבלות הללו התגברו על ידי שימוש בפרדיגמת מבוך המים של מוריס4, אולם מבחינה היסטורית עיצובים אלה הוגבלו לבדיקת זיכרון ייחוס ולמידה מרחבית (חריגים5-9). מבוך המים הרדיאלי בעל שמונה הזרועות הוא גרסה שונה של מבוך היבשה הרדיאלי בעל שמונה הזרועות, ששימש להערכת זיכרון הייחוס והעבודה בחולדות ועכברים5-7. בניגוד למבוכים יבשתיים מסורתיים, מבוך המים הרדיאלי בעל שמונה הזרועות אינו דורש חסך במזון, ממזער רמזי ריח מבלבלים פוטנציאליים ומשתמש במוטיבציה של הנבדקים לברוח כאמצעי יעיל להעריך עבודה ולהתייחס ללמידה וזיכרון בו זמנית ללא צורך באימון מקדים5-7.
יישום אחד לפרדיגמה זו הוא בדיקת ליקויים בזיכרון עבודה בעקבות פגיעה מוחית בילודים. מחקרים בבני אדם הראו כי פגים בסיכון לפגיעה מוחית מציגים ליקויים בזיכרון העבודה בשלב מאוחר יותר בחיים10,11. ניתן לעצב פגיעה מוחית בילודים במכרסמים על ידי גרימת היפוקסיה/איסכמיה (HI) בשלב מוקדם בהתפתחות שלאחר הלידה12-15. חשוב מכך, ליקויים בלמידה מרחבית וזיכרון עבודה המצויים בתינוקות בסיכון מקבילים במכרסמים המשתמשים במבוך המים של הזרוע הרדיאלית, מה שהופך אותו למודל חזק לחקר ליקויים כאלה8,9. מבוך המים הרדיאלי בעל שמונה הזרועות מאפשר גם כימות סימולטני של ייחוס וזיכרון עבודה, מה שהופך אותו לאידיאלי להשוואה בין נבדקים פגועי מוח ולא פגועים במודלים רגישים לזמן (כלומר במהלך אלמנות התפתחותיות בדידות) או לעיצובים אורכיים מאוזנים.
בפרוטוקול זה, אנו מתארים הליכי בדיקה באמצעות מבוך מים רדיאלי בעל שמונה זרועות (ראו איור 1) ונתונים לדוגמה עבור חולדות עם ובלי פגיעה היפוקסית-איסכמית בילודים. היפוקסיה-איסכמיה (HI) הושרה ביום 7 לאחר הלידה לאחר צריבה של עורק הצוואר המשותף הימני ו-120 דקות של חשיפה לחמצן של 8%. הליך כירורגי זה שימש באופן נרחב למודל פתולוגיה של פגות ופגיעה מוחית בילודים (לפרטים ראה12,13,16,17). אנו מראים כי פרדיגמת מבוך המים של הזרוע הרדיאלית חושפת ליקויים בזיכרון הייחוס וביכולות זיכרון העבודה בעקבות פגיעת HI בילודים. בפרוטוקול הנוכחי, זיכרון הייחוס מוערך באמצעות ארבע זרועות ספציפיות של מבוך המים הרדיאלי בעל שמונה הזרועות, שנשארות קבועות לרמזי מבוך נוספים לאורך כל הבדיקה. זרועות אלה לעולם אינן מכילות פלטפורמת מילוט, ולכן כניסות הנושא לזרועות אלה משקפות ביצועי זיכרון התייחסות גרועים וליקויים בלמידה ארוכת טווח. ארבע הזרועות הנותרות מכילות כולן פלטפורמות מילוט בתחילת היום, אולם כל פלטפורמה מוסרת ברגע שהחיה נכנסת בהצלחה לזרוע ובורחת מהמים5-7. זה דורש מהחיה לזכור לאילו זרועות היא נכנסה בארבעת הניסויים העוקבים, מה שמגדיל את הדרישה לזיכרון העבודה ככל שכל פלטפורמה נוספת מוסרת. זיכרון עבודה מוערך על ידי בחינת כניסות חוזרות לזרועות ששימשו בעבר לבריחה באותו יום מבחן או כניסות חוזרות לזרועות זיכרון ייחוס. בנוסף, עיצוב זה משתמש ברמזים מחוץ למבוך כדי לאתר את פלטפורמות המילוט המשקפות למידה מרחבית תלויה בהיפוקמפוס. שיטה זו להערכת שגיאות עבודה וזיכרון ייחוס שימשה במקור על ידי ג'רארד ועמיתיו.18 ומאז נעשה בו שימוש נרחב להערכת מודלים של מכרסמים של הפרעות נוירולוגיות הקשורות להזדקנות, לקויות למידה ובעקבות מניפולציות הורמונליות5,6,7,19,20.
