מאמר שיטה

מדידה של פעילות פרונטו-הלימבית שימוש מוזר משימה רגשית בילדים בסיכון גבוה לסכיזופרניה משפחתי

DOI:

10.3791/51484

⸱

2 בדצמבר 2015

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Psychiatry, University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine, 2Duke-UNC Brain Imaging and Analysis Center, Duke University Medical Center, 3Curriculum in Neurobiology, University of North Carolina at Chapel Hill

במאמר זה

סיכום

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

מאמר זה מתאר כיצד להשתמש במטלת המוזרות הרגשית וב-fMRI כדי למדוד את פעילות המוח אצל ילדים ומתבגרים בסיכון משפחתי גבוה לסכיזופרניה (FHR). FMRI שימש למדידת הבדלים באזורים פרונטו-סטריאטו-לימביים במהלך מטלה רגשית מוזרה. ילדים עם FHR הפגינו הפעלה תפקודית חריגה במהלך גיל ההתבגרות.

תקציר

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

גיל ההתבגרות הוא תקופה התפתחותית קריטית שבה התסמינים המוקדמים של סכיזופרניה מופיעים לעתים קרובות. קרובי משפחה מדרגה ראשונה של אנשים עם סכיזופרניה הנמצאים בסיכון משפחתי גבוה (FHR) עשויים להראות שינויים קוגניטיביים ורגשיים דומים. עם זאת, השינויים הנוירולוגיים העומדים בבסיס הופעת תסמינים אלה נותרו לא ברורים. מחקר זה ביקש לזהות הבדלים באזורים הקדמיים, הסטריאטליים והלימביים בילדים ומתבגרים עם FHR באמצעות הדמיית תהודה מגנטית תפקודית. קבוצות של 21 ילדים ובני נוער ב-FHR ו-21 קבוצת ביקורת בריאה השלימו משימה רגשית מוזרה שהסתמכה על תשומת לב סלקטיבית ודיכוי מידע רגשי לא רלוונטי למשימה. המשימה המוזרה הסטנדרטית שונתה כך שתכלול מסיחי דעת שליליים וניטרליים על מנת לבחון הבדלים קבוצתיים פוטנציאליים הן בעיבוד רגשי והן בעיבוד ניהולי. משימה זו תוכננה במיוחד כדי לאפשר לילדים ובני נוער להשלים על ידי שמירה על תוכן הקושי והדימוי הרגשי המותאם לגילם. יתר על כן, אנו מדגימים טכניקה לרישום fMRI מתאים לילדים ומתבגרים משתתפים. פרדיגמה זו עשויה להיות מיושמת גם במחקרים עתידיים כדי למדוד שינויים בפעילות העצבית באוכלוסיות אחרות עם שינויים התפתחותיים משוערים בעיבוד ניהולי ורגשי.

מבוא

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

סכיזופרניה היא הפרעה נוירו-התפתחותית עם מרכיב גנטי ידוע1,2 ועם תסמינים הכוללים ליקויים בעיבוד ניהולי ורגשי3,4. קרובי משפחה מדרגה ראשונה נחשבים בסיכון מוגבר לפתח סכיזופרניה, והוכח כי הם חולקים חלק מאותם ליקויים נוירו-קוגניטיביים הן בתחום הקוגניטיבי והן בתחום החברתי-רגשי. לכן אנו מצפים שפעילות המוח באזורים הקשורים לעיבוד ניהולי ורגשי עשויה להשתנות אצל בני משפחה בסיכון לפני הופעת התסמינים הקליניים.

מחקרים קודמים הצביעו על כך שגם מבוגרים עם סכיזופרניה וגם מבוגרים בסיכון משפחתי גבוה מראים פעילות חריגה ברשתות העיבוד הניהולי והרגשי; עם זאת, עדיין לא ברור כיצד שינויים אלה מתרחשים במהלך ההתפתחות. הוכחה ששינויים אלה מתרחשים בשלב מוקדם בחיים תהיה צעד ראשון קריטי בהבנת הפתופיזיולוגיה של ההפרעה. לכן, מחקר זה משתמש בפרדיגמה רגשית מוזרה במהלך סריקת MRI תפקודית (fMRI) על מנת למדוד פעילות מוחית במהלך השלמת משימה הדורשת עיבוד ניהולי ורגשי אצל מתבגרים הנמצאים בסיכון לפתח סכיזופרניה. פרדיגמות מוזרות משמשות לעתים קרובות לבחינת התפקוד של מעגלים פרונטו-סטריאטיים בסכיזופרניה6 ובאנשים עם סיכון משפחתי גבוה7 על ידי מדידת תהליכי קשב סלקטיביים המוקצים לגירוי מטרה רלוונטי למשימה. כאן, מטלה מוזרה סטנדרטית שונתה כך שתכלול גירויים לא רלוונטיים למשימה וגירויים ניטרליים שהוכחו כמעוררים שינויים בפעילות המוח בחולים עם סכיזופרניה8.