המטרה העיקרית של פרדיגמה זו היא להעריך ייחוס וזיכרון עבודה, לפיכך, אין להגביל את תכנון מבוך המים הרדיאלי בעל שמונה הזרועות לבדיקת ליקויים עקב פגיעה מוחית התפתחותית. במקום זאת, מחקרים קודמים שהשתמשו בפרדיגמה זו מראים שניתן להעריך מגוון מודלים של מכרסמים כדי להעריך פתולוגיה של למידה וזיכרון בהקשרים ניסיוניים רבים5,6,7,18,19,20.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
פרוטוקול
כל ההליכים אושרו על ידי הוועדה המוסדית לטיפול ושימוש בבעלי חיים של מכללת רוד איילנד ועומדים במדריך המכונים הלאומיים לבריאות לטיפול ושימוש בחיות מעבדה.
1. תצורת מבוך
- הציבו רמזים ברורים, סטטיים ובולטים מחוץ למבוך (צורות מצוירות, רהיטים או מאפיינים נייחים אחרים של החדר) סביב המבוך.
הערה: כל רמז מחוץ למבוך חייב להישאר באותו מיקום למשך הניסוי. - הנח את הרכזת והזרועות של מבוך הזרוע הרדיאלי באמבט פלסטיק (ראה טבלת ציוד למשלample).
הערה: המבוך המשמש בפרוטוקול זה מורכב משמונה זרועות נירוסטה נשלפות המחוברות לשמונה תומכים מרכזיים המוצמדים לבסיס נירוסטה עגול שנצבע בשחור (ראה איור 1 לתרשים ומידות מתאימות). אמבט הפלסטיק המודגם באיור 1 הוא בעל קוטר פנימי של 122 ס"מ וגובה של 60 ס"מ. - מלאו את האמבטיה במים שחוממו לטמפרטורת החדר (22-26 מעלות צלזיוס)7.
- הניחו פלטפורמות 1 ס"מ מתחת לפני המים בקצות ארבע מתוך שמונה הזרועות.
הערה 1: עבור כל נושא מיקומי הפלטפורמה קבועים למשך הבדיקה. ללא קשר לתצורה, יש להקפיד להימנע ממיקום הפלטפורמות ביותר משתי זרועות סמוכות (לא יותר משתי פלטפורמות צריכות להיות ממוקמות בזרועות סמוכות). אל תניח פלטפורמה בזרוע ההתחלה.
הערה 2: יש לצבוע את הפלטפורמות הנסתרות באותו צבע כמו תוספת המבוך כדי להשתלב ברקע המבוך.
2. העברת נבדקים לבדיקה
- העברת נבדקים מהוויווריום לחדר הבדיקות תוך שמירה על סדר הבדיקה המיועד.
הערה: יש להכניס בעלי חיים לכלוב אטום כדי לסייע בהפחתת מתח הצפוי ולמנוע צפייה ברמזים בחדר הבדיקה. - לאחר הכניסה לחדר הבדיקה, הנח את כל הכלובים האטומים מקבוצה 1 על ספסל היערכות או שולחן השומר על סדר הבדיקה.
הערה: במחקר גדול (למשל 30 נבדקים) ייתכן שעדיף לחלק את הנבדקים לקבוצות בדיקה (למשל 3 קבוצות של 10 נבדקים כל אחת). זה יהיה תלוי בגודל חדר הבדיקה שלך ובהיתכנות הובלת הנבדק.
3. פרוטוקול טאבלט דיגיטלי להקלטת ערכי זרוע מבוך
- פתח תוכנית כותב PDF בטאבלט הדיגיטלי.
- ייבא את כל תבניות הקלטת הנתונים שנשמרו מראש עבור נושאים בקבוצה 1.
הערה: יש לשמור מראש כל תבנית הקלטה ולתייג אותה עם מספרי נושא וניסיון ספציפיים (למשל נושא 1_trial 1, נושא 1_trial 2 וכו') עם סך של ארבע תבניות לכל נושא (ניסויים 1-4). התבנית צריכה לכלול ייצוג ריק של מיקומי המבוך והפלטפורמה, כמו גם מקום לרישום מספר הנושא, מספר הניסיון, יום הבדיקה, פלטפורמת המילוט שבה נעשה שימוש והשהיית הניסיון (ראה איור 2). - פתח את התבנית לניסיון הראשון של הנושא הראשון שלך.
הערה: ניתן להשתמש במערכת זו גם עם תבניות נייר לחוקרים ללא גישה לטאבלטים או לתוכניות רישום הערות מבוססות טאבלט.
4. בדיקת מבוך מים בזרוע רדיאלית
- אם בעלי חיים נמצאים בזוגות, הפרד את הנבדקים לפני מפגש הבדיקה. העבירו את הנבדק הראשון לכלוב חימום אטום נפרד.
הערה: יש לחמם את הכלוב ל-37 מעלות צלזיוס באמצעות כרית חימום כדי לשמור על טמפרטורת הגוף בין ניסויי הבדיקה. - לפני הניסוי הראשון של כל נבדק, ודא שמספר זיהוי הנבדק תואם למספר הנבדק בגיליון הקלטת הנתונים וודא שהפלטפורמות ממוקמות נכון במבוך המים בעל שמונה הזרועות.
- הנח את הנבדק בזרוע ההתחלה הפונה לקיר המבוך והפעל את הטיימר.
הערה: פרוטוקול זה תוכנן עבור שני נסיינים, אחד לתעד את הנתונים ואחד לטפל בנבדקים. במהלך שיתוף הפעולה הזה, התקשורת בין הנסיינים היא בעלת חשיבות עליונה. אישור זמני התחלה, מספרי נבדקים ומיקום נכון של הפלטפורמה לפני כל ניסיון הוא חיוני. - הישאר נייח במהלך כל ניסוי במיקום ייעודי בחדר כדי לשמור על עקביות הרמז במהלך כל ניסוי.
הערה: יש לנקוט בזהירות כדי להימנע מרמזים בולטים שנשלחו (למשל בשמים) במהלך הניסויים והנסיינים צריכים ללבוש את אותם בגדים (מעילי מעבדה) בכל יום כדי לשמור על עקביות הרמז. - הקלט כל כניסה לזרוע על ידי הנחת סימן על הזרוע המתאימה בתבנית ההקלטה בטאבלט הדיגיטלי.
הערה: הזנה מתרחשת כאשר כתפי הנושא שוברות את מישור הפתיחה של הזרוע. - אפשר לנושא 120 שניות לכל היותר לאתר אחת מארבע הפלטפורמות. ברגע שהחיה מגיעה לפלטפורמה, עצור את הטיימר, הניסוי הושלם.
הערה: כדי לשמור על עקביות, נאמר שנבדק הגיע למטרה כאשר כפות הרגליים הקדמיות שלו נמצאות על הרציף. - אם הנבדק אינו מצליח לאתר את הפלטפורמה תוך 120 שניות, הנח אותו בזהירות לפלטפורמה הקרובה ביותר ואפשר לו להישאר על הפלטפורמה למשך 10 שניות לפני ההסרה כדי לוודא שהחיה מודעת למיקום המטרה.