מאמר זה מודד הבדלים תפקודיים בין מתבגרים בריאים למתבגרים בסיכון משפחתי גבוה לסכיזופרניה באמצעות מטלה רגשית מוזרה. עיצוב המשימה דומה לזה שבו השתמשו פיכטנהולץ ועמיתיו9, אך בחירת התמונות הרגשיות המרתיעות שונתה כך שיתאימו לילדים בגילאי 9-18. השימוש במטלה זו במהלך MRI תפקודי איפשר זיהוי של אזורים ספציפיים במוח שהראו דפוסים של היפראקטיביות והיפואקטיביות בילדים ומתבגרים עם FHR לסכיזופרניה, בנוסף לשינויים הקשורים לגיל בפעילות העצבית במהלך התפתחות המתבגרים.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

טכניקות המחקר השתמשו במחקר זה אושרו על ידי לוחות הסקירה המוסדיים (IRB) של אוניברסיטת דיוק ואוניברסיטת צפון קרוליינה - צ'אפל היל.

1. הדמיה משימה עיצוב

  1. צור משימה התנהגותית המבוסס על אירוע שמציגה גירויים נדירים יעד (עיגול) בתוך רצף של גירויים סטנדרטיים יותר תכופים (תמונות מקושקשות). סכמטי של המשימה מוצג באיור 1. הצג את המשימה באמצעות תוכנת CIGAL 10.

figure-protocol-1
איור 1. סכמטי של משימות עיצוב. נתון זה שונה מהארט et al. 20, באישור. אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.

  1. בחר כאח של גירויים מרתיעים וסט של גירויים ניטראליים מבסיס נתוני מערכת תמונה הרגשית הבינלאומית (IAPS). תמונות IAPS מדורגות בסולם של 1-9, על מנת לשקף את הרמות של עוררות וערכיות 11. מספרים גבוהים מצביעים ערכיות חיוביות גבוה יותר והתעוררות. בחר סט של תמונות שמתאימות לגיל לקבוצת המחקר כגון תמונות של נחשים, עכבישים, או בעלי חיים אחרים.
    הערה: תמונות גירויים מרתיעים המשימה-רלוונטית המשמשות למחקר זה היה דירוג ממוצע של 3.38 ערכיות (SD = 1.78) ודירוג ממוצע של 6.14 עוררות (SD = 2.08). היו לי תמונות גירויים ניטרליות ערכיות ממוצעת של 6.21 (SD = 0.26) ודירוג ממוצע של 3.72 עוררות (SD = 2.15).
  2. תכנית תסריט המשימה כזו שתמונות מוצגות בצו-אקראי מדומה ל1,500 מילים-שני עם 500 אלפיות שניים אומרת מרווח בין גירוי. גירויי הווה יעד ותמונות ניטרליות משימה-לא רלוונטית לא בתדירות גבוהה יותר מאשר בכל 15 שניות ולעשות כל כ -4% מהגירויים. ג'יפעמים תחילת אירוע tter על מנת לספק רזולוציה טובה יותר של פונקצית התגובה המודינמית.
  1. צור 8 סטים של תמונות, אחת לכל אחת מריצות 8 פונקציונליות כגון שהמשתתפים מוצגים עם סך של 40 מטרות ו -40 תמונות ניטרליות משימה-לא רלוונטית במהלך כל 8 הריצות.