- ביום הראשון בלבד, אפשרו לנבדק לשבת על הרציף במשך 10 שניות לאחר כל אחד מארבעת הניסויים, כך שהנבדק יוכל להתייחס לרמזים המרחביים.
- לאחר סיום הניסיון, הסר את הנבדק מהפלטפורמה על ידי הרמתו בעדינות בגוף.
- הפעל את שעון העצר עבור מרווח הזמן הבין-משפטי של 90 שניות.
- הנח את הנבדק בחזרה לכלוב האישי מעל כרית ויסות החום.
- רשום את הפלטפורמה הספציפית המשמשת לבריחה על ידי הקפת המיקום המתאים בתבנית הקלטת הנתונים.
- במהלך מרווח זמן זה הסר את פלטפורמת המילוט ששימשה את הנבדק בניסוי הקודם.
- פתחו את התבנית למשפט הבא וסמנו את כל הפלטפורמות ששימשו לבריחה על ידי הנבדק, וכך הוסרו במהלך הניסויים הקודמים, עם X.
הערה: סימון כל הפלטפורמות החסרות לפני ניסוי עוקב הוא קריטי להגדרת סוגי שגיאות (למשל זיכרון ייחוס ו/או זיכרון עבודה נכון). - לפני שתתחיל בגירסת ניסיון עוקבת, אשר את מספר הנבדק, את מספר גירסת הניסיון ואת מיקומי הפלטפורמה הנותרים.
- לאחר שחלף המרווח הבין-ניסיוני של 90 שניות, הנח את הנבדק בזרוע הזינוק הפונה לדופן המבוך והפעל את הטיימר לניסוי הבא.
- חזור על תהליך זה עבור ניסויים 2-4, הסר את פלטפורמת המילוט שהושגה לאחר כל ניסיון וסמן את התבנית כראוי במהלך ואחרי כל ניסיון (כלומר מקם ו-X מעל פלטפורמות שהוסרו, ציין זרועות שנכנסו והקיף את הפלטפורמה המשמשת לבריחה).
- לאחר השלמת כל ארבעת הניסויים לנבדק, החזירו את פלטפורמות המילוט לזרועות המתאימות של המבוך וחזרו על תהליך הבדיקה עבור הנבדק הבא (שלבי בדיקה 4.1-4.17).
- לאחר השלמת הבדיקה עבור קבוצה 1, ייצא את גיליונות הקלטת הנתונים לתיקייה עבור אותו יום בדיקה (למשל יום 1) ושמור אותם במערכת אחסון קבצים.
הערה: יש לייצא את גיליונות הקלטת הנתונים לפני תחילת קבוצת הבדיקה הבאה כדי למזער את הסיכוי לאובדן נתונים. - חזור על הפעולה עבור כל קבוצה (שלבי בדיקה 2.1-4.19).
5. משתנים תלויים
- עבור כל ניסוי, ספרו את מספר הכניסות הראשונות והחוזרות לכל זרוע שהייתה לה בעבר פלטפורמה. זה יצוין על ידי X מעל הפלטפורמה בגיליון הקלטת הנתונים. אלו הן השגיאות הנכונות של זיכרון העבודה.
הערה: מאחר ששגיאות תיקון זיכרון עבודה תלויות בזכירת המיקום של פלטפורמה שכבר שימשה לבריחה והימנעות מזרוע זו, לא יכולה להיות שגיאת תיקון זיכרון עבודה בניסיון הראשון. - עבור כל ניסוי ספרו את מספר הכניסות הראשונות לכל זרוע שמעולם לא הכילה פלטפורמה מגיליון הקלטת הנתונים. אלו הן שגיאות זיכרון ייחוס.
- עבור כל ניסוי, ספרו את מספר הכניסות החוזרות לכל זרוע שמעולם לא הכילה פלטפורמה מגיליון הקלטת הנתונים. אלה שגיאות שגויות של זיכרון עבודה.
- רשום את ההשהיה כדי להגיע לפלטפורמה עבור כל ניסיון.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
תוצאות
נתוני דגימה מהמעבדה שלנו מראים משמעותית יותר שגיאות של זיכרון עבודה בבעלי חיים עם HI בהשוואה לקבוצת הביקורת (sham) עד היום ה-11 של הבדיקה (t = 2.124, p<0.05, (ראו איור 3A)). בעלי חיים עם HI הראו גם משמעותית יותר שגיאות בזיכרון ייחוס בהשוואה לנבדקי הביקורת עד היום ה-11 של הבדיקה (t = 2.303, p<0.05, (ראו איור 3B)). שגיאות זיכרון עבודה ושגיאות ייחוס כוללות את המספר הכולל של השגיאות המצטברות לאורך ארבעת הניסיונות עבור כל נבדק ביום ה-11. תוצאות אלו תומכות בתוקף של משימה זו להערכת זיכרון...
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
דיון
פרדיגמת מבוך המים הרדיאלי בעל שמונה הזרועות שימשה בהצלחה במעבדה שלנו ועל ידי אחרים כדי להעריך ביצועי זיכרון עבודה והתייחסות בחולדות עם ובלי פגיעה מוחית בילודים5-7,18-20. בפרדיגמה הנוכחית, הסרת פלטפורמת מילוט לאחר כל ניסוי מגדילה את הדרישה לזיכרון עבודה (לנבדקים יש פחות אפשרויות מילוט) בניסויים הבאים. לכן, בניסוי הרביעי, נותרה רק פלטפורמה אחת והביקוש לזיכרון עבודה הוא הגבוה ביותר, מה שמגדיל את ההסתברות שבעל חיים ייכנס שוב לזרוע שבה ביקר בעבר (שגיאת זיכרון עבודה). מכיוון שזרועות המילוט נשארות קבועות במשך כל ימי ...
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
גילויים
המחברים מצהירים שאין להם אינטרס כלכלי מתחרה.
תודות
המחברים מבקשים להודות לוויליאם מרטין ולמחלקת האמנות של מכללת רוד איילנד על הסיוע בייצור מבוך. ברצוננו גם להודות לסטודנטים של מכללת רוד איילנד קתרינה פיירהרם, מולי לה רו וניק לפונד על עבודתם במבוך המים בעל שמונה הזרועות. עבודה זו נתמכה על ידי מענק מרשת הרעיונות של רוד איילנד למצוינות במחקר ביו-רפואי (RIINBRE) והמרכז הלאומי למשאבי מחקר של ה-NIH (מענק # P20 RR16457-12). תמיכה ניתנה גם על ידי המכון הלאומי לבריאות הילד והתפתחות האדם ע"ש יוניס קנדי שרייבר של המכונים הלאומיים לבריאות תחת פרס מספר R15HD077544.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
חומרים
| שם | חברה | מספר קטלוג | הערות |
|---|---|---|---|
| גוטוטנקים | לאמבטיה מפלסטיק | ARM-19455 | הגודל יכול להשתנות בהתאם למינים שנבדקו או לצרכי המעבדה האישיים. |
| אייפד או טאבלט דיגיטלי אחר | אפל בע"מ | N | http://www.apple.com |
| Notability או יישום אחר לרישום הערות | Gingerlabs | N/A | http://www.gingerlabs.com כותב PDF דיגיטלי או תוכנית רישום הערות |
| טיימר דיגיטלי | כל | N / A | |
| כרית חימום איזותרמית דלתפאזה | Braintree Scientific | ASS7D | http://www.braintreesci.com/ |
| אל חלד מבוך פלדה | מיוצר בבית | N/A |
מקורות
- Bunge, S. A., Ochsner, K. N., Desmond, J. E., Clover, G. H., Gabrieli, J. D. Prefrontal regions involved in keeping information in and out of mind. Brain. 124 (Pt 10), 2074-2086 (2001).
- Olton, D., Collison, C., Werz, M. Spatial memory and radial-arm maze performance of rats. Learn Motiv. 8, 289-314 (1977).
- Olton, D., Becker, J., Handelmann, G. Hippocampus, space, and memory. Behav. Brain Sci. 2, 313-365 (1979).