2. הגדרת משתתף וסריקה

  1. לגייס ילדים ובני נוער בין גילאי 9 ו -18 שהם או אנשים בקרה בריאים או שנמצאים בסיכון גבוה למשפחתי פסיכוזה.
    1. ודא שיש לי אנשים בריאים אין מחלות פסיכיאטריות או כל בני משפחה מדרגה ראשונה עם מחלה פסיכיאטרית. ודא שיש לי משתתפי סיכון משפחתיים יחסי לפחות אחד מהדרגה הראשונה (הורה או אח) עם סכיזופרניה. לא לכלול אותם לנוכחות של מחלות פסיכיאטריות אחרות בקרובים מהדרגה הראשונה.
    2. משתתפים בריאים גיל ומין משחק עם משתתף קבוצה משפחתי סיכוןים.
  2. לרכוש הסכמה מדעת של משתתפים מעל גיל 18. לקטינים, לרכוש הסכמה מדעת מהורים / אפוטרופוסים חוקיים. בנוסף, תרכוש הסכמה בכתב מקטינים שהם לוקחים חלק במחקר.
  3. מניחים את המשתתפים בסורק MRI מדומה כדי קראתי אותם עם הסביבה. שחק הקלטת שמע רעש של הסורק ובהם להשלים ריצה בפועל של המשימה התנהגותיות כדי להבטיח שהם מבינים את הוראות המשימה.
  4. מניחים את המשתתף בסורק MRI ולרכוש כל סריקות המוח הכרחיות לוקליזציה ו / או תמונות אנטומיים.
  5. שימוש בתיבת קלט MRI-בטוח, לספר משתתפים ללחוץ על כפתור אחד עם האצבע שלהם בתגובה לכל גירויי היעד ועוד כפתור עם האצבע האמצעית שלהם לכל גירויים האחרים.
  6. בעקבות סריקת fMRI, לאסוף דירוגים סובייקטיבית של עוררות וערכיות לתמונות השתמשו במחקר מקבוצת משנה של משתתפים. Currenמחקר לא השיג דירוגים מ -15 בקרות ועם 13 משפחתי סיכון גבוה.

3. תמונת רכישה

  1. משתתפי מקום לסורק MRI טסלה 3.0. ראשית, לרכוש סט של תמונות מבניות כולל 3D coplanar תמונת T1-ניגוד אנטומיים באמצעות רצף דופק מפונק-נזכר שיפוע רכישה (TR: 5.16 אלפיות השני; TE: 2.04 אלפיות השני; FOV: 24 סנטימטר; מטריצת תמונה: 256 × 256; Flip זווית: 20; גודל voxel: 0.94 מ"מ × 0.94 מ"מ × 1.9 מ"מ; 68 פרוסות ציריות).
  2. רוכשים את נתוני הדמיה תפקודיות באמצעות רצף הדמיה שיפוע הד הד מישורי עם כיסוי מלא של מוח (TR: 2,000 אלפיות השני; TE: 27 אלפיות שני; FOV: 24 סנטימטר; מטריצת תמונה: 64 × 64; Flip זווית: 60; גודל voxel: 3.75 מ"מ × 3.75 מ"מ × 3.8 מ"מ; 34 פרוסות ציריות) כך שפעילות המוח ניתן למדוד בזמן ההופעה של המשימה התנהגותיות. הפעל רצף הדמיה זו לכל ריצה של המשימה התנהגותיות. כל ריצה צריכה להיות מורכבת של 120 נקודות זמן הדמיה.
  3. להציג את ת"אSK ב 8 ריצות פונקציונליות, כל שנמשך כ -4 דקות.