- Morris, R. Developments of a water-maze procedure for studying spatial learning in the rat. J. Neurosci. Methods. 11 (1), 47-60 (1984).
- Hyde, L. A., Hoplight, B. J., Denenberg, V. H. Water version of the radial-arm maze: learning in three inbred strains of mice. Brain Res. 785 (2), 236-244 (1998).
- Hyde, L. A., Sherman, G. F., Hoplight, B. J., Denenberg, V. H. Working memory deficits in BXSB mice with neocortical ectopias. Physiol. Behav. 70 (1-2), 1-5 (2000).
- Hyde, H. A., Hoplight, L. A., Denenberg, B. J., H, V. In two species, females exhibit superior working memory and inferior reference memory on the water radial-arm maze. Physiol. Behav. 70 (3-4), 311-317 (2000).
- Fitch, R. H., Breslawski, H., Rosen, G. D., Chrobak, J. J. Persistent spatial working memory deficits in rats with bilateral cortical microgyria. Behav. Brain Funct. 4, 45(2008).
- Szalkowski, C. E., et al. Persistent spatial working memory deficits in rats following in utero RNAi of Dyx1c1. Genes Brain Behav. 10 (2), 244-252 (2011).
- Conklin, H. M., Salorio, C. F., Slomine, B. S. Working memory performance following pediatric traumatic brain injury. Brain Inj. 22 (11), 847-857 (2008).
- Luu, T. M., Ment, L., Allan, W., Schneider, K., Vohr, B. R. Executive and memory function in adolescents born very preterm. Pediatrics. 127, 639-648 (2011).
- McClure, M. M., Threlkeld, S. W., Fitch, R. H. Auditory processing and learning/memory following erythropoietin administration in neonatally hypoxic-ischemic injured rats. Brain Res. 1132 (1), 203-209 (2006).
- McClure, M. M., Thrlekeld, S. W., Fitch, R. H. The effects of erythropoietin on auditory processing following neonatal hypoxic-ischemic injury. Brain Res. 1132 (1), 203-209 (2007).
- LaPrairie, J. L., Murphy, A. Z. Long-term impact of neonatal injury in male and female rats: Sex differences, mechanisms and clinical implications. Front. Neuroendocrinol. 31 (2), 193-202 (2010).
- Volpe, J. J. Perinatal brain injury: from pathogenesis to neuroprotection. Ment. Retard. Dev. Disabil. Res. Rev. 7, 56-64 (2001).
- Vannucci, R. C., Vannucci, S. J. A model of perinatal hypoxic-ischemic brain damage. Ann. N. Y. Acad. Sci. 835, 234-249 (1997).
- McClure, M. M., Peiffer, A. M., Rosen, G. D., Fitch, R. H. Auditory processing deficits in rats with neonatal hypoxic-ischemic injury. Int. J. Dev. Neurosci. 23 (4), 351-362 (2005).
- Jarrard, L., Okaichi, H., Steward, O., Goldschmidt, R. On the role of hippocampal connections in the performance of place and cue tasks: comparisons with damage to the hippocampus. Behav. Neurosci. 98, 946-954 (1984).
- Bimonte-Nelson, H. A., et al. Testosterone, but not nonaromatizable dihydrotestosterone, improves working memory and alters nerve growth factor levels in aged male rats. Exp. Neurology. 181, 301-312 (2003).
- Acosta, J. I., Hiroi, R., Camp, B. W., Talboom, J. S., Bimonte-Nelson, H. A. An update on the cognitive impact of clinically-used hormone therapies in the female rat: Models, mazes and mechanisms. Brain Res. 13 (1514), 18-39 (2013).
- O'Keefe, J., Nadel, L. The hippocampus as a cognitive map. , Clarendon Press. Oxford, England. (1978).
- Whishaw, I. Q., Pasztor, T. J. Rats alternate on a dry-land but not swimming-pool (Morris task) place task: implications for spatial processing. Behav. Neurosci. 114 (2), 442-446 (2000).
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
הדפסות חוזרות והרשאות
תגיות