4. ניתוח

  1. עיבוד מקדים תמונה: להרחיב fMRI מומחה כלי ניתוח (feat) ב -12 FSL. בחר ניתוח ברמה הראשונה וטרום-סטטיסטי.
    1. בכרטיסייה "נתונים", בחר את מספר תמונות קלט והזן את הנתיב לכל אחת מתמונות MR אתה הולך לעבד. הגדר את ספריית הפלט. הזן את סה"כ הכרכים, מספר הרכישות שהושלכו, וTR.
    2. בכרטיסייה "פרה-סטטיסטי", קבע תיקון תנועה לMCFLIRT, מרחבי החלקת FWHM 5 MMS, ו" תיקון עיתוי Slice ". בחר באפשרות" חילוץ BET מוח "וסינון זמני" Highpass "אך לא תבחר unwarping B0 (uness יש לך מפת שדה שיפוע) או" אני ntensitiy normaization ". 12,14.
    3. בכרטיסייה "רישום", בחר "stru ראשיתמונת ctural ". הזן את הנתיב לתמונה משוקלל T1-הפשיט את גולגולתו של הנושא. השתמש בחיפוש רגיל ליניארי עם לפחות 6 DOF. בחר בתיבת סימון השטח רגילה. הזן את הנתיב לתמונת אטלס משרד התשתיות הלאומיות. השתמש נורמלי, ליניארי חיפוש עם 12 DOF. לחץ על בצע.
    4. תכלול משתתפים עם תנועה גדולה יותר מ -3 מ"מ הראש בX, Y, Z או כיוונים.
  2. רמת 1: השוואת נתונים בין תנאי משימה בתוך טווח אחת. FEAT הפתוח. בחר "ניתוח ברמה הראשונה" ו- "סטטיסטיקה + פוסט-סטטיסטי".
    1. בכרטיסייה נתונים, להגדיר את מספר הכניסות והזן את הנתיב לכל אחת מתמונות MR. הזן את נתיב עבור "ספריית הפלט". הזן "סה"כ הכרכים", מספר הרכישות שהושלכו, וTR.
    2. בכרטיסייה "סטטיסטיקה", בחר את "להשתמש בסרט prewhitening" תיבת סימון 16. לחץ על "המודל מלא seכפתור איל ". הגדר את "מספר של כלי רכב חשמליים המקוריים" למספר תנאי משימה. עבור כל מצב, בחר "(פורמט 3 טור) מותאמים אישית" מתפריט הצורה הבסיסית הנפתח ו" פעמיים גאמה HRF מ" "התפריט הנפתח פיתול 17,18 ובחר קובץ טקסט המכיל את עיתוי המשימה.
      1. פורמט קובץ טקסט זה ב 3 עמודים בכניסה אחת לכל "אירוע" מהסוג המסוים. העמודה הראשונה צריכה להכיל את זמן תחילת (בשניות), השני צריך להכיל את המשך (בשניות), ושלישית צריך להכיל את משקל האירוע. בכרטיסייה הניגודים & F-בדיקות, ליצור ניגוד אחד לכל מצב משימה ואחד לכל השוואה.
    3. על "פוסט-הסטטיסטיים" כרטיסייה, בחר "האשכול" בתפריט "ערכי סף" הנפתח ולהגדיר את "סף Z" ולא P אשכולhreshold 2.3 ו 0.05 בהתאמה 8,19.
    4. בכרטיסייה "רישום", בחר "תמונה מבנית עיקרית". הזן את הנתיב לתמונה משוקלל T1-הפשיט את גולגולתו של הנושא. השתמש בחיפוש רגיל ליניארי עם לפחות 6 DOF. בחר בתיבת הסימון "המרחב רגילה". הזן את הנתיב לתמונת אטלס משרד התשתיות הלאומיות. השתמש בחיפוש רגיל, ליניארי עם עומק שדה 12. לחץ על "Go".
  3. רמה 2: השוואת נתונים בין ריצות לכל מצב משימה. FEAT הפתוח. בחר "ניתוח ברמה גבוהה" ו- "סטטיסטיקה + פוסט-סטטיסטי" מתפריט הנפתח.
    1. בכרטיסייה נתונים, בחר "תשומות מדריכים FEAT ברמה נמוכה יותר". הגדר את מספר הכניסות והזן את הנתיב לכל אחת מתמונות MR. הזן את נתיב עבור "ספריית הפלט".
    2. בכרטיסייה "סטטיסטיקה", לשנות את "השפעות מעורבות: FLAME1" תיבת בחירה ל" קבוע Effects ". לחץ על" דגם אשף הגדרה "הכפתור. בחר" ממוצע קבוצה אחת "ולחץ על הכפתור" תהליך ".
    3. בכרטיסייה "פוסט-סטטיסטי", בחר "אשכול" בתפריט "ערכי סף" הנפתח ולהגדיר את "סף Z" וסף "אשכול P" 2.3 ו 0.05 בהתאמה 8,19. לחץ על "Go".
  4. רמה 3: השוואת נתונים בין נושאים לכל מצב משימה בכל הריצות. FEAT הפתוח. בחר "ניתוח ברמה גבוהה" ו- "סטטיסטיקה + פוסט-סטטיסטי" מתפריט הנפתח.
    1. בכרטיסייה נתונים, בחר "תשומות הן 3D להתמודד תמונות מספריות Feat." הגדר את מספר הכניסות והזן את הנתיב לכל אחת מתמונות MR. הזן את נתיב עבור "ספריית הפלט".
    2. על T "סטטיסטיקה"ab, לחץ על "התקנת מודל מלאה". הגדר את מספר כלי הרכב החשמליים שווה למספר משתני קבוצה ומשתנים כגון קבוצת אבחון, גיל, מין, וכו 'הזינו את הערכים לכל נושא (קלט 1 - n קלט) עבור כל EV. אתה יכול להשתמש בחלון "הדבק" כדי להעתיק גיליון אלקטרוני של ערכים אלה.
      1. בכרטיסייה "הניגודים & F-בדיקות", מוסיף ניגוד לכל משתנה מבחן ולכל ניגוד (למשל, קבוצת אבחון). לכל אחד ממשתני בדיקה, להגדיר את הניגוד ידי בחירת הערך 1 בעמודה תחת EV המתאים. לכל לעומת זאת, לקבוע את הערך הראשון 1 והשני ל-1. בחר "בוצע".
    3. בכרטיסייה "פוסט-סטטיסטי", בחר "האשכול" בתפריט "ערכי סף" הנפתח ולהגדיר את "סף Z" וסף "אשכול P" 2.3 ו 0.05 בהתאמה 8,19 "Go".

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

לא היו הבדלים בין קבוצות על בסיס מאפיינים דמוגרפיים 20. הנתונים מצביעים על כך שהתנהגות משימת איתור היעד היא ברמה מתאימה של קושי לילדים ובני נוער בגילאי 9-18. במחקר הנוכחי, בקרות זיהו 82.36% מיעדים (SD = 0.14), וקבוצת הסיכון המשפחתית זיהתה 76.8% מיעדים (SD = 0.17). שני הקבוצות הראו ירידת דיוק כאשר זיהוי תמונות רגשיות בהשוואה לתמונות ניטרליות (F (140) = 5.63, p = 0.03).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

הפרדיגמה הרגשית המוזרה במחקר הנוכחי הוכחה כמעוררת הבדלים בגיוס עצבי במהלך קשב סלקטיבי ועיבוד רגשי בילדים ומתבגרים בסיכון לסכיזופרניה. בעוד שפרדיגמות קיימות המשתמשות במטלת המוזרות הרגשית שימשו לחקירת שינויים עצביים באוכלוסיות בוגרות עם מחלה פסיכיאטרית8, הפרדיגמה הנוכחית עשויה להיות שימושית במיוחד למדידת סמני פגיעות בקבוצות גיל צעירות יותר.

ישנם מספר אתגרים הטמונים בביצוע מחקרי fMRI עם ילדים ובני נוער, כולל הבטחת המשימה מתאימה מבחינת קושי ותוכן ובמזעור חפצי תנועה. שלבים קריטיים בפרוט...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

ד"ר פרקינס מקבל כעת תמיכה במענקים מג'נסן, והוא יועץ לדייניפון. בעבר, ד"ר פרקינס היה או היה בלשכת הדוברים של אלי לילי ואסטרהזניקה. ד"ר פרקינס קיבל בעבר מענקים מאסטרהזניקה, בריסטול-מאיירס סקוויב, אוטסוקה, אלי לילי, יאנסן ופייזר; ודמי ייעוץ וחינוך מאסטרהזניקה, בריסטול-מאיירס סקוויב, אלי לילי, ג'נסן, גלקסו סמית קליין, פורסט לאבס, פייזר ושייר. כל שאר המחברים מצהירים שאין אינטרסים פיננסיים ביו-רפואיים או ניגוד אינטרסים פוטנציאלי.

תודות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

אנו מודים לארין דאגלס, אנה אוונס וקרולין בליון על תרומתן לגיוס משתתפים ולהערכה קלינית. אנו מודים גם למייקל קספ, זואי אנגלנדר, ג'סטין וודליף וג'יימס קרטר על תרומתם לאיסוף נתונים וניתוחם, ולרוברט מ. האמר על ייעוץ בניתוח סטטיסטי ועריכה של כתב היד. לבסוף, אנו מודים לאנשים ולבני משפחותיהם שהשתתפו במחקר זה.

מחקר זה נתמך על ידי מענק P50 MH064065 של מרכז קונטה מהמכון הלאומי לבריאות הנפש. ד"ר הארט נתמך על ידי T32 HD040127 מהמכון הלאומי לבריאות הילד והתפתחות האדם.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
סורק MRI 3TGEBIAC 3T (הוחלף)
סורק

מקורות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Kety, S. S., Rosenthal, D., Wender, P. H., Schulsinger, F. Mental illness in the biological and adoptive families of adpoted schizophrenics. Am J Psyc. 128, 302-306 (1971).
  2. Weinberger, D. R. Implications of normal brain development for the pathogenesis of schizophrenia. Arch Gen Psychia. 44, 660-669 (1987).
  3. Nuechterlein, K. H., Dawson, M. E. Information processing and attentional functioning in the developmental course of schizophrenic disorders. Schizophr Bul. 10, 160-203 (1984).
  4. Nuechterlein, K. H. The vulnerability/stress model of schizophrenic relapse: a longitudinal study. Acta Psychiatr Scand, Supp. 382, 58-64 Forthcoming.
  5. Keshavan, M. S. Premorbid cognitive deficits in young relatives of schizophrenia patients. Front Hum Neurosc. 3 (62), (2010).
  6. Kiehl, K. A., Liddle, P. F. An event-related functional magnetic resonance imaging study of an auditory oddball task in schizophrenia. Schizophr Re. 48, 159-171 (2001).
  7. Bramon, E. Is the P300 wave an endophenotype for schizophrenia? A meta-analysis and a family study. Neuroimag. 27, 960-968 (2005).
  8. Dichter, G. S., Bellion, C., Casp, M., Belger, A. Impaired modulation of attention and emotion in schizophrenia. Schizophr Bul. 36, 595-606 (2010).
  9. Fichtenholtz, H. M. Emotion-attention network interactions during a visual oddball task. Brain Res Cogn Brain Re. 20, 67-80 (2004).
  10. Voyvodic, J. T. Real-time fMRI paradigm control, physiology, and behavior combined with near real-time statistical analysis. Neuroimag. 10, 91-106 (1999).
  11. International affective picture system (IAPS): Digitized photographs, instruction manual and affective ratings. Technical Report A-6. , The Center for Research in Psychophysiology, University of Florida. (2005).
  12. Smith, S. M. Advances in functional and structural MR image analysis and implementation as FSL. Neuroimag. 23, 208-219 (2004).
  13. Smith, S. M. Fast robust automated brain extraction. Hum Brain Map. 17, 143-155 (2002).
  14. Jenkinson, M., Bannister, P., Brady, M., Smith, S. Improved optimization for the robust and accurate linear registration and motion correction of brain images. Neuroimag. 17, 825-841 (2002).
  15. Jenkinson, M., Smith, S. A global optimisation method for robust affine registration of brain images. Med Image Ana. 5, 143-156 (2001).
  16. Woolrich, M. W., Ripley, B. D., Brady, M., Smith, S. M. Temporal autocorrelation in univariate linear modeling of FMRI data. Neuroimag. 14, 1370-1386 (2001).
  17. Beckmann, C. F., Jenkinson, M., Smith, S. M. General multilevel linear modeling for group analysis in FMRI. Neuroimag. 20, 1052-1063 (2003).
  18. Woolrich, M. W., Behrens, T. E., Beckmann, C. F., Jenkinson, M., Smith, S. M. Multilevel linear modelling for FMRI group analysis using Bayesian inference. Neuroimag. 21, 1732-1747 (2004).
  19. Genovese, C. R., Lazar, N. A., Nichols, T. Thresholding of statistical maps in functional neuroimaging using the false discovery rate. Neuroimag. 15, 870-878 (2002).
  20. Hart, S. J. Altered fronto-limbic activity in children and adolescents with familial high risk for schizophrenia. Psychiatry Re. 212, 19-27 (2013).
  21. Hariri, A. R., Bookheimer, S. Y., Mazziotta, J. C. Modulating emotional responses: effects of a neocortical network on the limbic system. Neurorepor. 11, 43-48 (2000).
  22. Gottesman, I. I., Gould, T. D. The endophenotype concept in psychiatry: etymology and strategic intentions. Am J Psyc. 160, 636-645 (2003).
  23. Glahn, D. C., Thompson, P. M., Blangero, J. Neuroimaging endophenotypes: strategies for finding genes influencing brain structure and function. Hum Brain Map. 28, 488-501 (2007).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

בקש הרשאה לשימוש חוזר בטקסט או באיורים של מאמר JoVE זה

בקש הרשאה

תגיות

MRIfMRI

מאמרים קשורים